多指(趾)并指(趾)畸形家系分析1).pdf

遗传H E R E D I T A S(B e i j i n g)2(5);1 0-1 4 1 9 8 0多 指（趾）并指（趾）崎形家系 分析）邹 良秀李拔 民（湖南医学院遗传学研究室，长沙）周 江 南柳用 墨（湖南医学院附属第一医院骨科教研组，长沙）多指（趾）和并指（趾）畸形症状，在人类中是较为常见的遗传性疾病，但在人群中不同的个体往往表现出遗传性状有很大差异。根据M c k u s i c k氏的研究，把多指（趾）畸形按额外指（趾）赘生的部位分，大致可归纳为挠侧、胫侧、拇指、食指等4种不同类型。另外对并指（趾）畸形，根据指（趾）与指（趾）之间的部分或全部皮肤性或骨性的联结及融合情况可分为5种类型 21 0在临床上发现有些患者既表现多指（趾）又兼有并指（趾）畸形，并由此而导致严重的骨骼系统畸形而丧失了劳动能力。这种多指（趾）并指（趾）畸形在临床上是罕见的。我们对此进行了详细的调查和分析，现将结果报道如下。病例报告家系调查从第 I V代李妙的两个男孩先证者（即I V I V,）开始，通过详细的临床检查和家系调查，绘制出家系图（图1)a从家系图谱可以看出，先证者 I 从，I V,的母亲1 1 1 12,舅父 I I I,姨妈I I I,，外祖母1 1,及其与前夫I I：所生的4 个子女中的两个（0 1 1 6,I I I,)均患此病，共计患者 8 人，现存者6 人。先证者的曾外祖母以及外祖母同胞兄弟姐妹及其所生子女全部正常；同时先证者外祖母的前夫 I I：与正常子女I I：结婚后所生的5个子女也全部正常。由此可知，该病系从I I，开始，在三个世代中连续出现患者，无论男性女性都可表现。病例一（I V,）李XX，男，7岁。双手双足多指（趾）并指（趾）先天畸形。右手 6 指，另有肉赘样额外指 1 个。左手7指，另有肉赘样额外指2 个，相并不能分开。拇指未分化，呈Z o u L i a n g x i u e t a l.:A P e d i g r e e An a l y s i s o n A b e r r a t i-o n s o f P o l y s y n d a c t y l y a n d S y n d a c t y l y1)本研究得到董森美、夏家辉二同志协助调查；文稿经卢惠霖教授审阅，特此致谢。正常女性死亡正常男性先证者多 指（趾）并指（趾 女性图 1 多指（趾）并指（趾）家系调查图谱多指（趾）并指（趾）男性 1 0 半握状，伸展受限，但关节运动尚好。双小腿短，与大腿不成比例，膝关节形态异J气，可屈曲9 0 0,伸展正常，双足略内翻成扇形。右足 7 趾，左足8 趾。右足和左足趾间有部分蹼状连接。双足踉屈、背伸运动受限，行走不便，步态瞒姗。由于双小腿缩短，身材与同龄儿童相比较矮，身高9 0 厘米，但智力发育正常（图2-劝。之弟。双手双足多指（趾）并指（趾）畸形。右手7 指，左手8 指。双手挠侧各分出一额外指，其余各指合并，不能伸展，呈握持状，影响正常生活（图6)。双足均为5 根蹂骨6 个足趾，第，、6趾合并。M屈背伸运动正常，步态正常。智力发育和体高与同龄儿童无异常。图 6 双手反面观，右手 7 指，左手 8 指，除挠侧分出一指外，其余均互相合并，拇指未分化。X线照相显示：双手各有完整的6 根掌骨，每根掌骨各有三节指骨。第一掌骨远端挠侧另分出一个三节指骨的额外指。末节指骨均有骨性或皮肤性联合。除挠侧分出一指外，均为完全皮肤性并指，拇指未分化。双侧足部小趾侧均有额外趾一个，与P骨无骨性连接。病例三（I I I,）蔡xx，女，2 8岁，病例一、二之母。双手多指（趾）并指（趾）畸形。右图 z 双足及小褪缩短畸形，与大腿不成比例。图 3 双手正面观，右手 6 指，左手 7 指相互并联，拇指未分化。图4 双足外观，右足 7 趾，左足 8趾，趾间蹼状畸形。日 7 双手反面观，右手 6 指相合并，挠侧分出一指，左右手相同，在侥侧第一掌骨外有突起之赘生指，图s X线摄影，示双下肢胫骨中段部分缺损，胖骨弯曲肥大。病例二（(I 从）李xx，男气 5 岁，病例一图 8-9 左右手，双手各有 6根完整掌骨，右手挠侧第掌骨远端有一节指骨的赘生指，尺侧末节指骨附近有个二节指骨的赘生指丁 左手挠侧第一掌骨远端赘生指i小，部分指的末端与附近末节指骨呈骨性融合：。II。图1 0 双手多指并指外形。图1 1 双足及小腿畸形。图1 2-1 3 左右 手 X线摄影，示双手各6 根完整掌 骨，指末节畸形较多，部分有骨性联合。拇指未分化，各有三节指骨。图 1 4-巧左右足，X 线摄影，示双胫骨中段缺损，徘骨肥大弯曲；左足 7 根疏骨，右足 6根疏骨。图1 6-1 7 左右手X 线摄影，示双手各有6 根掌骨，挠尺侧有赘生指，各指末节畸形较多，部分呈骨性联合。图 1 8-1 9 左右手X线摄影，示双手各有 6 根掌骨，右手挠侧近指节远端有赘生指，其它部分指末节呈骨性联合。表 t 6 例患者多指厂 趾）并指（趾）的分析病例厂 世代）I(I V,)2(I V,)3(I I I)4(I I I，）5(1 I,性别男男女男女女上左手掌骨6 6 6 6 6 6 肢拇指三节指骨三节指骨三 节指骨三 节指骨三 节指 骨三 节指骨指数8 8 8 6 7 未节指骨联合 干 皮联合 十十右手掌骨6 6 6 6 6 6 拇指三节指骨三 节指骨三 节指骨三节指骨三节指骨三节指骨指数7 7 7 6 7 7 末节指骨联合牛 卜 十 皮联合 千十十左足嘛骨7 5 5 7 5 5 5 趾 数8 6 5 7 5 胫骨中段缺损正常正常中段缺损正常正常啡骨肥大弯曲正常正常肥大弯曲正常正常右 足瞧 骨7 5 5 7 5 5 跳数7 6 5 8 5 5 胫骨中段缺损正常正常中段缺损正常正常0 1 卜 骨正常正常月 巴 大弯曲正常正常注：“”表 示 骨 性 或 皮肤 T i联合：“”表 示 骨 性 联合 畸 形 较 严 重。手 6 指，左手7 指相合并，呈半握状。双手挠侧第一掌骨远端各有额外指一个。虽并指畸形，但生 活能 够自 祥,还 可做简 单的针 线活和家务 劳动（图7-9).病例四（I I I)蔡XX，男，3 1 岁，病例一、二的舅舅。双手双足为多指（趾）先天畸形。左右手各6 指，皮肤性联合，呈半握状，伸展困难，下肢与病例一相同。患者只能从事一般轻微农活（图1 0 一1 5)0病例五（i i,）孙XX，女，6 1 岁，病例一、二的外祖母。双手外观与上述病例相同。左右手各7 指，指间皮肤性联合。劳动能力同病例三（图1 6，1 7)0病例六（I I I,)赵X X，女，4 0 岁，病例五与前夫所生子女。双手为多指并指畸形，其双手外形和劳动能力与病例五相同（图1 8,1 9)0家系分析从上述6例患者的观察分析，各成员的畸形程度有很大的差异（表1)，同时还可看到下列几个特点：(1)双手各有 6 根完整的掌骨，每根掌骨远端各有三节指骨。右手或左手的挠侧掌骨远端有 1-3 节指骨的额外指；(2）手的拇指未分化具三节指骨，各指完全皮肤性并指，部分指的末端呈骨性融合；(3）男性患者除双手表现为多指并指外，下肢亦为多趾蹼状畸形，而且严重患者还表现出双胫骨中段部分缺损，排骨肥大弯曲，足部姆趾内侧有2-3 个重复姆趾，趾骨为7-8 根。1;结论1 上述谱系分析表明，多指（趾）并指（趾）患者与正常人配婚，后代当中患者将占一半，男女机会均等，这说明该患者均属杂合体。2 从谱系可明显地看到，双亲中只要有一方系多指（趾）并指（趾）患者，后代就有受累的子女，这种性状每代连续出现，绝不隔代遗传。这种畸形疾病是常染色体显性遗传113 03 从X线照片观察分析表明，当一个个体带有显性突变基因时，这突变基因控制着多指（趾）并指（趾）骨指数目多少和不同程度的外显+3。男女除双手有共同表现型外，而显性基因在男女性别之间及不同个体之间抑或同一个体不同肢体之间其表现度都有不同程度的差异。如病例一、二、四为男性患者，病例三、五、六为女性，两者双手均为多指并指，而男性患者的双足亦为多趾蹼状畸形。但严重受累者还表现胫骨中段缺损I 排骨弯曲肥大，踱屈背伸运动受限，导致行走不便，步态跳姗o同一女性的患者其表现度也有差异。如病例三、五、六均为女性，双手的畸形程度不一。病例三双手挠侧，第一掌骨远端有横向之一节指骨的额外指各一，各指末端有较多畸形呈骨性融合；病例六仅右手的挠侧远端有二节指骨之额外指一个。由此可知，基因表现度变异取决于内外环境因子的影响 t 从家系中可明显地看到男性患者较女性患者催病重，甚至表现双下肢严重骨骼畸形。我们推论，这可能与性别、辜丸酮激素的影响有关，但因数据不足，很难作出结论。在这个家系里多指（趾）并指（趾）畸形，最初出现在外祖母（(1 1 3)身上，是什么原因引起正常基因的突变尚不清楚。参考文献 1 C 斯特恩（吴曼译）：1 9 7 9 人类遗传学原理，科学出版社。2 V i c t o r,A a n d M.D.Mc k u s i c k:1 9 7 8.Me n d l i a n I n h e-r i t a n c e i n Ma n.F i f t h E d i t i o n,t h e J o h n s Ho p k i n sU n i v e r s i t y P r e s s.B a t t i mo r e a n d L o n d o n.p.3 2 0-3 2 1,3 6 3-3 6 4.3 R i c h a r d,J.S mi t h a n d W.L.R o b e r t:1 9 7 9.N e wE n g l.J.,3 0 0(8):4 0 2.4 V i r c h e l,E.a n d M.N.Wo o d:1 9 7 6.C l i n.O r t h o p.a n d R e l a t e d R e s e a r c h,1 2 0:1 8 8.推荐一种理想的实验动物 非洲爪蟾非洲爪蟾(X e n o p u 0属于两栖纲，无尾目，是X e n o p in a e 亚科三个属中的一种。虽然它是两栖动物，却纯属水栖，饲养方便。在国外，非洲爪蟾最初应用于临床，供作妊娠诊断用。由于在实验室条件下经促性腺激素注射后随时可以获得受精卵，并在体外培养成蛙，成体存活可达十余年，其卵母细胞或卵细胞体积大、结实、富有弹性，便于核移植和其他显微操作等特点，在国外已广泛用来作为发育生物学和分子生物学研究的好材料。近年来，由,J B.G a r d o n 等建立的显微注射同生化分析相结合的技术，使 X e n a p u s L e a v i s卵细胞及卵母细胞成为检测 D N A,R N A、蛋白质和抗体等多种大分子生物学活性的完整生活细胞的实验体系。国外许多分子生物学家已广泛应用这一技术将多种外源 D N A 或纯化基因注人卵或卵母细胞，使它们转录或复制，并使tn R N A得以翻译，依照注入分子来源的不同，产生出可供鉴别的特异蛋白，其翻译的效率大大超过麦胚等无细胞系统。卵母细胞可充当活W T I以研究基因表达及调控的分子事件随着遗传工程技术的发展，这一实验系统又被用来挑选包含特定基因重组质粒的克隆。1 9 7 8 年中国科学院遗传研究所 1 0 5 组先后从北京大学生物系组织培养教研室和美国Na s c o公司引进一批非洲爪蟾，经过精心饲养，已可大量繁殖。除可满足本组实验用外，还可面向全国，为各兄弟单位提供相当数量的蛾蚌或幼蛙，需要者请径与本组联系，具体事宜，面洽。联系地址：北京德胜门外北沙滩。（中国科学院遗传研究所1 0 5 组）1 4