呼出气冷凝液检测技术应用进展.pdf

第 2 7卷第 4期 2 0 1 0年 8月 阿 方净 号称(医 学 版)J o u r n a l o f He b e i No r t h Un i v e r s i t y(Me d i c a l Ed i t i o n)V()1 2 7 No 4 Aug 2 01 0 呼出气冷凝液检测技术应用进展 邢 爱 民 孙 雪峰。朱斌。(1 天津 市第 四中心医院呼吸科，天津 3 0 0 1 4 0；2 河北 北方学院附属第二 I,N院耳 鼻喉科，河北 宣化 0 7 5 1 0 0 3 张家 口教育学 院，河北 张 家口 0 7 5 0 0 0)【摘要】呼出气冷凝液检测技术是 近年发展起来 的一项新 兴检测手段，通 过对呼出气冷凝液 中的生化标记物 的检测，来评价气道 炎症 或氧化应激水平。近年来 国外 对其研究进展很快，临床应用 得到了很大发展，主要由 于其具有无 创、方便、可重复性等特 点。目前呼出气冷凝液 检测在慢 性阻 塞性肺疾 病、支气管 哮喘、急性肺 损 伤 急性呼 吸窘 迫综合征、肺癌、间质性肺疾病、肺囊性纤 维化、睡眠呼 吸暂停综 合征、肺结核 等多种 呼吸 系统 疾 病的诊断、监 测、疗效评价及 预后判断 中均有报道，本文把 国内外相 关研究的最新进展作 一综述。【关键词】呼吸系统；疾病；呼 出气 冷凝液【中图 分 类 号】R5 6 【文 献 标 识 码】C d o i：1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 6 7 3 1 4 8 4 2 O 1 0 0 4 0 3 9 S t u d y o n Ex h a l e d Br e a t h Co n d e n s a t i o n i n Ch e c ki n g Re s pi r a t or y Di s e a s e s XI NG Ai rai n，SUN Xu e f e ng，ZHU Bi n De p o f Re s p i r a t o r y，t h e Fo r t h Ce n t r a l Ho s p i t a l，Ti a n j i n，3 0 0 1 4 0，Ch i n a ABS T RACT E x h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e(E B C)i s a n e w d e v e l o p e d me a s u r i n g me t h o d，c a n b e u s e d t o e v a l u a t e t h e a i r wa y i n f l a mma t i o n a n d o x i d a t i v e s t r e s s v i a me a s u r i n g t h e b i o ma r k e r c o m p o n e n t s I t i s q u i c k l y s t u d i e d ab r oa d r e c e n t l y，a nd mor e a nd mor e ex t e ns i v e l y a ppl i e d i n c l i ni c b e c a us e o f i t s a dv a nt a g e s u c h a s no ni n va s i v e ne s s，c on ve ni e n c e a nd e as i l y r e pe a t Th e r e ha v e be e n ma ny i nv e s t i ga t i ons ab ou t t he r ol e o f EBC i n t h e di a gn o s i s，mo n i t o r，t r e a t me n t e v a l u a t i o n a n d p r o g n o s i s o f s o me d i s e a s e s s u c h a s c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l mo n a r y d i s e a s e，b r o n c h i a l a s t h ma，a c u t e 1 u n g i n j u r ya c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o me，l u n g c a n c e r，i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e，c y s t i c f i b r o s i s，o b s t r u c t i v e s l e e p a p n e a，t u b e r c u l o s i s a n d s o o n Th i s r e v i e w wi l l f o c u s o n t h e r e l e v a n t a d v a nc e r e c e n t l y KE Y WORDS R e s p i r a t o r y s y s t e m，Di s e a s e s，E x h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e 1 7 Boi v i n G，De Se r r e s G，Co r e S，e t a 1 H uman me t a pne u mo v i r u s i n f e c t i o n s i n h o s p i t a l i z e d c h i l d r e n J E me r g I n f e c t Di s，20 03，9：6 34 64 0 1 8 伍严安，苏月青，黄毅，等 福 州地 区儿 童急性呼 吸道人 类偏 肺病毒感 染 J 福 建 医科 大学学报，2 0 0 7，4 1(5)：4 3 3 4 3 6 1 9 Gr e e n s i l 1 J，Mc Na ma r a PS，Do v e W，e t a 1 Hu ma n me t a p ne umo v i r us i n s e v e r e r e s pi r a t or y s y nc y t i a l v i r us br on c hi ol i-t i s J E me r g I n f e c t Di s，2 0 0 3，9：3 7 2 3 7 5 2 O Ga r c i a Ga r c i a M I ，Ca l v o C，M a r t i n F，e t a 1 H u ma n me t a p n e u mo v i r u s i n f e c t i o n s i n h o s p i t a l i z e d i n i n f a n t s i n S p a i n J 3 Ar e h Di s Chi l d，2 006，9 1(4)：2 9 0 29 5 2 1 W o 1 f DG，Gr e en be r g D，Ka l ks t e i n D，e t a 1 Comp a r i s o n of huma n me t ap ne umovi r u s r e s pi r at o r y s yn c yt i a 1 vi r u s a nd i n f l u e nz a A v i r u s l owe r r e s p i r a t or y t r a c t i nf e c t i on s i n ho s pi t a l i z e d y o u n g c h i l d r e n J J I n f e c t D i s，2 0 0 6，2 5：3 2 0 3 2 4 2 2 Ar a b our M，Sa ma r h a f z a de h AR，ma kv an di M，e t a1 The h i g h e s t r e v a l e n c e o f h u ma n me t a n e u m o v i r u s i n Ah wa z c hi l d r e n a c c o ma n i e d b y a c u t e y e s i r a t o r y i n f e c t i o n s J Z n d i a n J ree d mi c r obi o 1，20 08，2 6(2)：1 23-1 2 6 2 3 刘恩梅，谢晓虹 邓 兵，等 小儿 呼吸 道人 偏肺 病毒 感 染 2 5 例流行病 学和 临床 特征分析 J 第三 军 医大学学报，2 0 0 7 2 9(1 6)：l 6 09 161 1 2 4 P e i r i s j S，Ta n g W H，Ch a n KH，e t a 1 Ch i l d r e n wi t h r e s i r a t o r y di s e as e as s oc i a t e d wi t h me t a ne u movi r u s i n Ho ng Kong J E me r g I n f e c t D i s，2 0 0 3，9(6)：6 2 8 6 3 3 2 5郝 金斗，黄 见可，叶博 材，等 东莞 市镇 区小儿呼吸道 人类偏 肺病毒感 染临床 与 分子 流行 病 学特 征 J AI C l i n e d i a t r，20 09，24(1 0)，74】一 74 4 2 6 季伟，陈正 荣，王 宇清，等 呼吸 道合胞病毒 与人 类偏肺病 毒 急性 下呼吸道感 染惠儿，l盏 床 表现和肺 功能的 比较 J 中华 儿科 杂 志，2 0 0 9，4 7(1)：7 1-7 3 27 He i kki ne n T，Os t e r ba e k R。Eho l a V，e t a1 h uma n me t a ne um o v i r u s i n f e c t i o n s i n c h i l d r e n J E me r g i n f e c t D i s，2 0 0 8，1 4 (1)：1 0卜1 06 2 8 S c h i l d g e n O，Ol a t z e l T，Ge i k o ws k i T，e t a 1 Hu m a n me t a p n e u m o v i r u s RN A i n e n c e p h a l i t i s p a t i e n t J E me r g I n f e c t Di s，2 00 5，1 1(3)：467-47 0 (责任编辑：袁朴)7 9 2 0 1 0年 8月 河北北方学院学报(医学版)第 4期 呼 出气 冷凝 液(e x h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e，E B C)成分测定是近年来 出现的评价气道炎症和氧化应激程 度 的先 进手段，又 称为 生化肺 功 能，它相 对 于常规 的判 断气道炎症的方法是一种完全无创的检测技术，它不 同于以往 的支气管肺泡盥洗及诱导痰技术，具有无创、简便、易行、可重复性等优点，故其在呼吸系统疾病的 诊断和研究领域被寄予厚望。目前呼出气的检测主要 分为两个部分，呼出气一氧化氮的检测和呼出气冷凝 液(E B C)中生物学标 记 的检测。我们主要 阐述 E B C在 呼吸系统疾病 的诊断、监 测、疗效评 价及 预后 中 的应 用 价值。E B C中炎 性 介质 检测 技术 在 1 9 8 0年 由 S i d o r e n k a等 提 出，当时 未 引起 大家重视，直到 1 9 9 2年，该研究方法才得到关注，有关 E B C生化标 记物 的报 道 越来 越 多。通 常 E B C中 生化 分子来源于口腔、咽腔、气管支气管 以及肺 泡，但其 主 要成分来源于下呼吸道，故主要反应下呼吸道的生化 状态，所以 E B C可看做是与外周血、汗液等有 同等地 位的可鉴定生 物学标记 的检 测对 象。E B C主要 由三 部分 组成：正 常体 温 时 可挥 发 的 物 质，如水、过 氧化 氢及挥发性的有机物等，E B C中可很容易检测到这类 物质。难 于 挥发 又不溶 于水 的物质，包括 白三烯、前 列腺素、腺苷、细胞因子等。没有挥发性又溶于水的 物质，如蛋 白很 难 由气 态进 入 E B C。E B C 中这些 生物学 标记 物 的浓 度 受 到炎症、氧化 应激 等过 程 的影 响并 受 到 治 疗 等干 预 因素 的调 节，目 前研 究 比较多 的包 括 与 炎 症 反应 有关 的 C反 应 蛋 白(C R P)、肿瘤坏死因子(T NF-)、白介素(I I )；与氧化应 激过程相关 的白三烯、前列腺素等，它们的检测对于相 关的病理生理过程的发生和变化有一定的指示作用。E B C的检测不影响疾病 的病理生理过程，适用于任何 年龄，其 中包括 儿童 和重 症患者，甚 至可用 于呼 吸衰竭 进行 机械 通气 的患 者，几 乎不会 引起 受试 者不适，依从 性好。1 支气 管哮 喘 E B C中反应 炎症过程 和氧化应 激的各种标记 物 在对哮喘的研究中都有所涉及，支气管哮喘中的氧化 应激备受关注。不 同 的研究 者 都 观察 到 哮 喘患 者 E B C中 8 一 异前 列烷水平有所提高。其可反应哮喘的气道氧化应激状 态，可作 为监 测气道 氧 化 应激 水 平 的 一种 无 创 的 检测 指标。Z h a o和 B a t t a g l i a等 都研究了 E B C 8 一 异前列 烷水平与肺功能检测指标之间的关 系，但得 出了相反 的结论，前者 认为两 者元 相关性；而 后者 的结果 则显示 8 一 异前列烷水平 与 F E V1等小气道 功能指标呈 负相 关，他们认为其可以作为肺功能检测 的一种补充手段，8 0 用 以监测 哮 喘。目前 的研 究还 表 明 E B C 的 p H 可 以 作 为 哮 喘急 性发作的生物指标，可用于了解哮喘患者气道酸化状 态。Hu n t 等_ 3 的研究发现，哮喘急性发作早期的 p H 明显低于正常组，急性哮喘患者在系统 的激素治疗后 p H恢复到正常水平。稳定期哮 喘 p H和正常对照组 无差 异。认 为 内源性 的酸 化可 以解 释哮喘患 者 的气道 和细胞 生 物 学 的 变 化。E B C 的 p H 可 以 作 为 诊 断 及 治疗哮喘的理论依据。在哮喘急性发作时尽早纠正气 道酸化，可以阻止气道阻塞的瀑布效应。On o和 B u c c h i o n i 等 4 分 别 用 变 应 原 和 一 磷 酸 腺苷对 哮 喘患者 进行激 发 试 验后，E B C中 自三 烯水 平 明显上升，而组胺水平没有明显变化，前者还观察到前 列腺素水平的升高。孟鲁斯特钠和糖皮质激素治疗的 干预分别使 白三烯水平和前列腺素水平下降 ，故认 为激素及白三烯受体拮抗剂对 自三烯介 导的哮喘、气 道炎症有显著的治疗作用，自三烯 可作为哮喘气道炎 症 对治 疗反 应的无 创性 检测 指标之。E B C 中其 他生 物 指 标 如炎 性 细 胞 因子，包括 I L-4、I L 一 8、TNF-、转化 生 长 因子一、硝 酸盐 亚 硝 酸盐 及 过 氧化氢等，也有过量表达，其中 T NF 一和转化生长因 子一 与呼气流量峰值变异率相关，因此这些 因子对哮 喘患者气道状态的检测也有所帮助_ 9。2 慢 性 阻塞性肺 疾病(c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l mo n a r y d i s e a s e。C()PD)对 C OP D患者 E B C 中生物 标 记物 的研 究，有 助于 疾病的早期诊断与分型，预测病情变化，评估药物疗效。C OP D以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为主 要特征，炎症过程常伴有细胞因子的异常表达、如 I L I L 一 4、I I 一 6、I I 一 8和 T NF 一等促 进炎 性 细胞 渗 出和 趋 化，激活炎性细胞并引起发热等炎性病理性损害。这 些炎性 细 胞 因子 在 C OP D 患 者 E B C 中浓 度 升 高，目 前 E B C中研究较多 的有 1 l 一 6、TNF 一、I L 一 8等。F o s c h i n o B a r b a r o等口 发现在 C O P D稳定期患者 的 E B C 中 I I 4、I L 一 6和 T NF 一水平较正常对照组显著升高。C a r p a g n a n o等_ 1 研 究 发现 C OP D急 性加 重期 患者 E B C中的 I L 一 6水平 高于 C OP D稳定 期及健康 对照 组，并且稳定期 I L 一 6水平 高于健康对照组，对 C OP D 患者 I L 一 6的监 测可 反应 患者气 道炎 症程 度。L z q u i e r d o等 根据临床表现的不 同将 C OP D患者分为肺气 肿组和慢性支气管炎组，研究发现肺气肿组患者 E B C 中 I I 一 8的水平显著低于慢性支气管炎组，提示 C OP D 肺气肿型导致的气道炎症和氧化应激可能 比支气管炎 型更 少。C h e n等 认 为 C OP D 急性加重 期 患者 E B C 中 T NF 一水平 高于 稳定 期 和 健康 对 照 组，而 稳 定期 和 2 0 1 0年 8月 邢爱 民等：呼出气冷凝液检测技术应用进展 第 4期 健 康对 照组 之 间无 差异。氧化应激过程使 C OP D患者体内氧化一 抗氧化过 程 失衡，从 而产 生过 量 的 活性 氧 自由基、活性 氮 自由基 及 其 作 用 于 蛋 白 质 或 脂 质 的 产 物】。亚 硝 酸 盐(N0 2)是体 内 N()在氧 化作 用 后 产 生，可 进 一 步 氧化 为硝酸盐，而 No是体内 L 一 精氨酸在内皮细胞一氧化 氮合酶的作用下生成 的，参与体内心血管系统、免疫体 统及神经系统生理功能的调节，炎症因子、低氧及脂质 均影 响 No 合 成，进 而 影 响 NO z 合 成l。B r i n d i c c i 等 _ 1 用选 择性 诱 导型 NO合 成 酶 阻滞 剂 进 行 干预后，发 现 C OP D患 者 E B C中 N()及其 代谢 产 物水 平仍 高，提示 内皮 NO合 成酶 和诱 导 N()合成 酶都 可 能参 与 了 N0 的合 成。Ge s s n e r 等u 认 为 E B C 中 N()浓 度 在 C()P D稳定期的患者，明显 高于健康吸烟和不吸烟 的 对照 组，C OP D稳 定 期 的患 者 E B C 中 NO 浓 度 与残 气量(R V)、肺 总 容 量(T I C)、胸 腔 内 气 体 量 和 R V T L C相 关，与 用 力 肺 活 量 及 第 1秒 用 力 乎吸 容 积(F E V1)无相关性，因此他们认为 亚硝酸盐水平 可 以 作 为肺 过度 碰 撞 的生化 指标。在 C OP D患者的 E B C中还可 以检测到其它与氧 化 应 激相关 的指标。如 过 氧 化 氢、花 生 四烯 酸 及 其 代 谢 产物 白三 烯 以及 醛 类 脂 质 过 氧 化 物 产 物 等“”。还 有研 究 者认 为 在 C OP D 患者 E B C 中 p H 的 降低 能 提 示早 期气 道 损 害 2 】。这 些 指 标 可 能 受 到 糖 皮 质 激 素、抗生素等干预因素的影响。3 急 性肺 损伤 急性 呼 吸窘 迫综 合征 急性肺损伤(a c u t e l u n g i n j u r y AI I)2性呼吸窘 迫 综 合 征(a c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o me，AR DS)是 由多种 炎性 介 质及 效 应 细 胞 共 同参 与，并 呈 级联 放大 的 瀑布样 炎 症继 发性 损 伤和继 发 性肺 实质 损 伤。通过 E B C检测肺炎症指标备受关注。Ro c a等 对 AI I 患 者 吸 人 单 个 剂 量 8 0 0 u g的 沙 丁胺 醇 3 0 mi n 后的 E B C生物标记物进行分析，发现 E B C p H 值显著 上升，而 白三 烯 B 4、8 一 异 前 列 烷 和 亚 硝 酸 盐 的变 化 缺 乏统计 学 意义，表 明 E B C p H 反应 比 炎性 因子 迅 速 灵 敏，是肺 损 伤患 者气 道 实 时监 测 的 良好 指 标。杨 国 辉 等【=2 对 3 6例 机 械 通 气 患 者 在第 1、2、5、7天 的 E B C H O 进行 连 续 检 测 后 发 现，存 活组 随 机 械 通 气 延 长 E B C H O 的水 平呈下 降趋 势，第 7天降 至最低，A P AC HE I 1 分值也逐渐降低，死亡组 的检测数据 呈上 升 趋 势，第 7天 达 峰 值，AP AC HE I 1分 值 也 逐 渐 增 高。表明 E B C H O 的变 化趋势对 肺损伤患 者 的病 情 和预后 评估 可 能更 有 临床 意义。在 AL I AR DS患者 的 E B C 中还 可 以检 测 到 很多 与炎性损伤相关的成分，如 NO及其衍生物、8 一 异前列 烷、细胞角蛋 白、I L及 TNF-等，对于这 些指标 的检 测，有 助 于 对肺 损 伤 的发 病 机 制 和炎 症 过 程 的认 识 2 3-2 5 。4 其 它肺 部疾 病 目前 在呼 吸 系统疾 病 中对 于 E B C的研 究 较 多，如 E B C检 测 可能 对肿 瘤 特别 是 NS C L C的早期 诊 断 以及 治疗 后的追踪观察有所 帮助；研究者们发现石棉 肺 或硅 沉着 症 患者 E B C中 NO、白三烯、8 异前 列烷 水 平较正常人高，他们认为 E B C可以评价间质性肺病的 活 动。州；E B C的 检测 可 以评 价 肺 囊 性纤 维化 的气 道 炎症 情 况|3 ；阻塞 性 睡 眠 呼 吸暂 停 综 合 征 患者 E B C 的酸度、NO 及 痰 白细胞 数 是监 测 气道 炎 症 的好方 法；E B C的 p H 可以作为过敏性鼻炎和特异性皮 炎疾 病 发展 过程 中第 一个 变 化 的 指标，而 且 是 对其 预 防性 治疗 敏感 的指标。综上 所述，E B C 作 为 一 种 完 全 无 创 的检 测 技 术、具有 安 全、简便 等 特 点，肺 部 疾 病 中 E B C 的检 测 能 了 解气 道炎 症、动态 监 测 气 道 炎 症、评 估 药 物 疗 效、具 有 重 要 的应 用 价值。由 于 其 采 集 和 分 析 方 法 尚 未 标 准 化、缺乏正常参考值，目前其仅 限于研究阶段，随着更 加 灵 敏 的检测 方 法 的应用 及对 E B C成分 认 识 的深 入，在 监测 肺 部 疾 病 气 道 炎 症 方 面，在 不 久 的将 来，E B C 的检 测有 可能 像血 尿便 常 规一 样 方便。参 考 文 献 一 一 一 一 一一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 1 2 3 4 5 6 7 2 0 1 0年 8月 河北北方学院学报(医学版)第 4期 8 L e x C，Z a c h a r a s i e wi c z A，P a y n e DN，e t a 1 Ex h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e c y s t e i n y l l e u k o t r i e n e s a n d a i r wa y r e mo d e l i n g i n c h i l d h o o d a s t h ma：a p i l o t s t u d y J R e s p i r R e s，2 0 0 6，7：6 3 9 C a r p a g n a n o GE，Re s t a O，Ge l a r d i M Ex h a l e d i n f l a mma t o r y ma r k e r s i n a s p i r i n i n d u c e d a s t h ma s y n d r o me J A m J Rh i n ol，2 0 07，21：54 2 5 47 1 0 M a t s un a ga K，Ya n a gi s a wa S，I c hi ka wa T，e t a1 Ai r wa y c y t ok i ne e x pr e s s i on me a s u r e d b y me a ns of pr ot e i n ar r a y i n e x h a l e d br e a t h c o nd e ns a t e：c or r e l a t i on wi t h p hys i ol og i c pr op e r t i e s i n a s t h ma t i c p a t i e n t s J J Al l e r g y C l i n I mmu n o l，2 00 6，1 1 8：8 4 9 O n F o s c h i n o BM P，C a r p a g n a n o GE，S p a n e v e l l o A，e t a 1 I n f l a m ma t i o n，ox i d a t i v e s r e e s s a nd s ys t e m i c e f f e c t s i n mi l d c hr o ni c o b s t r u c t i v e p u l mo n a r y d i s e a s e J I n t J I mmu n o p a t h o l Pha r ma c o1，2 0 07，2 0：75 3=7 6 3 1 2 Car p a gna n o GE，Re s t a O，Fo s c h i n o Ba r ba r o M P。e t a 1 Ex h a l e d i n t e r l e uki n e 一 6 a nd 8-i s o pr os t an e i n c hr oni c obs t r u c t i v e p ul mon a r y di s e a s e：e f f e c t of c a r bo c y s t e i ne l y s i ne s a l t mono h y d r a t e(S C MC l y s)J E u r J P h a r m a c o l，2 0 0 4，5 0 5：1 6 9 1 7 5 1 3 L z q u i e r d o儿，Al mo n a c i d C，P a r r a T，e t a 1 S y s t e mi c a n d l u n g i n f l a mma t i o n i n 2 p h e n o t y p e s o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l mo n a r y d i s e a s e J Ar c h B r o n c o n e u mo l，2 0 0 6，4 2：3 3 2 3 3 7 1 4 Ch e n儿，Ch e n J R，Ta o YJ，e t a 1 De t e r mi n a t i o n a n d c l i n i e a l i mpl i c a t i o n o f l e u k o t r i e n e B(4)a n d t u mo r n e c r o s i s f a c t o r-M-p h a i n c o n d e n s a t e o f e x h a l e d b r e a t h o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l mo n a r y d i s e a s e p a t i e n t s J CHI NE S E C r i t C a r e Me d J i u Yi Xue，2 008，2O(6)：35 7 36 0 1 5 Le e W。Th o ma s PS Ox i d a t i v e s t r e s s i n COP D a n d i t s me a s u r e me n t t h r o u g h e x h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e J C l i n Tr a n s l S c i，2 0 0 9，2(2)：l 5 0-1 5 5 1 6 Le ht i m a ki L，Ka nk a an r an t a H，S a ar e l a i n e n S，e t a 1 Br on c h i a l n i t r i c o x i d e i s r e l a t e d t o s y mp t o m r e l i e f d u r i n g f l u t i c a s o n e t r e a t me n t i n C OP D E J E u r R e s p i r J，2 0 1 0，3 5(1)：7 2 7 8 1 7 Br i nd i c c i C，ho K，Tor r e O，e t a 1 Ef f e c t s o f a mi no gu a ni di ne，a n i n hi bi t or of i nd uc i b l e ni t r i c oxi d e s y nt h a s e，on ni t r i c ox i de p r o du c t i on a n d i t s me t ab ol i t e s i n he a l t hy c ont r ol s，he a l t h y s mo k e r s a n d C O P D p a t i e n t s J C h e s t，2 0 0 9，l 3 5：3 5 3 3 6 7 1 8 Ge s s ne r C，Ha mme r s c hmi dt S，Ku hn H，e t a 1 Br e a t h c on de ns a t e ni t r i t e c or r e l a t e s wi t h h yp e r i nf l a t i on i n c hr o ni c ob s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e J Re s p i r Me d，2 0 0 7，1 0 l：2 27 1-2 27 8 1 9 M o n t u s c h i P，M a c a g n o F，P a r e n t e P，e t a 1 Ef f e c t s o f c y c l o oxy ge n a s e i nh i b i t i o n o n e xh al e d e i c o s a no i ds i n pa t i e nt s wi t h c()P D J T h o r a x，2 0 0 5，6 0：8 2 7 8 3 3 2 0 Ho f f me y e r F，Ha r t h V，B u n g e r J，e t a 1 Le u k o t r i e n e B 4，8 一 i s o p r o s t a g l a n d i n F2 a l p h a，a n d p H i n e x h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e f r o m a s y mp t o ma t i c s mo k e r s E J J P h y s i o l P h a r ma c o l，2 0 0 9，6 0(5)：5 7 6 0 2 1 Ro c a O，Go me z 一()l i e s S，Cr u z MJ，e t a 1 E f f e c t o f s a l b u t a mo l o n e x h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e b i o ma r k e r s i n a c u t e l u n g i n j u 一 8 2 r y：p r o s p e c t i v e a n a l y s i s J C r i t C a r e，2 0 0 8，1 2：7 2 2 2 杨 国辉，王 广 发 对机 械 通 气 患 者呼 出 气 冷凝 液 中过 氧 化 氢 的研 究 J 中国危重病急救 医学，2 0 0 8，2 0(6)：3 2 4 3 2 6 23 Ca r p e nt e r CT，Pr i c e PV，Ch r i s t ma n BW Exh a l e d b r e a t h c o nd e ns a t e i s op r o s t a ne s a r e e l e va t e d i n p a t i e nt s wi t h a c u t e l u n g i n j u r y o r AR D S J C h e s t，1 9 9 8，1 1 4：1 6 5 3 1 6 5 9 2 4 Ge s s n e r C，Di h a z i H，Br e t t s c h n e i d e r S，e t a 1 Pr e s e n c e o f c y t o k e r a t i n s i n e x h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e o f me c h a n i c a l v e n t i l a t e d p a t i e n t s J R e s p i r Me d，2 0 0 8，1 0 2：2 9 9 3 0 6 2 5 S a c k U，S c h e i b e R，Wo t z e l M，e t a 1 Mu l t|p l e x a n a l y s i s o f c y t o k i n e s i n e x h a l e d b r e a t h c o n d e n s a t e J C y t o me t r y A，2 00 6，69：1 6 9 1 72 2 6 C a r p a g n a t o GE，S p a n e v e l l o A，Cu r e i C，e t a 1 I L-2，TNF a l pha，a n d l e pt i n：l o c a l v e r s us s y s t e mi c c onc e nt r a t i o ns i n N S C I C p a t i e n t s J O n c o l R e s 2 0 0 7，1 6：3 7 3 3 8 1 2 7 Da l a v e r i s E，Ke r e n i d i T，Ka t s a b e k i A，e t a 1 VEGF，TNF a l pha a n d 8-i s opr os t a ne