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药用辅料在创新药物制剂开发中的应用
黄胜炎　　上海医药工业研究院
　　　　新近，国外批准上市的药物新制剂呈现如下特点：制备技术创新---如利用碳酸氢钠代替肠溶包衣、非再吸收注射植入剂作为修整皮肤皱纹永久性支撑结构、热辅助控释（controlled heat-assisted drug delivery，CHADD）技术促进局麻药透皮吸收、抗体片段结合提高靶向给药的选择性、纳米粒技术革除不良反应严重的溶媒、靶向显影和抗体包涂支架等；给药途径创新（如胰岛素口腔喷雾与粉末吸入给药、芬太尼口腔粘膜粘贴给药、沙替菲克口腔喷雾给药、铁鳌合剂一日1次口服给药、草过敏免疫治疗剂舌下给药、地西泮直肠给药、氟轻松玻璃体内植入给药和醋酸阿奈他弗眼后给药等）；减少口服给药服用次数创新（如口服片剂一月1次）；包装创新（如糠酸莫米松粉雾剂采用获DuPont创新包装奖的容器灌装和白蛋白输液革除使用了50余年的玻瓶采用塑袋灌装）。创新药物制剂的开发，离不开辅料的应用。性能优良的辅料给制药工业带来勃勃生机，为患者提供优质药品，推动药物现代化快速发展。
1 制备技术创新
1.1 利用碳酸氢钠代替肠溶包衣
2006年2月底和3月底，美国FDA分别批准桑塔鲁斯（Santarus）公司的复方速释质子泵抑制药奥美拉唑/碳酸氢钠20 mg/1 100 mg，40 mg/1 100 mg胶囊（商品名：Zegerid）和复方奥美拉唑/碳酸氢钠/氢氧化镁20 mg/600 mg/700 mg和40 mg/600 mg/700 mg咀嚼片（商品名：Zegerid Chewable Tablets）上市，用于治疗胃灼热和胃食管反流病的其它症状，也可作为内窥镜确诊的返流性食管炎和良性胃溃疡短期治疗（4～8周）用药，也可用于十二指肠溃疡和返流性食管炎的维持治疗。奥美拉唑20mg咀嚼片辅料采用压片用木糖醇（Xylitab）、交联羧甲基纤维素钠（Ac-Di-Sol）、羟丙基纤维素（Klucel）、三氯蔗糖,（Sucralose，蔗糖素）、草莓香料、硬脂酸镁和红色色淀; 奥美拉唑40mg咀嚼片辅料采用直接压片用糖（Dipac sugar）、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、葡萄香料、硬脂酸镁和红色与蓝色色淀。
以往上市的奥美拉唑均是缓释制剂，采用包肠溶衣来保护药物免受胃酸破坏，但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用。Zegerid系列产品（干混悬剂、胶囊和咀嚼片）与奥美拉唑缓释制剂不同，利用碳酸氢钠代替肠溶包衣。碳酸氢钠可以缓冲胃酸对奥美拉唑的作用，使其快速吸收和抑制胃酸。
Zegerid制剂提供清晰的释药曲线图：口服后血药浓度迅速达峰（约30min），可强有力地控制胃酸，一日1次多日给药后胃酸pH值大于4持续时间12.2～18.6h（取决于剂量和制剂类型）。
1.2 非再吸收注射植入剂作为修整皮肤皱纹永久性支撑结构
2006年10月底，美国FDA批准阿特斯医药（Artes Medical）公司的ArteFill上市，用于修整称作鼻唇皱襞（笑纹）的面部皱纹。本品是首个和迄今唯一的非再吸收美容注射型植入剂。与目前市售完全可被人体代谢的皮肤填充剂不同，ArteFill代表了新一类供持久修整皱纹永久性支撑结构非再吸收性皮肤填充剂中的第一个产品。
本品为ArteFill精滤微球混悬于含纯化牛胶原载体凝胶中。阿特斯医药公司以医疗最常用的合成植入剂材料聚甲基丙烯酸甲酯（polymethylmethacrylate ，PMMA）生产此种微球。严格控制微球大小以确保产品质量的一致性和安全性。此微球直径为30～50μm，肉眼勉强可见。阿特斯医药公司生产的纯化胶原凝胶符合美国FDA和美国农业部（USDA）质量准则。ArteFill注入患者笑纹线内后，微球在皮下作为永久的支撑结构、填平皱纹并防止进一步产生皱纹。
美国FDA批准ArteFill上市是基于阿特斯医药公司在美国12个月双盲随机对照前瞻性多中心临床研究的结果。以ArteFill治疗的患者（n=251）较以胶原对照品（Zyplast）改善皱纹显著和持久。在治疗的第6周（疗效主要评价期），以ArteFill治疗的患者保持皱纹的修整效果，而胶原对照组回复到治疗前的状态。ArteFill的安全性可与胶原对照组相媲美。研究还评价了以ArteFill治疗1年后的疗效，结果显示其具有持久的安全性和皱纹的修整效果。
1.3 热辅助控释（CHADD）技术促进局麻药透皮吸收
2005年6月，美国FDA批准扎尔斯制药（Zars Pharma）公司的利多卡因/丁卡因70 mg/70 mg贴片（商品名：Synera）上市，用于静脉注射时进针和输液时插管、活检和去除损伤皮肤等某些外科手术等的皮肤麻醉。它是采用该公司CHADD技术以及增加皮肤温度从而缩短局麻起效时间的专利技术制成的多层薄膜局麻制剂。贴片面积约为50 cm2，其中含药处面积为10 cm2。当贴片从包装盒的存储槽中取出时，贴片即开始发热，使局部皮肤温热，局麻的起效时间为20～30min。辅料采用聚乙烯醇，失水山梨糖醇单棕榈酸酯，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯和水等。
扎尔斯制药公司采用CHADD技术正在开发的其它产品还有芬太尼和酮洛芬等（见表1）。
表1 扎尔斯制药公司采用CHADD技术正在开发的其它产品
品名 技术 用途 进展
Titragesia CHADD+芬太尼基质贴片 慢性疼痛和锐痛 Ⅱ/Ⅲ期临床
ThermoProfen CHADD+酮洛芬处方 膝的骨关节炎痛 Ⅱ期临床
ZAS101 CHADD+专利药物处方 惊恐性障碍 临床前
1.4 与抗体片段结合提高靶向给药的选择性
美国FDA已批准维温夏生物技术公司（Viventia Biotech Inc.）的普罗昔铵（商品名Proxinium，原称为VB4-845）为罕用药物，用于治疗晚期、复发性头和颈部肿瘤。
普罗昔铵系由抗体片段与杀癌作用部位的结合，进行靶向给药治疗。本品靶向大多数头和颈部细胞表面蛋白质，对肿瘤直接释放强效抗癌作用部位，可避免损伤健康正常组织。
美国罕用药物条例对药物研发公司提供财政、审批和销售的激励，以促进美国罹患少于20万例罕见疾病或症状的药物开发与上市。该产品获准上市使维温夏公司获得了多种激励，包括批准上市后7年的市场专卖权。头和颈部癌症包括喉、舌、嘴、口腔和咽喉的癌症，是全球第6种最常见的癌症。仅在美国每年新诊断出头和颈部癌症患者达5万多例。尽管采用了积极的措施，如根除手术、放疗和（或）化疗，但长期存活率在以往30年内尚未得到根本改善，5年存活率低于40％。2/3以上的患者仍处于晚期阶段，治愈常难以如愿以偿。
1.5 纳米粒技术革除不良反应严重的溶媒
白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液（商品名：Abraxane）用于转移性乳腺癌联合化疗失败后或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌，其获准上市标志着可采用ABI专利纳米粒白蛋白结合技术制备新一类“蛋白质结合粒”药品。本品仅由白蛋白结合紫杉醇纳米粒组成，不含不良反应严重的溶媒。
由于本品采用纳米粒技术，辅料采用白蛋白。可以普通静脉插管高出50％的剂量在30min内将紫杉醇快速释至体内。采用Cremophor-EL为溶媒的紫杉醇普通注射剂Taxol使用前需使用甾体类激素和抗组胺类药进行预防治疗以避免过敏反应，而且输注时间长达3h
1.6 靶向显影
埃匹克斯制药（EPIX Pharmaceuticals）公司的加磷西特三钠（gadofosveset trisodium）注射剂（商品名：Vasovist）是首个应用其靶向显影专利技术制备的产品，辅料为调节pH值用的氢氧化钠、盐酸和注射用水。
用于已知或疑有血管疾病患者采用磁共振血管造影的腹部和四肢显像。Vasovist（先前称为MS-325）系一以钆为主的磁共振显像血池造影剂，最佳化长时间血管增强剂。静脉注射后，Vasovist与血浆中的人血清白蛋白可逆性结合，因而较现有造影剂提高了对比强度和延长了显像时间窗。本品设计使用更灵活和用途更广泛，包括磁共振显像的临床实践中高效扫描。
在4项多中心Ⅲ期临床研究中，Vasovist显示诊断效果较未增强的磁共振显像具有统计学上的提高。在腹部和周围血管系统中显示其技术、诊断效果和作出治疗决策的优点。Vasovist增强的磁共振显像总的准确性（如盲点测定）可与x线血管造影术相媲美。
1.7 抗体包涂支架
奥布斯奈希（OrbusNeich）公司的世界上首个生物工程支架（商品名：Genous）用于加速自然痊愈以防止冠脉血栓形成，使再狭窄减至最小程度。本品在植入区以快速和控制的方式促进组织痊愈，而不是强效抗增生药物支架在支架抑制痊愈，包括内皮覆盖。
Genous不含聚合物和药物，以抗体包涂，捕获患者自身循环的内皮远祖细胞。在数分钟至几小时内，以内皮细胞层钝化植入支架。这不仅可使再狭窄最小化，而且还可预防血栓形成。本品治疗的理念与药物包涂支架对组织的抑制根本不同，它在介入心脏病学领域大有发展前景。Genous技术对治愈内皮远祖细胞作用如同“磁石”，创立覆盖植入支架快速和安全的单层。
2 给药途径创新
2.1 胰岛素口腔喷雾与粉末吸入给药
自1921年Banting F和Best C博士发现胰岛素创造医学奇迹以来，拯救了无数糖尿病患者的生命，但以往一直只有注射剂。加拿大杰雷克斯生物技术公司（Generex Biotechnology Corporation）历经约10年的潜心研发，在厄瓜多尔获准上市了全球第一个胰岛素口腔喷雾剂（商品名：Oral-lyn）专利产品，用于治疗1型和2型糖尿病。
此新给药途径的制剂，以该公司的专利RapidMist释药装置将胰岛素释至人口内，被口腔粘膜吸收而不沉积于肺部。Oral-lyn提供了安全、简易、方便、快速有效的胰岛素给药新途径。通过舒适用药和提高患者的顺应性、延缓糖尿病许多并发症的发作，改善患者的生活质量。RapidMist释药系统就像普通吸入剂，但它是采用压缩的氟碳抛射剂释放肽类或蛋白质类药物的气雾剂。研究显示，给药后20min该系统可使胰岛素达到治疗血药浓度，使其有可能代替胰岛素注射给药。
2006年1月，欧盟和美国FDA分别批准了辉瑞公司的人胰岛素（rDNA源）粉末吸入剂（商品名：Exubera）治疗成人1型和2型糖尿病。本品是首个非注射的胰岛素吸入型制剂，代表了治疗糖尿病制剂的重大发展。
奈克塔（Nektar）公司与辉瑞公司合作开发了此吸入器和胰岛素粉末制剂。辉瑞公司负责Exubera的市售、生产和临床开发。奈克塔公司提供Exubera胰岛素生产工艺和吸入装置制备技术的支持。
Exubera系人胰岛素速效干粉吸入剂（1mg，3mg/剂），餐前使用简便手持吸入剂，将药物释至肺部。其重124g，大小像一副眼镜，每次均可释出准确和精确剂量胰岛素。辅料采用柠檬酸钠二水物，甘露醇，甘氨酸和氢氧化钠。
Exubera是迄今最热门和创新的治疗糖尿病药物制剂开发计划之一，辉瑞公司已投资10亿多美元，并投资开设了2个生产企业：在德国法兰克福世界上最大的胰岛素生产厂；在美国印第安纳州特雷霍特的高技术生产厂。
Exubera已对2 500例1型和2型糖尿病成人患者平均连续20个月的有效性和安全性研究。结果显示，本品控制血糖浓度的疗效可与胰岛素注射给药相媲美。以常规口服药物不能很好控制血糖浓度的2型糖尿病成人患者采用Exubera治疗显示，可大大改善对血糖浓度的控制。此外，患者对采用Exubera整个治疗较胰岛素注射或口服给药的满意度和可接受性好。
2.2 芬太尼口腔粘膜粘贴给药
2006年9月底，美国FDA批准赛法龙（Cephalon）公司的芬太尼口腔粘膜粘贴片（商品名：Fentora）上市，用于癌症患者对持续癌症痛应用阿片类药物呈耐受性的锐痛。Fentora是首个唯一批准此适应证的口腔粘膜粘贴片，也是赛法龙公司今年上市的第二个药品。Fentora剂量规格：芬太尼100μg，200μg，400μg，600μg，800μg/片。
此锐痛的特征是快速发作、增强和持续时间相对短的长期疼痛。据美国癌症协会报告的数据估计，2006年美国80万癌症患者忍受着锐痛。临床研究结果确认Fentora对癌症引起的锐痛安全有效，而且解除疼痛较口服阿片类药物快。
本品适于癌症患者对癌症持续疼痛应用阿片类药物耐受性的锐，患者对阿片类药物的耐受性的判断标准是：口服吗啡至少60mg/d，或芬太尼透皮给药至少25μg/h，羟考酮至少30mg/d、氢吗啡酮至少8mg/d或1周或时间更长时等剂量其它阿片类镇痛药。
常使用普通口服短效阿片来治疗锐痛，口服后被胃肠道吸收的起效时间为30~45分钟。以Fentora释药技术约一半的药物直接通过口腔粘膜吸收进入血液，起效快。Fentora在安慰剂对照的临床研究中显示，第一终点疼痛强度总差异（SPID30）在统计学上有显著改善（P<0.01），临床上一些患者显著减轻疼痛强度和在第一测定点15分钟内大大解除疼痛。此外药物动力学数据表明，全身性血液循环中出现芬太尼来说Fentora较柠檬酸芬太尼含片（商品名：Actiq）早，而且浓度约高出30％。因而，Fentora可以较Actiq小的剂量达到相同的疗效。
Fentora是首个芬太尼口腔粘膜粘贴片，也是自1998年以来治疗阿片耐受性癌症患者锐痛的首个新品。本品是赛法龙公司西玛（Cima）子公司采用OraVescent释药专利技术开发的。将Fentora无糖片置上面颊与后磨牙牙龈间，与唾液接触产生反应后释出二氧化碳，暂时改变pH值可使片剂充分溶解，继而使药物快速通过口腔粘膜。
2.3 替菲克口腔喷雾给药
英国GW制药公司的沙替菲克（商品名：Sativex）口腔喷雾剂是全球首个采用大麻植物提取物制成的新颖的处方药，主要成分是δ-9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD），辅料采用乙醇，丙二醇和薄荷油。每次使用Sativex均释出标准剂量：THC 2.7mg/喷和CBD 2.5mg/喷。
Sativex通过喷雾泵将本品释至舌下或口腔内粘膜上，剂量较口服片更灵活，使多发性硬化患者可自行按神经痛的严重程度调节剂量并自我给药。由于患者间、甚至同一患者在不同时间内疼痛的严重程度不同，这种给药方式可以适合不同的需要。
2.4 铁鳌合剂一日1次口服给药
美国FDA在世界上首次批准诺华公司的去铁斯若（deferasirox）分散片（商品名：Exjade）上市——首个和迄今唯一一日1次的口服铁鳌合剂，用于治疗成人和2岁及其以上儿童由于输血引起的慢性铁过载。辅料采用乳糖一水物，聚乙烯吡咯烷酮，交联聚乙烯吡咯烷酮，微晶纤维素，十二烷基硫酸钠，微粉硅胶和硬脂酸镁。
本本品属饮用型的铁鳌合剂（将片剂分散于一杯桔汁、苹果汁或水中），而以前患者体内铁过多时常规治疗方式需每夜皮下输注且持续8～12h，一周5～7夜，极为不便。口服给药摆脱了长时间输注治疗的麻烦，可望大大提高患者对铁鳌合剂治疗的可接受性，尤其是儿童。
体内铁过量对生命有潜在的威胁，治疗某些类型少有的慢性血液疾病（如珠蛋白生成障碍性贫血，镰状细胞性贫血和其它罕见的贫血以及骨髓增生异常综合征）不可避免的需经常输血。体内过量的铁可导致肝、心脏和内分泌腺损伤。人体内无内在去除过量铁的机制，故铁鳌合剂可有效地治疗输血引起的铁过量。
本品的上市申请是基于Exjade 1年降低肝内铁浓度的Ⅲ期临床研究结果。 1 000多例成人和儿童是进行研究铁鳌合剂最大的全球展望性临床研究计划中的主要部分。肝内铁浓度是接受输血患者体内铁浓度的检测指标。Exjade研究显示，以20 mg～30mg/kg/d用药可维持和降低珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞性贫血和其它罕见的贫血以及骨髓增生异常综合征患者体内的铁浓度。
2.5 草过敏免疫治疗剂舌下给药
2006年3月，瑞典药品管理局批准阿尔科-阿贝罗（ALK-Abelló）公司的草过敏免疫治疗剂舌下速溶片（商品名：Grazax）上市，用于治疗草花粉过敏。该公司将采用欧盟共同认可的审批程序在欧洲其它国家递交Grazax上市申请。
Grazax将免疫治疗与方便给药的速溶片制备技术完美结合。此片剂内含草过敏原标准化提取物，剂量为75 000 SQ-T。一日1次，置舌下数秒钟内即可。Grazax是不需增加剂量的基准治疗，诱导减少或潜在抑制对草花粉过敏的免疫反应至少需在花粉季节前8周开始治疗。它可减轻过敏症状，初始治疗后还可减少解除过敏症状类药品的需求。免疫治疗通常需进行3年，以获得持久疗效。
在最大的临床研究计划中，进行过敏免疫治疗包括6项临床研究，总共1 700多例患者。研究表明，Grazax用药方便，在良好的安全范围内疗效高。此研究还确定了最佳剂量为75 000SQ-T。
2.6 地西泮直肠给药
瓦利安特制药国际（Valeant Pharmaceuticals Internatiomal）公司的地西泮直肠用凝胶（商品名：Diastat AcuDial）是美国FDA迄今唯一批准在家安全、快速治疗癫痫急性发作的药品，是一种不需培训方便使用的释药系统。辅料采用丙二醇，乙醇（10％），羟丙基甲基纤维素，苯甲酸钠，苄醇（1.5%），苯甲酸和纯水。
Diastat AcuDial释药系统配有剂量刻度，可选择和固定剂量，用药剂量范围为5～20mg。此释药系统不需冷藏或特殊处理，故可储存在家中、办公室或旅行时携带。
2.7 氟轻松玻璃体内植入给药
博士伦（Bausch & Lomb）公司的氟轻松玻璃体内植入剂（商品名：Retisert）在世界上首次获准用于治疗影响眼后节慢性非感染性眼色素层炎。Retisert微技术释药系统由微小储药库组成，缓缓释出皮质类消炎药氟轻松直接达眼后长达约2.5月，显著减少药物的全身性不良反应。本品采用辅料微晶纤维素，聚乙烯醇和硬脂酸镁制成。
2.8 醋酸阿奈他弗眼后给药
奥尔康（Alcon）公司的醋酸阿奈他弗（anecortave acetate）眼用混悬液（商品名：Retaane），用于治疗由于渗出性老年视网膜黄斑变性（AMD）引起的窝下鳞脉络膜新血管形成（CNV）。
本品主要用于维持渗出性AMD患者的视觉。阿奈他弗系一抑制血管异常生长（其过程科学术语称为血管生成）的药物，是通过对甾体化合物的结构修饰后获得的一个具有强效抗血管生成的化合物。
本品每六个月1次给药，通过钝梢尖弯曲插管将药物释至眼后而不穿刺眼球。此释药方法可避免将药物直接注入眼内引起最常见的眼内感染和视网膜剥离危险的不良反应。
3 减少口服给药服用次数创新
罗氏公司和葛兰素史克公司的伊班膦酸钠（ibandronate sodium）150mg片（商品名：Boniva）是首个和迄今唯一用于治疗绝经后妇女骨质疏松的一月口服1次药品。辅料采用乳糖一水物，聚乙烯吡咯烷酮，交联聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇6000，微晶纤维素，微粉硅胶，纯硬脂酸和纯水。
本品是治疗任何慢性病中迄今第一个上市一月1次1片的口服片。患者一年只要服用12片，而目前以双磷酸盐治疗每周服用共需52片。本品批准意义重大，它向患者提供了有效且服用方便的药品。
3年多的研究显示，一日1次的伊班膦酸钠（2.5mg）获准用于治疗和预防骨质疏松可显著减少绝经后骨质疏松妇女脊椎新骨折的发生率和增加绝经后无骨质疏松妇女的骨矿物质密度（BMD）。
一月1次口服伊班膦酸钠（150mg）片的批准是基于对1 602例绝经后骨质疏松妇女多国随机双盲研究。结果显示，治疗一年后本品一月1次给药增加腰脊柱和其它骨骼部位的BMD至少可与小剂量一日1次持久给药相当。
4 给药方案创新
自20世纪60年代口服避孕药上市以来，制剂有了很大的发展。传统的给药方案是21d给药，7d给予安慰剂，旨在刺激形成自然的月经周期。使用较长时间（7d）的安慰剂间隔，以抗较高的口服雌激素剂量，使每月能停止经血。当今先进的避孕理念是：采用小剂量雌激素，以缩短无药周期。除降低雌激素用量外，还与各种孕激素联合用药，改变给药方案向妇女提供依序服药可能是她们的所需。YAZ将这些优点结合在一个制剂内。
2006年3月，美国FDA批准德国先灵公司的美国子公司伯列克斯（Berlex）公司的复方屈螺酮/雌二醇3mg/20μg制剂（商品名：YAZ）上市，24d给药用于避孕。本品是首个24d给药的口服避孕药，较21d给药的口服避孕药对体内激素的波动小。在一项1 027例妇女完成11 480个治疗周期的大规模临床研究中，确定了YAZ的安全性，显示避孕有效率达99％。
2006年5月，美国FDA批准杜拉美德制药（Duramed Pharmaceuticals）公司延长周期的口服复方避孕片Seasonique上市,本品由左炔诺孕酮/炔雌醇0.15 mg/0.03 mg片和炔雌醇0.01 mg片组成。Seasonique也是一种延长周期的口服避孕药，以小剂量提供持续的雌激素支持来取代7d安慰剂片。
按Seasonique延长周期的给药方案，妇女连续84d服用左炔诺孕酮/炔雌醇0.15 mg/0.03 mg片，随后7d服用炔雌醇0.01 mg。此给药方案将停药后出血周期从每月减少至每年4次。在美国43处对约2 550例18~40岁妇女进行了随机开放式多中心临床研究，关键的临床研究持续了12个月（4个91d周期），研究结果支持了Seasonique的给药方案。
5 包装创新
5.1 糠酸莫米松灌装粉雾吸入器
先灵葆雅公司的糠酸莫米松粉雾剂（商品名：Asmanex）采用获DuPont创新包装奖的使用方便的吸入器具，不含抛射剂，患者用药时不需用手与呼吸配合，装有数字计量器，使患者可直观到剩余剂量。 研究表明，本品可根本改善患者的肺功能，减少使用急救药品和患者夜间醒来次数，且显著改善咳嗽、哮鸣等日间症状。
一项12周对400例以往依赖使用吸入糖皮质激素治疗的持续哮喘患者进行多中心随机双盲安慰剂对照临床研究显示，本品能根本改善患者肺功能并减少了对沙丁胺醇（急救药品）的使用。研究结束时，Asmanex治疗组患者显著减少夜间醒来次数和改善日间症状。
5.2 白蛋白输液软塑袋包装
迄今，百特公司以玻瓶包装的25％（人）白蛋白输液（商品名：Buminate）在整个美国各医院对心肺旁路手术患者、休克、失血和严重烧伤患者已使用了50余年。2005年10月，美国FDA批准百特保健公司的25％（人）白蛋白溶液首次以柔软塑袋包装（商品名：Flexbumin）上市，有两种规格：50mL和100mL。辅料采用调节pH值用的碳酸氢钠和（或）氢氧化钠，稳定剂为乙酰色氨酸钠（sodium acetyltryptophanate）和辛酸钠。溶液中不含防腐剂和凝聚剂，钠含量为145±15 mEq/L。
本品采用百特公司的Galaxy柔软容器包装系统——可保持白蛋白质量和成品室温储存的专利多层膜包装系统，室温储存可长达2年。Flexbumin的适应证和稳定性与白蛋白瓶装输液相同，其柔软容器包装为医护人员使用提供了方便、不会破碎且更适合医院药品盘存系统。柔软容器较轻，所需空间小，总之在处理药品时可节约经费。以往，由于需要有惰性、坚固和阻隔高水蒸汽和氧所需的制备技术，无单一塑袋可用于白蛋白输液灌封，只能玻瓶灌装。
5.3 依泽那太预填充笔形注射器
阿米林（Amylin）公司和礼来公司的依泽那太（exenatide）注射剂（商品名：Byetta）辅助治疗不能用二甲双胍和磺酰脲类药物控制血糖的2型糖尿病患者。本品为首个称作肠促胰岛素模拟剂（incretin mimetics）的新一类治疗2型糖尿病的药品，具有像人肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）相似的作用：进食引起GLP-1分泌，后者通过其在胰腺导管周细胞和β细胞、肾、胃和脑等器官内的受体产生所需的调节血糖作用。
本品除了作为口服辅助治疗药品外，美国FDA 正在批准其作为常规单独用药治疗2型糖尿病。Byetta制成固定剂量患者自己可自行用药的预填充笔形注射器（每剂5μg或10μg），供早餐和晚餐前皮下注射。

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