1、第十五章:耳鼻喉科疾病用药第一节:消毒防腐剂一、药理作用与临床评价(一)作用特点1、消毒防腐药包括硼酸滴耳剂、酚甘油滴耳剂及3%过氧化氢溶液,主要用于外耳道炎及中耳炎的治疗。2、苯酚的水溶液有强大的杀菌作用,其甘油剂和油溶液作用显著降低。苯甲酸在微酸性环境下比在碱性环境中有效。苯酚的杀菌作用强,但对病毒无效。病毒对碱类敏感,对酚类耐药。3、真菌对羟苯乙酯敏感,对氧化剂不敏感。有些药物如阳离子表面活性剂和阴离子表面活性剂共用,可使其作用减弱。(二)典型不良反应1硼酸滴耳剂滴耳时可有短时间刺痛感。2高浓度过氧化氢溶液对皮肤和黏膜产生刺激性灼伤,形成一疼痛白痂。(三)禁忌证1对相应药物及所含成分过敏
2、者禁用。2鼓膜穿孔且流脓患者及6个月以下婴儿禁用酚甘油滴耳剂。二、用药监护使用滴耳剂治疗耳部炎症时应先清洗耳部脓液,保持耳道局部清洁、干燥。三、主要药品硼酸【适应证】用于急、慢陛中耳炎、外耳道炎。酚甘油【适应证】用于鼓膜未穿孔的急性中耳炎,外耳道炎。过氧化氢【适应证】用于急性、慢性化脓性中耳炎及外耳道炎。第二节减鼻充血药减鼻充血药通常用于缓解鼻塞症状,但不宜长期使用。糖皮质激素具有显著的抗炎作用而被广泛用于鼻炎的治疗。减鼻充血药是受体激动剂,可对鼻甲中的容量血管产生收缩作用,通过减少鼻黏膜中的血流而缓解鼻塞症状。减鼻充血药起效迅速,喷雾剂的药物分布效果强于滴鼻剂。常用者包括:0.5%麻黄碱、0
3、.05%羟甲唑啉和0.1%赛洛唑啉等。如果使用频率过高(间隔不足3h)或疗程过长(3周以上),可使鼻黏膜损伤导致药物性鼻炎,因此,对于以长期鼻塞为主要症状的患者,减鼻充血药并非适宜选择。一、药理作用与临床评价(一)作用特点盐酸麻黄碱通过激动肾上腺素受体引起血管收缩,从而减少鼻腔黏膜容积。盐酸羟甲唑啉和赛洛唑啉为咪唑啉类衍生物,是肾上腺素受体激动剂,具有良好的外周血管收缩作用,直接激动血管1肾上腺素受体引起鼻腔黏膜血管收缩,减轻炎症所致的充血和水肿,几分钟内发生作用,并可维持数小时。(二)典型不良反应偶见一过性轻微烧灼感,鼻黏膜干燥感,头痛,头晕,心率加快,长期使用可致心悸,焦虑不安,失眠等。滴
4、药过频易致反跳性鼻充血,久用可致药物性鼻炎。偶有患者使用后出现血压升高。罕见过敏反应。(三)禁忌证1对相应药物过敏者、2岁以下婴幼儿。2萎缩性鼻炎、鼻腔干燥患者。3接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者。4妊娠期妇女禁用盐酸羟甲唑琳。二、用药监护(一)警惕由减鼻充血药所致的高血压减鼻充血药中的盐酸麻黄碱、伪麻黄碱、萘甲唑啉、羟甲唑啉、抗感冒药的复方制剂(氨酚伪麻、苯酚伪麻、氨酚伪麻、双扑伪麻、特酚伪麻、氨酚伪敏、美扑伪麻、美息伪麻、双芬伪麻片剂或颗粒剂等含伪麻黄碱),可促使鼻黏膜血管收缩,缓解鼻塞,但在滴鼻时过量,易发生心动过速、血压升高。应注意:(1)对高血压患者慎用。(2)控制用量。 (3)滴鼻后
5、宜适当休息60min。(二)注意滴鼻剂的用法(1)如滴鼻液过多流人口腔,可将其吐出。(2)使用本类药物时不能同时使用其他滴鼻剂。如正在服用其他药品,使用本类药物前请咨询医师或药师。(3)儿童必须在成人监护下使用。(4)如使用过量或发生严重不良反应应立即就医。三、主要药品麻黄碱【适应证】(1)缓解鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞。(2)用于鼻出血。羟甲唑啉【适应证】用于急、慢性鼻炎,鼻窦炎,过敏性鼻炎。第16章皮肤科科疾病用药药学专业知识(二)第16章(皮肤科疾病用药)为新增内容,本章主要药物如下:十六皮肤科疾病用药(一)皮肤寄生虫感染治疗药升华硫、林旦、克罗米通(二)痤疮治疗药过氧苯甲酰、维A酸、阿达
6、帕林、异维A酸(三)皮肤真菌感染治疗药制霉菌素、克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑、联苯苄唑、特比萘芬、环吡酮胺(四)外用糖皮质激素:醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、地塞米松、醋酸曲安奈德、糠酸莫米松、卤米松本章内容如下:第十六章:皮肤科疾病用药(1)正确掌握使用方法。如湿敷的方法;软膏、乳膏外用后应多加揉擦;对苔藓化肥厚皮损可采用封包疗法,以促进药物吸收,提高疗效。(2)药物浓度要适当。有刺激性的药物应从低浓度开始逐渐递增,如维A酸类制剂(3)用药要考虑患者年龄、性别、皮损部位。如儿童不宜使用强作用的糖皮质激素制剂;皮肤皱褶及黏膜部位不应使用高浓度、有刺激作用的药物。(4)注意用药部位用药方法和
7、个体差异,皮肤吸收药物的能力因部位不同而有所不同。(5)应嘱咐患者,用药部位一旦出现刺激症状或红肿、皮肤瘙痒等过敏反应,应立即停药,清洗患处,并到医院就诊。(6)适当的用量。第一节:皮肤寄生虫感染治疗药物疥疮和虱病是皮肤科常见的寄生虫感染性疾病。疥疮是由疥螨引起,主要通过直接接触传染,治疗主要用外用药,如5%10%硫黄软膏、林旦乳膏、10%克罗米通乳膏等。虱病包括头虱、体虱、阴虱。患者大多为卫生条件差、群居生活的人。通过直接接触患者或其衣服、被褥等传染。一、药理作用与临床评价(一)作用特点1、局部应用杀灭疥虫药,其中以林旦霜(疥灵霜,r-666霜)疗效最佳,其次是克罗米通(优力肤)、苯甲酸苄酯
8、、硫黄软膏,被公认为特效药。2、升华硫具有杀细菌和真菌及杀虫作用,能去除油脂,并有角质促成和角质溶解作用。3、林旦是杀灭疥虫的有效药物,亦有杀灭虱和虱卵的作用,其与疥虫和虱体体表直接接触后,透过体壁,引起神经系统麻痹而死。4、克罗米通具有局部麻醉作用,可治疗各型瘙痒症,并有特异性杀灭疥螨的作用,可作用于疥螨的神经系统,使疥螨麻痹死亡。另外,对链球菌和葡萄球菌的生长也有抑制作用。易于透入皮肤,作用迅速,可持续作用6h。5、苯甲酸苄酯高浓度时可杀灭疥虫,作用优于硫黄。(二)典型不良反应使用本类药后有轻度刺激症状如灼热感、瘙痒、皮疹等。克罗米通偶见过敏反应。长期大量使用林旦后,可能由于药物经皮肤吸收
9、后,对中枢神经系统产生毒性作用,诱发癫痫等。(三)禁忌证对相应药物过敏者禁用。有癫痫病史中枢神经系统器质性病变者、妊娠及哺乳期妇女、12岁以下儿童禁用林旦、苯甲酸苄酯。急性渗出性皮肤病禁用克罗米通。二、用药监护(一)注意药品的正确应用(二)监护药品的毒性三、主要药品硫磺【适应证】用于疥疮、头癣、痤疮、脂溢性皮炎、酒渣鼻、单纯糠疹等。林旦【适应证】用于疥疮和阴虱病。克罗米通【适应证】用于疥疮、皮肤瘙痒。第二节痤疮治疗药痤疮是青春发育期由于雄激素增多,致皮脂腺毛囊管壁角化并堵塞毛孔造成皮脂排出不畅,引起毛囊皮脂腺的炎症反应,同时与痤疮丙酸杆菌感染有关。一、药理作用与临床评价(一)作用特点1非抗生素
10、类抗菌药本类药物包括过氧苯甲酰和壬二酸。过氧苯甲酰为强氧化剂,可杀灭痤疮丙酸杆菌,并有使皮肤干燥和脱屑作用。壬二酸可直接抑制和杀灭皮肤表面和毛囊内的细菌,消除病原体,并竞争性抑制产生二氢睾酮的酶过程。2、抗角化药物维A酸是维生素A的代谢中间体,调节表皮细胞有丝分裂,促进更新,抑制角化。异维A酸具有缩小皮脂腺,抑制皮脂腺活性,减少皮脂分泌,以及减轻上皮细胞分化和减少毛囊中痤疮丙酸杆菌的作用。服后皮肤尤其是头面部的油脂分泌会明显减少。对严重的结节状痤疮有高效。阿达帕林是维A酸类化合物,与维A酸细胞核受体有较高的亲和力,具有强大抗炎作用,抑制角质形成细胞过度增生,溶解痤疮和粉刺,调节毛囊、皮脂腺上皮
11、肤细胞的分化,减少粉刺的产生,减少小囊数量。(二)典型不良反应1非抗生素类抗菌药过氧苯甲酰可能出现过敏性接触性皮炎和干燥现象。壬二酸有局部刺激反应,偶见皮肤脱色,罕见光敏感。2抗角化药局部反应包括烧灼感、红斑、刺痛、瘙痒、皮肤干燥或脱屑,对紫外光敏感性增强。可出现一过性皮肤色素沉着。用于眼周可出现局部刺激和水肿、脱屑。如不良反应严重,应减少用药次数或停药。口服异维A酸后,皮肤或黏膜(口唇、眼、鼻黏膜)可出现干燥、脱皮、鼻出血、头痛、肌肉与关节痛、血脂升高、肝脏转氨酶AST及ALT升高;有报道服药后出现精神变化,如抑郁、自杀倾向、焦虑、脱发;偶见过敏反应及光敏反应。妊娠期妇女服后可致自发性流产及
12、胎儿发育畸形。(三)禁忌证1非抗生素类抗菌药对相应药物过敏者及皮肤急性炎症或破溃者禁用。2抗角化药对相应药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。眼部、急性或亚急性皮炎、湿疹类皮肤病患者禁用维A酸。肝肾功能不全、维生素A过量及高脂血症患者禁用异维A酸。二、用药监护(一)针对痤疮的不同类型选择用药1对皮脂腺分泌过多所致的寻常型痤疮,首选2.5%10%过氧苯甲酰凝胶涂敷患部,一日1-2次。2对轻、中度寻常型痤疮可选0.025%0.03%维A酸乳膏剂或0.05%维A酸凝胶剂外搽,一日1-2次。于睡前洗净患部,连续8-12周为1个疗程,可显著减轻炎症对皮肤的损害。3对炎症突出的痤疮,轻、中度者可选维A酸和克林
13、霉素磷酸酯凝胶外用治疗。4对痤疮伴细菌感染显著者,可应用红霉素一过氧苯甲酰凝胶、克林霉素磷酸酯凝胶或溶液涂敷,一日l一2次。5对中、重度痤疮伴感染显著者推荐涂敷0.1%阿达帕林凝胶,一日1次,或15%壬二酸乳膏,一日2次。6对囊肿型痤疮推荐口服维胺酯胶囊,一次50mg,一日3次,其可促进上皮细胞分化,有较好的疗效。或异维A酸,推荐剂量为一日0.lmg/kg,连续46月后,改为外用涂敷维持以控制复发。(二)注意规避细菌耐药性为减少痤疮丙酸杆菌等的耐药性,应做到(1)尽可能使用非抗生素类抗菌药,如过氧苯甲酰或壬二酸。(2)如果某种抗生素有效,可重复使用该药物数疗程,疗程的间歇期配合使用过氧苯甲酰或
14、壬二酸。(3)外用抗生素的疗程为4-8周,在此基础上一旦没有用药指征,应即停药。(三)注意用药部位的保护1过氧苯甲酰、红霉素一过氧苯甲酰凝胶对皮肤有急性炎症及破损者禁用。2维A酸应避免用于皮肤较薄的皱褶部位,注意浓度不宜过高(0.3%以下较为适宜),3维A酸与过氧苯甲酰联合应用时,在同一时间、同一部位应用有物理性配伍禁忌,应早、晚交替使用,即夜间睡前使用维A酸凝胶或乳膏,晨起洗漱后使用过氧苯甲酰凝胶。三、主要药品过氧苯甲酰【适应证】用于寻常痤疮。维A酸【适应证】用于寻常痤疮,特别是粉刺类损害,扁平疣、皮肤及毛囊角化异常性病变、寻常型银屑病。阿达帕林【适应证】用于以粉刺、丘疹和脓疱为主要表现的寻
15、常型痤疮;面部、胸和背部的痤疮。异维A酸【适应证】用于重度痤疮(尤其是结节囊肿型痤疮),毛发红糠疹。第三节皮肤真菌感染治疗药物皮肤真菌感染可分为浅部及深部两大类。浅部真菌病主要包括皮肤癣菌病如手癣、足癣、体癣、股癣、甲癣及头癣等。常用的有咪唑类药物如咪康唑、联苯苄唑、益康唑、酮康唑和克霉唑等,丙烯胺类药物如特比萘芬、萘替芬等,还有吗啉类阿莫罗芬和吡啶酮类环吡酮胺等一、药理作用与临床评价。(一)作用特点1抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药分为多烯类抗生素(如两性霉素B和制霉菌素等)与非多烯类抗生素(如灰黄霉素),其中两性霉素B抗真菌活性最强,是唯一可用于治疗深部和皮下真菌感染的多烯类药物,因毒性大
16、,不宜用作注射给药。局部应用不良反应少见。2唑类抗真菌药本类药分为咪唑类(包括酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等)和三唑类(包括伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等)。3丙烯胺类抗真菌药本类药包括萘替芬和特比萘芬,为鲨烯环氧酶的非竞争性、可逆性抑制剂。4吗啉类抗真菌药本类药有阿莫罗芬,为局部抗真菌药,通过干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成导致真菌死亡。对皮肤癣菌、念珠菌、皮炎芽生菌、荚膜组织胞浆菌、申克孢子丝菌有抗菌活性。5吡啶酮类抗真菌药本类药有环吡酮胺,作用于真菌细胞膜。(二)典型不良反应(1)抗生素类抗真菌药:外用制霉菌素偶见接触性皮炎、局部发红、刺痛等刺激症状。阴道片或阴道栓可引起白带增多。
17、(2)唑类抗真菌药:本类药用后偶见局部刺激、瘙痒、烧灼感、接触性皮炎,皮肤可出现红斑、丘疹、水疱、脱屑等。(3)丙烯胺类抗真菌药:本类药用后少数患者有局部刺激症状,如红斑、烧灼、干燥、瘙痒等,偶可引起接触皮炎(4)吗啉类抗真菌药:阿莫罗芬偶见局部刺激症状。(5)吡啶酮类抗真菌药:偶见局部发红、刺痛、瘙痒、烧灼感等刺激症状,接触性皮炎。(三)禁忌证(1)抗生素类抗真菌药:对制霉菌素过敏者禁用。(2)唑类抗真菌药:对本类药过敏者禁用。(3)丙烯胺类抗真菌药:对本类药过敏者禁用。(4)吗啉类抗真菌药:对阿莫罗芬过敏者、儿童(尤其是婴幼儿)禁用。二、用药监护(一)注意与糖皮质激素的适宜联合应用(1)在
18、体、股、足癣尚未根治之前,原则上禁止应用糖皮质激素制剂,如曲安奈德(去炎松)乳膏、氟西奈德(肤轻松)乳膏,以免加重病情。(2)为防止复发,治疗在感染症状消失后需再持续1-2周。(3)为减轻炎症和过敏反应,可使用抗真菌药与糖皮质激素的复合制剂,如益康唑曲安奈德软膏,复方酮康唑软膏等,由于合用的是中、强效激素,因此此类复方制剂不能用于皮肤薄嫩处,更不能长期使用,以免产生皮肤萎缩等不良反应。(4)对于顽固、泛发或有免疫功能缺陷的患者,可选用系统抗真菌药治疗,如伊曲康唑一日lOOmg,连续15日,或一次200mg,一日2次,连续7日。也可用特比萘芬一日250mg,连续1-2周。二、用药监护(二)注意对
19、手、足癣的预防与合理用药(1)在使用外用药期间,对患部皮肤尽量不洗烫,少用或不用肥皂和碱性药物,少洗澡,以使抗真菌药在体表停留的时间延长,巩固和提高疗效。(2)若患者同时患有手、足癣,必须同时治疗,以免由瘙抓而发再次感染。体股癣合并有糖尿病者,在应用抗真菌药的同时,宜控制血糖。(3)保持足、体、股、大腿部的皮肤干燥,注意个人卫生,糜烂型足癣忌用热水洗烫,鞋袜应定期洗烫,在夏季潮湿的季节,宜在适宜场合经常解开鞋带而释放湿气。三、主要药品制霉菌素【适应证】用于白色念珠菌、隐球菌和球孢子菌等引起的皮肤、口腔、阴道、消化道的感染。克霉唑【适应证】用于体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣、头癣及念珠菌性甲沟炎
20、和念珠菌性外阴阴道炎。益康唑【适应证】用于浅部真菌病、花斑糠疹、念珠菌性口角炎。特比奈芬【适应证】用于手癣、足癣、体癣、股癣、花斑糠疹及皮肤念珠菌病等。第四节外用糖皮质激素一、药理作用与临床评价(一)作用特点外用糖皮质激素具有消炎、止痒和抑制皮损发作的作用(二)典型不良反应1、常见播散或加重用药局部的皮肤感染、皮肤萎缩、毛细血管扩张、接触性皮炎、口周皮炎、痤疮、色素沉着或减退及多毛等。2、长期外用,尤其外用强效药者,可引起激素依赖性皮炎,多见于面部,可见红斑、毛细血管扩张和痤疮样丘疹似酒渣鼻样,伴有瘙痒或灼热感。3、长期大面积外用或加封包使用强效、超强效糖皮质激素,由于经皮吸收累积量增加,可发
21、生系统性不良反应,如库欣综合征等。(三)禁忌证对糖皮质激素或其赋形剂过敏者禁用。外用糖皮质激素不能用于皮肤溃疡或有皮肤萎缩的部位。也不能用于局部有明显细菌、真菌及病毒感染的疾病。强效及超强效激素不宜大面积使用。任何外用激素制剂均不应长期、大面积使用。二、用药监护(一)严格控制糖皮质激素的应用指征糖皮质激素并不对抗细菌、真菌等病原微生物,患有活动性肺结核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。如皮肤合并感染时,应联合应用抗菌药物;并发全身过敏时,应同服抗过敏药。糖皮质激素与感染的关系体现在两个方面:(1)非生理性糖皮质激素对抗感染不利。在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核分枝杆菌、真
22、菌感染复发。(2)在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗菌药物治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。(二)用量尽量节俭(1)患部用药量应尽量节俭,初始时可涂一层薄膜,一日用药1-2次,一旦病情控制,用药次数即应减至最小量,以防再发。(2)局部应用糖皮质激素,常发生可预期的不良反应,如表皮和真皮萎缩致使皮肤变薄,出现皮纹、毛细血管扩张和紫癜等,最常见于高吸收区(如面、颈、腋窝、会阴、生殖器),老年人尤甚,应予注意。(3)初始剂量宜小而停药应缓慢。(三)注意用药部位面部和阴部等皮肤柔嫩及皱褶部位应避免长期外用糖皮质激素制剂。儿童使
23、用强效激素制剂,连续使用不应超过2周。婴儿尿布皮炎尤应慎用,外用激素制剂应限于5-7日内。用于皮肤薄嫩、擦伤、有糜烂的皮损或大面积使用时会增加激素的局部吸收,严重时可出现系统性不良反应。超强效激素制剂通常只用于严重、顽固的皮炎、湿疹及银屑病皮损,而且只能短期使用,皮损消退后即可停药,再发再用;或以弱效糖皮质激素制剂或非糖皮质激素类抗炎药维持治疗。主要药品醋酸氢化可的松【适应证】(1)用于过敏性、非感染性皮肤病和一些炎症性皮肤疾病,如皮炎、湿疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎及瘙痒症等。丁酸氢化可的松【适应证】用于对糖皮质激素有效的皮肤病,如接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、神经性皮炎、银屑病等瘙痒性及非感染性炎症性皮肤病。地塞米松【适应证】用于对糖皮质激素有效的非感染性、炎症性及瘙痒性皮肤病,如接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、神经性皮炎及局限性瘙痒症等。