药化合成.doc

HL:药物化学复习资料

合成
第二章 中枢神经系统药物
异戊巴比妥
巴比妥类药物的合成通法-丙二酸二乙酯的合成方法
在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上先上较大的戊基，再上较小的乙基，最后以尿素关环缩合而成。

地西泮
从3-苯-5-氯嗯呢在甲苯中用硫酸二甲酯在氮上甲基化，再用铁粉在酸性条件下还原，得2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮。以氯乙酰氯酰化后，生成2-N-甲基-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮，与盐酸乌洛托品作用得本品。

盐酸氯丙嗪
以邻氯苯甲酸和间氯苯胺为原料，进行Ullmann反应，在高温脱羧后，与硫熔融，环合成2-氯-吩噻嗪母环，再与N,N-二甲基-3-氯丙胺缩合，生成氯丙嗪，最后成盐酸盐。

咖啡因

第三章　外周神经系统药物　抗胆碱药、拟肾上腺素药
肾上腺素

盐酸麻黄碱

马来酸氯苯那敏

盐酸西替利嗪

盐酸普鲁卡因

盐酸利多卡因

第四章　循环系统药物
第一节　 β-受体阻滞剂
（一） 非选择性β-受体阻滞剂-盐酸普萘洛尔
用α-苯酚与氯代环氧丙烷反应得1，2-环氧-3（α-萘氧）丙烷，再与异丙胺缩合得1-异丙氨基-3-（α-萘氧）丙烷，与盐酸成盐即得本品。在反应中经常有未作用的α-萘酚成为杂质，用对重氮苯磺酸盐出现橙红色，可作为杂质检查反应。

第二节　钙通道阻滞剂
硝苯地平
以邻硝基苯甲醛为原料，二分子乙酰乙酸甲酯和过量氨水在甲醇中进行Hantzsch反应。

第三节　钠、钾通道阻滞剂
一、 钠通道阻滞剂-盐酸美西律
用2，6-二甲基苯酚与甲基环氧乙烷作用得1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-羟基丙烷，然后氧化为1-（2，6-二甲基苯氧基）-丙酮，进一步与盐酸羟成（月亏）再氢化，成盐既得本品。

第七节　调血脂药物
一、 苯氧烷酸类药物-吉非罗齐
用1-（2，5-二甲基苯氧基）-3-溴丙烷与异丁二酸二乙酯反应，所得产物经水解、酸化后得2-甲基-5-（2，5-二甲基苯氧）戊酸，再用碘甲烷甲基化、酸化既得本品。

第八节　抗血栓药-氯吡格雷

第五章消化系统药物
第一节抗溃疡药
质子泵抑制剂-奥美拉唑

第二节　止吐药
昂丹司琼
从邻溴代苯胺出发，用经典的咔唑酮的合成方法得到三环的咔唑酮-4，然后进行氨甲基化（曼尼希反应），接上二甲胺基甲基，季胺化后，连上咪唑环，最后成盐酸盐。

第三节　促动力药
甲氧氯普胺

第四节 肝胆疾病辅助治疗药物
联苯双酯

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
第一节 解热镇痛药
阿司匹林

对乙酰氨基酚
对硝基苯酚经还原得对氨基酚，再经醋酸酰化即得本品。

第二节 非甾体抗炎药
吲哚美辛

第十章 利尿药及合成降血糖药物
第一节 口服降血糖药
甲苯磺丁脲

盐酸二甲双胍

第二节利尿药
氢氯噻嗪

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