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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,高血脂对冠心病的影响,循东 杜延玲,血脂简介,高血脂的影响,高血脂的危险分层,高血脂的治疗,血 脂 简 介,血脂分类,血脂在血液循环中以脂蛋白形式转运,按其中,胆固醇,、,甘油三酯,等的比例不同,分为,乳糜微粒(,CM,),极低密度脂蛋白(,VLDL,),脂蛋白低密度脂蛋白(,LDL,),中等密度脂蛋白(,IDL,),高密度脂蛋白(,HDL,),血 脂 分 类,0.95,1.006,1.02,1.10,1.10,1.20,20,40,60,80,1000,密度,(g/ml),直径,(nm),VLDL,5,10,VLDL,残粒,IDL,VLDL,乳糜,残粒,HDL,3,HDL,2,乳糜,微粒,LDL,Lp(a),高 血 脂 的 影 响,高血脂在冠心病中的作用,高血脂对冠心病的影响主要在于,增高的血脂可以大大增快冠心病的主要病理基础,冠状动脉粥样硬化,的病理进程。,动脉粥样硬化的进程,中风,正常,脂质条纹,纤维斑块,粥样斑块,斑块破裂/,血栓形成,心梗,周围血管 疾病,无临床症状,冠脉死亡,吸烟 高血压 糖尿病 年龄等,劳力性心绞痛,不稳定,心绞痛,高危患者,不稳定斑块,这个过程主要涉及血脂对三种细胞的影响:,血管内皮细胞,巨噬细胞,血管平滑肌细胞,内皮细胞,在长期高脂血的情况下,,氧化低密度脂蛋白(,ox-LDL,),和,胆固醇(,TC,),,可以对动脉内膜产生功能性损伤,使内皮细胞和白细胞表面特性发生改变。,高胆固醇,使,单核细胞,在内皮细胞表面黏附、聚集,并在内皮细胞之间迁移,进入内膜后单核细胞转化成,巨噬细胞,,大量吞噬脂质(主要为内皮下的,ox-LDL,),其后成为,泡沫细胞,并形成,脂质条纹,,导致内膜进一步发生改变。,巨噬细胞,高血脂时,巨噬细胞分泌大量的氧化代谢物,如,ox-LDL,和超氧化离子,会进一步损伤内皮细胞。,巨噬细胞能合成和分泌多种生长因子,这些生长因子协同作用,强烈刺激,成纤维细胞,的迁移和增生,并刺激这些细胞形成新的结缔组织。,血管平滑肌细胞,当巨噬细胞衍生的,泡沫细胞,在内皮下间隙被激活,能分泌生长因子,从而趋化吸引平滑肌细胞从中膜向内膜迁移,引起一系列改变并能导致内膜下纤维肌性增生病变。,此外,进入内膜下的平滑肌细胞也能吞噬,ox-LDL,,从而成为泡沫细胞的另一重要来源,加快动脉粥样硬化病理进程。,血小板,内皮细胞损伤后,血小板在损伤处发生黏附、聚集并形成附壁血栓。此时,血小板也可以分泌多种生长因子,从而在平滑肌细胞的增生和纤维组织的形成中起到非常重要的作用。,HDL,的保护作用,在各种血脂中,高密度脂蛋白(,HDL,)被证明是有保护作用的。这主要与以下的一些作用有关:,促进胆固醇逆转运;,抑制,LDL-C,氧化;,抗炎作用;,对缺血再灌注损伤的保护;,其他:抑制血小板聚集、稳定前列环素、促进,NO,合成等;,高 血 脂 的 危 险 分 层,危 险 分 层,TC 5.18-6.19mmol/L,(,200-239mg/dl,),LDL-C 3.37-4.12mmol/L,(,130-159mg/dl,),TC,6.22mmol/L,(,240mg/dl,),LDL-C,4.14mmol/L,(,160mg/dl,),无高血压且,其他危险因素数,3,低危,低危,高血压或,其他危险因素数,3,低危,中危,高血压且,其他危险因素数,1,中危,高危,冠心病及其等危症,高危,高危,急性冠脉综合征、缺血性心血管病合并糖尿病为,极高危,危 险 因 素,吸烟,高血压,(BP,140/90mmHg,或正在接受抗高血压治疗),低,HDL,-,C(40mg/dl),早发冠心病家族史(直系亲属男,55,岁女,65,岁),年龄,(,男性,45,岁,女性,55,岁,),若,HDL-C,60mg/dl,,则从总危险因素中减掉一项。,冠心病等危症,有临床表现的冠脉以外的动脉粥样硬化;,糖尿病;,BP140/90mmHg,,或正在接受降血压药物治疗合并,3项缺血性心血管病危险因素者;,治 疗 标 准(,mg/dl,、,mmol/L,),危险等级,非药物治疗开始,药物治疗开始,治疗目标,低危,:,(,10,年危险性,5%,),TC240,(,6.21,),LDL-C160,(,4.14,),TC270,(,6.99,),LDL-C190,(,4.92,),TC240,(,6.21,),LDL-C160,(,4.14,),中危,:,(,10,年危险性,5%-10%,),TC200,(,5.20,),LDL-C130,(,3.41,),TC240,(,6.21,),LDL-C160,(,4.14,),TC200,(,5.20,),LDL-C130,(,3.41,),高危,:,冠心病或其等危症,或,10,年危险性,10-15%,TC160,(,4.14,),LDL-C100,(,2.60,),TC160,(,4.14,),LDL-C100,(,2.60,),TC160,(,4.14,),LDL-C100,(,2.60,),极高危,:,急性冠脉综合征,或,缺血性心血管病,加糖尿病,TC120,(,3.10,),LDL-C80,(,2.07,),TC160,(,4.14,),LDL-C80,(,2.07,),TC120,(,3.10,),LDL-C80,(,2.07,),高 血 脂 的 治 疗,非 药 物 治 疗,减轻体重。,增加有规律的体力活动。,选择能够降低,LDL-C,的食物。,减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入。,采取针对其他心血管危险因素的措施,如戒烟、限盐以降低血压等。,他 汀 类 药 物,洛伐他汀(美降之),辛伐他汀(,舒降之,40mg,、理舒达,20mg,),普伐他汀(美百乐镇,40mg,、普拉固,20mg,),氟伐他汀(,来适可,40mg,),阿托伐他汀(,立普妥,20mg,、阿乐,20mg,),瑞舒伐他汀(,可定,10mg,、托妥,10mg,),血脂康胶囊(含天然洛伐他汀成分),他汀类药物降脂疗效对比,他汀类药物(,mg),脂质和脂蛋白的改变水平,瑞舒伐,阿托伐,辛伐,洛伐,普伐,氟伐,TC,LDL-C,HDL-C,TG,10,20,20,40,-22%,-27%,4-8%,-10-15%,5,10,20,40,40,80,-27%,-34%,4-8%,-10-20%,10,20,40,80,-32%,-41%,4-8%,-15-25%,40,80,-37%,-48%,4-8%,-20-30%,80,-42%,-55%,4-8%,-25-35%,下列情况禁用他汀,活动性肝炎,慢性肝病,妊娠或哺乳妇女,下列情况慎用他汀,高龄(尤其大于,80,岁)患者(女性多见),体型瘦小、虚弱,多系统疾病(如慢性肾功能不全,尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全),应用他汀注意事项,他汀类药物主要不良反应,肝功损害,肌病综合症(严重可致横纹肌溶解综合征),一般不会对肝功能有明显的不良影响,若有不良影响则多发生在,用药后,1-3,个月,他汀类药引起转氨酶升高多为一过性,持续性升高的不超过,1.2%,,导致停药的约为,0.7%,若有不良影响多与合并用药有关,如合并应用,贝特类药物、抗生素、抗癌药,等,对肝功能的影响,ALT/AST,升高,3,倍以下,可继续用药治疗,但需密切监察肝功能。,ALT/AST,升高,3,倍以上,需停药,必要时可予保肝药物。,肝功能异常的处理,若患者诉肌肉酸痛、触痛或疼痛,应首先排除常见原因如劳累活动等,再监测肌酸激酶(,CK,)。,若升高小于,正常上限,3,倍,,应将他汀类药物减量。,若升高大于,正常上限,3,倍以上,,应减量或停药。,严密监测,CK,。,肌肉酸痛不适的处理,其他类药物,胆酸螯合剂(树脂类),烤来烯胺(消胆胺);烤来替泊(降胆宁),烟酸及其衍生物,烟酸;烟酸肌醇脂;阿西莫司,贝特类(苯氧芳酸类),氯贝特(安妥明),非诺贝特(力平之),苯扎贝特(必降脂、脂康平、阿贝他),益多酯 (特调脂、洛尼特),吉非贝齐(诺衡、康利脂、洁脂),胆固醇吸收抑制剂,(ezetimibe),其它普鲁布考、泛硫乙胺、海鱼油制剂、中草药制剂等,各类药物效果对比,分类,TC,LDL,C,TG,HDL,C,(,%,),他汀类,20-40,20-60,7-30,5-10,贝特类,5-20,5-20,20-50,10-20,烟酸类,5-25,5-25,20-50,20-30,谢谢!,
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