近5年我国药品不良反应文献源统计分析_冯变玲.pdf

近近 5 年我国药品不良反应文献源统计分析年我国药品不良反应文献源统计分析 冯变玲1,2 赵康1 杨世民2 王杰鹏2（1 天津大学药物科学与技术学院，2 西安交通大学医学院药学系）我国开展药品不良反应监测工作已经有十余年，然而，目前国内对药物不良反应发生情况的研究都有一定的局限性，多数文献仅对自身医院或本市所发生不良反应进行研究，没有对全国药物不良反应整体情况进行研究和分析总结。为了全面反应我国药品不良反应的整体概貌，有利于从整体上认识我国药物不良反应的发生、研究情况；此外，也为从事药物不良反应深入研究的人员打下良好基础，为其进行更深入研究提供依据；同时，有助于提高医护人员对药物不良反应的认知，加强其工作的责任心，从临床上严格把关，督促其尽可能地针对每个病人的具体情况和个性病理特征有的放矢合理用药，坚决杜绝乱用药、用错药，尤其是对于一些发生频次较高或是不良反应对人体影响较大的药品的使用，努力减少药品不良反应对病患者的侵害。本研究通过在中国期刊网上，以“不良反应”为关键词，进行文献检索，2008 年共检索出文献 1739 篇，2007 年共检索出文献 1495 篇，2006 年共检索出文献 1340 篇，2005 年共检索出文献 1091 篇。这些文章包括六个类型：即：某一具体单品种药物不良反应报道；某一类药物不良反应报道；对一年或一段时间内自身医院临床各科室上报不良反应情况进行统计分析；对某一段时间内某一单品种药物文献报道不良反应进行统计分析；讨论药品不良反应发生原因及如何合理用药；分析我国药品不良反应监测情况。本研究进行统计分析时只筛选了涉及具体药物的具体不良反应的文章进行统计分析。经过筛选，共下载文献量：2008年 1036 篇，其中涉及化学药的 572 篇，中成药（包括中药提取物）175 篇，疫苗及生物制品 17 篇，对文献及不良反应报告进行分析的 272 篇；2007 年 869 篇，其中涉及化学药的 519篇，涉及中成药的 155 篇，涉及疫苗及生物制品的 26 篇，对文献及不良反应报告进行分析的 169 篇；2006 年 653 篇，其中化学药 389 篇，中成药 123 篇，疫苗及生物制品 25 篇，对文献及不良反应报告进行分析的 120 篇；2005 年 472 篇，其中涉及化学药的 292 篇，涉及中成药的 119 篇，涉及疫苗及生物制品的 11 篇，对文献及不良反应报告进行分析的 50 篇；2004 年 460 篇，其中涉及化学药的 289 篇，涉及中成药的 112 篇，涉及疫苗及生物制品的21 篇，对文献及不良反应报告进行分析的 38 篇。1 文献报道中药物不良反应情况统计 1.1 20042008 年药物不良反应报道文献量统计 表 11 各年度药物不良反应报道文献数量分类统计 类别 2004 年 2005 年 2006 年2007 年2008 年 总计（篇）化 学 药 289 292 385 519 572 2057 中 成 药 112 119 123 155 175 684 疫苗及生物制品 21 11 25 26 17 100 总 计 422 422 533 700 764 2841 从表 11 中，可以看出：化学药的不良反应报道量明显多于中成药及生物制品，这主要与其用量明显大于中成药和疫苗及生物制品有关，由于其临床用量相对较大，不良反应发生率也明显较高；从 20042008 年，化学药、中成药的药物不良反应文献报道量呈明显递增趋势，疫苗生物制品每年文献报道量也显递增趋势，只是在 2005 和 2008 年略有下降，其505原因主要在于国家对药物不良反应监测与报告工作的重视程度逐步提高有关。1.2 20042008 年化学药物不良反应文献报道量分析 表 12 各年度化学药物不良反应报道文献量分类统计 药物类别 2004 年2005 年2006 年2007 年2008 年 总计（篇）抗微生物药物 133 120 117 229 227 826 主要作用于中枢神经系统的药物 49 49 53 53 53 257 主要作用于循环系统的药物 27 37 37 37 37 175 抗肿瘤药 14 14 28 28 39 123 主要作用于消化系统的药物 17 9 17 24 22 89 其他药物 8 7 10 9 7 41 激素及其有关药物 3 4 12 8 8 35 影响机体免疫功能的药物 1 4 5 10 8 28 抗变态反应药 3 14 4 2 4 27 抗寄生虫病药物 3 6 6 8 3 26 影响血液及造血系统的药物 3 4 10 4 4 25 主要作用于泌尿系统的药物 2 4 6 2 7 21 主要作用于植物神经系统的 4 2 4 3 6 19 主要作用于呼吸系统的药物 2 3 4 5 4 18 调节水、电解质及酸碱平衡用药 0 4 4 8 1 17 延缓衰老药及某些老年病用药 0 0 4 4 4 12 麻醉药及其辅助用药 0 3 2 1 5 11 维生素类 0 4 3 3 1 11 临床各科用药 1 1 1 3 2 8 总 计 270 289 327 441 442 1769 50620042008年文献报道化学药物不良反应分类统计年文献报道化学药物不良反应分类统计46%15%10%7%2%2%2%2%1%8%5%抗微生物药物主要作用于中枢神经系统的药物主要作用于循环系统的药物抗肿瘤药主要作用于消化系统的药物其他药物激素及其有关药物影响机体免疫功能的药物抗变态反应药抗寄生虫病药物其他药物图 11 20042008 年文献报道化学药物不良反应分类统计 从表 12 及图 11 可以看出，化学药品中，不良反应文献报道排前 5 位的分别是抗微生物药物、主要作用于中枢神经系统的药物、主要作用于循环系统的药物、抗肿瘤药和主要作用于消化系统的药物。抗生素是临床中每个科室均要应用的，其用量大，用药频率高，所以从文献报道看，同一产品重复报道其不良反应的文献数量占此类文献的一定比例，但是由于都是相对较轻微的不良反应，停药即可消失的，所以并没有影响到该药物的临床应用。作用于中枢神经系统药物由于包含解热镇痛抗炎药、抗精神病药等药物类别，这类药物在临床应用时由于用量范围窄，剂量非常关键，用量稍不注意即会产生药物不良反应，所以现在对应用如卡马西平、托吡酯等产品的过程中需要进行血药浓度监测，以达到既能治疗疾病又能避免其出现不良反应的作用；像阿司匹林、布洛芬在应用过程中容易出现消化道不良反应等。1.3 20042008 年抗微生物药物不良反应文献报道量分析 表 13 各年度抗微生物药物不良反应报道文献量分类统计 抗微生物药物 2004 年2005 年2006 年2007 年2008 年 总计（篇）抗生素 51 51 70 97 99 368 头孢菌素类 18 11 31 47 31 138 大环内酯类 8 15 18 20 23 84 其他抗菌抗生素 11 10 7 19 15 62 青霉素类 9 8 8 8 10 43 氨基糖苷类 3 6 5 1 6 21 喹诺酮类 42 50 54 93 87 326 抗结核病药 4 3 6 7 11 31 507抗病毒药 15 6 18 15 9 63 抗真菌药 5 5 7 9 3 29 硝基呋喃类 0 0 0 0 2 2 硝咪唑类 7 5 4 7 7 30 从来表13看，抗微生物药物20042008年报道其不良反应文献数量整体呈增加趋势，因为抗生素类药物临床用量较大，虽然更新换代较快，但是依然难以控制其不良反应的发生率，而且有明显的药物疗效越好不良反应报道越多的现象，比如头孢曲松钠，由于其较好的疗效使得其用量较大，但是其不良反应的重复报道率也明显提高；喹诺酮类药物不良反应发生率也很高，与其临床用量较大有关，比如左氧氟沙星，临床用量大，不良反应报道率高。1.4 20042008 年中枢神经系统药物不良反应文献报道量分析 表 14 各年主要作用于中枢神经系统药物不良反应报道文献量分类统计 主要作用于 中枢神经系统的药物 2004 年2005 年2006 年2007 年2008 年 总计（篇）解热、镇痛抗炎药 10 19 11 17 16 73 抗精神病药 16 10 12 15 15 68 镇痛药 4 7 7 8 10 36 抗癫痫药 6 8 2 7 3 26 镇静药、催眠药及抗惊厥药 0 0 2 17 2 21 抗抑郁症药 3 2 3 1 5 14 抗躁狂症药 0 0 2 7 1 10 抗震颤麻痹药 0 0 0 0 1 1 从来表 14 看，主要作用于中枢神经系统药物 20042008 年不良反应文献报道较多的主要是解热镇痛抗炎药、抗精神病药、镇痛药、抗癫痫药几类，这几类药物临床不良反应的发生主要与其用量呈明显相关性，若是用量控制不得当，不但达不到治疗疾病的目的，反而会出现不良反应。1.5 20042008 年循环系统药物不良反应文献报道量分析 表 15 各年主要作用于循环系统药物不良反应报道文献量分类统计 主要作用于循环系统的药物 2004 年2005 年2006 年2007 年2008 年 总计（篇）降血压药 14 10 24 26 15 89 调节血脂及抗动脉粥样硬化药 4 7 5 4 13 33 抗心律失常药 3 5 4 8 4 24 抗心绞痛药 2 5 0 3 4 14 钙拮抗药 2 4 4 0 1 11 从来表 15 看，主要作用于循环系统的药物中降压药的不良反应报道率很高，这主要与其用药特点有关，降压药要持续应用，不得随意停药，降压药的患者群也主要集中在中老508年人群，这类人群身体素质正处于下降期，所以不良反应容易发生。1.6 20042008 年中成药不良反应文献报道量分析 表 16 各年度中成药不良反应报道前 10 位统计 名 称 2004 年 2005 年 2006 年 2007 年 2008 年 总计（篇）双黄连 3 7 10 9 15 44 鱼腥草 7 8 15 7 7 44 穿琥宁 11 10 5 9 6 41 葛根素 8 10 4 10 4 36 清开灵 4 8 5 11 5 33 丹 参 5 7 4 8 5 29 黄 芪 5 3 5 4 3 20 血栓通 1 1 2 8 5 17 参 麦 3 5 3 5 0 16 刺五加 3 1 2 4 6 16 总 计 50 60 55 75 56 296 表16显示了中成药中文献报道不良反应量处于前10位的药物分别为双黄连、鱼腥草、穿琥宁、葛根素、清开灵、丹参、黄芪、血栓通、参麦、刺五加；从文献报道情况来看，不良反应发生率较高的集中在了临床用量相对较大的中药注射剂上面，因为目前我们对中药的质量控制还不能达到像化学药质量控制的同一水平，由于中药注射剂的成分相对比较复杂，我们对其进行质量监控的时候关注的是其中一个或两个成分的含量，对于其他成分我们没有采取相应的监控措施，这些其他成分有可能会引起不良反应，对机体造成损害；对于中药注射液中溶媒的选择也很关键，溶媒选择不当会导致药物与其混合后，药液的 pH 值、色泽、药效等发生变化，可能会增加药物的毒性，引起药物不良反应；中药注射液成分复杂，其中热原含量需要引起我们的极大关注，若是因为热原量超标引起药物不良反应是医务工作者所不能控制的，也会对患者造成很大的伤害，这需要引起生产部门的高度注意。2 各类药物的不良反应情况及其对机体的影响统计 本研究重点考察了不良反应文献报道量相对较大的抗微生物药物中的抗生素类和喹诺酮类、解热镇痛抗炎药类、降压药类、抗肿瘤药类药物的品种情况，如表 21、22、23、24 所示，各类药物中具体品种药物的不良反应情况及其对机体的影响。2.1 抗生素类药物文献报道不良反应对机体影响及其表现统计分析 表 21 抗生素类药物 ADR 临床表现统计 药物类别 药物名称 ADR 影响的 机体系统 ADR 的具体表现 过敏 过敏性休克、迟发性过敏性休克、过敏休克死亡、皮疹、高热、瘙痒、手套、袜套型红皮病、表皮大疱松解症、剥脱性皮炎、多型性红斑疹、胸闷并全身发红、脓包性皮炎、血管神经水肿、过敏性关节炎、喉头水肿、口唇糜烂 神经功能紊乱 眩晕、幻视并抑郁 血液系统异常 急性造血功能停滞、自身免疫性溶血贫血 青 霉素类 阿莫西林 消化系统损害 腹痛、恶心呕吐、药物性肝炎、药源性食道509溃疡 视觉损害 偏盲、视物模糊、双眼睑水肿 生殖泌尿系统损害 急性间质性肾炎、血尿、急性肾功能衰竭、阴道霉菌感染 皮肤 荨麻疹、红斑、丘疹、剥脱性皮炎、瘙痒、眼结膜充血、局部红肿 心血管系统 心悸、心律异常、血压异常、寒战、休克、高热、冷汗 呼吸系统 咳嗽、气促、呼吸困难、声音嘶哑、喉部不适、气短 消化系统 恶心、呕吐、胃痛、腹泻 神经系统 头痛、意识不清、头晕、抽搐、四肢麻木、唇舌发麻、烦躁不安 青霉素 泌尿系统及 其他 血尿 关节痛 皮肤黏膜 荨麻疹,面部或四肢皮疹,全身红斑,剥脱性皮炎,眼部水肿伴瘙痒,口腔黏膜糜烂等 药物热 发热、寒战 变态反应 心悸胸闷、呼吸急促、口唇发绀、全身大汗、恶心呕吐、血压下降 过敏性休克 濒死感、烦燥不安、面色苍白、脉博微弱、血降下降或至零、意识丧失、呼吸心跳停止 过敏性哮喘 引发或加重过敏性哮喘,双肺可闻及哮鸣音,干湿音等 继发感染 真菌性阴道炎,口腔真菌感染,真菌性肠炎,真菌性肺炎 胃肠道反应 腹痛、腹泻、呕吐 肝、胆损害 谷胺酰转肽酶升高,胆汁瘀积,胆绞痛,胆凝结物 神经系统 头痛、头晕、抽搐、惊厥、幻视、失明 心脑血管系统 心律不齐、心力衰竭,颅内压升高,脑水肿,低血压,高血压 血液系统 全身瘀斑,造血功能障碍,急性溶血反应 泌尿系统 急性肾衰竭,血尿 双硫仑样反应 剧烈头痛,恶心、呕吐,颜面潮红,呼吸困难及休克等多器官损害 急性肾衰竭、急性过敏性间质性肾炎、药物性肝病、中性粒细胞缺乏、期前收缩 头孢曲松钠 其他 静脉炎,关节痛,低血糖 头孢吡肟 头痛、恶 心、皮疹和腹泻 头 孢菌 素类 头孢地伪膜性肠炎 510过敏性反应 精神障碍 致血管扩张 引发寒颤并心律失常 嗪 致肾功能衰竭 皮肤及附件损害 中毒性表皮坏死离解症,严重移动性渗出性皮炎,大疱性皮疹,红皮病型药疹,一般过敏反应 全身性损害 过敏性休克 血液系统 白细胞减少,急性溶血性贫血,血小板减少性紫癜 泌尿生殖系统 过敏性紫癜肾炎,急性肾功能衰竭,阴茎血管性水肿 中枢神经系统 头昏、眩晕 呼吸系统 哮喘持续状态 心血管系统 血压下降 胃肠系统 过敏性腮腺炎 视觉损害 眼过敏 头孢呋辛 其它 霍纳综合征 头孢哌酮钠 舌头发麻、耳心奇痒、呃逆、流涕、打喷嚏 过敏反应 过敏性休克 双硫伦样反应 血尿 震颤 遗忘症 头孢他啶 精神症状 头孢噻肟钠 皮肤瘙痒、发热 变态反应 红斑、瘙痒、荨麻疹、口唇肿胀、麻木、多形红斑型药疹、接触性皮炎、口腔黏膜严重水肿、神经性水肿、过敏性休克、过敏性休克死亡 泌尿系统 血尿、尿潴留、肾性尿崩症、排尿困难、急性肾功能衰竭 呼吸系统 呼吸肌麻痹、呼吸困难、呼吸暂停、闭锁肺综合征死亡 神经精神系统 精神障碍、震颤抽搐、肌肉抖动、肌肉麻痹、肢体麻木、四肢软瘫、延髓麻痹、坐骨神经痛、失语、双目凝视、视觉、认知功能异常 血液系统 白细胞计数减少 消化系统 食欲亢进 循环系统 头晕、胸闷、心衰 氨 基糖 苷类 阿米卡星 其他 耳鸣、永久性耳聋、严重低血钾死亡、猝死、性511功能障碍 过敏性休克 全身痉挛性抽搐 急性肾衰患者 呼吸抑制 庆大霉素 精神障碍 血尿 视力损害 过敏性休克 肝毒性 神经性听力损伤 双肾疼痛 致重症肌无力危象 阿齐霉素 腹泻、腹痛、恶心,头痛、头晕,皮疹、瘙痒、心律失常,肝损伤,暂时性的转氨酶升高 罗红霉素 肝损害、便秘、老年上消化道出血、药物性皮炎 食欲不振 发热 平阳霉素 皮疹 呕吐 双硫仑样反应 药物热 结膜炎 琥乙红霉素 听力减退 大 环内 酯类 红霉素 恶心、呕吐、腹痛 变态反应 皮疹、过敏性休克、药物热、皮炎,过敏性紫癜 消化系统 食管黏膜损伤、伪膜性食管炎、腹泻 神经精神系统 癫痫、精神分裂症、晕厥 心血管系统 不良反应 心悸、胸闷、心律失常 克林霉素 泌尿和血液 系统 血尿、白细胞减少 假膜性肠炎 暂时性双目失明 神经系统不良反应 过敏性休克 心脏损害 四肢大疱性表皮松解症 剥脱性皮炎 其 他抗 菌抗 生素 林可霉素 迟发性变态反应 512结膜炎 口周麻木 支气管哮喘 万古霉素 耳、肾毒性、肝功能损害、过敏反应 变态反应 药疹 过敏性休克 过敏死亡 轻度过敏 心血管 呼吸系统 神经系统(抽搐)肝脏损害 消化系统 磷霉素钠 电解质紊乱 变态反应 瘙痒 皮肤斑疹 消化系统 腹泻 恶心 呕吐 全身性损害 同时出现恶心 寒战 呼吸困难等 心血管系统 烦躁 心悸 呼吸系统 气管哮喘 左氧氟沙星 血液系统 齿龈出血 胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食 欲不振、胃部不适、上腹部不适 皮肤及附件损害 皮肤瘙痒、红肿、皮疹、丘疹、嘴唇 红肿、面部水肿、静脉炎等 神经系统反应 头晕、头痛、耳鸣、烦躁、恐惧、坐 卧不安、幻觉、视物不清、四肢痉 挛性强直样抽搐 糖代谢异常 低血糖、高血糖、心慌、心悸、头 晕、出冷汗、血压下降、尿糖升高、酮体阳性、高渗综合征 心血管系统反应 晕厥、血压异常、心动过速、心室 纤颤、心电图 Q 2 TC 间期延长 肝功能损害 黄疸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬 酸氨基转移酶、胆红素、氨浓度 过敏性休克 心悸、烦躁、恶心、乏力、神志不 清、血压测不到、休克等 加替沙星 其他 光敏反应、血小板减少、背部不 适、肌肉痛、排尿困难、血尿、肌无 力视觉异常等 过敏性休克 严重肝肾功能损害 药物性黄疸 锥体外系反应 白细胞减少或全血细胞减少症 环丙沙星 膈肌痉挛 喹 诺酮 类抗 微生 物药 氟罗沙星 神经系统 烦躁、癫病、头晕、幻觉、思维紊乱、四肢麻木、焦虑、精神失常、抽搐、四肢发冷 513皮肤及附件 瘙痒、皮疹、皮肤红、荨麻疹、丘疹、面唇发绀、面部水肿斑块、水疱、手背疼痛、下额难受、静脉炎 消化系统 恶心、呕吐、不欲进食、肝功能异常、黄疸、腹泻、腹胀、腹痛 全身性损害 过敏性休克、严重过敏、无力、高热、畏寒、异常出汗、过敏性哮喘、光毒性 心血管系统 心悸或心慌、胸闷、心跳加快、心肌缺血、心律失常、心前区不适 呼吸系统 呼吸困难、呼吸急促、双肺呼吸音粗、肺水肿 泌尿系统 尿失禁、血尿 过敏反应 皮疹、瘙痒、红斑、静脉炎 消化系统 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、伪膜性肠炎 神经系统 头痛、眩晕、紧张、激动、失眠、焦虑、噩梦、颅内压增高 血糖异常反应 高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血糖昏迷 泌尿系统 肾衰 加替沙星 光毒性反应 胃肠道反应 恶心、腹泻、腹疼、呕吐消化不良 神经系统反应 头痛、眩晕、味觉倒错、幻觉 心血管系统反应 合并低钾血症的患者 QT 间期延长心动过速、高血压、心悸 皮肤和附件损害 皮疹、瘙痒、多汗 代谢和营养异常 淀粉酶增加、高血糖、高血脂 骨骼肌肉系统反应 关节痛、肌肉痛、肌腱异常 血液和淋巴系统反应 白细胞减少、凝血酶原减少 呼吸系统反应 呼吸困难 莫西沙星 特殊感官不适 耳鸣、视觉异常、嗅觉异常 过敏反应 过敏性休克、过敏性哮喘、严重过敏性丘斑疹、血管性水肿、大疱性表皮松解萎缩型药疹 精神、神经系统不良反应 严重精神异常、癫痫大发作、震颤、椎体外系反应、听力减退 心血管系统不良反应 心悸、胸闷及早搏、罕见特长型静脉炎、诱发心肌梗死 洛美沙星 其他 严重肢痛症、肝衰竭、血糖升高、颅内高压 从表 21 中可以看出抗微生物药物中不良反应发生频次较高的药物分别是：青霉素类中的青霉素和阿莫西林；头孢菌素中的头孢三代类药物；大环内酯类中的阿奇霉素、罗红霉素、琥乙红霉素、红霉素、平阳霉素；氨基糖苷类中的阿米卡星、庆大霉素；其他抗菌抗生素中的克林霉素、林可霉素、万古霉素、磷霉素钠；喹诺酮类药物左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星、氟罗沙星、加替沙星、莫西沙星、洛美沙星。不良反应有较轻微的，比如：恶心、514腹泻、皮疹、瘙痒等，也有比较严重的，比如：严重精神异常、癫痫大发作、震颤、椎体外系反应等。抗微生物药物是临床用量非常大，每个科室都要应用的药物，尤其是头孢类和喹诺酮类药物，同时也是不良反应报道量最多的品种，而且呈现出明显的同品种药物不良反应重复报道的现象，其对机体的影响涉及了机体的各个系统，但是大多数不良反应较轻微，并没有影响到该药物的临床应用，只是在应用过程中需要医务工作者更加细心留意病人的状况即可，当然也需要病人如实向医生说明其过敏史等信息，以便于医生为其合理处方。2.2 解热镇痛类药物文献报道不良反应对机体影响及其表现统计分析 表 22 解热镇痛抗炎药 ADR 临床表现统计 药物 名称 ADR 影响的机体系统 ADR 的具体表现 双氯 芬酸 药疹、皮炎、紫癜、痉挛性腹痛过敏、高热反应、过敏性休克、药物性肝炎、消化道出血、眼压升高、眩晕、全身发麻、血尿、口腔溃疡、舌炎、贫血、手术伤口出血、血小板减少、血管神经水肿、哮喘、胃、十二指肠穿孔、肢体末端水肿、视网膜病变、虚脱、精神症状、面部浮肿、心跳过速、钠水潴留、少尿、消化系统 胃肠粘膜损伤，胃部不适，消化不良、恶心、呕吐、严重者可致胃肠道出血，大便潜血、贫血或呕血、便血 凝血系统 出血 瑞夷综合症 过敏反应 阿司 匹林 急性肾毒性、暂时性耳聋或耳鸣 醋氯 芬酸 上腹部不适,疼痛，大便干燥,排便困难 尼美 舒利 肝损害、肝衰竭 过敏反应 过敏性休克 水肿 低温反应 舌炎、黑便 肾功能衰竭 双氯芬酸钠 肝炎 皮肤系统 接触性皮炎、真菌性皮炎、单纯性疱疹、带状疱疹、斑丘疹、皮肤节结、皮下节结、多型性红斑、中毒性表皮坏死松解症、脉管炎(包括皮肤坏死性脉管炎)、大疱疹、皮肤溃烂、史蒂文斯症、脉管炎、多型性红斑、皮肤坏疽、皮疹,伴瘙痒、脱屑 血液系统 白细胞减少、血小板减少、贫血、粒细胞减少、全血细胞减少、白细胞增多、再生障碍性贫血、溶血性贫血、直接 Coombs 试验阳性、嗜酸粒细胞增多、鼻出血、淋巴细胞减少症、骨髓抑制、凝血酶原时间延长、紫癜 来氟 米特 呼吸系统 肺炎、呼吸困难、缺氧和肺浸润 515肝肾损害 丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、肝功能异常、碱性磷酸酶(AKP)升高、-谷氨酰基转移酶(-GT)升高、肝酶升高、病毒性肝炎 消化系统 腹泻、腹痛、恶心、呕吐、消化不良、胃灼热、大肠炎、便秘、食管炎、肠胃胀气、胃炎 致继发性闭经 神经系统 感觉运动性轴突型多发性神经病变 过敏 药疹、过敏性休克、面部肿胀、口腔疱疹、肢体水肿、嘴唇水肿、皮炎、过敏性紫癜、荨麻疹 消化系统反应 消化道出血、药物性肝炎、低血糖、腹泻、急性胰腺炎；神经系统反应 脑膜炎,例，眩晕、语言障碍、耳聋、耳鸣、视力模糊；泌尿系统反应 急性肾功能衰竭、肾损害 呼吸系统反应 哮喘、喉头水肿 心血管系统反应 高血压、心房纤颤、心率减慢 血液系统反应 血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血、粒细胞白血病、广泛性出血；布洛芬 其他 手皲裂、阵发性手足搐搦、月经延长 解热镇痛抗炎药的不良反应主要影响机体的消化系统、呼吸系统、肝肾系统、神经系统等，表现多种多样纷繁复杂，这类药物应用时，尤其是对于来氟米特应用时，由于其可能发生接触性皮炎、真菌性皮炎、单纯性疱疹、带状疱疹、斑丘疹、皮肤节结、皮下节结、多型性红斑、中毒性表皮坏死松解症、脉管炎(包括皮肤坏死性脉管炎)、大疱疹、皮肤溃烂、史蒂文斯症、脉管炎、多型性红斑、皮肤坏疽、皮疹,伴瘙痒、脱屑、白细胞减少、血小板减少、贫血、粒细胞减少、全血细胞减少、白细胞增多、再生障碍性贫血、溶血性贫血、直接 Coombs 试验阳性、嗜酸粒细胞增多、鼻出血、淋巴细胞减少症、骨髓抑制、凝血酶原时间延长、紫癜等一系列较严重的不良反应，需要医生和患者注意观察不良反应的发生情况，出现不适状况及时停药病采取相应的处理方法。2.3 降压类药物文献报道不良反应对机体影响及其表现统计分析 表 23 降压类药物 ADR 临床表现统计 药物名称 ADR 影响的系统 ADR 的具体表现 酒石酸美托洛尔片 过敏反应、缓慢心律失常、低血压、气道反应性增强、性功能障碍、新发糖尿病危险、中枢作用睡眠障碍、反跳现象、性功能障碍 倍他司汀 迟发性过敏反应、剧烈疼痛、药疹、皮肤瘙痒、头痛、哮喘、整个机体 水肿,头痛,过敏反应 心血管系统 低血压,心律失常,高血压,脑缺血,心绞痛,心肌梗死 消化系统 牙龈增生,黄疸,血糖升高,口炎,肝功能异常,消化道出血硝苯地平 皮肤及其附属结构 乳房异常,重症多形红斑药疹 泌尿生殖系统 尿频,多尿,血尿,尿失禁,阳痿,性功能障碍 特殊感觉 耳痛、耳鸣,青光眼,结膜出血,构音障碍 肌肉骨骼系统 关节不适,肌肉痛 硝苯地平 其他反应 过敏性紫癜,震颤,支气管哮喘急性发作 516畏寒,发热,胸闷 面部潮红 心悸 皮疹 恶心,腹痛 头晕,失眠 低血钾 血糖异常 尿酸升高 吲达帕胺 其它 痉挛性斜颈 对于降压药不良反应的文献报道中，涉及具体品种的较少，大多是对降压药进行总体情况的分析。能有降压作用的药物类别较多，比如：利尿药，用于降压的如氢氯噻嗪、呋噻米等的主要不良反应为低钾血症、高尿酸血症、高钙血症、高血糖和高脂、血症等；钙离子拮抗药，如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等,均可引起面部潮红、头痛、心率增快、踝部水肿等不良反应；-受体阻滞药，如普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等,均能导致心动过缓、性欲减退或阳痿,还会诱发支气管哮喘、高血糖、高血脂等；血管紧张素转化酶抑制剂，如卡托普利、依那普利、培哚普利、西拉普利、贝那普利和福辛普利等均可引起不同程度的干咳(妇女和老人更易发生)、咽痒,其发生率为 10%20%；-受体阻滞剂，如哌唑嗪、特拉唑嗪和多拉沙嗪等,均可导致体位性低血压,特别是首次服药时容易发生；血管紧张素受体拮抗剂，如氯沙坦、缬沙坦等可引起轻度头晕、恶心,偶尔致高钾血症；周围肾上腺素能神经阻滞药，如利血平能使多数男子性欲减退,发生阳痿,或者不能射精,有时甚至还会诱发抑郁症,并使原有的性功能障碍及性欲低下更加严重。2.4 抗肿瘤类药物文献报道不良反应对机体影响及其表现统计分析 表 24 抗肿瘤药物 ADR 临床表现统计 药物名称 不良反应影响的机体系统及其表现 伊立替康 延迟性腹泻、恶心呕吐、胃肠胀气、白细胞减少 心血管系统 心功能衰竭 心慌,胸闷,呼吸急促心律失常 室性心动过速,二联律,房室传导阻滞、QT 间隙延长,ST-T 段异常改变、体液潴留、胸腔积液、心包积液、全身严重水肿 面部,双下肢等软组织处严重水肿 消化系统 肝功能衰竭 进行性加重黄疸,广泛出血,腹水，上消化道出血 呕血、黑便 泌尿系统 肾功能衰竭 少尿,血尿素氮、肌酐明显升高 骨髓坏死 三氧化 二砷 精神系统 嗜睡,精神亢奋等症状 卡培他滨 恶心、腹泻、白细胞减少、口腔炎、手足综合征 奥沙利铂 末梢神经炎、恶心、呕吐、腹泻、腔黏膜溃疡、细胞减少、血小板减少、清转氨酶升高、外周感觉异常、感觉神经异常、口腔黏膜炎、外周静脉炎、白细胞下降、血红蛋白下降、脱发、肝功能损害 长春瑞滨 神经毒性、神经毒性、胃肠道反应、注射部位反应、现脱发、急性或亚急性肺部并发症、肝药酶增加 厄洛替尼 皮疹、腹泻、517桂哌齐特 皮疹、粒细胞减少、头痛、肝功能异常、肾功能异常、发热、药物热 环磷酰胺 胃肠道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎、疼痛、药物外漏、焦虑 吉非替尼 皮疹、皮肤瘙痒、腹泻、皮肤干燥、胃肠道反应、口腔溃疡、肝功能异常、皮肤皲裂、间质性肺炎、皮肤脱皮 甲氨喋呤 消化道反应、皮肤黏膜损害、肝肾功能损害 甲磺酸伊马替尼 白细胞、血小板及红细胞降低、全身过敏、皮疹、瘙痒 利妥昔 单抗 输液反应、胃肠道反应、静脉炎 磷酸氟达拉滨 粒细胞减少及感染、血小板减少及出血、恶心、呕吐、溶血 硼替佐米 疲劳、不适和乏力、神经系统不良反应、消化系统不良反应、腹泻、便秘、血细胞异常、并发症（轻微脑脊液漏、椎间隙感染）索拉非尼 手足综合征、胃肠道反应、皮疹、高血压、血液毒性、其他（低磷血症,主要表现为厌食、四肢无力；咯血）盐酸厄 洛替尼 皮疹、腹泻 紫杉醇 过敏反应、骨髓抑制、心血管毒性、胃肠道反应、脱发 左旋门冬酰胺酶 过敏反应、急性胰腺炎、消化道反应、糖尿病、凝血异常、低蛋白血症、中性粒细胞减少症 抗肿瘤类药物与抗微生物药物不良反应文献报道情况很不相同，没有同品种重复报道的文献出现，而是出现了很多类别的药物，这反映出我们现在对抗肿瘤类药物的应用类别比较广，其不良反应涉及了机体的各系统，比如：心血管系统，中性粒细胞减少症、粒细胞减少及感染、血小板减少及出血、白细胞、血小板及红细胞降低，消化系统，胃肠道反应、恶心、呕吐、腹泻、腔黏膜溃疡，泌尿系统，肾功能衰竭 少尿,血尿素氮、肌酐明显升高，精神系统，嗜睡,精神亢奋、焦虑等，肿瘤患者的体质本身被病魔摧残的比较差，抵抗力比较低，其用药过程中可能会发生较严重的不良反应，对机体的伤害较大，需要在应用的过程中引起医生的极大关注。3 结论 从前面两方面的文献分析可知，国家越来越重视药物不良反应监测上报工作，医务工作人员也越来越重视药物不良反应监测工作，报道药物不良反应的文献量越来越多，我们可以参考的资料也越来越丰富。药物不良反应的报道频率是与其用药频率呈正相关的。用药频率高的，其不良反应报道频率也高，反之，用药频率低的，不良反应报道频率也较低。比如化学药的不良反应文献报道量明显多于中成药、疫苗及生物制品，因为化学药的用药频率相对较大，化学药几乎是在临床上的首选药物，所以文献报道中其不良反应发生率也相对较大。头孢类抗生素及喹诺酮类药物由于其应用的普遍性，致使其表现出了较高频次的不良反应报道。中成药的不良反应文献报道量较大的主要集中在用量大的中药注射液。一方面是由于其用药频率高，用药量大，另一方面是由于目前对于中药质量控制方法不如化学药成熟，导致中药注射液的质量可能存在导致不良反应的隐患，所以其表现出了较高频次的不良反应报道。不良反应文献报道量最高的四类化学药分别是抗微生物药物、主要作用于中枢神经系统的药物、主要作用于循环系统的药物、抗肿瘤药。其对机体的影响几乎涉及了机体的各个系统。抗微生物药物中的头孢类抗生素、喹诺酮类抗生素，主要作用于中枢神经系统药物的解518热镇痛抗炎药、抗精神病药，主要作用于循环系统的降压药，全部抗肿瘤药，在应用的过程中需引起医护人员和患者自身的高度注意，如若发生身体不适等状况，须及时采取相应治疗措施，防止其对患者造成不希望的伤害。作者简介：作者简介：冯变玲，女，山西人，在读博士，讲师，主要从事药事管理教学与科研工作。519