《药剂学》复习资料2.doc

药剂学复习资料第一章 绪论 名词解释1、药剂学：是一门研究药物剂型和药物制剂的设计理论、处方工艺、生产技术、质量控制和合理应用等综合性应用技术的科学。2、剂型：适合用于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。3、制剂：将原料药物制剂成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂。4、药典：是一个国家记载药品规格和标准的法典，由国家组织药典委员会编印并由政府颁发发行，所以具有法律的约束力。5、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。填空、选择、简答1、制剂的基本质量要求：有效、安全、稳定、使用方便。2、药典中记载的是疗效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂。3、药典是作为药品生产、检验、供应与使用的依据。4、药物剂型的分类，按分散系统分类：溶液型、乳浊型、溶胶型、混悬液型（前4种可归纳为液体分散型）、气体分散型、固体分散型5、处方分类：法定处方：国家药品标准收载的处方。具有法律的约束力。医师处方：医师对患者进行诊断后，对特定患者的特定疾病而开写给药局的有关药品、给药量、给药方式、给要天数以及制备等的书面凭证。具有法律约束力。协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂料与药师协商共同制订的处。生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件6、药品生产质量管理规范-GMP第二章 表面活性剂1、表面活性剂：是指能使液体表面张力显著降低的物质。2、临界胶束浓度：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。3、胶束增溶：水不溶或微溶性的物质，在胶束溶液中溶解度显著增加。填空、选择、简答1、表面活性剂分为：1）非离子型2）离子型：阴离子型表面活性剂：肥皂类：碱金属皂、碱土金属皂、有机胺皂。 一价金属皂：水包油；二、三价金属皂:油包水硫酸化物：十二烷基硫酸钠SDS磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠阳离子型表面活性剂：阳离子阴离子、亲水亲油两性离子表面活性剂2、卵磷脂是天然的两性离子表面活性剂。主要来源于大豆（豆磷脂）和蛋黄（卵磷脂）3、脂肪酸山梨坦：商品名为斯盘，HLB值为1.83.84、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯：商品名为吐温5、聚氧乙烯：商品名卖泽；苄泽；泊洛沙姆；普流罗尼克6、临界胶束浓度CMC；亲水亲油平衡值HLB值，值越大亲水性越强，越小亲油性越强；P22计算和2-4的图重点7、HLB值公式8、大部分具有聚氧乙烯基，除了PluroniC外，都具有起昙和昙点的。吐温是有昙点和起昙的现象。第三章 溶解理论1、溶解度：只在一定温度下（气体在一定压力下），一定量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。2、增溶：指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。3、助溶：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性的络合物、复盐、缔合物等，而增加药物溶解度的现象。4、潜溶剂：使用两种和多种混合溶剂，可以提高某些难溶药物的溶解度。填空、选择、简答1、影响溶解度的因素：药物的分子结构、溶剂、温度、粒子大小、晶型、溶剂化物、PH值、同离子效应、其他（潜溶剂、助溶剂及增溶剂）2、影响溶解速率的因素：药物的粒径：粒径越大速率越慢药物的溶解度cs：凡影响药物溶解度的因素，均能影响药物的溶出速率。溶出介质的体积V扩散系数D扩散层的厚度h3、增加药物溶解度的方法：制成盐类、加入增溶剂、加入助溶剂、改变溶剂或选用混合溶剂、药物分子结构修饰。加入助溶剂的机理：KI+I2 KII2 络合物 三碘化钾4、增加药物溶解度的方法：制成盐类：如盐酸普鲁卡因加入增溶剂：甲酚、NaOH、豆油加入助溶剂：碘液、KI、蒸馏水改变溶剂或选用混合溶剂药物分子结构修饰第四章 药物制剂的稳定性及实验方法1、有效期：指制剂中的药物降解10%所需的时间，称十分之一衰期，记作t0.9，恒温时，t0.9与反应物浓度无关。2、半衰期：指制剂中的药物降解50%所需的时间，恒温时，t1/2与反应物浓度无关。填空、选择、简答1、物制剂稳定性一般包括化学、物理、生物学三个方面。2、水解和氧化反应为最主要的降解反应。3、维生素A极易氧化。4、稳定性试验方法中，留样观察法时间比较长，能反映贮存期中的真实情况。5、固体制剂的稳定性：注射剂粉针颗粒剂片剂胶囊剂第七章 灭菌法与空气净化技术填空、选择、简答1、灭菌效果常以杀灭芽孢为标准。2、F值和F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。F值和F0值都是来判定灭菌效果的好坏。F值常用于干热灭菌。F0值仅用于热压灭菌。 USP和BP均用F0值作为评价热压灭菌可靠性的参数，F0值8，以保证灭菌效果。3、灭菌方法： 火焰1）物理灭菌 干热 干热空气 热压 FO8 输液 湿热 1-2 ml 注射剂流通蒸汽 加抑菌剂 不耐高温 煮沸 加抑菌剂 紫外线 器具表面 （在玻璃瓶内不能用紫外） 射线 辐射 不耐热药物 特点：可不升高产品的温度，穿透力强。 微波 水溶性药物（不耐高温）滤过 不耐热药物 0.22m微孔滤膜（只能除菌，不能除热原） 加抑菌剂 2）化学灭菌 一般用于无菌操作室或固体原料药物的灭菌 3）无菌操作 不耐热药物 不是一个灭菌的过程 加抑菌剂4、干热空气灭菌法适用于耐高温的玻璃，金属等用具，不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品，如注射剂容器安瓿、输液瓶、西林瓶、注射用油。5、湿热灭菌法是最广泛的灭菌方法。6、热压灭菌法，适用于输液灭菌。7、热压灭菌使用注意事项：必须使用饱和水蒸气；必须将柜内的空气排净；必须达到所要求的温度时算起；灭菌完毕后，必须使压力降到0后1015分钟，再打开柜门。8、输液用的是热压灭菌法，用于表面台面紫外 不耐热药物：无菌操作法、滤过除菌法、辐射灭菌法 需要加抑菌剂：无菌操作法、滤过除菌法、流通蒸气法、煮沸法第八章 粉碎、筛分、混合与捏合填空、选择、简答球磨机属于密闭容器的是球磨机。常用于毒、剧药及贵重药品和吸湿性、刺激性药物的粉碎，还用于无菌粉碎。2、流能磨：适用于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料的粉碎。3、我国药典标准筛规格筛 号一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛六号筛七号筛八号筛九号筛筛孔平均内径/m2000708502935513250.09.9180.07.6150.06.6125.0.890.04.675.04.1我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，每英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。4、常用的混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合5、组分的比例量若组分比例量相差悬殊时，采用等量递增法，即将量大的药物先研细，然后取出与量小的药物约相等量的部分，与量小的药物混合研匀，如此倍量增加量大的药物直至全部混匀。6、组分的堆密度：堆密度小者先放入研钵内，再加堆密度大者适当研匀。（重上轻下）第十章 干燥喷雾干燥：液态物料 固态物料沸腾干燥：固体物料 固体物料冷冻干燥：液态水 固态水 气态水 适用于不耐热药品、低熔点药品的干燥。第十一章 液态药剂1、防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质。2、糖浆剂：含药物或芳香物质的浓蔗糖溶液。液体药剂的特点（优缺点） 1）吸收快，生物利用度高 2）给药途径广（内、外服） 3）减少胃肠道刺激 4）稳定性（降解、霉变） 5）携带不便2、胶体分为高分子、溶胶或亲水胶体、疏水胶体3、液体药剂按分散系统分类：低分子（药物以大部分离子）分子存在 澄明 溶液均相 高分子（药物、分子） 稠度 溶胶（药物分子） 稠度非均相 混悬液（药物、微粒） 粗分散体系 乳浊液（药物、溶滴）4、液体药剂常用溶剂的分类：甘油能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混溶。甘油对苯酚、鞣酸、硼酸的溶解比水大。（甘油作为溶剂，处方分析） 含甘油30%以上，具有防腐作用。二甲基亚砜，被称为“万能溶媒剂”乙醇常被最为溶剂，能溶解药物和药材中的生物碱、苷类、鞣质。含乙醇20%以上，具有防腐作用。能防止药物水解作用的是：丙二醇、聚乙二醇5、含吐温药液中不能加尼泊金，作为防腐剂，一般只能加山梨酸。6、常用防腐剂的分类：1）羟苯酯类，也称尼泊金类 酸性最强2）苯甲酸及其盐：在酸性溶液中抑菌效果最好，最适的PH为4. 3）山梨酸及其盐：酸性条件中效果最好4）苯扎溴铵：阳离子型表面活性剂，毒性强。7、糖浆剂 单糖浆（饱和糖浆）85%（g/mL）或64.7%（g/g） 不需加防腐剂，自身有防腐剂性能8、糖浆剂易出现的问题：霉败问题、沉淀问题、变色问题9、单糖浆、甘油剂、醑剂：自身具有防腐剂，不需加防腐剂10、胶体型液体药剂：高分子 亲水胶体 均相 溶液 疏水胶体 非均相11、低分子溶液剂分类溶剂药物制法芳香水剂水挥发性溶解法、稀释法、蒸馏水溶液剂水化学药溶解法、稀释法糖浆剂水中药溶解法、混合法甘油剂 30%甘油一般药溶解法、化学反应法醑剂 20%乙醇挥发性溶解法、蒸馏法 注：所有溶液型溶剂，都可以用溶解法制剂。12、亲水胶体的制备 有限溶涨（关键）：静置，不能加热，不能搅拌。 无限溶胀：动态，可加热，可搅拌。13、溶胶剂的稳定性受很多因素的影响：1）电解质的作用2）溶剂的相互作用 带相反电荷3）保护胶的作用 加入亲水性高分子溶液14、非均相分散体系：热力学不稳定、动力学不稳定15、可考虑制成混悬剂的药物：（1）不溶性药物需制成液体药剂应用。（2）药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂。（3）两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物。（4）与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。（5）与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速率，提高药物的生物利用度。（6）固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。注：毒剧药物或剂量太小的药物，不适合制成混悬液应用。16、为了使微粒沉降速率减小，增加混悬剂的稳定性，可采用以下措施：（1）减小微粒半径；（2）加入高分子助悬剂，即增加了分散介质的黏度；（3）（1-2） 减小两者密度差17、混悬剂中的稳定剂：助悬剂（粘性物）、润湿剂（表面活性剂）、絮凝剂与反絮凝剂（电解质）18、混悬剂的质量评定：1）微粒大小的测定：越小越稳定2）沉降体积比的测定：沉降体积在0-1范围内，F值愈大混悬剂愈稳定。 3）絮凝度的测定：值愈大，絮凝效果愈好，则混悬剂稳定性好。4）重新分散试验：越快越稳定19、乳剂的组成：水相、油相、乳化剂20、乳剂的分类：水包油（O/W）、油包水（W/O）。搽剂属于乳剂。21、决定乳剂类型的因素：1）乳化剂类型 2）（水相与油相的比例）适当比例（外相多）22、乳化剂类型的鉴别鉴别方法O/W型W/O型鉴别方法O/W型W/O型外观CoCl2试纸稀释法乳白色粉红色被水稀释与油颜色近似不变色被油稀释导电法加入水性染料加入油性染料导电外相染色内相染色几乎不导电内相染色外相染色23、药物为气态、液态、固态24、乳化剂的选择：根据乳剂的类型选择：能用来静脉注射的：卵磷脂、豆磷脂25、乳剂的稳定性：乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体系，其不稳定现象主要表现在：1）分层 可逆的；密度差（增加粘度）2）絮凝 可逆的聚集；电位降低电解质3）转相 不可逆；相反类型的乳化剂 原因：乳化剂的类型改变4）合并与破坏 不可逆5）败坏 不可逆第十二章 浸出药剂1、浸出药剂：有效成分、辅助成分 浸出无效成分、组织物 无需2、浸出制剂的类型中，含醇浸出制剂无需加抑菌剂。3、浸出辅助剂：酸或碱 有利于碱性成分或酸性成分的浸出。甘油 稳定鞣质的作用表面活性剂4、浸出过程：浸润溶解扩散置换 扩散是重点过程，它的关键是细胞内外的浓度差。5、影响浸出的因素：药材结构热性与粉碎度、进出溶剂、温度、浓度梯度、压力、浸出时间、新技术的应用。6、浸出方法：浸渍法：适用于黏性无组织的药材，新鲜易膨胀的药材。不适用于贵重或有效成分含量低的药材的浸出。煎煮法：适用于有效成分溶于水，对湿、热稳定，杂质较多，易霉变的药材。溶剂以水为主，需要加热过程。渗漉法：所有浸出方法中效果最好的；动态浸出过程；在过程中都存在一定的浓度差。适用于剧、毒药材、有效成分含量低的药材及贵重药材的浸出。7、含醇制剂：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂 比量法：酊剂、流浸膏剂、浸膏剂 能用渗漉法制备的是：酒剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂8、流浸膏剂的浓度每毫克与原药材1g相当，流浸膏剂与酊剂中均含醇。9、浸膏剂的浓度每克相当于25g药材。第十三章 注射剂与滴眼剂1、注射剂：指药物制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、乳浊液和混悬液以及供临用前配或溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。2、热原：是微生物的尸体及其代谢产物。3、注射用水：纯化水经蒸馏所得的水。1、注射剂的特点：（1）药效迅速，作用可靠。（2）适用于不宜口服的药物。（3）适用于不宜口服给药的患者。（4）发挥定位作用。（5）注射给药不方便且注射时疼痛.（6）制造过程复杂，生产费用大，价格较高.2、注射剂的分类：（1）按分散系统分类： 溶液型注射剂混悬液型注射剂（此类药物只供肌肉注射），用于水难溶性药物或需要延长药效的药物。乳状液型注射剂注射用灭菌粉末（无菌注射水、溶解粉针）（2）按给药途径分类： 肌肉注射剂（IM）静脉注射剂（IV）皮内注射剂（SC）皮下注射剂脊椎注射剂3、注射剂的质量要求：无菌、无热原、pH值、渗透压、安全性、稳定性、降压物质、不溶性微粒、其他。 注：静脉注射、脊椎注射，必须通过热原检查。4、渗透压： 小剂量：等渗或相近渗 低渗产生溶血现象 输液：等渗略高渗 高渗产生凝血现象 脊椎：必须等渗5、注射剂一般控制在pH=49范围内。 注射用水，pH值要求在5.07.0范围内。6、大多数微生物均能产生热原，但致热能力最强的是革兰阴性菌所产生的热原。7、内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质等所组成。脂多糖具有特别强的致热性和耐热性。 结论：内毒素=热原=脂多糖8、热原的性质：耐热性；水溶性；不挥发性；滤过性；不耐强酸、强碱、强氧化剂。9、热原污染的途径：注射剂（注射用水）中出现热原的主要原因是从溶剂中带入。10、除去热原的方法：（1）除去药液中热原的方法：活性炭吸附法。活性炭还有脱色、助滤、除臭作用。离子交换法；凝胶过滤法；超滤法（2）除去器具上热源的方法：酸碱法 玻璃容器、用具及输液瓶等均可用重铬酸钾高温法 注射用针头、针筒及玻璃器皿等，用250加热30分钟以上处理破坏热原。（3）除去溶剂中热原的方法：蒸馏法；反渗透法。11、热原检查法：家兔法；鲎试验法。12、纯化水与注射用水的区别：纯化水有热原，注射用水无热原。13、注射用水的制备方法：（1）蒸馏法：是我国药典法定的制备注射用水的方法，供制备注射用水的原水必须是纯化水。（2）反渗透法：美国药典已收载本法为制备注射用水的法定方法，但中国药典仍没第十九章 膜剂与涂膜剂微量的药（小剂量）要做成适宜的剂型，适合制成膜剂常用的成膜材料：（1）聚乙烯醇（PVA）最常用的成膜材料，最好的。PVA有两种规格：0588 1788（前面的数字表示聚合度，后面的表示醇解度88%）。聚合度和醇解度：确定PVA的质量好坏。第二十章 气雾剂1、气雾剂：指药物与适宜的抛射剂共同装封于具有特质阀门系统的耐压容器中制成的制剂。2、抛射剂：是直接提供气雾剂动力的物质，有时可兼作药物的溶剂或稀释剂。1、气雾剂的分类：按分散系统分：（1）溶液型气雾剂（2）混悬型气雾剂（3）乳剂型气雾剂2、气雾剂的组成：药物及附加剂、抛射剂、耐压容器、阀门系统3、抛射剂的分类：（1）氟氯烷烃类应用最广泛最多的抛射剂（2）碳氢化合物（3） 压缩气体 4、抛射剂的填充有：压灌法和冷灌法- 6 - 6 - 6 - 6 - 6 - 6 - 6 -