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中医药治疗对大肠癌患者生存质量的影响.pdf

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1、广州中医药大学硕士学位论文中医药治疗对大肠癌患者生存质量的影响姓名:赵永心申请学位级别:硕士专业:中西医结合临床(肿瘤)指导教师:林丽珠20060501中文摘要研究背景:大肠癌的发病率全世界范围内仅次于肺癌和胃癌居第三位,在西方发达国家仅次于肺癌位居第二。我国大肠癌已成为我国第五位常见恶性肿瘤,据预测我国大肠癌的发病率与死亡率在今后很长一段时间内将稳步上升。包括中医药疗法在内的多学科综合治疗方案成为大肠癌常用的治疗方法。目的:通过前瞻性的临床研究,观察中医药对大肠癌患者生存质量的影响。对象与方法:本研究对我院肿瘤科门诊、病房及广医二院病房接受治疗的1 2 0例患者分别分为中医组、中西医组及西医

2、组,进行癌症治疗功能评价系统(F u n c t i o n a lA s s e s s m e n to fC a n c e rT h e r a p y)大肠癌量表(F A c T C)调查。调查表以被访者自填为主。分别填写两次,第1 次为开始治疗时间,第2 次填写时间为接受治疗后第4 5 天。将所得结果输入电子计算机,建立数据库,应用S P S S l l 5 统计软件进行统计分析。结果:治疗前三组各板块及总分经方差齐性检验:P O 0 5,三组间方差齐,说明三组间生存质量积分具有可比性。治疗后以中西医结合组总体得分最高,中医组次之,西医组最低,中西医结合组与中医组积分比较差异无显著

3、性(P 0 0 5),中西医结合组、中医组分别与西医组比较均有差异(P O 0 5)。而三组生存质量积分均为治疗前增加,前后比较中西医组、中医组有统计学意义(P o 0 5)。结论:1 中医药治疗可提高肠癌患者的生存质量;2、化疗对肠癌患者的生存质量既有正面的影响,也有负面的影响,本研究显示总体评价治疗前后对生存质量无明显影响;3、中医药配合化疗可明显提高肠癌患者的生存质量,优于单一的中医治疗或西医治疗。关键词:大肠癌;中西医结合疗法;生存质量T h ei n f lu e n c eo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c iR ei nt

4、 h et r e a t m e n to fc o I o r e c t a lc a r c i n o m aS p e c i s Ii t y:C 1 i n i c a lM e d i c i n eo fC o m b i n e dT r e a t m e n tT C Ma n dW e s t e r nM e d i c i H eA u t h o r:Z h a oy o n g x i n gT u t o r:P r o f e s s o rL i nL iz h uA b s t r a c tB a c k g r o u n d:T h ei n

5、c i d e n c eo fc o l o r e c t a lc a n c e ri Sn e x tt ol u n gc a n c e ra n dg a s t r i cc a r c i n o m a I tr a n k ss e c o n da sac a u s eo fd e a t hd u et oc a n c e ri nt h eW e s t e r nw o r l d I no u rc o u n t r y,i tr a n k sf i v t hi nt h ei n c i d e n c eo fm a l i g n a n tc

6、 a r c i n o m a I ti sp r e d i c t e dt h a tt h ei n c i d e n c ea n dd e a t hr a t eo fc o l o r e c t a lc a n c e rw i l lb es t e a d yr i s i n gi nal o n gt i m e T h ec o m b i n e dt h e r a p yr e g i m e no fm a n ys u b j e c t sb e c o m e st h eg e n e r a lt h e r a p ym e t h o d

7、i nc o l o r e c t a lc a n c e r,i n c l u d i n gT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e P u r p o s e:A c c o r d i n gt op r o s p e c t i r ec l i n i c a lr e s e a r c ht oo b s e r v et h ei n f l u e n c eo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i e i n ei nt h et r e a t m e n

8、to fc o l o r e c t a lc i i r c i n o m a P a t i e n t sa n dM e t h o d:T h er e s e a r c hi sp e r f o r m e do n1 2 0p a t i e n t sw h ow e r es e e na tt h eo u t p a t i e n ta n dh o s p i t a lr o o mo fC 1 i n i c a lO n c o l o g y,i nt h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fG

9、 u a n g z b o uU n i v e r s i t yo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n ea n dt h es e c o n dA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fG u a n g z h o uM e d i c a lC o l l e g ei nt h el a s ty e a r,r e c e i r e dT C Mo rc o m b i n e dt r e a t m e n to fT C Ma n dW e s t e r nm e d i

10、c i n e E v a l u a t et h eq u a l i t vo f1 i f ew i t hc o r es c a l ea n dc o l o r e c t a lc a r c i n o m as p e c i f i cm o d u l a ro fF u n c t i o n a lA s s e s s m e n to fC a n c e rT h e r a p y T h es c a l e sa r em o s t l yt w i c ef i l l e db yt h ep a t i e n tt h e m s e l v

11、 e s T h ef i r s tt i m ei si nt h eb e g i n n i n go ft r e a t m e n t A f t e r r e c e i v e dt h et r e a t m e n tf o u t y f i v ed a y s,t h es e c o n ds c a l ei sf i l l e d T h er e s u l ti si n p u t e dt h ec o m p u t e r,f o u n dd a t a b a s e,a n da p p l yt h eS P P P1 1 5t oa

12、 n a l y s i sR e s u I t:T h es c a l es c o r e so ft h r e eg r o u p sb e f o r et r e a t m e n ta r en os i g n i f i c a n c eb yh o m o g e n e i t yt e s tf o rv a r i a n c e T h et h r e eg r o u p sh a v ec o m p a r a b i l i t y A f t e rt r e a t m e n t,t h es c o r e so ft h ei n t

13、e g r a t e dt r a d i t i o n a la n dw e s t e r nm e d i c i n eg r o u pi st h eh i g h e s t T h eT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n ei sn e x ti no r d e r T h eW e s t e r nm e d i c i n eg r o u pi St h el o w e s t T h ei n t e g r a t e dt r a d i t i o n a la n dw e s t e r n

14、m e d i c i n eg r o u pc o m p a r et oT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n eg r o u ph a v en od i f f e r e n c e T h et w og r o u p sr e s p e c t i v ec o m p a r e dt ot h ew e s t e r nm e d i c i n eg r o u ph a v ed if f e r e n e e T h es c o r e so ft h r e eg r o u p sa r ei

15、n c r e a s e da f t e rt r e a t m e n t,T h ei n t e g r a t e dt r a d i t i o n a la n dw e s t e r nm e d i c i n eg r o u pa n dT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n eg r o u ph a v es t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e I ti Sc o n c l u d e dt h a tt h ei n t e g r a t e dt

16、r a d i t i o n a la n dw e s t e r nm e d i c i n ea n dT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n ec a ni m p r o v e dt h eq u a l i t yo fl i f eo fp a t i e n t s T h ep u r ew e s t e r nm e d i c i n eh a v ep o s i t i r ea n dn e g a t i v ei n f l u e n c e,o u rr e s e a r c hd e m o

17、 n s t r a t et h a tt h eq u a l i t yo f 1 i f eh a v en oc h a n g e C o n c I u s i o n s:T h eT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n ec a ni m p r o v et h eq u a l i t vo f1 i f eo fc o l o r e c t a lc a r c i n o m ap a t i e n t s T h ep u r ew e s t e r nm e d i c i n eh a v ep o

18、s i t i v ea n dn e g a t i r ei n f l u e n c e,o u rr e s e a r c hd e m o n s t r a t et h a tt h eq u a l i t yo f1 i f eh a v en oc h a n g e T h ei n t e g r a t e dt r a d i t i o n a la n dw e s t e r nm e d i c i n ea n dT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n ec a ni m p r o v e dt

19、 h eq u a l i t yo f1 i r eo fp a t i e n t s,i th a sa na d v a n t a g et op u r et r a d i t i o n a lo rw e s t e r nm e d i c i n et h e r a p y K e y w o r d:C O o r c c t a Jc a r c i n o m a;C o m b i n e dT r e a t m e n to fT C Ma n dW e s t e r nM e d i c i n e;q u a l i t yo fl i f e 中医药

20、治疗对大肠癌患者生存质量的影响剐吾大肠癌(c o l o r e c t a lc a r c i n o m a)包括结肠癌和直肠癌,是常见的恶性肿瘤之一。W H O 报告,1 9 9 6 年世界范围内新发大肠癌病人估计有8 7 5 0 0 0 例,占所有新发肿瘤病例的8 5,死于大肠癌病人有4 9 5 0 0 0 例,发病率仅次于肺癌和胃癌居第三位,在西方发达国家仅次于肺癌位居第二。在我国大肠癌己成为我国第五位常见恶性肿瘤,据预测我国大肠癌的发病率与死亡率在今后很长一段时间内将稳步上升。目前大肠癌的治疗主要以外科根治手术为主,术后总的5 年生存率在5 0 左右。然而由于大肠癌术后有较高的复

21、发率,首次诊断的病人中大约有三分之二接受了根治术,但其中超过一半的患者出现复发或远处转移,因此改善手术方法、加用放疗和化疗等综合治疗以提高手术切除率、减少复发、延长生存期和提高生存质量是目前大肠癌治疗的主要目标。近2 0 年来,随着含5-F u 的联合化疗方案在肠癌化疗中的作用得到肯定,国内外的肿瘤学者一直在探索晚期肠癌的非手术疗法,多种方法综合或序贯应用的治疗模式越来越受到重视。中医药治疗肿瘤在我国有着悠久的历史,是综合治疗的重要组成部分,其优势体现在延长生存期、提高生存率、改善生活质量、缓解症状等方面。我院肿瘤科自开科以来,以辨证论治为基本原则,收治了一批肠癌患者,取得了一定的疗效。本研究

22、对我院肿瘤科门诊、病房及广医二院病房接受治疗的患者进行F A C T C 量表调查,并观察中医药治疗对肠癌患者生存质量的影响,为下一步多中心、前瞻性、随机、对照研究的开展提供理论和临床依据。广州中医药大学2 0 0 6 届硕士学位论文第一部分:文献研究一、中医对大肠癌的认识(一)中医对大肠癌的病名认识中医古典医籍中无大肠癌的确切称谓,但相关论述散在于多种病证范畴内。黄帝内经所述之“肠溜”、“肠中积聚”、“腹痛伏梁”、“肠覃”、“肠游”“便血”等疾病,与大肠癌的症状体征相类似:尚有关于“肠痈疽”、“锁肛痔”、“脏毒”等病证的描述也与大肠癌非常类似。灵枢刺节真邪篇首先提出“肠溜”这一病名,认为“有

23、所结,气归之,卫气留之,不得反,津液久留,合而为肠溜。”灵枢水胀篇中描述“肠覃”为:“寒气客于肠外,与卫气相搏,气不得荣,因有所系,癖而内著,恶气乃起,瘪肉乃生。”素问腹中论云:“病有少腹盛,上下左右皆有根病名日伏粱。伏梁”则相当于结肠癌可触及腹部肿块的症状。肠湃首见于素问生气通天论:“因而饱食,筋脉横解,肠瓣为痔。”明张景岳景岳全书杂证谟痢疾:“痢疾一证,即内经之肠潞也,古今方书,因其闭滞不利,故又谓之滞下”。清尤在泾金匮翼日:“痢疾古名滞下,亦名肠游”,之后沿用至今。由此可见,中医古籍中之“痢疾”并非仅指现代医学之细菌性痢疾,部分大肠癌患者也有“腹痛”、“里急后重”、“脓血便”等类似于“痢

24、疾”的临床表现,而且血便为大肠癌的重要症状之一,故大肠癌与中医古籍中之“肠游”、“痢疾”、“便血”密切相关。便血之名首出于素问阴阳别论:“结阴者,便血一升”。宋-许叔微在普济本事方中提出便血有肠风、脏毒之不同,并对其临床特点作了说明:“如下清血色鲜者,肠风也:血浊而色黯者,脏毒也”。外科正宗云:“又有生平性情暴急,纵食高梁,或兼补术,蕴毒结于脏腑,火热流注肛门,结而为肿,其患痛连小腹,肛门坠重,二便乖违,或泻或秘,肛门内蚀,串烂经络,污水流通大孔,无奈饮食不餐,作渴之甚,凡犯此未得见其有生。”这些描述与直肠癌相似。清祁坤在外科大成二十四痔中对“脏痈痔”、“锁肛痔”进行了描述:“脏痈痔,肛门肿如

25、馒头,两边合紧,外坚而内溃,脓水常流。此终身之疾,治之无益。”“锁肛痔,肛门内外如竹节紧锁,形如海蛰,里急后重,便粪细而带匾,时流臭水。此无治法”,所述症状体征类似于肛管直肠癌。大肠癌与中医古籍中的积聚瘤瘕密切相关。积聚之名,首见于灵枢五变,其日:“人之善病肠中积聚者皮肤薄而不泽,肉不坚而淖泽,如此则肠胃恶,恶则邪气留止,积聚乃伤。脾胃之间,寒温不次,邪气稍至,稽积留止,大聚乃起。”瘸瘕之名,迄东汉张仲景始立,其在金匮要略疟病脉证并治第四中首先提出了瘤瘕这一病名:“此结为磨瘕”。晋葛洪在肘后备急方中对瘸瘕的发病过程作了初步的描述:“凡瘢瘕之起,多以渐生,如有卒觉,便牢大自难治也,腹中瘢有结积,

26、便害饮食,转赢瘦”。隋巢元方在诸病源候论中认为积聚的产生是由“阴中医药治疗对大肠癌患者生存质量的影响阳不和,腑脏虚弱,受于风邪,搏于腑脏之气所为也”。巢氏对瘸瘕的概念也分析得甚为透彻:“症者,由寒温失节,致腑脏之气虚弱,而食饮不消,聚结在内,染渐生长,块瘕盘牢不移动者,是症也,言其形状,可征验也”:“若病虽有结瘕而可推移者,名为瘕,瘕者假也,谓虚假可动也”。从腹内肿块的活动情况介绍了瘤瘕的鉴别要点。并阐明了瘕即是积,瘕就是聚。因此,宋元以后医家多将之统归于“积聚”门。有关论述与大肠癌的症状、体征多有关联。(二)中医对大肠癌的病因病机的认识1 古代对大肠癌病因病机的认识古代医家对大肠癌病因病机的

27、认识主要有饮食因素、起居不节、感受外邪、先天因素、情志因素等几个方面。饮食因素常见于饮食不节,饮食不洁,恣食生冷,饮食过饱,肥甘厚味等,多种原因伤及脾胃,脾胃运化失司,日久痰湿内生,毒邪蕴结,大肠络脉受阻,结而成积。如黄帝内经日:“饮食自倍,肠胃乃伤。”素问生气通天论云:“因而饱食,筋脉横解,肠潞为痔。”宋严用和济生方日:“过餐五味,鱼腥乳酪,强食冷果菜,停蓄胃脘遂成宿滞久则积聚,结为症瘕,面黄赢瘦,此皆宿食不消而主病焉。”张子和儒门事亲日:“积之始成也伤酸苦甘辛咸之味,或停温凉寒热之饮。”景岳全书痢疾认为积的生成是“饮食之滞,留蓄于中,或结聚成块,或胀满硬痛,不化不行,有所阻隔者,乃为之积”

28、。罗天益卫生宝鉴云:“凡人脾胃虚弱或饮食过常,或生冷过度,不能克化,致成积聚结块。”前人己经认识到感受外邪是导致大肠癌的重要原因之一。如素问至真要大论云:“夫百病之生也,皆生于风寒暑湿燥火,以之化之变也。”灵枢百病始生日:“积之始生,得寒乃生,厥乃成积也。”指出积病的开始,是受寒邪的侵犯而产生的。素问风论日:“久风入中,则为肠风飨泄”。认为感受风邪是肠风的主要致病原因。巢元方诸病源候论认为:“积聚者,由阴阳不和,脏腑虚弱,受于风邪,搏于腑脏之气所为也”;“癃者,由寒温失节,致脏腑之气虚弱,而食饮不消,聚结在内,渐染生长,块眼盘劳不移动者,是瘤也”;“凡痢皆由荣卫不足,肠胃虚弱,冷热之气乘虚而入

29、客于肠间,肠虚则泄,故为痢也。”圣济总录日:“肠风下血者,由肠胃有风,气虚挟热,血得热即妄行,因而渗入肠问,故令下血,故以为名。”丹溪手镜则认为积聚的的产生是:“因外有寒,血脉凝涩,汁沫与血相搏则气聚而成积矣”。起居不节与大肠癌的发病也有一定的关系。如灵枢百病始生日:“起居不节,用力过度,则脉络伤阴络伤则血内溢,血内溢则后血。肠胃之络伤,则血溢于肠外,肠外有寒,汁沫与血相搏,则并合凝聚不得散而积成矣。”证治汇补认为:“积之始生,因起居不时,忧患过度,饮食失节,脾胃亏损,邪正相搏,结于腹中,或因内伤外感气郁误补而致”。古代医家认为,先天不足,脏腑本虚,是大肠癌发生的根本原因。灵枢百病广州中医药太

30、学2 0 0 6 届硕士学位论文始生云:“风雨寒热,不得虚,邪不能独伤人此必因虚邪之风,与其身形,两虚相得,乃客其形。是故虚邪之中人也,留而不去,传舍于肠胃之外,募原之间,留着于脉,稽留而不去,息而成积。”素问评热病论日:“邪之所凑,其气必虚。”诸病源候论大便下血候认为大便下血“由五藏伤损所为”。张洁古医学启源云:“壮人无积,虚人则有之。”景岳全书认为:“凡脾肾不足及虚弱失调之人多有积聚之病”。李中梓医宗必读:“积之成也,正气不足,而后邪气踞之。”丹溪心法日:“肠胃不虚,邪气无从而入。”认为肠风、脏毒产生的原因首先是肠胃虚弱。情志因素是导致大肠癌类疾病的重要原因。如内经日:“喜怒不适寒温不对,

31、邪气胜之,积聚已留”。素问通评虚实论:“隔塞闭绝,上下不通,则暴忧之病也”。说明了“七情”不适,人体气血郁滞不通,可导致积聚的发生和发展。张子和儒门事亲曰:“积之始成也,或因暴怒喜悲思恐之气。”外科正宗云:“又有生平性情暴急,纵食高梁,或兼补术,蕴毒结于脏腑,火热流注肛门,结而为肿,其患痛连小腹,肛门坠重,二便乖违,或泻或秘,肛门内蚀,串烂经络,污水流通大孔,无奈饮食不餐,作渴之甚,凡犯此未得见其有生。”丹溪心法日:“气血冲和,万病不生,一有怫郁,诸病生焉。故人身诸病多生于郁。”在对以上几种致病因素分别进行论述的同时,多数古代医家亦认识到本病是多种因素共同作用的结果。如灵枢百病始生日:“夫百病

32、之始生也,皆生于风雨寒暑,清湿喜怒”:“卒然外中于寒,若内伤于忧怒,则气上逆,气上逆则六输不通,温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,著而不去,而积皆成矣”。诸病源候论认为:“积聚痼结者,是五脏六腑之气已积聚于内,重因饮食不节,寒温不调,邪气重沓,牢痼盘结者也。若久即成症。”丹溪心法:“肠胃不虚,邪气无从而入。人惟坐卧风湿,醉饱房劳,生冷停寒,酒面积热,以致营血失道,渗入大肠,此肠风脏毒之所由作也。”丹溪摘玄:“由阴阳不和,脏腑虚弱,四气七情常失所以,为积聚也。久则为瘕瘕成块。”景岳全书:“积聚之病,凡饮食、血气、风寒之属,皆能致之”。证治汇补认为:“积之始生,因起居不时,忧恚过度,饮食失节,脾

33、胃亏损,邪正相搏,结于腹中,或因内伤外感气郁误补而致”。2 对大肠癌病因病机的认识进展现代医家参合前人认识和临床经验,并发展了大肠癌的病因病机理论,更强调了“毒邪”在肠癌发病中的重要作用。一是气滞发病学说,认为在正常情况下,气在全身运行,无处不到。如寒热温凉失调,情志抑郁,以及痰饮,湿浊,瘀血,宿食等,均可影响气的正常运行,引起气滞、气郁、气逆或气陷等病理现象,日久不解,气滞血癖,长期蕴结不散,遂成肿块。二是血瘀学说,认为气为血之帅,血随气行,气滞则血瘀,因此,气机不利常引起气滞血瘀,蓄结目久,聚结成肿块。三是热毒学说,由于患者经常暴饮暴食,嗜酒过量,或误食不洁之品,损伤脾胃,d中医药治疗对太

34、肠癌惠者生存质量的影响运化失司,湿热内生,热毒蕴结于脏腑,火热注于肛门,浸润肠道,毒结日久不化,逐渐蕴结成肿块。四是湿聚学说,认为大肠癌的发病是由于饮食不节,恣食肥腻,醇酒厚味:或饮食不洁之品:或由于久染肠疾,久泻久痢,损伤脾胃,运化失司,致湿热内生,湿毒结聚,流注大肠。内因情志失调,脾胃不和,而致湿热邪毒蕴结,乘虚下注,浸淫肠道,导致气滞血瘀,湿毒瘀滞凝结,形成肿瘤。本病以正虚为本,湿热蕴毒为标。五是正气虚弱学说,由于长期患慢性肠道疾病,久治不愈,脾胃损伤,运化失司,正气虚弱,肠道及全身免疫功能低下,火毒、湿邪、瘀血、气滞诸邪更易相互胶结不化。由于正气虚弱,难以祛邪外出,目久胶结成肠道恶性肿

35、瘤。多数医家认为上述五种病因病机,在临床上常是几种因素相互交叉出现,互为因果,相互联系。根本病变机理是机体阴阳失调,正气虚弱。湿热、火毒、瘀滞属病之标,脾虚、肾亏、正气不足乃病之本,二者互为因果,由虚而致积,因积而益虚,久则积渐大而体更虚。如钱伯文认为,肠癌的病因病机不外乎内外两个方面因素。忧思抑郁,脾胃失和,致湿热邪毒蕴结,乘虚下注,浸淫肠道,气滞血瘀,湿毒淤滞,凝结而成是其内因;寒气客于肠外,或久坐湿地,寒温失节,饮食不当,恣食肥腻,醇酒厚味,或误食不洁之品,损伤脾胃,致运化失司,湿热内生,热毒蕴结,流注大肠,蕴毒结于脏腑,火热注于肛门,结而为肿是其外因。内经对便血、肠风、肠游、积聚等病证

36、的论述是后世医家对大肠癌病因病机认识的起源。自宋代开始将便血分为肠风、脏毒来分别论述:清代祁坤首先提出锁肛痔这一病名,并认为“此无法治”。由于与大肠癌有关的古代论述较多,所以,涉及到大肠癌的病因病机也是多方面的。总之,古代医家多认为,本类病证由饮食起居不节、感受外邪、先天及情志因素等多种原因综合作用所引起。现代对大肠癌病因病机的研究是在继承前人对便血、肠风、脏毒、肠瓣、锁肛痔、积聚等病证病因病机认识的基础上,结合现代医学对该病发病学的认识进行的深层次探讨和拓展性研究,并对其病因病机作了系统总结,归结为气滞、血瘀、热毒、湿聚、正气虚弱五种学说,且认识到了遗传因素与大肠癌发病的关系。需要指出的是,

37、古代医家认为寒邪是积聚发病的重要原因,而今人在强调热毒、气滞、血瘀、湿聚的同时,对寒邪却较少提及,这一古今认识的区别在该病的治疗方药上也有所体现。二、大肠癌的治疗现状近年来随着生活水平的提高,饮食习惯的改变,从全世界范围来看,大肠癌的发病率不断上升,据预测大肠癌发病率将可能继续上升。大肠癌包括结肠癌和直肠癌,是常见的恶性肿瘤之一,W H O 报告,1 9 9 6 年世界范围内新发大肠癌病人估计有8 7 5 0 0 0 例,占所有新发肿瘤病例的8 5,死于大肠癌病人有4 9 5 0 0 0 例,发病率仅次于肺癌和胃癌居第三位“1,在西方发达国家仅次于肺癌位居第二。3。其发病率在世界各地差距很大,

38、世界各地大肠癌发病率差异近2 0 倍。“,在广州中医药大学2 0 0 6 届硕士学位论文西方国家,大肠癌是导致死亡的第三位恶性肿瘤,部分发达国家则为第一、二位常见恶性肿瘤,其中丹麦、卢森堡及新西兰男性发病率高达3 3 1 0 万以上,而在印度则很低。我国属大肠癌低发区,但在我国大肠癌已成为我国第五位常见恶性肿瘤,在大城市增幅很快,尤其是结肠癌的发病率迅速上升,以上海市为例,1 9 9 3 1 9 9 4 年与1 9 7 2 1 9 7 4 年比较,男性结肠癌增加1 0 4,女性增加9 9,男、女性结肠癌的标化发病率上升了1 0 0,每年增加4 左右。1 9 9 9 年男、女性结肠癌分别为1 6

39、,2 1 0 万及1 4 5 1 0万。直肠癌的上升幅度较小,男性增加l l,女性增加7。总之9 0 年代与7 0 年代相比,大肠癌的发病率在城市上升3 l _ 9 5,在农村上升8 5 l。据预测,我国大肠癌的发病率与死亡率在今后很长一段时间内将稳步上升“1。(一)大肠癌的现代医学治疗现状目前大肠癌的治疗主要以外科根治手术为主,以化疗、放疗、中医药治疗、生物治疗为辅的综合治疗。而直肠癌和肛管癌,常常需要手术把肛门和肛门括约肌完全除,而在腹部造一个人工肛门,以解决排粪的问题。对晚期癌肿或有广泛转移的癌肿,不能进行根治性手术,常需做瘘或捷径手术等姑息性手术。这对患者的工作和生活有一定的影响嘲。由

40、于大肠癌术后有较高的复发率,首次诊断的病人中大约有三分之二接受了根治术,但其中超过一半的患者出现复发或远处转移,因此改善手术方法、加用放疗和化疗等综合治疗以提高手术切除率、减少复发和延长生存期是目前大肠癌治疗的主要目标。自1 9 9 0 年起,多项大的国际间I 期临床研究奠定了5-r u C F 方案在I I、期大肠癌术后辅助化疗中的地位。在随后的几年内N S A B P 及欧美的几个大的多中心研究结果表明,对于I I I I I 期的术后大肠癌病人辅助5-F u L e u c o v o r i n 均可提高总生存率及无瘤生存率”“1。目前大肠癌的标准治疗原则是:0 一I 期病人,仅需单纯

41、手术切除治疗,不需常规术后辅助化疗;I I 期病人,行广泛手术切除或根治术。术后不需常规推荐辅助化疗。对于一些有复发高危因素的病例,如肿瘤与周围组织粘连、肠穿7 L、肠梗阻、肿瘤细胞s 一期含量高或染色体1 8 q 缺损等,应考虑行术后的辅助化疗。”1;I 期病人,行广泛手术切除或根治术,术后常规辅助化疗,推荐方案为5-F U C F 化疗6 个月m-嘲。部分就诊时已属期及手术后出现复发和远处转移的晚期病人,其预后很差,中位生存时间仅4 9 个月“6。”1。过去直认为这类病人对化疗不敏感,化疗的效果不理想。但近1 0 年来几项大样本的随机对照研究均表明对于晚期大肠癌患者,化疗与单纯支持治疗相比

42、较,无论在生存期及远期生存率方面均有明显的优势。1 3 个R C T 总计1 3 1 5 人的M e t a 分析显示姑息性化疗可减少3 5 死亡危险(9 5 可信限(C I)为2 4 4 4),可促进1 6 存活率,延长6 1 2 个月存活期,中位生存期提高3 7 个月“。尤其近年来奥沙利铂、伊立替康及希罗达等化疗新药的问世,使得晚期大肠癌的患者看中医药治疗对大肠癌患者生存质量的影响到了希望。C P T 一1 l 单药化疗的总有效率为2 4 2 9 n9 1。I L F 方案(C P T-1 1 十5-F U 十L V)无论在缓解率、疾病进展时间、生存时间上均优于常规5-F U 十L V 方

43、案,美国F D A基于D o u i l l a r d 啪3 和S a l t z 口u 的两项期研究结果,批准I L F 方案作为进展期结直肠癌的标准一线化疗方案。奥沙利铂(L-O H P)单药对大肠癌一线治疗缓解率为2 4,对5 一F U 耐药二线治疗缓解率为1 6,O L F 方案(L-O H P+5 一F u+L V)能够提高缓解率及无进展生存时间(T T P),但总生存时间并没有延长n9 l。希罗达单药口服的缓解率为2 6,不良反应发生率较5-F u+C F 组低,因此认为希罗达口服有较高的利益危险比,且操作方便,有望代替5-F u 静脉疗法,进一步的联合应用正在研究当中乜副。(二

44、)中医对大肠癌的研究现状1 辨证治疗目前,大肠癌的辨证分型尚未有统一的标准,1 9 7 8 年全国大肠癌科研协作会议制定的“大肠癌中医治疗方案”结合患者的体质状况、病因病机、病程长短、临床表现等,分为气血瘀滞、湿热毒蕴、气血虚衰、脾肾阳虚五型,予以辨证施治。其后,各医家针对各地气候及各地患者常见症候予以辨证,分型多有不同,总结起来,多认为气滞血瘀、湿热蕴结为实证,多见于大肠癌早期,治宜活血祛瘀、解毒散结、清热利湿,方用血府逐瘀汤、桃红四物汤、槐花地榆汤、白头翁汤、葛根芩连汤等加减治疗。气血两虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚为虚证,多见于本病中、晚期,治宜补益气血、温补脾肾、滋养肝肾,方用八珍汤、补中益气

45、汤、附子理中汤等加减治疗。然肠癌病位在肠,与脾肾关系密切,乃本虚标实之证,邪毒久聚为其主要病因,正气不足为其根本原因,故虚实夹杂常贯穿于疾病全程。临床常扶正与驱邪同用,并根据患者的身体状况及不同分期而有所侧重。2 常用中草药金梅晗4 1 以人直肠腺癌细胞系和人胚肺二倍体成纤维细胞株为材料,进行绞股蓝提取液抗肿瘤作用的体外研究,发现一定剂量范围内的绞股蓝提取液作用一定时间后,、使大肠癌细胞D N A 合成降低,核分裂数减少,细胞变性坏死,且呈剂量相关性,提示绞股蓝在体外确有抗肿瘤作用。徐振武瞳副以人结肠癌细胞体外培养后移植于8 周龄裸鼠双侧肾包膜下,然后以不同剂量天花粉蛋白注射入裸鼠的腹膜腔内,

46、观察天花粉蛋白对移植瘤体内抑制的情况,发现用药后瘤体皱缩,且无明显的毒性反应。章荣华晗剐研究了白头翁对二甲肼诱发小鼠大肠癌的防治作用及其可能机理。结果发现白头翁醇提物组小鼠大肠癌发生率(6 3 6)较模型组(1 0 0)明显降低(P O 0 5):白头翁各用药组大肠癌发生数目亦显著低于模型组(P O 0 1),且大肠癌的病理进展较慢。提示白头翁不同提取物对二甲肼诱发小鼠大肠癌均具有一定的防治作用。蒋英丽应用M T T 比色法检测新疆紫草素对人大肠癌细胞株C C L 2 2 9 的增殖抑制作用,发现新疆紫草素能够抑制C C L 2 2 9 细胞增殖,并呈浓度相关性。经临床药理研究,对结肠癌有效的

47、常用中草药清热解毒类的有喜树、汉防己、苦7广州中医药大学2 0 0 6 届硕士学位论文参、风尾草、水杨梅根、大蓟、椿根皮、藤梨根等;活血化瘀药有水红花子、蜣螂虫、水蛭、蜂房、肿节风等;软坚散结的药有皂刺、黄药子、白僵蚕等;利水渗湿药有半边莲、扛板归、野葡萄藤等;扶正补益药有补骨脂、薏苡仁、喉头菇等;消肿止痛药有马钱子、大蒜等口踟。临床上常于基本方基础上辨证加上述药物,取得了较好的疗效。另外大量研究证明,扶正中药具有提高肿瘤患者免疫功能的作用,如活化巨噬细胞,促使B 细胞产生抗体,调节T 细胞亚群,提高N K、L A K 细胞活性,诱生I L 一2、I F N,杀伤靶瘤细胞。活血化瘀剂可以阻断基

48、质的降解,影响血小板黏附因子的表达,抑制肿瘤灶新生血管生成等。3 单方验方治疗不少医家根据自己多年的临床经验,总结出一批较为有效的单方验方,在临床上随证加减配合其它疗法亦取得了较好的疗效。宋洪恩瞳叫等用清肠消癖汤(华蟾、壁虎、蜈蚣、三七、人参、黄芪、黄精、当归、川芎、白芍、熟地、枸杞子、紫丹参、鸡血藤、重楼马齿苋、天花纷、仙鹤草、槐花、蛇莓、半支莲、蒲公英、败酱草、白术、茯苓、白英、水蛭、八月扎、白毛藤、炙甘草)口服配合外洗治疗直肠癌8 6 例,治愈3 4 例(占3 9 5),临床治愈3 0 例(占3 4 9),显效1 9 例(2 2 1),无效3例(占3 5),总有效率为9 6 5,经观察肿

49、块消失时间最短者用药6 6 天,最长者1 3 6 天,平均用药时间1 0 1 天。查雪良们等用清肠解毒汤治疗晚期大肠癌2 4 例,l、2、3 年生存率分别为6 2 5、2 5、1 2 4,最短生存期3。5 个月、,平均生存期1 3 5个月。吴和木 2 4 等用扶正消瘤汤(生黄芪、潞党参、茯苓、半支莲、紫草根、白术、红枣)配合白细胞介素-2(I L-2)治疗结肠癌6 0 例,与对照6 0 例相比,能提高虚证患者的生活质量,改善临床症状,减轻胃肠道反应以及化疗引起的白细胞变化。4 灌肠或结肠滴注治疗李勇军m 1 采用中药灌肠配合腹腔内化疗治疗进展期大肠癌6 0 例,药用:白花蛇舌草S O g,藤梨

50、根4 5 9,乌梅3 0 9,半枝莲3 0 9,红藤3 0 9,龙葵1 5 9,白头翁3 0 9,苦参3 0 9,皂角1 5 9,地榆1 5 9。显效1 5 例,有效2 9 例,无效1 6 例,总有效率7 3 3。李斯文口2 1 采用中药浓缩颗粒自拟肠癌I 号对6 7 例大肠癌进行对照研究,治疗组视病灶部位选择性结肠滴注,对照组予辨证分型口服中药汤剂,每日-N,1 0 剂疗程,疗程间隔5 天,同时静滴羟基喜树碱剂量疗程同治疗组。三个疗程结束后,肝肾功能治疗前和治疗后无异常改变,外周血象无明显差异,但饮食、大便等临床表现治疗组优于对照组。5 介入治疗植泵灌注化疗属于区域化疗,它能使肿瘤及附近有关

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