血液学检验-高分必备.doc

造血：指血细胞在造血系统（器官）生成和发育的过程.
造血器官：能够生成并支持造血细胞分化\发育\成熟的组织器官称为造血器官，人体造血器官起源于中胚层的原始间叶细胞，主要包括骨髓\胸腺\淋巴结\肝脾等.
胚胎期造血\出生后造血：中胚叶造血：胚胎2周-9周，卵黄囊壁上的胚外中胚层细胞,聚集成团称血岛；肝脏造血：胚胎3-6个月，卵黄囊血岛产生的造血干细胞随血流迁移到肝脏后种植到肝脏，以生成红细胞为主（有核红细为主），4个月后的胎肝有粒C生成，肝不生成淋巴C.在胎肝造血最旺盛的第4个月，骨髓已具有初步造血功能，以后逐渐取代肝脏造血，胎儿第5个月肝造血逐渐减弱，到出生时停止；骨髓造血:14周开始，5个月高度发育，产红粒巨\淋单.
髓外造血:正常情况下，胎儿出生2个月后，骨髓意外的组织如肝\脾\淋巴结等不再制造红细胞\白细胞\粒细胞和血小板，但是在某些病理情况下，如骨髓纤维化\骨髓增生性疾病及某些恶性贫血时，这些组织又可重新恢复其造血功能称为髓外造血.
造血微环境：由骨髓基质细胞和细胞外基质包括微血管\末梢神经\骨髓基质C及基质细胞分泌的细胞因子构成，是造血干细胞赖以生存的场所，对HSC的自我更新定向分化增殖及造血C增殖分化成熟调控等起重要作用.
造血干细胞：具有高度自我更新能力和多向分化能力,在造血组织中含量极少,形态难以辨认的类似小淋巴细胞样的一群异质性的细胞群体.CD34是其分离纯化的主要标志
造血祖细胞（HPC）:指一类由造血干细胞分化来但部分或全部失去了自我更新能力的过渡性增殖性细胞群也称造血定向干细胞.CD34+ Lin-/+， CD33+，CD38+，HLA-DR+
多能干细胞：指从早期胚胎的内C团中分离出来的具有高度分化潜能的细胞系具有形成完整个体的分化潜能可无限增殖并分化成为多种C类型从而可进一步形成机体的任何组织或器官.
血细胞发育规律(原始→幼稚→成熟)
1细胞体积:大→小,但早幼粒＞原粒,巨核细胞由小→大2核大小:大→小,成熟红核消失3核形态:圆→凹陷 →分叶,有的不分叶4核染色质:细致→粗糙,疏松→致密5核染色:浅紫色→深紫色6核膜:不明显→明显7核仁:有→无8胞质量:少→多,小淋巴细胞较少9胞质颜色:蓝（嗜碱)→红（嗜酸）或天蓝→浅蓝10胞质颗粒:无→少→多（淋巴细胞无颗粒）11核质比例:大→小
骨髓穿刺的适应症（ 1）出现不明原因的外周血细胞数量及成分的异常：一系，二系，三系减少，出现幼稚细胞等（2）出现不明原因的发热，肝脾肿大，淋巴结肿大等（3）出现不明原因的骨痛骨质破坏，肾功能异常，黄疸，紫癜，血沉明显增加等（4）血液系统疾病的定期复查，化疗后的疗效观察（5）其他，骨髓活检（AA，骨髓纤维化等）骨髓移植，残留病灶的测定，微生物培养及寄生虫的检查等
骨髓穿刺的禁忌症：极少，遇到下列几种情况要注意(1)有出血倾向或凝血时间明显延长者不宜做，但是为了明确诊断也可做，但是骨穿后必须局部压迫5-10分钟，严重血友病者禁忌（2）晚期妊娠的妇女做骨穿应慎重
粒红比：各阶段粒C百分数的总和与各阶段有核红C百分数之总和之比即G/E.
非红系细胞百分数ANC：指去除有核红淋浆肥大巨噬外的有核C百分比.
正常骨髓象特点:增生活跃\\粒红比：2-4：1\\粒系：占40%-60%,以成熟粒细胞为主\\红系：占15%-25%,以中晚幼红为主\\淋系：占20%-25%，均为成熟淋巴，原幼淋罕见\\单核：<4%，均为成熟单核，原单罕见，幼单偶见\\浆系：<2%,均为成浆，原浆罕见，幼浆偶见\\巨核系：1.5×3的血膜上可见7-35个，多为产板巨颗粒巨\\其他细胞：组织，成骨，吞噬，分裂象少见不见寄生虫异常细胞\\细胞形态：红细胞，血小板及各种有核细胞形态正常
贫血：指患者的血红蛋白浓度,红细胞计数及血细胞比容低于相应年龄组性别组和地区组人群参考范围下限的一种症状.
贫血的分类：按红细胞形态分类：正细胞性（MCV\MCHC在正常范围）大细胞性（MCV↑ MCH↑ ）小细胞低色素（MCV↓\MCH↓ MCHC↓）单纯小细胞性(MCV↓\MCH↓ )
贫血的诊断标准：男性血红蛋白小于120g/L，红细胞比容小于0.40，红细胞计数小于4.0×1012/L；女性血红蛋白小于110g/L，红细胞比容小于0.35，红细胞计数小于3.5×1012/L
诊断程序1．确定是否贫血及其程度和类型：通过体检\实验室检查轻\中\重\极重，根据病史\原发病表现\细胞形态学作出初步判断2．查明贫血的病因或原发病：病史（遗传史\营养药物\化学品\慢性病\出血史等）\ 实验室检查\诊断性治疗\动态观察
缺铁性贫血IDA:是因机体铁的需要量增加和或铁吸收减少使机体内储存铁耗尽而缺乏，又未得到足够的补充导致合成Hb的铁不足而引起的贫血. 铁缺乏包括储存铁缺乏\缺铁性红细胞生成和IDA三阶段
1. 骨髓象：有核细胞增生活跃或明显活跃，个别患者增生减低，粒红比值降低.红系增生中以中晚幼红为主，其形态特点是:“小”—胞体较正常为小；“蓝”—胞质少而着色偏蓝，边缘不整，呈撕纸样或破布样；“密”—胞核小染色质致密\深染，呈“核老浆幼”发育不平衡表现.成熟红细胞大小不等，以小细胞为主，中心淡染区扩大，可见嗜碱性点彩\嗜多色性红细胞和嗜碱性红细胞，红系分裂象易见.粒系细胞相对减低，各阶段比例及行态基本正常.巨核细胞数量和形态均无明显异常.单核细胞\淋巴细胞和其他无明显异常.
2.血象：小细胞低色素性贫血.红细胞大小不等，以小细胞为主，中心淡染区扩大，严重者可见环形红细胞及幼红细胞，形态不一，可见少量靶形\椭圆形或形状不规则的红细胞；白细胞无明显增减，各种白细胞比例及行态无明显异常；血小板易见，成堆分布，形态大致正常.
3. 病因：因机体铁的需要量增加和（或）铁吸收减少使体内存储铁耗尽而缺乏，又不能得到足够的补充，致使用于合成血红蛋白的铁不足所引起的贫血.慢性失血是成人铁缺乏的最常见病因，而铁的摄入不足是婴幼儿和妊娠妇女铁缺乏的最常见病因.
4. 诊断：包括确定是否因缺铁引起的贫血和明确缺铁的原因.常血象\骨髓象\两种铁代谢检测指标联合检查，以提高诊断的准确率.（1）血清铁SI<8.95umol/L (2) 血清饱和度<15% (3) 血清铁蛋白SF< 12ug/ L (4)红细胞游离原卟啉>1.26umol/L.
再生障碍性贫血（AA）：是一组因物理\化学\生物及某些不明的原因使骨髓造血组织减少导致骨髓造血功能衰竭引起外周全血细胞减少的一组造血干C疾病.
发病原理①造血干细胞缺陷：②造血微环境缺陷③免疫机制异常
临床表现与全血细胞减少的程度有关，主要为进行性贫血\出血\发热\感染或反复感染。肝\脾\淋巴结不肿大。
血象： 全血细胞减少网织红细胞绝对值降低为特点。贫血属正常红细胞\正常色素型，最低者可达3g/dl以下。■白细胞与中性粒细胞均减少，初诊时白细胞计数大多为2000～3000/μl，病重者可在1500/μl 以下；血小板常显著减少。淋巴细胞比例相对增高。
骨髓象（有核细胞显著减少是最主要特点）1急性型再障：多部位骨髓穿刺增生不良，粒\红系细胞减少，非造血红胞(淋巴细胞\浆细胞\组织嗜碱细胞及网状细胞)增多。不易找到巨核细胞，脂肪组织增多。2慢性型再障：多增生减低。可有增生活跃的部位，红细胞系增多，晚红细胞的比例增多，巨核细胞明显减少；增生减低的部位，红系细胞减少，淋巴细胞比例增多，没有巨核细胞。骨髓小粒中造血细胞所占的面积比例少于50％，骨髓液中有较多的油滴。
再障的诊断标准： 1\全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少；2\一般无肝脾肿大；3\骨髓检查，至少有一处显现有核细胞减低或极度减低（如果增生活跃，需有巨核细胞的减少），骨髓小粒中非造血细胞增多；4\能除外其他引起全血细胞减少的疾病；5\一般抗贫血药物治疗无效。
溶血性贫血：由于RBC自身缺陷（如细胞膜\能量代谢酶和Hb分子缺陷）或外在因素使RBC存活期缩短破坏加速，超过骨髓造血代偿能力而发生的一类贫血。
分类（按病因）遗传性溶血性贫血：红细胞膜缺陷，红细胞酶缺陷，血红蛋白病。获得性溶血性贫血（免疫因素，红细胞膜缺陷，化学因素，物理损伤，感染因素，脾亢）
血管内：获得性多见，多为急性，血浆游离Hb明显增高，Hb尿常见，尿含铁血黄素阳性
血管外：遗传性多见，多为慢性，肝\脾肿大常见，红细胞形态改变常见，红细胞脆性多增高。
血象：红细胞形态改变出现红细胞大小不均，易见大红细胞，嗜多彩性及幼稚红细胞(中晚幼为主)部分红细胞含h-j小体。不同原因的溶血会出现特殊异型红细胞，白细胞血小板升高，中性粒细胞核左移。
骨髓象，增生性贫血的的骨髓象，有核细胞增生明显活跃，粒红比降低或倒置，红细胞显著增生，以中晚幼为主。幼红细胞常出现核畸形，嗜碱性点彩，核分型，幼稚红细胞多见，成熟红细胞形态与血象相似。
白血病：造血干细胞克隆性疾病,是一组高度异质性的恶性血液病,其特点位白血病细胞异常增生,分化成熟障碍,并伴有凋亡减少.临床上表现为胸骨压痛肝脾淋巴结重大同时出现不同程度的贫血出血和感染症状。
急性白血病FAB分型：ALL：L1以小细胞为主(直径<=12um)，大小较一致，核染质较粗，核仁小不清楚.；L2以大细胞为主(直径>12um)，大小不一，核染质较疏松，核仁较大，一至多个；L3以大细胞为主，大小一致，核染质细点状均匀，核仁一个或多个且明显.胞质嗜碱，深蓝色，有空泡；AML（急髓）M0急性髓细胞白血病微分化型，原始细胞>=30%,无T，B淋巴系标记，至少表达一种髓系抗原，免疫细胞化学或电镜MPO阳性；M1急性髓细胞白血病未成熟型，骨髓中原始粒细胞>=90%(NEC)；M2急性髓细胞白血病部分成熟型，骨髓中原始粒细胞占30%-89%（NEC）早幼粒细胞及以下阶段粒细胞>10%,单核细胞<20%；M3急性早幼粒细胞白血病，骨髓中异常早幼粒细胞>=30%(NEC),胞质内有大量密集甚至融合的粗大颗粒，常有成束的棒状小体.M3v为变异型早幼粒细胞白血病，胞质内颗粒较小或无；M4急性粒单核细胞白血病，骨髓及周围血中有粒系及单核细胞增生，骨髓中的原始细胞>=30%(NEC),单核细胞为20%-80%，其余为粒细胞；外周血单核细胞>=5*10 9/L,或溶菌酶为正常的三倍和骨髓前体细胞中单核细胞酯酶阳性细胞>20%.M4EO为伴嗜酸性粒细胞增多`的急性粒单核细胞白血病，除M4特征外，骨髓中 异常嗜酸性粒细胞增多，常>=5%(NEC)此类细胞除有典型的嗜酸性颗粒外，还有大的嗜碱颗粒，还可有不分叶的核；M5急性单核细胞白血病依据分化程度分为两型；M5a原始单核细胞型，骨髓原始单核细胞>=80%(NEC)；M5b单核细胞型，骨髓原始单核细胞<80%(NEC)其余为幼稚及成熟单核细胞等；M6急性红白血病，骨髓有核红细胞>=50%,骨髓原始细胞>=30%(NEC)或周围血原始细胞>=30%；M7急性巨幼细胞白血病，骨髓原巨幼细胞>=30%,电镜PPO阳性，血小板膜蛋白Ib\IIb/IIIa\IIIa或因子8相关抗原（vWF）阳性
MICM分型: 是指采用细胞形态学（M）\细胞免疫学（I）\细胞遗传学（C）和分子生物学（M）相结合，进行综合分析的一种白血病分型方法。
急性白血病：细胞成熟障碍可阻滞在不同阶段，阻滞发生在较早阶段称为
骨髓象：是诊断白血病的主要依据，大多数患者增生极度活跃，白血病细胞≥30%（ANC），多伴有恶性肿瘤细胞形态学特征:1. 幼稚细胞体积明显增大，大小不一，核增大更明显，胞质量少，核浆比值增大，部分病例细胞体积可明显小于正常，但细胞核仍相对较大。2 .胞核形态不规则，可见扭曲\凹陷\切迹分叶等畸形，正常细胞只有一个核，异常时可变为多核，核染色质粗糙，分布不均。3. 核仁大而多，也有核仁模糊不清。4 .有丝分裂细胞多见，可出现多极分裂，不对称分裂，不能完成分裂则出现大而畸核，如核分裂完成而浆未分裂则形成多核细胞。5. 粒系和单核细胞系可见，棒状/Auer’s小体，是AML所特有的。正常幼红细胞减少（除M6）巨核细胞减少（除M7）
急性混合细胞白血病(MAL)：是髓细胞系和淋巴细胞系共同累及的具有独特的临床生物学特征的一组急性白血病。依据白血病细胞来源及表达不同分三种类型：⑴双表型：确定有≥10%白血病细胞同时表达髓系和淋系的特征，亦称嵌合型。⑵双系列型：白血病细胞一部分表达髓系特征，另一部分表达淋系特征，可同时发生，也可在6个月之内先后发生，这二部分细胞均来自同一克隆，亦称镶嵌型。当这二部分细胞分别起源于各自不同的克隆称双克隆型。⑶系列转换型：白血病细胞由一个系列向另一个系列向另一个系列转化，且多在6个月以上病程时发生。
类白血病反应：是指机体受某些疾病或外界因素刺激后所产生的类似白血病表现的血象反应.分为：粒细胞型\淋巴细胞型\嗜酸性粒细胞型\单核细胞型
主要特征：(1)绝大多数有明确病因；(2)血象似白血病:白细胞显著升高,有一定数量的原始或幼稚细胞出现；(3)基本病治愈或好转后，则类白血病反应也会消失。⑷ 本病预后良好.
骨髓增生异常综合征MDS: 是一组发生在造血干细胞的独立疾病，异常克隆细胞在骨髓中分化\成熟障碍，以病态造血为特征，血细胞在骨髓原位或释
放入血不久后被破坏，导致无效造血
MDS分型：1.难治性贫血RA2.环形铁幼粒性难治性贫血RA RAS3.难治性贫血伴原始细胞增多RA RAEB4.难治性贫血伴原始细胞增多l转变形RARAEBt5.慢粒单CMML
急淋ALL：是原始及幼稚的淋巴细胞，在造血组织（骨髓\脾脏\淋巴结）异常增殖并浸润全身各组织脏器的一种造血系统恶性克隆性疾病。ALL多见于儿童及青壮年，是小儿最常见的白血病类型。
临床表现：起病急骤，发热\中度至重度贫血，皮肤及内脏出血，全身淋巴结无痛性肿大，轻及中度肝脾肿大，骨关节疼痛及胸骨压痛，易并发中枢神经系统白血病（CNSL）
血象：(1) HB及RBC减低，程度重于急粒，一般为正细胞正色素性贫，血片中幼红细胞少见。(2) WBC多数增高，少数可高达100×109/L，1/3的成人急淋 WBC可正常或减少，原始的及幼稚淋巴细胞增多，可高达90%，篮细胞易见，中性粒细胞减少或缺如。(3) PLT降低，晚期明显减少，可伴血小板功能异常，当 PLT＜20×109/L时，可引起严重出血。
骨髓像：(1)增生极度活跃或明显活跃，以原始及幼稚淋巴细胞为主≥30%，可高达50%—90%，伴形态学异常。(2)粒系增生受抑，粒细胞减少甚至少见。(3)红细胞系统增生也受抑，幼红细胞少 见或不见。(4)巨核细胞显著减少或不见，血小板减少。(5)篮细胞多见，急淋的特点之一。
慢粒CML
概述：慢粒是起源于HSC的克隆性增殖性肿瘤。主要累及粒系，表现为持续性的进行性外周血白细胞数量增加。90%以上患者白细胞中有恒定的特征性的PH染色体及分子标志bcr/abl融合基因。
慢粒分期: 1慢性期: ①贫血或脾肿大②外周血白细胞≥30×109/L,粒细胞核左移,原始细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)＜10%,嗜酸性,嗜碱性粒细胞增多,可有少量有核红细胞③骨髓象增生明显活跃至极度活跃,以粒细胞增生为主中晚幼粒及杆状粒增多,原始细胞≤10%④中性粒细胞碱性磷酸酶积分极度降低或消失⑤Ph染色体阳性及分子标志bcr/abl融合基因阳性⑥CFU-GM培养显示集落或集簇较正常明显增加 2加速期: ①不明原因的发热\贫血,出血加重和骨骼疼痛②脾脏进行性肿大和白细胞增多,治疗无效③与治疗无关的血小板进行性降低或增高④外周血及骨髓原始细胞10%-19%⑤外周血嗜碱性粒细胞≥20%⑥骨髓中有显著的胶原纤维增生⑦出现Ph以外的其他染色体异常⑧对传统的抗慢粒药物治疗无效⑨CFU-GM增殖和分化缺陷,集簇增多,集簇和集落的比值增高 3急变期: ①外周血或骨髓中原始细胞或原淋+幼淋,或原单+幼单≥20%②外周血中原始粒细胞+早幼粒细胞≥30%③骨髓中原始粒细胞+早幼粒细胞≥50%④有髓外原始细胞浸润⑤CFU-GM培养呈小簇生长或不生长
临床表现起病缓慢，初期症状不明显，逐渐出现乏力盗汗消瘦及低热。突出的体症是脾肿大胸骨压痛，随病程进展贫血渐重
骨髓像①有核细胞增生极度活跃，粒红比明显增高可达（10-50）：1。
②粒细胞分类同外周血：原粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≤10%，原+早幼粒＜15%，杆状核及分叶核增多.嗜酸\嗜碱性粒细胞增多. 这是慢粒慢性期特点。加速期及急变期原粒细胞逐渐增多。加速期可＞10%，急变期可＞ 20%。③幼红细胞早期增生，晚期受到抑制。④巨核细胞增多，骨髓可发生轻度纤维化。
白血病C形态特点:细胞大小不一，核质发育不平衡，细胞核染色质疏松，胞质内有空泡，或细胞破裂现象，偶见Auer’s小体，疾病晚期可见到Pelger异常，分裂细胞增加。可向各系急变，50%-60%急粒变,急变期红系巨核系受到抑制。
慢淋CLL:是一种淋巴细胞克隆性增值的肿瘤性疾病，主要表现为形态上成熟的小淋巴在外周血骨髓淋巴结核脾等淋巴组织的侵袭。主要发生在60岁以上男性临床表现起病缓慢早期无症，后有乏力疲倦消瘦纳差，全身淋巴结进行性肿大及不同程度肝脾肿大，半数患者有皮肤病变晚有贫血。
慢淋的临床分期及其标准: 分为A. B. C三期。A期：血和骨髓中淋巴细胞增多，可有少于三个区域的淋巴组织肿大。B期：血和骨髓中淋巴细胞增多，有三个或三个以上区域的淋巴组织肿大。C期：与B期相同外，尚有贫血（Hb：男性≤110g/L，女性<100g/L，或血小板少<100×109/L）。
血象：早期HB和RBC正常，晚期减少。WBC＞10×109/L，少数＞100×109/L， 淋巴细胞≥60%，晚期可达90%-98%，淋巴细胞绝对值5×109/L,形态与正常小淋巴细胞难以区别，可见少量幼淋和原淋。篮细胞明显增多，这是慢淋的特点之一。血小板早期正常，晚期减少。
骨髓像：增生明显活跃或极度活跃，淋巴细胞显著增多≥ 40%，细胞大小形态与外周血一致。原淋+幼淋少见（5%-10%）。早期骨髓中各类细胞都可见到，但到后期，几乎全为淋巴细胞。粒系和红系都减少，晚期巨核细胞也减少。当发生溶血时，幼红细胞显著增生。
白血病C形态特点:形态异常不明显，胞体略大，易碎，易见篮细胞，核染色质不规则聚集，核仁不明显或无，核可有深裂隙，多数胞质丰富，嗜碱，无颗粒，少数胞质少，仅在核裂隙或切迹处见到。
多发性骨髓瘤MM是骨髓内单一浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤，是恶性浆细胞病中最常见的一种类型。
特征：单克隆浆细胞异常增殖并分泌过量的单克隆免疫球蛋白，或多肽链亚单位，即M成份，或M蛋白，正常多克隆浆细胞的增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制
临床表现：肝脾肿大骨痛骨质疏松病理性骨折肾功能损害贫血
血象：大多有贫血，多属于正细胞正色素性，贫血随病情进展而加重，成熟红细胞呈缗钱状排列，可见幼粒幼红细胞，血沉明显加快。晚期全血细胞减少。骨髓瘤细胞＞2×109/L时，应诊断浆细胞白血病。
骨髓像：骨髓瘤细胞出现是MM的主要特征，瘤细胞多少不一，一般占有核细胞的10%—15%以上，瘤细胞在骨髓内弥漫分布\斑片状呈灶性分布，因而有时需多部位穿刺才能诊断。骨髓活检可提高阳性率。
瘤细胞形态学特点：形态呈多样性，分化良好者与正常成熟浆细胞形态相似，分化不良者呈典型骨髓瘤形态，同一患者骨髓中可出现形态不一的骨髓瘤细胞。典型骨髓瘤细胞较成熟浆细胞大，直径30~50um，细胞外形不规则，可有伪足，胞核为长圆形\偏心，核染色质疏松，排列紊乱，可有1~2个大而清楚的核仁。胞浆较丰富，呈灰蓝色或呈火焰状不透明，常含有少量嗜苯胺蓝（嗜天青）颗粒和空泡。 有些瘤细胞含嗜酸球状包涵体Russel小体，或大量空泡（桑椹细胞）或排列似葡萄状的浅蓝色空泡。少数瘤细胞双核或多核，核分裂少见。
传单：是由ＥＢ病毒引起的一种急性或亚急性淋巴细胞良性增生的传染病。
好发于青少年，男比女3：2。通过飞沫传播，病毒侵入体内后约经5-15天的潜伏期然后发病。
临床表现：不规则发热\咽峡炎\淋巴结肝脾皮肤及粘膜出现丘疹\斑丘疹或充血
血象：白细胞总数正常或稍增多，最高可达30～60×109 /L。异型淋巴细胞于疾病第4\5天开始出现，第7-10天达高峰，大多超过20%。红细胞\血红蛋白\血小板多为正常。
异性淋巴细胞分三型：1.Ⅰ型-泡沫型或浆细胞型2.Ⅱ型-不规则型或单核细胞样型3. Ⅲ幼稚型或幼淋巴细胞样型。主要是T淋巴细胞（83%-96%），少数为B淋巴细胞。
骨髓象：淋巴细胞增多或正常，可见异型淋巴细胞，但不及血中多，原幼稚淋巴不增多，组织细胞可增多。
血清学检查：嗜异性凝集试验：诊断性试，验健康人1：100，患者≥1：224.
鉴别吸收试验\单点试验（测定嗜异性抗体的快速）EBV抗体检测
血友病：是一组遗传性因子Ⅷ\Ⅸ基因缺陷导致的凝血酶原成酶的功能发生障碍所引起的出血性疾病.包括血友病A和血友病B.有深部内脏及肌肉群\负重关节出血，皮肤粘膜出血常见。
血管性血友病（vWD）是由于基因的先天性合成与表达缺陷而致血管性血友病因子（vWF）的数量或/和质量异常引起的出血性疾病.临床上常有皮肤\粘膜出血，少见深部出血
过敏性紫癜：也称许兰--亨诺综合征，好发于儿童和青少年，是一种变态反应性出血性疾病，主要是由于机体对某些致敏物质（过敏原）发生变态反应而引起全身性毛细血管壁通透性和或脆性增加导致以皮肤和粘膜出血为主要表现的临床症候群。
弥散性血管内凝血（DIC）
概述：由多种病因引起的血栓止血病理生理改变的一个中间环节，有微血栓病性凝血障碍和出血症状。其特点是体内有血小板聚集，病理性凝血生成，纤维蛋白在微血管内沉积形成广泛性微血栓。
过程：高凝期\DIC代偿期\失代偿期\继发纤溶\出血低凝期
临床表现：原发疾病表现\广泛性出血\微循环衰竭\微血栓栓塞\微血管性溶血性贫血。
诊断：同时有以下3项以上异常①PLT<100×109/L，或进行性↓②Fg<1.5g/L或进行性↓③3P阳性或FDP>20mg/L④PT延长/缩短>正常值3秒或动态变化⑤外周血涂片：破碎/异常RBC>10%⑥ESR<15mm/h
溶栓治疗监测
1.纤维蛋白原Fg\凝血酶时间TT\纤维蛋白（原）降解产物FDPs检测
溶栓药物SK\UK\t-PA持续应用时, .Fg1.2-1.5 g/L\TT1.5-3.0倍\DD前三天达4000ug/L以上\FDP 300-400mg/L为宜.凝血酶-抗凝血酶原复合物TAT检测
溶栓治疗2小时内,血浆TAT<6ug/L，溶栓有效,>6ug/L有再梗死可能
内源性凝血途径：血浆内的几种接触因子（FⅫ\前激肽释放酶\高分子激肽原等）相互作用并活化FⅪ，形成内源X酶（FⅨa-Ⅷa复合物）来启动凝血.
外源性凝血途径：受损血管壁释放出组织因子，在的参与下激活FⅦ，形成外源X酶（FⅦa-TF复合物）来启动凝血.
凝血共同途径：经内\外两种途径形成凝血酶原酶之后，进入凝血的共同途径，即凝血酶原被激活为凝血酶，后者再激活纤维蛋白原为纤维蛋白，至此完成整个血液凝固过程。
凝血因子：14个凝血因子，除F4（Ca2+）外都是蛋白质。13个在血浆中，TF（3）位于组织液中。A依赖维生素K的凝血因子：包括2\7\9\10
接触凝血因子：11\12\激肽释放酶原（PK）\高分子量激肽原（HMWK）\
C丝氨酸蛋白酶活性:2\7\9\10\11\12\PK
D具有转谷氨酰胺酶活性 13
E辅因子：TF（3）\5\8\ HMWK\ vWF
F内源：8\9\11\12\PK\HMWK;外源：3\7；共同：1\2\5\10\13;4三个途径都参加。
一期止血缺陷：是指血管壁和血小板异常所引起的止血功能缺陷.包括毛细血管脆性试验\出血时间\血小板计数\血块收缩试验.
出血时间（BT）\血小板计数（PLT）是反映血管壁及血小板是否异常的常用筛检试验。
1.BT正常\PLT正常，临床有出血现象，见单纯血管壁通透性或脆性增高所致的血管性紫癜。
2.BT延长；PLT减少，见血小板减少性紫癜。PLT增多，见血小板增多症。PLT正常，见血小板功能缺陷或凝血因子缺陷。
二期止血缺陷：是指血液凝固和抗凝功能表异常所引起的止血功能缺陷.包括活化部分凝血活酶时间（APTT）\凝血酶原时间（PT）是反映凝血系统凝血因子是否缺陷的常用筛检试验。
1.APTT正常\PT正常，临床有出血现象，见XIII因子缺陷。
2.APTT延长\PT正常，见内源凝血途径凝血因子缺陷。
3.APTT正常\PT延长，见外源凝血途径凝血因子缺陷。
4.APTT延长\PT延长，见共同凝血途径凝血因子缺陷或抗凝物质增多。
纤维蛋白溶解综合症：纤维蛋白（原）降解产物（FPD）\D-二聚体（DD）是反映纤溶系统活性常用筛检试验。
FPD正常\DD正常，纤溶系统活性正常。
FPD阳性\DD阴性，见原发性纤溶。实际上多属FPD假阳性。
FPD阴性\DD阳性，见继发性纤溶。实际上多属FPD假阴性。
FPD阳性\DD阳性，见继发性纤溶。
纤溶活性筛查：一般可间接或直接测定纤溶酶降解纤维蛋白降解产物，常用的试验包括凝血酶时间（TT），血浆鱼精蛋白副凝固试验（3P）和血浆FDP定量测定
PT（外） @11~15s 超过3s为异常@ PT延长 先天性：FII、FV、FVII、FX减低、无纤维蛋白原血症、异常纤维蛋白原血症；获得性凝血因子缺乏：DIC、原发纤溶亢进症。 PT缩短 先天性FV增多；DIC早期；口服避孕药；其他血栓前状态及血栓性疾病。 也是抗凝药物的有效监测指标。
APTT（内）@ 25~35s 超过10s有意义@ 延长 轻型的血友病、FXI、FXII缺乏症、肝脏疾病、DIC。缩短 DIC早期、血栓前状态、血栓性疾病。检测肝素治疗。
细胞遗传学检验
AML核型畸变检出率93%，AML核型异常可分为二类，一类是平衡型畸变，是和FAB亚型相关的特异性染色体结构重排，主要是相互易位或倒位，其结果产生融合基因
M2（M2b）： t(8;21)(q22;q22)
M3、M3v： t(15;17)(q22;q22)
M4EO: inv/del(16)(q22)
M5a(M5b/M4): t/del(11)(q23)
M1(M2): t(9;22)(q34;q11)
分子遗传学检验
(1)AML1/ETO融合基因：90%AML-M2b 有t(8;21)(q22;q22)这种易位导致染色体21q22上AML1基因和8q22上的ETO（MTG8）基因，二者断裂易位，在染色体8上形成AML1/ETO融合基因，断裂位置固定。t(8;21)阳性者，AML1/ETO一定阳性， AML1/ETO阳性，t(8;21)可正常核型。
故AML1基因重排是M2b型的基因标志
（2） PML/RARa融合基因
90%以上M3可发生 t(15;17)(q21;q11)易位
染色体15上的PML基因与染色体17上的RARα基因发生断裂与易位，形成两种融合基因:
⑴染色体15上的PML/RARα基因（保留了PML基因的大部分结构见于一切有t (15;17)易位
⑵染色体17上的RARα/PML基因（后者见于20%-30% t（15；17）易位者）
M3正常核型者可检出PML/RARα基因，提示融合基因检出更敏感，更具特异性
PML：早幼粒细胞白血病基因。
RARα：维A酸受体α基因。
(3) PLZF/RARα融合基因：
具有t(11;17)（q23;q11）易位的M3标志基因，有此基因表达者对ATRα不敏感。
(4) CBFβ/MYH11 融合基因: inv(16)(p13;q22)、t(16;16)(p13;q22)染色体异常，多数M4E0患者有前一种异常，少数为后一种，M2、M4、M5、CML急变，MDS也可见到这些异常。
(5) bcr/abl融合基因：
慢粒患者95%以上阳性，它来自t（9；22）（q34;q11）易位患者，染色体9上的abl基因与染色体22上的bcr基因发生断裂易位，形成染色体9上的abl/bcr与染色体22上bcr/abl，后者为PH染色体的分子生物学基础。多年来一直认为慢粒独有标志，现证实25%成ALL，3%-5%儿童ALL，个别AML以及CNL也可阳性。

一线单抗:髓系:CD13\CD117\Anti-MPO.B系:CD22\CD19\CD10\CD79a
T系:CD3\CD7\CD2.非系列特异性:TDT\HLA-DR.
二线单抗:髓系:CD33\CD14\CD15\CD11\CD61\CD41\CD42\血型糖蛋白A.B系:CD20\CD24.T系:CD1\CD4\CD5\CD8.非系列特异性:CD34
正常成人骨髓涂片特异性酯酶染色呈阳性的细胞是早幼粒细胞.
铁染色是主要用于缺铁性贫血和环性铁粒幼红细胞增多性贫血的诊断和鉴别和鉴别诊断
过氧化物酶染色(POX染色)是辅助判断急性白血病细胞类型的首选\最重要的细胞化学染色
酯酶染色主要用于辅助鉴别急性白血病细胞类型,是急性白血病的常规细胞化学染色,是急性白血病细胞学分型时常规要做的细胞化学染色.
人类白细胞分化抗原是指细胞在分化成熟为不同系列\不同阶段及细胞活化的过程中,出现或消失的细胞表面抗原(免疫标志)分子.
13各种红细胞试验
血清铁测定降低见于生理性铁需要量增加,缺铁性贫血,慢性失血和感染等,增高见于肝疾病铁粒幼细胞贫血,再障,慢性溶血,巨幼贫和反复输血
血清铁蛋白测定降低缺铁性贫血,失血,慢性贫血等,增高见于肝疾病,血色病,急性感染,铁代谢障碍性贫血及恶性肿瘤等
血清总铁结合力测定增高见于缺铁性贫血和宏细胞增多症等,降低见于肝疾病,恶性肿瘤,溶血性贫血,慢性感染和肾病综合症等
红细胞寿命测定:溶血性贫血红细胞寿命缩短约为14天.再障红细胞寿命缩短,约为15-29天
含铁血黄素试验又称Rous试验,阳性提示慢性血管内溶血
洪细胞渗透脆性试验增加见于遗传性球形红细胞增多症,椭圆形红细胞增多症和部分自身免疫性溶血性贫血.降低见于珠蛋白生成障碍性贫血,血红蛋白C\D\E病,低色素性贫血,阻塞性黄疸,脾切除术后等
自身溶血试验及其纠正试验遗传性球形红细胞增多症,能被葡萄糖或者ATP纠正,G6PD缺乏症能被葡萄糖纠正,丙酮酸激酶缺乏症能被ATP纠正
NADPH的吸收峰在波长340nm处
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶G6DT缺陷见于蚕豆病
酸化血清溶血试验(Hamtest)阳性主要见于PNH,敏感度较低,有30%以上患者呈阴性反应.某些自身免疫性溶血性贫血发作严重时可呈阳性
抗人球蛋白试验(Coombs试验)自身溶血性贫血,冷凝集素综合征,新生儿各种免疫性溶血,阵发性冷性血红蛋白尿,药物性免疫性溶血等直接抗人球蛋白阳性,当抗体与红细胞结合后,有过剩抗体时直接和间接试验均为阳性