新发现寄生虫病_蠊缨滴虫病_吴中兴.pdf

?综述?新发现寄生虫病?蠊缨滴虫病吴中兴1,刘宜升2*(1.江苏省寄生虫病防治研究所,江苏无锡 214064;2.徐州医学院病原生物学教研室,江苏徐州 221004)?摘要?蠊缨滴虫为新发现的可感染人体的寄生原虫,蠊缨滴虫感染主要引起呼吸道症状。本文就蠊缨滴虫的病原学特征、传播途径、所致临床症状、主要的检查和治疗方法进行简要介绍。?关键词?蠊缨滴虫;病原学;临床症状;治疗;综述?中图分类号?R531.7?文献标识码?A?文章编号?1673?5234(2010)07?0547?02 Journal of Pathogen Biology.2010 Jul;5(7):547-548,insert 3.Blattarum lophomoniasis:A newly discovered parasitosisWU Zhong?xing1,LIU Yi?sheng2?(1.J iangsu Institute of Parasitic Diseases,Wuxi 214064,J iangsu,China;2.Department of Pathogenic Biology,Xuzhou Medical College,Xuzhou 221004,Jiangsu,China)?Abstract?Lop homonas blattarum is a recently discovered parasitic protozoa that may infect humans and cause respirato?ry symptoms.This review summarizes recent findings on the etiological characteristics,routes of transmission,clinicalsymptoms,laboratory diagnosis,and treatment of L.blattarum infection.?Key words?Lophomonas blattarum;etiology;clinical symptoms;treatment;review*?在免疫系统功能正常情况下,人体被某些寄生原虫感染后,能抑制病原体的增殖,人与病原体处于一种相对平衡和稳定状态,不出现临床症状,用常规方法也不易检测到病原体,称之为隐性感染,这些寄生虫则被称为机会致病性寄生虫,如弓形虫、隐孢子虫等。但在疾病状态或长期大量使用免疫抑制剂的情况下,机体免疫系统受到损伤和破坏,出现免疫功能低下或免疫缺陷时,机会致病性寄生虫能在人体内大量增殖,引起明显的临床症状。如艾滋病人晚期常并发弓形虫病、肺孢子虫病等,这些寄生虫病往往是致病人死亡的直接原因。除上述弓形虫、肺孢子和隐孢子外,近年在国内又新发现的一种可感染人体的寄生虫?蠊缨滴虫。我国最早于 1992 年报道了第 1 例感染者1,至 2005年全国共报告 15 例 1 11。从2006 年至今又报道了 78 例 12 30,累计达 93 例,加上部分单位已发现感染病例但尚未发表的资料,估计总感染病例应超过100 例。93例病人中有长春市中心医院从 2004 年 1 月 2006年 12 月在呼吸道感染病人中查出 30 例感染者 14和广州军区广州总医院从 2006 年 10月 2007 年 2 月在门诊和住院病人中确诊的26 例虫感染者17,说明蠊缨滴虫感染有增多的趋势,应引起足够注意。本文从生物学和临床等方面对国内蠊缨滴虫感染状况进行简要介绍。1?病原学与流行特征1.1?病原学?蠊缨滴虫属于原生动物门、鞭毛虫纲、超鞭毛虫目(Hypermastigita)、缨滴虫亚目(Lophomonadina)、缨滴虫科(Lophomonadae)、缨滴虫属(Lop homonas)、蠊缨滴虫(L.blat?tarum)。由于本虫发现时间较短,且为罕见人体寄生虫,部分病例报道时未对该虫定种,仅鉴定至科,故在许多资料中将该虫统称之为超鞭毛虫(hypermastigote)。在生理盐水涂片中,活虫体多是圆形或椭圆形,半透明,虫体呈圆形、卵圆形或梨形,虫体大小不一,差别较大,长径为 10 45?m。一端有成簇的多根鞭毛,鞭毛不停地快速摆动,使虫体沿其纵轴向前旋转泳动,或左右摆动前进。涂片标本用瑞氏(或姬氏)染色或复合染色后用油镜观察,可见虫体多为椭圆形或梨形,胞浆呈紫红色,细胞核紫褐色、泡状,位于虫体前端。虫体的一端外侧有成簇鞭毛,呈深紫红色,呈环状排列。鞭毛较多,不易数清准确数目,约有 40 80根,长 5 18?m。若固定染色不当,虫体可缩小变形,增加鉴定难度14,17,22,26,27。蠊缨滴虫的生活史过程尚未十分明了,以二分裂繁殖,可形成包囊。1.2?传播途径?蠊缨滴虫是蜚蠊(蟑螂)或白蚁肠道内的寄生虫,虫体可随宿主消化道的分泌物、排泄物排出,包囊通过污染食物、衣物、用品传播,经咽部进入人体呼吸道,或吸入含有超鞭毛虫的粉尘而被感染 2。据调查从美国纽约中产阶层家庭采集的德国小蠊,蠊缨滴虫感染率达 47.62%31。我国大部分地区适于蟑螂、白蚁孳生,尤其是南方地区温暖潮湿,一年四季都适宜蟑螂、白蚁生长繁 殖,因 而蠊缨 滴虫分布 的地区 较广2,21,22。刘振军等 16报道一成年女性蠊缨滴虫感染者,在第1 次发病前 1 月打扫过被蟑螂污染的水槽底部,在打扫过程中未戴口罩防护,虽患者在清扫后沐浴更衣,但仍考虑是吸入含有蠊缨滴虫的蟑螂排泄物而感染。目前尚未见人与人之间传染的报道。我国人群肺蠊缨滴虫病均可能为吸入蟑螂的污染物所致,如吸入被蟑螂或白蚁污染的粉尘因含有蠊缨滴虫而被感染,当人体的抵抗力下降或支气管肺在原有病变的情况下,虫体大量生长繁殖,导致机体产生超敏反应,引起呼吸道的炎症。1.3?易感人群?所有报道病例均为散发,住院患者多为老人,病程长、起病急,多伴有细菌性感染。其中呼吸道、肺部支气管?547?中 国 病 原 生 物 学 杂 志J ournal of Pathogen Biology?2010 年 7 月?第 5 卷第 7 期July 2010,?Vol.5,No.7*?通讯作者?刘宜升,E?mail:liuyisheng52 感染占 90%以上,亦有从咽部、上颌窦和尿液中检获蠊缨滴虫的报道。长期使用抗生素,导致体内正常菌群失调,也是易感染该虫的重要因素。南京军区总院、上海交通大学附属第一人民医院报道 5 例病人肾移植后感染蠊缨滴虫,提示蠊缨滴虫肺部感染的发生与肾移植患者严重受限的免疫功能有密切关系。5 例患者均有较明显的免疫功能低下,表现为外周血淋巴细胞计数(CD4+/CD8+)显著降低13,30。2?致病机制与临床表现2.1?致病机制?有文献认为,蠊缨滴虫进入支气管腔后内,黏附在支气管黏膜上,虫体及分泌物诱导机体发生?型变态反应,可致支气管黏膜内嗜酸性粒细胞增多,IgE 明显增高,支气管黏膜分泌 IgA 增多。蠊缨滴虫还可能分泌一种特殊物质,使虫体紧紧地黏附在支气管黏膜上,不易被咳出,即使是在气管镜下吸引,有时也难以清除。?型变态反应所诱发的支气管哮喘的程度有个体差异。蠊缨滴虫在支气管腔内迅速繁殖,抱团生长,可在支气管内形成黄白色团状物,直径可达 1cm,能导致支气管完全或不完全阻塞,并容易合并细菌感染,进一步导致肺脓肿或支气管扩张24。2.2?临床表现?蠊缨滴虫感染临床早期表现为发热、胸部 X片双肺局限性炎症渗出阴影,无咳嗽、咯痰、胸闷、气短等症状。但随着病情进展或者有其他病原体感染,可出现咳嗽、咯痰,多为白色粘痰或黄脓痰,也有痰中带血丝和血痰。部分患者为顽固性咳嗽,少量咯痰。患者多有发热,一般为低热,体温 38 39?。还可出现胸闷、胸痛、气急、心慌气短等症状,可伴有全身乏力,重者可发生呼吸困难或哮喘。多数患者在听诊时呼吸音粗,双下肺可闻及大量湿性啰音或细湿性啰音、哮鸣音,也有呼吸音减弱甚至消失者。胸腔积液者叩诊局部呈浊音 14,17,27。3?检查3.1?影像学检查?根据病变程度的不同,X 光片及 CT 检查显示肺部支气管影增粗、及肺泡渗出、肺纹理增强,可有散在的大小不等斑片状影,边缘模糊,肺门密度增高,表现为肺炎或间质性肺炎样改变,或肺脓肿、胸腔积液、中心支气管扩张伴感染等表现。也有个别患者胸部 X 片无明显异常18,19,21。3.2?支气管镜检查?可见管口狭小,周围粘膜粗糙不平,两肺其余各段支气管有不同程度狭窄,粘膜充血水肿。在支气管腔内可见粘性分泌物,取材后涂片,在显微镜下一般可见活的蠊缨滴虫15,23,25,27,28。3.3?血常规检查?多数患者外周血白细胞总数升高,约 1/3病例外周血嗜酸粒细胞增多。肾移植病人感染蠊缨滴虫因免疫功能低下,外周血淋巴细胞计数明显减少 13,14,24,27。3.4?病原学检查?确认蠊缨滴虫感染必须找到该虫。检查标本有患者痰液、支气管镜检查取出的组织和分泌物、肺泡灌洗液。也有报道从咽部分泌物、尿液和上颌窦手术中取出的干酪样物中发现该纤毛虫3,7,11。病原检查主要采用生理盐水湿涂片法(加盖玻片),在显微镜下观察活动的虫体。蠊缨滴虫呈圆形、椭圆形或梨形,有圆形衣壳和核状内容物;虫体一端鞭毛很多,鞭毛长度小于虫体直径,鞭毛有节律摆动,虫体可作翻滚运动。经染色(可用瑞氏染液或姬氏染液)后,可见虫体呈卵圆形,核为紫黑色,鞭毛为深紫红色。如固定或染色不好,虫体变形,较难辩认27。4?诊断根据目前已报道的病例,以下几个方面可作为蠊缨滴虫感染的诊断线索:1)肺炎、肺脓肿患者,正规抗感染治疗无效,并难以用常见病或原有基础疾病解释者;2)原有支气管扩张症患者,无诱因出现痰量增多,痰中带血或少量咯血,痰有腥臭味,经对症治疗效果不佳者;3)慢性咳嗽、哮喘患者,常规治疗效果不佳,特别是外周血嗜酸粒细胞增高者;4)老年患者发生不明原因的肺部感染,经抗生素治疗无效者;5)术后肺部感染患者常规治疗效果不佳者;6)较长时间应用免疫抑制剂,出现肺部感染者17,21,30。对出现以上情况的患者,应反复多次检查痰液,或尽快进行支气管镜检查,或进行肺泡灌洗液检查,查到虫体即可确诊。5?病原学治疗 10,15,16,21,25,28,31治疗蠊缨滴虫感染常用药物有甲硝唑和替硝唑。5.1?甲硝唑(metronidazole)?甲硝唑有很强的杀灭鞭毛滴虫作用,是治疗阴道滴虫感染首先药物。也可用于阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿的治疗。治疗蠊缨滴虫感染的常用剂量为每次400 800 mg,3 次/d,口服,疗程 5 7 d。注射剂用法为 0.5%甲硝唑 100 ml 静脉滴注,2 次/d,7 10 d 为 1 个疗程。5.2?替硝唑(tinidazole)?替硝唑为抗厌氧菌、抗原虫感染药物,口服吸收完全,起效快,2 h 内可达最高浓度,之后缓慢下降,消除半衷期为 12 h 24 h。治疗蠊缨滴虫感染成人剂量为1 g/d,首日加倍,连服 3 5 d。注射剂用法为 0.4 g 静脉注射,1 次/d,连用 3 5 d。甲硝唑和替硝唑的安全性均较好,治疗剂量下病人未见毒性反应。但在疗程较长、剂量较大时可出现轻度不良反应如恶心、呕吐、金属味感、厌食、腹泻等消化道反应;头痛、肢体麻木等神经系统症状,偶见皮肤过敏反应。上述情况停药后均可恢复。也有用 0.5%奥硝唑注射液 100 ml,2 次/d 静滴治疗,2 周后患者咳嗽减轻,脓痰减少,腥臭味消失,在肺泡灌洗液中仅找到少量死体超鞭毛虫21。妊娠 3 个月以内的妇女、哺乳期妇女、中枢神经系统疾病及血液病患者不宜应用上述药物治疗,肝功能不全者慎用。服药期间和停药后 1 周内应禁洒。?参考文献?1?孟眙霞,陈树鑫.人体呼吸道超鞭毛虫一例报告 J.江西医学院学报,1992,32(1):96.2?夏英勤.哮喘患者痰液中找到超鞭毛虫 J.中国寄生虫学与寄生虫病杂志,1997,15:417.3?王辉萼,章金荣,舒美智.上颔窦蠊缨滴虫病 J.中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志,1998,6(4):170-2.4?姚国忠,程守科,常正山.支气管蠊缨滴虫感染一例 J.中华结核和呼吸感染杂志 1999,8(22):507.5?杨懿萍,董惠芳,王如风.痰内发现蠊缨滴虫一例 J.上海医学检验杂志,2000,15(1):35.6?陆建红,陈国军,董长林,等.痰液中检到一梨形单端丛鞭毛虫 J.中国实验诊断学杂志,2002,6(5):封 3.7?陈翠娥,刘德贵.尿液内发现蠊缨滴虫一例报道 J.中国实验诊断学,2003,7(2):131.(下转附页 3)?548?中 国 病 原 生 物 学 杂 志Journal of Pathogen Biology?2010 年 7 月?第 5 卷第 7 期July 2010,?Vol.5,No.7103 例,占 87.29%;显效 9 例,占 7.63%;有效 4 例,占 3.39%;无效 2 例,占 1.69%;总有效率为 98.31%(116/118);病灶消失、脑室正常 93 例,占 78.87%。西药组患者经治疗后,痊愈 66例,占 64.71%;显效 24 例,占 23.53%;有效 2例,占 1.96%;无效 10 例,占 9.80%;总有效率为 90.20%(92/102);病灶消失、脑室正常 68 例,占 66.67%。中药组经治疗后,头痛加重 15 例,占 12.71%;高颅压反应3 例,占 2.54%;无肝肾功能异常者。西药组经治疗后,头痛加重 95 例,占 93.14%;高颅压反应 68 例,占 66.67%;肝肾功能异常 23 例,占 22.55%。3?讨论目前国内外用吡喹酮和丙硫米唑治疗脑实质型囊尾蚴病和皮肌囊尾蚴病,疗效好,安全可靠,但对于脑室型囊尾蚴病患者,如果服用吡喹酮和丙硫咪唑,虫体在短时间内死亡,死亡的虫体会对脑脊液的循环通路造成障碍,并释放出大量的抗原和毒素,使颅内压骤然升高易出现危险,甚至危及患者生命。祖国医学认为囊尾蚴病史因饮食不洁,误食虫毒之物,停于中焦,蓄于体内,伤及脾胃,致运化失司,水湿内停,日久积聚成痰,痰浊与虫毒或流窜于经络,或外溢与肌肤之间,导致气滞而痰凝瘀阻,阻痹脑脉则发为头痛、头晕、痫证或神志不清;积于肌肤,则发为皮肌囊尾蚴结节。脑囊尾蚴病属于中医痫证、头痛、眩晕范畴,本院研制的囊虫散方剂以杀虫、化痰散结、熄风通络来治疗脑囊尾蚴病,在临床应用已 20 余年,治疗脑实质型脑囊尾蚴病及皮肌囊虫病效果显著3。方中雷丸、全虫可杀灭活动囊尾蚴 4;僵蚕、地龙熄风散结,有促进囊尾蚴钙化灶吸收的功效;水蛭、川芎活血通络,可减轻患者头痛、头晕等症状。临床研究表明,本院自制中药治疗脑室型脑囊尾蚴病与西药相比可显著改善头痛、头晕症状,不仅可杀灭活动期囊尾蚴,还可进一步促进死虫吸收,减少钙化灶,且中医治疗脑室型脑囊尾蚴病不良作用小,安全可靠,疗效显著。?参考文献?1?廉辰,刘晨,郑晓春.脑囊虫病的分型分期研究 J.脑与神经疾病杂志,2004,4:285-6.2?马云祥,薛晓玲,于庆林.关于脑囊虫病诊断、临床分型与疗效判定标准的建议 J.中国寄生虫学与寄生虫病杂志,1989,7(2):134-5.3?郑九红.囊虫散胶囊治疗脑囊尾蚴病的临床研究 J.中国热带医学,2006,10:1771-85.4?张贵君,张黎化,田中俊弘.全蝎乙醇提取物外对猪囊尾蚴的作用 J.中国寄生虫学与寄生虫病杂志,1997,34-6.?收稿日期?2010?02?02?修回日期?2010?04?30(上接 548 页)8?白梅,姚小鹏,李强.超鞭毛虫肺部感染一例 J.中华内科杂志,2004,43(11):868-9.9?毕新民,姜彩芹,孙淑玲.淡液中检出梨形端丛鞭毛虫一例 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