丹参酮治疗痤疮及对皮脂和丙酸杆菌数的影响.pdf

稀 西 嗣，轾瘫，皮脂，雨酸铟 R 弋 弱、1 弓 丹爹酮，涯绝，岌月 直 硷，内 凹，炙 骗 一 丹参酮治疗痤疮及对皮脂和丙酸杆菌数的影响 巾国 医学科 学院皮 肤病 研 究所 周 华 沈 永 年 吴 绍 熙 摘要报告了口服丹参酮每日3 g 共 6周双盲对照治疗炎症性寻常瘴疮翻 冶 疗对皮脂 溢出事 S E R)及 癌疮 丙 酸杆菌 计数(PAC)的影 响情 况。结果 月参酮 组疗 效优 2蒯，良 9 例，中 5例，差 3 例。总 有效 率 达 8 4 无明 显副 作用。安慰 荆组 l 9 例 中总 有 效 率 仅】6 。丹参 酮治疗 组 S ER降 低4 O ，P AC亦 明 显辟 低，两者 降低并 无相关 性 提示 丹参 酮治疗 瘿疮 机理-叮 目 B 通过 抗 雄 激 素作用，降低皮脂产生 抗痤疮丙酸杆菌作用+碱轻由细菌代谢所加剧的炎症。关键 调痤疮月参 酮 皮 脂溢丙酸细 菌属 丹参酮是 中 药 丹 参 根(r a d i x a 1 v j a e Mi l t i o r r h i z a e)的乙醚提取 物。已证 明具有 下 列药理 作用(1 2)：对革 兰阳性菌 抑制 作 用，尤其对抗 生素耐药 的菌株有较好 的抑制 作用。动物 实验证 明具有抗雄 激素 和温 和 舶 雌激素 样作 用。国内 已有人用丹参 酮治疗 痤 疮 疗效好且 长期服用无副作用(3 。但 到 目前为止，丹 参酮双盲 对照治疗 痤疮的疗效 观察未见报道，井且丹参酮对瘗疮患者皮 脂 溢 出率 S ER)及瘗疮丙酸杆 菌计数(P AC)的影响仅处于推测阶段。为此，我们观察 了 丹 参酮双盲对 照治疗 痤疮疗 效及治疗对 痤疮 患 者 S ER和P AC的影 响情 况 材 料 和方 法(一)病例。选3 8 例 男性炎症性 寻常 痤疮 患者，年龄1 6 2 4 岁 平均2 0 1 岁。平均病 程 3年，最 长病程 6年，最 短病程 半年。所 有患者 1月内未用 可能 影响痤疮疗 效的内服 药，半月 内未用治疗 痤疮的外用药。(二)治疗；按双盲 设计 要求 进行。药物 安2组各 l 9 例编号。治疗药(丹参酮 糖衣片)与安慰剂(淀粉糖衣片)之颜 色，外观 均一 致 息 者按就诊编号服 用上 述精衣片，每 日 3次，每 次 4片(丹参 酮剂量为每 日 3 g)，总疗程 6 周。上述药物均 由中国医学科 学院药物研究 所 提 供。(三)临床观 察和记 录，患者首次就诊和 治疗每隔 1 周观察下述指标。1 痤 癌病 情分 级采用里兹痉疮 病 情 分级方法 2 分 类皮 疹计数c 1 每 次就 诊分别 计数 面部 黑头、白头粉 朝、丘疹、脓疱、结节及囊肿 3 可 能出现的副作眉。4 疗 效判定标 准。优：炎症皮 损总数消 退超过9 0，非炎症 皮损总数消退超过 4 O 。良；炎症皮损 总数消退超过 7 5 ，非炎症皮 损总教消退超过2 0 。中 炎症皮损总数消 退超过5 0 ，非炎症皮损总教消退超过 l 0 。差 炎症皮损 总数消退低 于5 0 ，非 炎症皮 损总数消 退少于1 0 。(四)S ER 和 P AC测定 t 治疗前 和治疗 4 周后作 患者前额S ER和P AC澳 4 定；i S ER测定 t采用皮脂重量直 接测 定 法略作改 良。丰要材料 杭州华丰造 纸厂 生产宽2 9 c m 2 5克特 号卷烟纸(】致脂纸)和 Me t t 1 e HK一 6 0 型，感量 范围0 0 1 mg 3 g 之 精密分析天平 主要 步骤如下 将选择好的 卷烟纸 2 9 c mx 5 c m 8层置 小塑料袋中预称 露 w。预处理前 额部 皮肤后。取 已称 重 卷 1 现 在谭圳 市皮 防昕 邮攻 编码 5 t 8 0 O 3 维普资讯 http:/ 烟吸纸 于前 额，盖 4层干纱布并 以弹力松 紧 带绕前 额一 周缚紧，测试1 2 Q 分 钟。要求被 测 者静坐并无显性 出汗，测定室温度 1 5 1 8 问，相 对湿度3 0 4 0。测定后将卷烟纸重 新 装入塑料 袋中，置称量 室 8 1 2 小 时平衡 湿 度并称重w t，每次均设 1 0 个对照。s ER按 下式计算z SER=二1 4w 5c m对j ll l*组1 2 0变m忧J n坷 值-(【l g c m。，mi r|)2PAC测 定：采用 W i l I i a ms o n和 K1 i g ma n 肤擦洗取 菌法 6】。按 每 l O 0 0 ml Ma r s h a l l 和Ke l s e y 琼脂加入6 rag 呋喃唑酮制 成选择培养基。将 内径 为2 5 c m、深2 c m之不 锈钢 圈紧压在 预处理过 的前 额正 中皮 肤 上，向圈 内 倒 入 1 ml 无菌清洗 液(p H7 9，含 Tr i t o n X-I O 0 0 I 0 0 7 5 M磷酸盐缓 冲 液)，小玻棒轻插圈 内皮肤 1 分钟 吸 出洗液 并重 复上述操作 1次，将两 次清洗液充分混 合，并 以半张清洗液进行连续1 O 倍稀释，取不 同稀释度洗 液0 1 ml于选 择培 养基平板上，涂匀。置平皿 于放好除氧剂 之塑料袋 中，电熨 塑 生塑!鲞釜!斗封固。3 7 厌氧培养 7天，根据平皿中最 多可数菌落 得出每平方 厘 米痤疮丙酸杆菌潘 菌数。痤疮丙酸轩菌鉴定依据针尖大淡黄色 菌落。革兰染 色形态及触 酶和吲噪试验阳性 确 定。结 果 临床疗 效：6周治疗 结束后，丹参酮疗 效优 2例、良 9例、中 5例、差 3例，总有 效率8 4。安慰剂组 良 1例、中 2例、差 1 6 例，总有效 率仅 1 6。经。检验，统计学上 有极显 著性 差异(P0 0 0 1)。痤疮病 情分级和分 类皮损计数 变 化(见 表 1)丹参 酮治疗后 痤疮病情 分级，炎症性 及非炎症性皮损总数均 明显降低，而安慰剂 组无明显 变化。分类皮 损计数(见图 1)还显 示，丹参酮对脓疱疗效最佳(第 1 周减 少 脓 疱4 0，6周 后减少8 6)，丘疹 和结 节疗 效 次之(第 6 周诚 少 6 7)，对粉刺 和囊 肿的疗 效较 差。副作 用：丹参酮治疗组有7 例诉曾出现面 表 1 治疗 对 痤疮 分级和 分类 皮损 计数 的影 响 P O 0 5 0两 组 比较的 配对蓑 和柱 暄，配对 t 检验 表 2 治疗 对 S E R 和 P AC 的影响 配 对 t 幢 验 P 0 0 1，P 0 0 5 部 干燥但均 可耐 受，推测和皮脂减少 有关。S ER和PACz从表 2可知，丹参酮治疗 后s en平均降低4 0，P AC亦 由治疗前 的 7 0 7 9 5个 c m(几何均数)降 至治 疗 后 的 1 6 3 9 5个 ri m 。安慰 剂组sER 升 高但 PAC 前后 变化无统计学意义。两组患 者 PAC和 S ER变 化均无相关关系。讨 论 临床疗 效z本 文证 实丹参酮治疗痤疮安 全有效，尤其对痤疮炎症性皮损疗效较佳。是 一种 值得推荐的治疗痤疮药物。丹参酮治疗 痤疮总 有效率 达8 4 ，略低于王定邦 3 所 报 告的结果。分类皮损计数显示t丹参酮对脓 疱、丘疹、结节等炎症性皮 损疗效较 好，对粉 裁 和囊 肿疗效差z建议主 要将其应用于炎症性 维普资讯 http:/ 生 望 鏖 丛 登 盘 查 辩 强 辑 趟 时 间(星期)闺 t 丹参酮治疗对痤癌不同皮掼的影响 寻常痤疮。与常用 的四环素相 比丹参 酮同样 具有见 效快、但疗效更好的优点。鉴 于 6周 治疗 结束后，仍有部分患者疗效不完全，因 _ 而建议 丹参 酮的治疗 以不低 于 6周 为好 作用机理I Do wn i n g 7 认为 l 皮 脂产 生 增 加是痤疮发病的始动 因素，皮 脂分 秘率 降 低常发生在痤疮好转过程中。Ho l l a o d C 8 认 为痤疮的炎症是痤疮 丙酸杆 菌的代谢 活动与 机 体免疫反应性相 互作 用的结果。我 们用 丹 5 参酮治疗后SER降低4 O ，PAC亦显 著 降 低，两者的降低并无相关性。而S ER即皮 脂 的产生主要 由雄激素控 制。结合丹参 酮体 外 实验 中的抗 菌和抗雄 激素作 用。我们认 为：丹 参 酮治 疗痤疮的机理可能主要通 过 抗雄激 素作 用来控制皮 脂腺活性，减少 皮脂 的产 生。痤疮丙酸杆菌 抑制作用，最 终 减低和该 菌 的代谢 活动相 关的痉疮炎痖。参考文棘 1 高玉桂。等 丹参酮的药理 药学学报1 9 7 9；1 4：7 5 2 高玉桂等 丹参酮的性激素样活性 中国疆学科学 院 学报1 9 8 0；2：1 8 9 3 王定邦 等 丹参酮治疗痉瘴 中华皮肤科杂志 1 9 8 7 I 2 0：1 67 4 B u r k e晰 e t a 1 T he a s s e s s me n t o f a g mv u l g a r i s t h e L e e d s t e c h n i q u e B r J D e r ma t o l 1 9 8 4；l l h 8 3 5 L o o k i n g b i l l D t，a I A d i r e c t 却庙n 曲 t e c h n i c#l e f o r me a s u r i n g s e b I|I e c r e t i o n H她 B r J De r ma t l 9 8 6：I l 4|7 5 6 Ma r p l e s 眠e t a LMi c r o b i o l c o f c 伽 e d o i n a c I l e v u J g a r JI n v e s tD e x ma t o l1 9 7 3 o：8 3 7 D o wn i n g D T o E s s e n t i a l胤 a c i d s a n d a c h e J I n v e s t D e r ma t o l 1 9 8 6；1 4：2 2 1 8 Ho l a dK T。e t a 1 T h e I n i c r 0 b j 0 l 0 o l 弛 JA p p l B a c t e do l 1 9 8 1；5 h 1 9 6 (1 9 9 0 F 7 月2 日收稿。同年儿月a 4 fl謦囿)血 色 病 一 例 北京协和医院皮肤科 黄厚 德 俞 宝 田 张 保 如 患 者男，e 1 。因全 身 皮肤 变 黑，性敬 丧失，肝 区疼痛，多食，体重减轻1 2 年余，于1 9 8 8 年 7月来 诊。1 0 泉年来 经 常大量 饮酒。I 2 年 前无意 中发 现全 身皮肤 特别是屈 傧 l 和暴 露部位 渐 变 黑，主要为 青灰 色。未经特殊 治疗。近 3年，又见 皮肤 干燥、发 亮 腋毛和 阴毛新脱 落，性欲 丧失，关节 疼 痛尤 以指关 节 疼痛 明显。近 2年，病人 感腹胀，不 思 饮 食 肝 旺 隐痛，伴 有恶 心，呕 吐等 表现 近半年，又感 明 显 口渴、多 饮，体重 新 减轻。体检 稍肥胖，双肺 听 诊有 喘鸣 音，心脏 听 诊无 明 显异 常。肝 干 右肋 下 3 c m，质 较硬，有 触痛，脾 未及，双侧睾 丸萎缩。皮 肤科情 况 垒身 皮 肤较 黑，主要 为 青敷 色，以四肢 伺 侧 和暴露 部位 明显，在 面部 可星 典型 的铅色 睑r 口 腔粘膜 亦有 色素沉 着。皮 肤 轻度 萎螭，尤 以小 魄 明 显，表面 干燥、发 亮，指关 节肿 胀 明 显，有 疼痛 感。化 验 一 总 蛋 白6 3 g L，自蛋 白2 8 g L，球蛋 白3 s g L，血 糖 1 0 8 mmo l L。尿糖(+)()，血 况2 5 mm h 抗06 o o U。甲胎 球 蛋白(一、。I g G1 7 g L，I g A2 5 0 0 mg L，I g M1 8 o o mg L，C5 6 6 0 mg L，C5 1 0 0 U ml。病理；取左上肢上 z a处屈侧皮损行组织病 检查：基底层 可见 大 量嵯 色素细 胞 和真皮 深层 的巨 噬细 胞 内、血 管 内皮 细胞 和 小汗腺 中 发现 铁质 聚集。肝 脏 活 控显 示肝 组织 中可 见铁 蛋 白、古铁 血 黄素、脂褐质 聚集。诊断；血色 病。给予 肌 苷片0 2 日 3次，维生 索C1 0 0 rag 目 3敬，控制 糖尿 病饮 食及 对 症治 疗，未 作髓访。(1 9 9 0 年1 1 月 2日收福 1 9 9 1 年 1月2 4 日隹圊 1。进修 医 师，现 在 空 军丹东 医 院，嶂 攻编码 l】8 1 1 4 维普资讯 http:/