疼痛和抑郁.pdf

中国药物与临床 2 0 o 9 年 9 月第 9 卷第 9 期 c h i n e s e R e m e d i e s c 1 i n i c s，s e p t e m b e r 2 0 o 9，v 0 1 9，N 0 9 疼痛和抑郁 史妙王锦琰罗非 疼痛和抑郁是临床常见的两类疾病，二者常常 同时发生。疼痛特别是慢性痛，经常伴随抑郁症状的 存在，而抑郁症患者也会伴发腰背痛、关节痛等多种 躯体症状。流行病学调查显示，疼痛患者抑郁的发病 率显著高于健康人群。反之亦然，这提示疼痛和抑郁 极有可能存在相似或者共同的病理生理机制。然而，临床观察和 实验 室研 究的结果却 呈现 出某些不 一 致 这使得我们进一步推测，疼痛和抑郁情绪之间并 非简单的线性关系。近年来越来越多的研究开始关 注抑郁和慢性痛之间的相互作用，甚至有作者将其 直接称为“抑郁一疼痛综合征”。本文就二者之 间相 互作用的流行病学、相关脑 区、相关神经递质以及药 物治疗机制等作一简要综述。1 疼痛和抑郁相互关系的流行病学研究 1 1 疼痛和抑郁存在普遍的共病性：在临床实践中，疼痛和抑郁存在高度的共病性。据法国的一项临床研 究统计，在 1 5 O例住院抑郁患者中，有高达9 2 (1 3 8 例)的患者同时伴有疼痛症状。O h a y o n 等(2 0 0 3)在 美国的一项大规模电话调查显示。在 1 8 9 8 0名来 自 英国、德国、意大利、葡萄牙和西班牙的被试者(年龄 1 5 1 0 0岁)中，1 7 1(3 2 4 6例)报告 至少 患有 一种 慢性痛(关节痛、四肢痛、头痛或腹痛)；l 6 5(3 l 3 2 例)报告存在一种以上的抑郁症状(悲伤、沮丧、绝 望、淡漠、缺乏愉快感 等)，其 中 2 7 6(8 6 4例)同时 伴有慢性痛；另外，在全部的被调查者中，4(7 5 9 例)曾被确诊为抑郁症，其中4 3 4(3 2 9例)报告同 时患有一种以上的慢性痛，可见，抑郁症患者其疼痛 的发病率是显著高于健康人群的。L e i n o 等(1 9 9 3)对 不同种类疼痛的研究发现，与非抑郁组相比，抑郁患 者更容易患腰背痛、颈肩痛和肌 肉骨骼痛。德国的一 项研究指 出患各种类型疼痛的患者其抑郁症 的发 基金项 目：国家 自然科学基金(3 O 7 7 O 6 8 8、3 0 7 0 0 2 2 3)；中国科 学 院知识创新工程重要方 向性项 目(K K c x 1 一 Y w一 0 5)；中国科学院青 年基金(O 7 C X o 5 l o o 5)作者单位：1 o 0 l O 1 北京，中国科学院心理研究所心理健康重点实 验室 7 8 9 病率都有显著升高，其中最高的是胸腹痛患者，其次 是 四肢痛，相对较低的是慢性腰背痛e 纠。因此，诸多的 证据支持抑郁患者容 易产生疼痛，而疼痛患者也易 出现抑郁情绪二者很可能存在共同的生理病理机 制。1 2 疼痛和抑郁因果关系研究：可以肯定的是 在 患有抑郁或者疼痛之中任何一种后，患另一种的概 率就会增加。c h o u等(2 0 0 7)的研究指出，大部分人 在患抑郁2年后会伴发疼痛症状。同样，患者出现疼 痛 2年后也常常会发生抑郁。有关疼痛和抑郁之间 的因果关系一直存在争论 有人认为疼痛是导致抑 郁情绪产 生的原 因。与之抗衡 的观 点则认为是抑郁 情绪引发 了 疼痛。C m f t 等(1 9 9 5)在英国进行 了一项 追踪调查，他招募了4 5 0 1 名无腰背痛病史的成年人(1 8 7 5岁)，首先采用一般健康量表测量被试 当前 的情绪状况，根据测试结果将被试分为高度、中度和 低度心理抑郁组，然后追踪其在未来 1 2 个月发生腰 背痛的情况。结果发现，高度心理抑郁组被试腰背痛 的发病 率(1 7)显著 高于低度 心理 抑郁 组被试(8 3)。Ma g n i 等(1 9 9 4)研究 了抑郁患者肌 肉骨骼 痛的发病率，对数据做逻辑回归发现，如果被试在第 1 年 出现抑郁症状那么其在第 8年发生慢性肌肉 骨骼痛的概率是健康人群的2 1 4倍。因此，可以根 据个体 当前 的抑郁程度 预测未来慢性痛的发 病率。同样，我们也可以根据疼痛状况来预测抑郁症的发 生情况。例如，c u r r i e等(2 0 0 4)对 1 1 8 5 3 3名加拿大 常住居 民(1 2岁及 以上)做流行病 学调查，发现根据 慢性腰背痛的发病率可以有效预测未来抑郁症的发 病率。有观点认为，疼痛本身是一种应激。由应激而导 致抑郁。动物研究支持这一观点。将大 鼠胫神经和腓 神经紧扎，造成持续的神经病理性疼痛，在疼痛发生 2个月后动物就会表现出抑郁样行为 3 。也有观点认 为。疼痛和抑郁之间并不能简单理解为因果关系。因 为疼痛发 生 的同时必然会伴有 一些生理和心理 症 状，包括焦虑、疲劳、自理能力降低等。这些因素共同 7 9 O 中I 药物与临床 2 0 o 9 年 9 月第 9 卷第 9 期 c h i n e s e R e m e d i e s c l i n i c s，s e p t e m b e r 2 o 0 9，V【)1 9，N o 9 作用 导致 了抑郁症的发生。1 3 疼痛和抑郁情绪相互作用 的机制研究：大 多数 观点认为，疼痛和抑郁之间是一种正相关关系，即抑 郁会加重疼痛，疼痛也会加重抑郁。实验室研究证 实，抑郁患者的痛阈显著降低。N i c o l e 等(2 0 0 8)选取 了5 5例慢性腰 背痛患者，对其进行抑郁情绪、中性 情绪和愉悦情绪的诱导，发现正性情绪会显著增加 被试者对于疼痛 的耐受性，相反，负性情绪则导致被 试者的疼痛耐受性降低。动物研究也观察到了类似 的现象即抑郁情绪会加重慢性神经病理性痛的触 诱发痛行为 引，以及 甲醛皮下注射 引起的痛行为 引。然而 相关研究也得到 了一些矛盾的结果，有研 究报 告抑郁患者的痛阈是升高 的。例如，B a r 等(2 0 0 5)对 3 0例抑郁症患者和与之相 匹配的对照组分别施加 皮肤热刺激和电刺激以及上臂缺血痛刺激，结果显 示抑郁患者对于经皮热刺激和 电刺激诱发的疼痛 的敏感性 降低。同样，G 础 一 G u e r r e m 等(2 0 0 8)的实 验也证实，抑郁患者对于机械伤害刺激的痛阈是升 高的。上述发现与L a u t e n b a c h e r 和 K r ie g(1 9 9 4)的 假说相一致。他们认为 抑郁患者的感觉系统受到 了 某些损伤。造成脊髓和脑干传递的伤害性信息减少，对外源性疼痛刺激的反应减退；另一方面，抑郁患者 内源性抑制系统的功能有所减弱，因此患者对于自 身的内源性疼痛的感觉会增强。2 与疼痛和抑郁相关联的脑区 B a r等(2 0 O 7)利用功 能核磁 共振研 究发现，当 给予被试者右手手臂热痛刺激时抑郁患者和健康 被试者都有下列脑 区的激活，即初级和次级躯体感 觉皮层、前扣带皮层、辅助运动区、顶叶下皮层嘴部(B A 5)以及 同侧丘脑等；但是，与对照组相比，抑郁 患者前额叶皮层和外侧丘脑的活动显著增强，该结 果提示抑郁引起的痛阈升高与前额叶和外侧丘脑的 活动有关。s t r i 等(2 0 0 8)的功能核磁共振研 究也发 现给予抑郁症患者以及健康被试者左侧前臂 掌侧 疼痛刺激后抑郁患者右侧杏仁核激活显著高于健 康被试者，并且同时在中脑导水管周围灰质(P A G)，嘴侧前扣带回以及前额叶皮层的激活都 出现显著降 低。以前的研 究证 明，抑郁患者的杏仁核一般都表现 为病理性激活增加 这种激活增加可能是前额叶活 动降低，对于杏仁核的抑制作用损害，从而使得杏仁 核活动增加，这种激活的增加可能参与了痛觉传 导 的调节机制 G r a f _f _ G u e e r o等(2 o o 8)对 2 4例接 受抗抑郁 治 疗的抑郁患者脑血流量改变的研究发现，在治疗前 疼痛刺激主要激活包括杏仁核和前扣带皮层在 内的 边缘系统以及前额叶皮层，这些区域主要与疼痛的 情感一 动机维度和认知维度有关；而治疗后，只有与 认知相关的内侧前额叶被激活。说明抑郁患者中枢 对疼痛的调控涉及边缘 系统的疼痛情绪维度 以及疼 痛辨别等认知维度，而正常状况下。疼痛主要涉及认 知维度 的激活。G i e s e c k等(2 0 0 5)的研 究也发现抑郁 并发纤维肌痛患者也会出现痛觉情感维度的激活增 加。3 与疼痛和抑郁相关的化学物质 3 1 5 一 羟色胺和去甲肾上腺素：大量实验表明。疼 痛和抑郁涉及共同的神经递质5 羟色胺(5 一 H T)和去 甲肾上腺素(N A)。长期 以来，抑郁被认为是脑 内单胺类递质减少造成的，其中最关注的就是 5 一 H T 和 N A。研究显示。抑郁患者脑脊液中这两类递质的 水平比健康人群显著降低 其中5 一 H T减少在有强 烈 自杀倾 向的抑郁患者尤为显著 。B i v e r 等(1 9 9 7)运用正电子发射型计算机断层显像(P E T)研究也观 察 到抑郁患者后外侧 眶额 叶皮层和前部 岛叶的 5 一 H T 2 水平显著低于健康人群。有趣的是，5 一 H T和 N A 也是参 与痛觉下行调制的重要递质。从脑干发出的 5 一 H T和N A能纤维下行投射到脊髓背角，对伤害性 信息的传入起抑制作用。动物侧脑室给予选择性5 一 HT再摄取抑制剂后会出现显著的镇痛作用；相反，当中枢给予神经毒素选择性耗竭 5 一 H T后，镇痛作用 也随之消失8 。在神经病理性痛大鼠模型中，脊髓单 独给予 5 一 H T或 N A再摄取抑制剂对于动物的痛 觉 超敏没有 明显的抑制作用，而只有 同时给予 2种抑 制剂才表现出显著的镇痛作用 9 。因此，抑郁患者产 生疼痛可能 同时与脊髓的 5 一 H T和 N A能纤维功能 减低有关。3 2 下丘脑一 垂体一肾上腺轴：与抑郁和疼痛相关的 生理机制还涉及下丘脑一 垂体一 肾上腺轴(HP A)。目 前公认的观点是抑郁患者 H P A轴功能紊乱，表现为 促肾上腺皮质激素和血中皮质醇水平升高。而疼痛 作为一种应激因素 也会导致 中枢 H P A轴活动的改 变。正常情况下，H P A轴存在负反馈机制，使这 一调 节机制保持动态平衡；而慢性疼痛状态下，长时间持 续应激会破坏该反馈机制_ l0 。疼痛作为一种应激，会 引起 H P A轴的兴奋，导致皮质类固醇激素增多 这 种短时程的增多对机体是一种保护作用，然而，J a l a v a n d 等(2 0 o 8)的实验发现在持续的慢性痛状态下，中国药物与临床 2 0 0 9 年 9月第 9 卷第 9 期 c h i n e s e R e I n e d i e s c l i n i c s，s e p t e l b e r 2 o o 9，V o 1 9，N o 9 这种病理性的增多会对大脑产生毒害作用。而海马 是皮质类固醇受体聚集的部位，因此 会造成海马细 胞的损害和凋亡，而海马的功能损害是抑郁症患者 的一个 重要 的病理 改变特征。由此可见，H P A轴功 能紊乱也可能是抑郁和疼痛共病性的原 因之一。4 镇痛和抗抑郁药物的治疗机制研究 临床对于疼痛和抑郁的治疗也存在很 多共 同 点。三环类抗抑郁药一直作为一线的镇痛药物用于 慢性痛的治疗。B r e i v i k 等(2 0 0 6)开展的一项针对慢 性痛患者的大规模 电话采访(覆盖 l 6个 国家和地 区 的4 6 3 9 4例慢性痛患者)发现，临床开具的处方药 中抗抑郁药占3。c o r e 等(2 0 0 6)调查了2 5 5例糖 尿病性神经病理痛患者的镇痛相关治疗，发现其中 l 1 4 的患者接受三环类抗抑郁药治疗，l 8 服用选 择性 5 一 H T或 N A再摄取抑制剂 还有 7 5 接 受其 他类型的抗抑郁药物。抗抑郁药物发挥镇痛作用的主要机制可能在于 使脑内5 一 H T和 N A水平升高。而这种作用是通过 抑制突触前膜对这两种递质的再摄取 实现的，如前 所述，N A和 5 一 H T是参与内源性痛觉调制的重要物 质。在慢性痛状态下，痛觉下行抑制通路(蓝斑核、中 缝大核和脊髓背角)的活动会出现异常。而抗抑郁药 物能够通过增加 5 一 H T和 N A的水平来纠正这一异 常，从而维持 了内源性疼痛抑制系统的正常功能，达 到镇痛 的效果_ 1 1 。除 中枢作用之外。抗抑郁药物也有 外周作用位点，但 显然这种外周镇痛机制不是 由5 一 H T和 N A介导的，因为这两种单胺在外周的作用是 增加伤害性信息的传递。有观 点认为，内源性阿片系统间接参与 了抗抑 郁药物的镇痛作用。理由是慢性给予选择性 5 H T 再摄取抑制剂氟西汀后，杏仁核的脑腓肽 mR N A水 平会升高 2 0 0倍，但这种升高依赖于正常的 5 一 H T 水平和功能。另外，慢性给予氟西汀会引起纹状体、海马和下丘脑的前脑腓肽原 m R N A水平升高。慢性 给予非选择单胺类再摄取抑制剂丙咪嗪和选择性 N A再摄取抑制剂地昔帕明都 能够 以浓度依赖 方式 抑制大鼠脑内的脑腓肽降解酶 12 。一 阿片受体也可 能参与抗抑郁药物的镇痛作用，给予神经病理性痛 小鼠三环类抗抑郁药物后，能完全抑制动物 的触诱 发痛行为，而这种镇痛作用可被 急性给予 一阿片受 体拮抗剂纳 曲酮翻转。此外，抗抑郁药物对 一 阿片 受体基 因敲除的小 鼠不能产生镇痛作用 l 3 阿片类药物除了镇痛之外也具有抗抑郁作用。阿片肽、甲脑腓肽、亮脑腓肽和吗啡均 能够 显著增加 抑郁动物对于伤害性刺激的逃避行为，即存在有效的 抗抑郁作用，而纳洛酮会翻转这 一作用，促进动物形 成抑郁。丙咪嗪的抗抑郁作用会被纳洛酮阻断_ l4 。有 观 点认为阿片类药物能够抗抑郁是 因为改善 了疼痛 引发的负性情绪。有些阿片类药物会同时作用于单 胺 类受体或影响单胺类递质的释放，如盐酸 曲马朵、美 沙酮和左啡诺后等。因而在镇痛的同时也能够改 善患者的抑郁情绪_ l5 。5 结语 疼痛和抑郁具有高度 的共患性，患有其中任何 一种后。另外一种发生的可能性就会大大增加。虽然 抑郁患者的疼痛发生率显著高于非抑郁患者，但其 对于疼痛的敏感性并非总是表现为增强，也会 出现 痛阈升高、疼痛耐受性增加的现象。迄今为止，对于 这一矛盾现象并没有合理一致的解释。疼痛和抑郁 共患性的神经机制可能是二者涉及共同的脑区、神 经通路和神经递质(单胺 类、激素、神经肽和 内源性 阿片等)，正因为如此，对于抑郁和疼痛的治疗存在 很多共同之处。大多数抗抑郁药物具有显著的镇痛 作用，而部分镇痛药也能显著改善患者的抑郁情绪。对于抑郁和疼痛状态下各脑 区激活状况 以及神经元 编码模式的研究对进 一步解读二者的中枢机制也具 有非常重要的意义。未来还需要大量的研究(特别是 动物研究)揭示二者相互作用的内在机制 从而有效 指 导临床治疗。参 考 文 献 l C o r mb l e E，G u e l n J D P a i n c o mp l a i n t s i n d e p r e s s e d i n p a t i e n t s P s y c h o p a t h 0 l o g y，2 O 0 0，3 3(6)：3 0 7 3 0 9 2 Ba u n e BT，C a n i a t o RN，Ga r c i a Al c a r a z MA，e t a 1 C0 mb i ne d e f-f e c t s 0 f ma j 0 r d e p r e s s i o n，p a i n a n d s o ma t i c d j s o r d e r s o n g e n e r a l f u n c t i 0 n i n g i n t h e g e n e r _a l a d u l t p 0 p u l a t i o n P a i n，2 0 o 8，l 3 8(2)：31 0 3 l 7 3 Go n c a l V e s L，S i l V a R，Pi n t 0 Rme i r 0 F，e t a 1 Ne u r 0 p a l h c p a i n i s a s s o c i a【e d wi t h d e p r e s s i v e b e h a v i 0 u r a n d i n d u c e s n e u r 0 p l a s t i c i t y i n t h e a r n y g d a l a 0 f t h e r a t E x p N e u r 0 l，2 0 0 5，2 l 3(1)：4 8 5 6 4 Z e n g Q，Wa n g s，L i m G，e t a I _ E x a c e r h a t e d m e c h a n i c a 1 a l l o d y n i a i n r a t s wi t h d 印 r e s s i o n l i k e b e h a v 1 0 r Br a i n Re s，2 0 0 8，l 2 0 0：2 7 3 8 5 An d r e J，Ze a u B，P0 h 1 M，e t a 1。I n v 0】v 啪 e n t o f c ho 1 e c y s t 0 k i n i n e r-c s y s t e ms i n a n x i e t y i n du c e d h y p e r 日 e s i a i n ma l e r a f s：b e h a v i 0 r a 1 a n d b i o c h e m j c a l s【u d i e s J N e u f o s c i，2 0 o 5，2 5(3 5)：7 8 9 6 7 9 04 6 Cs e ma n s k v J G Sh e l i n e YI Ab n 0 r r n a 1 i t i e s 0 f s e mt o n i n me t a b 0 l i s m a n d n 0 n p s y c h 0 t i c p s y c h i a t r i c d i s 0 r d e r s An n Cl i n P s y c h i a t r y，l 9 9 3，5(4)：2 7 5 2 8 1 7 9 2 中国药物与临床 2 0 0 9年 9月笫 9卷第 9期 C h i n e s e R e d i e s C l i n i c s，S e p t e mb e r 2 0 0 9，V 0 1 9，N 0 9 7 Ma n n J J，Ma l o n e KM C e r e b r 0 s p i n a l nu i d a mi n e s a n d h i g h e r l e t h a I i t y s u i c i d e a t t e lp t 8 i n d e p r e s s e d i n p a t i e n t s Bi 0 l P s y c h i a t r y。l 9 9 7，4 l(2)：l 6 2 一 l 7 1 8 s i n 曲 V P，J a j n N K，K u l k rd mi s K 0n t h e a n t i n 0 c i c e p t i v e e f f e c t 0 f f l u 0 x e t i n e，a s e l e c t i v e s e mt 0 n i n r u pt a k e i n h i b i t 0 r BH l i n Re s，2 o 0 1，9 1 5(2)：2 1 8 2 2 6 9 Ob a t a H，S a i t o S。Ko i z u k a S e t a 1 Th e m0 n o a mi n e me d i a t e d a n t i 8 l l 0 d y n i c e f lf e c t s 0 f i n t r a t h e c a l l y a d mi n i s t e r e d mi l n a c i p r a n，a s e r 0 t o ni n n o r a d r e n a l i n e r e u p t a k e i n h i b i t 0 r，i n a r a t mo d e l 0 f n e u r 0 p a t h i c p a i n An e s【h A n a l g，2 O O 5，1 o o(5)：l 4 O 6 1 4 1 O 1 0 Bl a c k b u m Mu n r o G Hy p 0 t h a l a m0一 p i t u i t a r y a d r e n a l a x i s d y s f u n c t i o n a s a c o n b ut 0 r y f a c t o r t 0 c h mn i c p a i a H d d e p r e s s i o n c u r r P a i n H e a d d c h e R e p，2 O 0 4，8(2)：王 l 6 一 t 2 4 1 l Mma n MJ De s c e n d i n g c o n t r 0 l 0 f pa i nP r 0 g Ne u r D b o l，2 00 2，6 6 (6)：3 5 5 4 7 4 1 2 1 3 l 4 1 5 He b b AL，P0 u l i n J F，Ro a c h S P，e t a 1 Ch 0 l e c y s t 0 k i n i n a n d e n d 0 g e n o u s o p i 0 i d p p t i d e s：i n t e r a c t i v e i n nu e n c e o n p a i n，c o g n i t i o n，a n d e mo t i 0 n P r o g Ne u r o p s y c h o p h a m a c 0 l Bi o l P s y c h i tr y，2 0 05，2 9(8)：l 2 2 5 一 l 2 3 8 Be n b o u z i d M，Ga v e r i a u x Ru f f C，Ya l c I，e t a 1 De l t a o p i o i d r e c e p t o r 8 a r e c r i t i c a l f 0 r t r i y c l i c a n t i d e pr e s s a n t t r e a t me n t 0 f n e u r 0 一 p a t h i c a u o d y n i a B i 0 l P s y c h i a t r y，2 0 o 8，6 3(6)：6 3 3 6 3 6 T e j e d o r R e a l P，Mi c o J A，Ma l d 0 n a d 0 R，e t a 1 I mp l i c a t i 0 n 0 f e n d 0 g e n o u s。p 1 0 i d s y s t e m i n t h e l e a me d h e l p l e s s n e s s mo d e l 0 f de p r _e s s i o n P h a ma c 0 l B i 0 c h e m B e h a v，l 9 9 5，5 2(1)：1 4 5 1 5 2 R o j a s C 0 m l e s MO，B e r mc 0 s o E，Gi b e r t R a h 0 l a J，e t a 1 A n t i d e p r e s s a n t l i k e f _f e c t s 0 f t mma d 0 l a n d 0 t he r c e n t f a I a n a l 学 e s i c s wi【h a c t i v i t y o n Hl0 n o 锄 i n e s r e u p t 8 k e，i n h e l p l e s s r a t s“f e S c i，2 0 0 2，7 2(2)：l 4 3 一 l 5 2 (收稿 日期：2 O o 9 0 6 2 3)病 例 报 告 头孢哌 酮钠舒 巴坦钠 致过敏性休克一例 李苏霞曾谦刘洁凡杨晓蕾 患者，女，7 3岁。因“咳嗽咯痰 3 年余，加重伴透气困难半 月”入院。人院时神清，呼吸略急促，血压 l 1 8 7 O m m Hg(1 m mH g=0 1 3 3 k P a)，诊断为“支气管扩张伴感染”。在我科做头 孢哌酮钠舒巴坦钠(商品名：舒普深)皮试，结果阴性。于中午 l 2：l 0给予舒普深针 2 0 g静脉滴注(大连辉瑞制药有限公 司，批号：8 5 8 3 9 8 6 2)，1 2：l 5患者出现全身瘙痒，面部皮疹，伴 烦躁，大汗淋漓，周身不适，脉搏细速，并出现呼吸困难，听诊 双肺满布哮鸣音，考虑为舒普深引起的过敏性休克，立即停舒 普深，给予地塞米松 5 mg静脉注射，患者迅速出现休克表现，心率降至 5 0次 mi n；m压降至 9 3，5 8 m m，血氧饱和度波动 在 9 8 1 o 0，立即面罩给氧，建立多通道，肾上腺素及补充 血容量等治疗。l 4：3 0生命体征完全恢复正常，一般状况佳。讨论舒普深为头孢哌酮钠 舒巴坦钠的复合制剂。头孢 哌酮钠属于第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成达 到杀菌作用；舒巴坦为 B 一 内酰胺酶抑制药，它对耐药菌株产 生的各种 B 一 内酰胺酶具有不可逆的抑制作用，防止头孢哌酮 被水解，从而增强头孢哌酮的抗菌活性。二者合用具有广谱 抗菌活性，广泛应用于各种院内感染的防治。本品说明上指 出对青霉素或头孢菌素类抗生素过敏者禁用本药。本例患者 作者单位：3 2 5 O o 0温州医学院附属第一医院全科医学科 否认药物及食物过敏史，曾多次使用多种抗生素，均未发生 过敏现象 且 3个月前在我科曾使用过舒普深(大连辉瑞制药 有限公司)未发生任何不良反应。本次为同一公司产品，出现 上述症状完全符合药物导致的过敏性休克，再次提示我们同 一药物不同批号使用前一定要做皮试。经文献检索发现头孢 哌酮致过敏性休克的报道有增加趋势 2 ，且有舒普深引起的 过敏性休克抢救未成功的报道。提示我们应用头孢哌酮前 一般要询问过敏史。对有青霉素过敏及过敏体质的患者要慎 用 用药前必须做皮试，且用药过程中更需要随时注意临床 观察 发现不良反应随时采取措施，以防不良事件发生。本例 患者由于发现及时 抢救及时，未造成严重后果。参 考 文 献 1 洪诤，王闽川，刘小康，等，头孢哌酮 舒巴坦的药理、毒理与临 床研究概述 四川生理科学杂志，2 o o 2，2 4(4 1：l 8 l l 8 5 2 李蔚，白莉莉，郝建 头孢哌酮舒巴坦致过敏性休克 l 例 中国药 师，2 0 o 7，1 O(1)：6 3 3 杨晓庆 王晋 黄益民 等 头孢哌酮致过敏性休克死亡 药物不 良反应杂志，2 0 o 5，3(3)：2 o 9 2 l 0 4 朱艳波，战亚峰，王艳波。头孢哌酮致过敏性休克、哮喘 2 例 药 物不良反应杂志，2 0 o 2，2(2)：l 2 4 (收稿 日期：2 0 0 9 一 O 2 1 8)