注射用重组人白细胞介素-2.pdf

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K）增殖，并使其杀伤活性增强，进而清除体内肿瘤细胞，还可以增进抗体和干扰素的分泌，它是机体免疫应答的核心物质，是一种免疫清除体内肿瘤细胞，还可以增进抗体和干扰素的分泌，它是机体免疫应答的核心物质，是一种免疫调节剂。,药代动力学,本品在体内主要分布于肾脏、肝脏、脾脏和肺脏。肾脏是主要的代谢器官调节剂。,药代动力学,本品在体内主要分布于肾脏、肝脏、脾脏和肺脏。肾脏是主要的代谢器官，肾组织细胞的组织蛋白酶D 分解本品。血清中分布和消除半衰期分别为3.8 分钟和8 0 分钟左右。,适，肾组织细胞的组织蛋白酶D 分解本品。血清中分布和消除半衰期分别为3.8 分钟和8 0 分钟左右。,适应症,本品为免疫调节剂，用于肿瘤的生物治疗，尤其适用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔应症,本品为免疫调节剂，用于肿瘤的生物治疗，尤其适用于肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸、腹腔积液的治疗，也可以试用于其他恶性肿瘤和免疫功能低下病人的综合治疗。,用法用量,本品应在医积液的治疗，也可以试用于其他恶性肿瘤和免疫功能低下病人的综合治疗。,用法用量,本品应在医生指导下使用。用于癌症治疗，一般可静脉输注或皮下注射每日2 0-10 0 万IU，每日一次，每周连用生指导下使用。用于癌症治疗，一般可静脉输注或皮下注射每日2 0-10 0 万IU，每日一次，每周连用四日，四周为一疗程。癌性胸、腹水腔内注射应尽量排出胸、腹水后，每次注射50-10 0 万IU，每周四日，四周为一疗程。癌性胸、腹水腔内注射应尽量排出胸、腹水后，每次注射50-10 0 万IU，每周1-2 次，注射1-3周。可与放疗、化疗、手术及其它免疫制剂联合使用。给药剂量需依据病情、年龄1-2 次，注射1-3周。可与放疗、化疗、手术及其它免疫制剂联合使用。给药剂量需依据病情、年龄及其它相关因素调整，按医嘱使用。,不良反应,（一）常见不良反应是发热、畏寒、疲乏、与用药及其它相关因素调整，按医嘱使用。,不良反应,（一）常见不良反应是发热、畏寒、疲乏、与用药剂量有关，一般是一过性的发热（38 左右），也可有寒战高热，停药后3-4小时多可自行恢复到正剂量有关，一般是一过性的发热（38 左右），也可有寒战高热，停药后3-4小时多可自行恢复到正常。个别患者可出现恶心、呕吐、少数病人皮下注射后局部可出现轻度红肿、硬节、疼痛。,（二常。个别患者可出现恶心、呕吐、少数病人皮下注射后局部可出现轻度红肿、硬节、疼痛。,（二）本品大剂量使用时，国外报导有可能引起毛细血管渗漏综合症，表现为低血压、末梢水肿、暂时）本品大剂量使用时，国外报导有可能引起毛细血管渗漏综合症，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，积极对症处理。,禁忌,1、严重低血压者；,2、严重心肾功能不全性肾功能不全等，应立即停用，积极对症处理。,禁忌,1、严重低血压者；,2、严重心肾功能不全；,3、高热者；,4、孕妇慎用。,注意事项,1.本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使用。,2.本品；,3、高热者；,4、孕妇慎用。,注意事项,1.本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使用。,2.本品加生理盐水溶解后为澄明液体，如遇有浑浊、摇不散的沉淀、异物或药瓶有裂纹、破损不能使用。加生理盐水溶解后为澄明液体，如遇有浑浊、摇不散的沉淀、异物或药瓶有裂纹、破损不能使用。,3.药瓶开启后，应一次使用完，不得多次使用。,4.使用本品应从小剂量开始，逐渐增大剂量或遵医,3.药瓶开启后，应一次使用完，不得多次使用。,4.使用本品应从小剂量开始，逐渐增大剂量或遵医嘱。,孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇慎用。,药物相互作用 尚不清楚。,规格 5万IU/瓶、10 万I U/瓶嘱。,孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇慎用。,药物相互作用 尚不清楚。,规格 5万IU/瓶、10 万I U/瓶、2 0 万I U/瓶、50 万I U/瓶、10 0 万I U/瓶,贮藏 2 8 避光保存。,包装 内包装：西林瓶。,有效期、2 0 万I U/瓶、50 万I U/瓶、10 0 万I U/瓶,贮藏 2 8 避光保存。,包装 内包装：西林瓶。,有效期3年,批准文号,国药准字S10 97 0 0 15号（10 0 万IU/瓶）,国药准字S10 97 0 0 16 号（50 万IU/瓶）,国药准字3年,批准文号,国药准字S10 97 0 0 15号（10 0 万IU/瓶）,国药准字S10 97 0 0 16 号（50 万IU/瓶）,国药准字S10 97 0 0 17 号（2 0 万I U/瓶）,国药准字S10 97 0 0 18 号（10 万IU/瓶）,国药准字S10 97 0 0 19号（5万IU/瓶S10 97 0 0 17 号（2 0 万I U/瓶）,国药准字S10 97 0 0 18 号（10 万IU/瓶）,国药准字S10 97 0 0 19号（5万IU/瓶）,生产企业 北京四环生物制药有限公司,代写骨科论文爱医论文网：【摘要】目的 探讨树突状细）,生产企业 北京四环生物制药有限公司,代写骨科论文爱医论文网：【摘要】目的 探讨树突状细胞（D Cs）疫苗在人源化裸鼠体内的抗胃癌免疫保护作用。方法 制备D CRNA 疫苗；建立人源化裸鼠胞（D Cs）疫苗在人源化裸鼠体内的抗胃癌免疫保护作用。方法 制备D CRNA 疫苗；建立人源化裸鼠模型；15只人源化裸鼠随机分为D CRNA 组、D Cs 组和PBS组，每组5只，分别用D CRNA、D Cs 和模型；15只人源化裸鼠随机分为D CRNA 组、D Cs 组和PBS组，每组5只，分别用D CRNA、D Cs 和PBS皮下免疫注射2 次，间隔1周，末次免疫后3天皮下接种胃癌细胞。各组裸鼠外周血人源性PBS皮下免疫注射2 次，间隔1周，末次免疫后3天皮下接种胃癌细胞。各组裸鼠外周血人源性CD 4T 细胞和CD 8 T 细胞的检测和观察G VH D 反应。观察裸鼠瘤体积和瘤重。检测细胞因子CD 4T 细胞和CD 8 T 细胞的检测和观察G VH D 反应。观察裸鼠瘤体积和瘤重。检测细胞因子IL12 和I FN水平。结果 各组H u PBT L裸鼠外周血中均检测到人源性CD 4T 细胞和CD 8 T 细IL12 和I FN水平。结果 各组H u PBT L裸鼠外周血中均检测到人源性CD 4T 细胞和CD 8 T 细胞，无G VH D 反应。D CRNA 组瘤体积明显小于D Cs 组和PBS组（P0.0 5）；D CRNA 组瘤重明显小于胞，无G VH D 反应。D CRNA 组瘤体积明显小于D Cs 组和PBS组（P0.0 5）；D CRNA 组瘤重明显小于D Cs 组和PBS组（P=0.0 452、P=0.0 0 0 4），但D Cs 组和PBS组差异无统计学意义D Cs 组和PBS组（P=0.0 452、P=0.0 0 0 4），但D Cs 组和PBS组差异无统计学意义（P=0.0 6 18）；D CRNA 组抑瘤率（53.7%）显著高于D Cs 组（2 5.1%）（P0.0 5）。D CRNA 组（P=0.0 6 18）；D CRNA 组抑瘤率（53.7%）显著高于D Cs 组（2 5.1%）（P0.0 5）。D CRNA 组IL12 和I FN水平明显高于D Cs 组和PBS组（P&l t;0.0 5、P&l t;0.0 1）。结论 H u PBT L腹腔注射，可IL12 和I FN水平明显高于D Cs 组和PBS组（P&l t;0.0 5、P&l t;0.0 1）。结论 H u PBT L腹腔注射，可成功构建裸鼠人细胞免疫功能；D CRNA 疫苗在人源化裸鼠体内能诱导产生较强的抗胃癌免疫保护作成功构建裸鼠人细胞免疫功能；D CRNA 疫苗在人源化裸鼠体内能诱导产生较强的抗胃癌免疫保护作用。【关键词】树突状细胞；疫苗；胃癌；裸鼠；人源化；细胞免疫,树突状细胞（D e n d r i t i c c e l l s,用。【关键词】树突状细胞；疫苗；胃癌；裸鼠；人源化；细胞免疫,树突状细胞（D e n d r i t i c c e l l s,D Cs）是体内功能最强的抗原提呈细胞，在诱导特异性抗肿瘤细胞免疫反应中起关键作用。近年来D Cs）是体内功能最强的抗原提呈细胞，在诱导特异性抗肿瘤细胞免疫反应中起关键作用。近年来，国外D Cs 疫苗、期临床试验治疗恶性胶质瘤1、肾癌2 和结、直肠癌3 等，说明D Cs 疫苗是，国外D Cs 疫苗、期临床试验治疗恶性胶质瘤1、肾癌2 和结、直肠癌3 等，说明D Cs 疫苗是安全可行的。我们前期的实验结果已经证实胃癌总RNA 转染的D Cs 在体外诱导产生抗胃癌特异性安全可行的。我们前期的实验结果已经证实胃癌总RNA 转染的D Cs 在体外诱导产生抗胃癌特异性CT L4，在此基础上，我们观察胃癌总RNA 转染的D Cs（D CRNA 疫苗）在人源化裸鼠体内抗胃癌免CT L4，在此基础上，我们观察胃癌总RNA 转染的D Cs（D CRNA 疫苗）在人源化裸鼠体内抗胃癌免疫保护作用。1 材料和方法1.1 材料胃癌细胞株BG C8 2 3，由河北医科大学申海涛博士惠赠。疫保护作用。1 材料和方法1.1 材料胃癌细胞株BG C8 2 3，由河北医科大学申海涛博士惠赠。BA LB/c（n u/n u）裸鼠购于中国医学科学院实验动物研究所，SPF级，45周龄，体重18 2 0 g，均为BA LB/c（n u/n u）裸鼠购于中国医学科学院实验动物研究所，SPF级，45周龄，体重18 2 0 g，均为雌性。饲养于河北省实验动物中心SPF级动物实验室，笼具、水和垫料均高压消毒，每3天更换1次。雌性。饲养于河北省实验动物中心SPF级动物实验室，笼具、水和垫料均高压消毒，每3天更换1次。RPM I 16 40 培养基购于美国G i b c o 公司，新生牛血清购于杭州四季青生物工程材料有限公司。RPM I 16 40 培养基购于美国G i b c o 公司，新生牛血清购于杭州四季青生物工程材料有限公司。RPM I 16 40 完全培养基：以RPM I 16 40 培养基为基础，加10%灭活的新生牛血清、10 0 U/m l 青霉素和RPM I 16 40 完全培养基：以RPM I 16 40 培养基为基础，加10%灭活的新生牛血清、10 0 U/m l 青霉素和10 0 g/m l 链霉素。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（r h G M CSF）、重组人白细胞介素10 0 g/m l 链霉素。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（r h G M CSF）、重组人白细胞介素4（r h I L4）均为美国Re p r o t e c h 公司产品。T RIz o l 试剂购于美国In v i t r o g e n 公司。Fi c o l l Pa q u e 淋巴4（r h I L4）均为美国Re p r o t e c h 公司产品。T RIz o l 试剂购于美国In v i t r o g e n 公司。Fi c o l l Pa q u e 淋巴细胞分离液购于瑞典A m e r s h a m Bi o s c i e n c e s 公司。尼龙毛购于日本和光纯药工业株式会社。人细胞分离液购于瑞典A m e r s h a m Bi o s c i e n c e s 公司。尼龙毛购于日本和光纯药工业株式会社。人IL12 和I FN水平检测ELI SA 试剂盒为深圳晶美生物工程有限公司产品。FIT C/PE标记鼠抗人单抗IL12 和I FN水平检测ELI SA 试剂盒为深圳晶美生物工程有限公司产品。FIT C/PE标记鼠抗人单抗CD 4、CD 8 购于美国Bi o Le g e n d 公司。1.2 方法1.2.1 细胞BG C8 2 3培养和胃癌总RNA 的提取和鉴定CD 4、CD 8 购于美国Bi o Le g e n d 公司。1.2 方法1.2.1 细胞BG C8 2 3培养和胃癌总RNA 的提取和鉴定BG C8 2 3常规培养、消化传代，取对数生长期细胞用于实验。消化、离心收集细胞，PBS洗涤3次BG C8 2 3常规培养、消化传代，取对数生长期细胞用于实验。消化、离心收集细胞，PBS洗涤3次，按T RI z o l 试剂盒说明书抽提胃癌总RNA，取少量RNA 测定O D 2 6 0/O D 2 8 0，计算总RNA 含量和纯度，按T RI z o l 试剂盒说明书抽提胃癌总RNA，取少量RNA 测定O D 2 6 0/O D 2 8 0，计算总RNA 含量和纯度&g t;1.8；琼脂糖变性电泳可见完整18 S、2 8 S两条带，表明总RNA 完整未降解。调细胞BG C8 2 3浓度&g t;1.8；琼脂糖变性电泳可见完整18 S、2 8 S两条带，表明总RNA 完整未降解。调细胞BG C8 2 3浓度为1&t i m e s;10 7/m l。1.2.2 D Cs 的培养及D CRNA 疫苗制备的健康成人外周血（肝素抗凝50 U/m l）行密为1&t i m e s;10 7/m l。1.2.2 D Cs 的培养及D CRNA 疫苗制备的健康成人外周血（肝素抗凝50 U/m l）行密度梯度离心法分离出外周血单个核细胞（PBM Cs），PBS洗涤3次，在完全培养基，37、5%CO 2 饱度梯度离心法分离出外周血单个核细胞（PBM Cs），PBS洗涤3次，在完全培养基，37、5%CO 2 饱和湿度培养箱培养2 h 后，吸出未贴壁细胞；留下的贴壁细胞，流式细胞仪（FCM）检测其纯度和湿度培养箱培养2 h 后，吸出未贴壁细胞；留下的贴壁细胞，流式细胞仪（FCM）检测其纯度（&g t;90%），调整细胞密度为2&t i m e s;10 6/m l，加入6 孔板中，每孔加完全培养基、（&g t;90%），调整细胞密度为2&t i m e s;10 6/m l，加入6 孔板中，每孔加完全培养基、r h G M CSF10 0 n g/m l 和r h I L4 50 n g/m l，37、5%CO 2 饱和湿度培养箱培养，隔天半量换液及添加r h G M CSF10 0 n g/m l 和r h I L4 50 n g/m l，37、5%CO 2 饱和湿度培养箱培养，隔天半量换液及添加r h G M CSF和r h I L4。参考文献2 的方法，第5 天，将i m D Cs 分成2 组，1组i m D Cs 用RPM I16 40 培养r h G M CSF和r h I L4。参考文献2 的方法，第5 天，将i m D Cs 分成2 组，1组i m D Cs 用RPM I16 40 培养基调整密度为1&t i m e s;10 7/m l，加总RNA 50 g/m l，在37、5%CO 2 饱和湿度培养箱中共培养基调整密度为1&t i m e s;10 7/m l，加总RNA 50 g/m l，在37、5%CO 2 饱和湿度培养箱中共培养6 0 m i n 进行转染，转染结束后更换培养基继续培养2 天；另1组继续培养2 天作为对照组。第7 天收集全6 0 m i n 进行转染，转染结束后更换培养基继续培养2 天；另1组继续培养2 天作为对照组。第7 天收集全部悬浮和轻微贴壁细胞，PBS洗2 次，调整其密度为5&t i m e s;10 6/m l。1.2.3 人源化裸鼠模型的建立和部悬浮和轻微贴壁细胞，PBS洗2 次，调整其密度为5&t i m e s;10 6/m l。1.2.3 人源化裸鼠模型的建立和D CRNA 疫苗抗胃癌免疫保护作用 将吸出的非贴壁细胞，完全培养基悬浮后轻轻注入尼龙毛柱D CRNA 疫苗抗胃癌免疫保护作用 将吸出的非贴壁细胞，完全培养基悬浮后轻轻注入尼龙毛柱，37 水浴1h，冲洗出非贴壁细胞即为人T 淋巴细胞，FCM 检测其纯度（93%），PBS洗涤2 次，调整，37 水浴1h，冲洗出非贴壁细胞即为人T 淋巴细胞，FCM 检测其纯度（93%），PBS洗涤2 次，调整细胞密度为6&t i m e s;10 7/m l。15只裸鼠腹腔注射人T 细胞3&t i m e s;10 7/只（0.5m l），建立H u PBT L裸细胞密度为6&t i m e s;10 7/m l。15只裸鼠腹腔注射人T 细胞3&t i m e s;10 7/只（0.5m l），建立H u PBT L裸鼠模型。随机分为D CRNA 组、D Cs 组和PBS组，每组5只，分别用D CRNA、鼠模型。随机分为D CRNA 组、D Cs 组和PBS组，每组5只，分别用D CRNA、D Cs（1&t i m e s;10 6/0.2 m l）和PBS 0.2 m l 皮下注射，免疫2 次，间隔1周，末次免疫后第3天于裸鼠右腋窝D Cs（1&t i m e s;10 6/0.2 m l）和PBS 0.2 m l 皮下注射，免疫2 次，间隔1周，末次免疫后第3天于裸鼠右腋窝中部外侧皮下接种胃癌细胞2&t i m e s;10 6/0.2 m l。成瘤后每2 天用游标卡尺测量瘤体最长径a、最短径中部外侧皮下接种胃癌细胞2&t i m e s;10 6/0.2 m l。成瘤后每2 天用游标卡尺测量瘤体最长径a、最短径b。观察各组裸鼠肿瘤生长速度、瘤体积和瘤重，T V=0.52&t i m e s;a&t i m e s;b 2 5，抑瘤率b。观察各组裸鼠肿瘤生长速度、瘤体积和瘤重，T V=0.52&t i m e s;a&t i m e s;b 2 5，抑瘤率（%）6 =（对照组平均瘤重治疗组平均瘤重）/对照组平均瘤重&t i m e s;10 0%。1.2.4 移植物抗宿主（%）6 =（对照组平均瘤重治疗组平均瘤重）/对照组平均瘤重&t i m e s;10 0%。1.2.4 移植物抗宿主病（G VH D）反应和裸鼠人细胞免疫重建成功的检测 观察实验期间裸鼠的体重变化，有无皮疹、腹病（G VH D）反应和裸鼠人细胞免疫重建成功的检测 观察实验期间裸鼠的体重变化，有无皮疹、腹泻、步态改变等表现；实验结束时处死裸鼠，立即摘眼球将外周血置于含有ED T A 的抗凝管中并混泻、步态改变等表现；实验结束时处死裸鼠，立即摘眼球将外周血置于含有ED T A 的抗凝管中并混匀，FCM 检测人源性CD 4+T 细胞和CD 8+T 细胞。1.2.5 细胞因子IL12 和IFN水平的检测 采用尼匀，FCM 检测人源性CD 4+T 细胞和CD 8+T 细胞。1.2.5 细胞因子IL12 和IFN水平的检测 采用尼龙毛柱法分离免疫裸鼠的脾T 淋巴细胞。以BG C8 2 3细胞作为刺激细胞，加入50 g/m l 的龙毛柱法分离免疫裸鼠的脾T 淋巴细胞。以BG C8 2 3细胞作为刺激细胞，加入50 g/m l 的M M C，37，灭活30 m i n。将T 细胞和灭活的BG C8 2 3细胞以10 1混合，培养48 h 后收集上清液M M C，37，灭活30 m i n。将T 细胞和灭活的BG C8 2 3细胞以10 1混合，培养48 h 后收集上清液，采用ELI SA 法检测上清液中I L12 和I FN水平。1.3 统计学分析 实验数据用&p l u s m n;s 表示，应，采用ELI SA 法检测上清液中I L12 和I FN水平。1.3 统计学分析 实验数据用&p l u s m n;s 表示，应用SPSS13.0 统计软件，采用单因素方差分析，P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 各组裸鼠人细用SPSS13.0 统计软件，采用单因素方差分析，P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 各组裸鼠人细胞免疫重建成功的检测和G VH D 反应各组H u PBT L裸鼠外周血中均检测到人源性CD 4T 细胞和胞免疫重建成功的检测和G VH D 反应各组H u PBT L裸鼠外周血中均检测到人源性CD 4T 细胞和CD 8 T 细胞，见图1。各组裸鼠体重无明显变化，无皮疹、腹泻等。2.2 不同组荷瘤鼠肿瘤体积、瘤CD 8 T 细胞，见图1。各组裸鼠体重无明显变化，无皮疹、腹泻等。2.2 不同组荷瘤鼠肿瘤体积、瘤重及抑瘤率的比较D CRNA 组瘤体积明显小于D Cs 组和PBS组，差异有统计学意义（P0.0 5），见图重及抑瘤率的比较D CRNA 组瘤体积明显小于D Cs 组和PBS组，差异有统计学意义（P0.0 5），见图2。D CRNA 组瘤重（0.46 4&p l u s m n;0.156）g 明显小于D Cs 组（0.7 50&p l u s m n;0.2 2 0）g 和PBS组2。D CRNA 组瘤重（0.46 4&p l u s m n;0.156）g 明显小于D Cs 组（0.7 50&p l u s m n;0.2 2 0）g 和PBS组（1.0 0 2&p l u s m n;0.138）g（t=2.37 1，P=0.0 452；t=5.7 7 6，P=0.0 0 0 4），但D Cs 组和PBS组差异无统计学（1.0 0 2&p l u s m n;0.138）g（t=2.37 1，P=0.0 452；t=5.7 7 6，P=0.0 0 0 4），但D Cs 组和PBS组差异无统计学意义（t=2.17 0，P=0.0 6 18）；D CRNA 组抑瘤率（53.7%）明显高于D Cs 组（2 5.1%），差异有统计学意义（t=2.17 0，P=0.0 6 18）；D CRNA 组抑瘤率（53.7%）明显高于D Cs 组（2 5.1%），差异有统计学意义（P0.0 5）。2.3 细胞因子I L12 和I FN水平的检测D CRNA 组IL12 和IFN水平明显高意义（P0.0 5）。2.3 细胞因子I L12 和I FN水平的检测D CRNA 组IL12 和IFN水平明显高于D Cs 组和PBS组，见表1。表1 各组细胞因子IL12 和IFN水平的比较注：*与PBS 组比较于D Cs 组和PBS组，见表1。表1 各组细胞因子IL12 和IFN水平的比较注：*与PBS 组比较t=13.2 3、P0.0 0 0 1；与D Cs 组比较t=3.517、P=0.0 0 7 9；#与PBS 组比较t=12.0 0、P0.0 0 0 1；与t=13.2 3、P0.0 0 0 1；与D Cs 组比较t=3.517、P=0.0 0 7 9；#与PBS 组比较t=12.0 0、P0.0 0 0 1；与D Cs 组比较t=2.994、P=0.0 17 2 3 讨论裸鼠先天缺乏细胞免疫，为解决研究人体肿瘤免疫的动物模型不D Cs 组比较t=2.994、P=0.0 17 2 3 讨论裸鼠先天缺乏细胞免疫，为解决研究人体肿瘤免疫的动物模型不能确切反映人体免疫系统的这个问题，我们借鉴了建立H u PBLSCID 鼠嵌合体模型的经验能确切反映人体免疫系统的这个问题，我们借鉴了建立H u PBLSCID 鼠嵌合体模型的经验7，8 ，腹腔注射人外周血T 淋巴细胞（H u PBT L）以重建裸鼠的细胞免疫，建立人源化裸鼠模型7，8 ，腹腔注射人外周血T 淋巴细胞（H u PBT L）以重建裸鼠的细胞免疫，建立人源化裸鼠模型，即H u PBT L裸鼠嵌合体，较好地模拟了人体的免疫微环境。鉴定裸鼠体内人细胞免疫重建成功的，即H u PBT L裸鼠嵌合体，较好地模拟了人体的免疫微环境。鉴定裸鼠体内人细胞免疫重建成功的最简单方法是FCM 检测裸鼠外周血或淋巴器官（如脾）人源性T 细胞特异性标记CD 3T 细胞或其亚最简单方法是FCM 检测裸鼠外周血或淋巴器官（如脾）人源性T 细胞特异性标记CD 3T 细胞或其亚群CD 4T 细胞和CD 8 T 细胞7 。本实验各组裸鼠外周血中均检测到人源性CD 4T 细胞和群CD 4T 细胞和CD 8 T 细胞7 。本实验各组裸鼠外周血中均检测到人源性CD 4T 细胞和CD 8 T 细胞，提示腹腔注射H u PBT L可在裸鼠体内成功重建人的细胞免疫系统，且未发现G VH D。CD 8 T 细胞，提示腹腔注射H u PBT L可在裸鼠体内成功重建人的细胞免疫系统，且未发现G VH D。随着D Cs 疫苗策略的不断改进，有必要对疫苗进行临床前动物实验以评价其有效性和安全性随着D Cs 疫苗策略的不断改进，有必要对疫苗进行临床前动物实验以评价其有效性和安全性，H u PBT L裸鼠嵌合体模型的建立为D Cs 疫苗研究和在同一系统内比较、评价疫苗疗效奠定了实验，H u PBT L裸鼠嵌合体模型的建立为D Cs 疫苗研究和在同一系统内比较、评价疫苗疗效奠定了实验基础。移植瘤可激活SCI D 鼠内重建的人免疫系统发生抗肿瘤免疫应答，疫苗有助于免疫反应7 。本基