1、疱疹一、概述(一)定义疱疹(herpes)分单纯疱疹和带状疱疹,单纯疱疹(herpes simplex)是一种单纯疱疹病毒所致的皮肤病,好侵犯于皮肤粘膜交界处,表现为局限性簇集性小疱,带状疱疹(herpes zoster)则是由疱疹病毒引起的,沿一侧周围神经带状分布的密集性小水疱及神经痛,局部淋巴肿大为主要特征的急性病毒性皮肤病。(二)病因及发病机制单纯疱疹由单纯疱疹病毒(分为型和型)引起,人体是其唯一自然宿主,当机体抵抗力下降时,促进本病发生,病理上表现为表皮内水疱、表皮坏死、多核上皮巨细胞、嗜酸性核内包涵体和显著中性白细胞及淋巴细胞炎症浸润。带状疱疹是由于体内潜伏的水痘-带状疱疹病毒被激活
2、,这种病毒自首次感染患者后,长期潜伏于机体神经细胞中,免疫功能低下时诱发,其组织病理与前者相似,但后者炎症较前者重。(三)临床表现单纯疱疹在临床上分为原发型和复发型两种,原发型表现为疱疹性齿龈口腔炎、疱疹性外阴道炎、接种性单纯疱疹,疱疹性湿疹、播散性单纯疱疹、新生儿疱疹等,复发型有口唇疱疹(颜面疱疹)、生殖器疱疹、疱疹病毒型感染症、复发性疱疹性角膜结膜炎等。带状疱疹起病突然或先有痛感,损害为炎性红斑上发生群集性绿豆大小水疱,间有出现丘疹、大疱或血疱,各群之间皮肤正常,皮疹常沿外周神经作带状分布,单侧性多见,以肋间神经和三叉神经区多见,其交是上肢臂丛神经和下肢坐骨神经区,偶可影响眼部,引起角膜炎
3、、虹膜炎、全眼球炎等,病程23月或更久,局部淋巴结常肿大,有压痛,严重者可发热,并有不同程度疼痛感。二、药物治疗(一)药物治疗原则单纯疱疹全身治疗当采取对症,抗病毒和免疫治疗,局部治疗以干燥、收敛、预防感染为原则,忌用皮质类固醇激素软膏,因可抑制血清中干扰素。带状疱疹亦应采用全身和局部疗法,原则为抗菌素病毒、消炎、止痛、保护局部,防止继发感染、缩短病程等。(二)治疗药物类别及常用药物(三)治疗药物个论1、抗病毒剂阿昔洛韦(Acyclovir)别名无环鸟苷作用与用途本品为高效广谱抗病毒药,选择性抑制病毒复制,只在被单纯疱疹病毒感染的细胞中转变为三磷酸化合物,从而抑制病毒DNA聚合酶,阻止病毒DN
4、A合成,对正常细胞几乎无影响,比其他抗病毒药物毒性低得多。体内动态口服吸收率低(约15%),按5mg/kg和10mg/kg静脉滴注1小时后,平均稳态血药浓度分别为9.8ug/ml和20.7ug/ml,经7小时后谷浓度分别为0.7ug/ml和2.3ug/ml。1岁以上儿童用量为0.25g/m2者其血浆药物浓度变化与成人5mg/kg用量用近,而用量为0.5g/m2者与成人10mg/kg用量者相近,新生儿(3月龄以下)每8小时滴注10mg/kg,每次滴注持续1小时,其稳态峰浓度为13.8ug/ml,而谷浓度则为2.3ug/ml,脑脊液中药物浓度可达血浆浓度的50%,大部分全内药物以原形自尿排泄,尿中
5、尚有占总量14%的代谢物,部分药物随粪排泄,正常人T1/2为2.5小时;肌酐清除率每分钟1550ml/1.73m2者,T1/2为3.5小时,无尿者可延长到19.5小时。疱疹的治疗药物类别及常用药物类别 常用药物单纯疱疹 局部用药 抗病毒剂 40%疱疹净二甲亚砜溶液、阿昔洛韦、酞丁胺等抗菌止痒剂 樟脑、龙胆紫、炉甘石洗剂等防感染药 抗生素类内用 抗病毒剂 阿昔洛韦、阿糖胞苷、干扰素、干扰素诱导剂等免疫制剂 左旋咪唑、转移因子等带状疱疹 全身用药 止痛剂 颅痛定、安乃近、卡马西平、阿米替林、多虑平、丙咪嗪、酰胺咪嗪、苯妥因钠、赛庚定、泰尔登等抗病毒剂 吗啉胍、阿糖胞苷、无环鸟苷等免疫制剂 转移因子
6、、胎盘球蛋白、丙球免疫血清等外用 止痛剂 1%达克罗宁、5%苯唑卡因、1%磷乙酸等给药方案(1)口服,0.2g/次,1次/4小时或1g/d,分次给予。疗程据病情而定,几天到半年不等。肾功能不全者酌减量。(2)静滴,5mg/次,加入5%10%葡萄糖注射液中,滴注时间1小时,每8小时1次,连续7天,12岁以下儿童一次按0.25g/m2用量给药。肾功能不全者减量;肌酐清除率每分钟1025ml/m2者减为每24小时1次;清除率每分钟010ml/m2者减为2.5mg/kg,每24小时给药1次。不良反应及注意事项静滴给药,偶见药疹、恶心、出汗、低血压、血尿及肌酸酐水平上升,停药后恢复正常。口服无明显不良反
7、应,并用丙磺舒可使本品的排泄减慢,半衰期延长,体内药物蓄积。剂型与规格片剂:0.2g/片,0.4g/片。胶囊剂:0.2g/粉。粉针:(冻干钠盐),0.25g/支,0.5g/支。滴眼剂:0.1%,8ml/瓶。阿糖腺苷(Vidarabine)别名阿糖腺嘌呤作用与用途进入人体后,在细胞内磷酸化,生成一、二、三、磷酸盐,继而竞争性抑制病菌毒DNA聚合酶活性。全内动态静滴后,在体内迅速去氮成为阿拉伯糖次黄嘌呤,并迅速进入一些组织中。按10mg/kg剂量缓慢静滴,阿拉伯糖次黄嘌呤的血浆峰值为36ug/ml,阿糖次苷为0.20.4ug/ml,阿拉伯糖次黄嘌呤形式为主自尿排泄,母体化合物只有1%3%。肾功能不
8、全者,阿拉伯糖次黄嘌呤在体内蓄积,其血浆浓度可为正常人的几倍。阿拉伯糖次黄嘌呤的平均T1/2为3.3小时。给药方案静滴,1015mg/kg.d,用5%葡萄糖注射液溶解,稀释成0.7mg/ml滴入,812小时滴完,疗程515天。带状疱疹:10mg/kg,连用5日,亦用葡萄溏注射液溶解。不良反应及注意事项有胃肠系统反应和神经系统反应,对肝肾功能有影响,抑制骨髓且可致畸胎,孕妇禁用,突出的不良反应为肌痛,恶心、呕吐,食欲不振,无力、体重减轻、震颤。别嘌呤醇有黄嘌呤氧化酶抑制作用,使用权阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积,可致较严重的神经系统毒性反应。剂型与规格注射剂(粉针):0.2g/瓶,0.5g/瓶
9、,1g/瓶。注射液:1g:5ml。碘苷(Idoxuridine)别名疱疹净,碘去氧尿嘧啶作用与用途仅对单纯疱疹病毒和牛痘病毒等DNA病毒有效。其化学结构与胸腺嘧啶核苷类似,在体内磷酸化后与去氧尿嘧啶核苷争夺胸腺嘧啶核苷酸合成酶,使去氧尿嘧啶核苷酸不能甲基化生成胸腺嘧啶核苷酸,抑制病毒DNA合成,还能取胸腺嘧啶核苷酸渗入病毒DNA中,形成缺陷的DNA病毒而丧失其感染力。并且基因突变率和蛋白合成误差也增加,因而影响病毒核酸的复制,影响病毒核酸代谢。给药方案滴眼,白天2小时一次,12滴/次夜间4小时1次,疗程710天。软膏外用,白天4小时1次,晚上睡前一次,疗程35天。静滴,用于疱疹性脑炎,54mg
10、/kg.d,分2次(滴速500mg/min),疗程5天,总量不超过20g。不良反应及注意事项本品影响核酸代谢,全身副作用大(对骨髓、肝、皮肤)有腹泻、口炎、脱发、白细胞减少(抑制骨髓副作用,有致畸致癌的危险。)与肾上腺皮质激素合用,易产生细菌和霉菌感染,药液有新鲜的,或冰箱保存,否则变成碘尿嘧啶,有抑制本品作用,点眼有刺激性,可损害角膜上皮。剂型与规格软膏0.5%。 滴眼剂:10mg:10ml。吗啉胍(Moroxydine)别名病毒灵,吗啉双胍,ABOB,Morpholinebiguanide作用与用途在人胚肾细胞上1%浓度对DNA病毒(腺病毒及疱疹病毒)和RNA病毒(埃可病毒及流感甲型病毒)都有明显的抑制作用,对游离的病毒颗粒无直接作用,对病毒增殖周期各个阶段都有抑制作用,机理尚不清楚,可能通过抑制病毒RNA多聚酶而干扰病毒核酸的复制。给药方案口服,成人0.10.2g/次,3次/d。儿童10mg/kg.d,分3次服。糖浆剂同上。滴眼剂每12小时1次。复方吗啉胍片,口服2片/次,3次/d。不良反应及注意事项副作用小,个别引起出汗和轻度食欲不振,低血糖等。剂型与规格片剂:0.1g/ 片。复方片剂:每片含吗啉胍0.1g,氨基比林0.1g,维生素C0.05g,扑尔敏2.5mg。糖浆剂:5%。滴眼剂:1%4%,8ml/瓶