神经激肽1受体在溃疡性结肠炎黏膜中的表达.pdf

主坚趟盟盈查!Q 竖生2 旦篁望鲞蔓!塑b 坐!-g，盟堡|吐丝!鲤：丛生蛰：堕9!神经激肽一1 受体在溃疡性结肠炎黏膜中的表达石欣高乃荣刘顺英霍明东胡浩霖汤文浩H e l m u tF r i e s s【摘要】目的了解神经激肽l 受体(N Kl R)在溃疡性结肠炎(U O 病人结肠活检黏膜中的表达，探讨该受体的表达与U C 严重程度的关系。方法3 8 个U C 黏膜标本取自因该病而行结肠镜桅查的病人，男2 3 例，女1 5 例；对照绀结肠黏膜取自1 5 例肠易激综合征(I B S)病人，男8 例，女7 倒。应用逆转录聚合酶链反应(R I 二P C R)榆测对照组和U C 肠黏膜N K 一1 R 的m R N A 表达水平，应用W e s t e r nb l o t 技术检测N Kl R 的蛋白水平，以免疫组化方法进行N K 一1 R 的组织学定位。结果与对照组肠黏膜相比，U C 黏膜中N K 一1 Rm R N A 和蛋白都过度表达，N K，1 Rm R N A 的表达与疾病的严重程度相关。免疫组化检查显示，N KI R 的表达主要位于U C 的肠黏膜表面、黏膜固有层的单核细胞、黏膜下层的动静脉等处。结论U C 黏膜组织中N K 一1 R 的表达水平明显上调，扰乱了神经激肽的作用环节，加剧了肠黏膜的病理改变。【关键词1 溃疡性结肠炎；神经激肽一1 受体；P 物质。、，F r f E x p r e 自i o no fn e u r o k i n i n 1r e c e p t o ri nc o l o n i cm u c ao fp a t i e n t sw i t hu l c e r a t i v ec o l i t i sS i l lX i n，G A ON a i t o n g，L f U S h u n y i n g，e ta l+D e p a r t m e n to f G e n e r a lS u r g e r y，Z h o n g d a H o s 州t a l，S o u t h e a s t U n i v e r s i t y，N a 哪i n g2 1 0 0 0 9，C h i n a【A b s t r a c t】O b j e c t i v eT oi n v e s t i g a t et h ee x p r e s k q i o no fn e u r o k i n i n 一1r e c e p t o r(N K 一1 R)i nt h eb i o p s ys p e c i m e n so fc o l o n i cm u e o s ai np a t i e n t sw i t hu l c e r a t i v ec o l i t i s(u c)T h er e l a t i o nb e t w e e nt h ee x p r e s s i o l lo fN K 一1 Ra n dc l i n i c a ls e v e r i t yo fU Cw a sa l s oe v a l u a t e dM e t h o d sU Ct i s s u e sw e r eo b t a i n e df r o m3 8p a t i e n t s(2 3m a l e sa n d1 5f e m a l e s)u n d e r g o i n gc o l o n o s c o p yN o r m a lh u m a nc o l o nt i s s u e sw e r eo b t a i n e df r o m1 5i r r i t a h i eb o w e ls y n d r o m e(I B S)p a t i e n t s(8m a l e sa n d7f e m a l e s)R e v e r s et r a n s c r i p t i o np o t y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n(R T P C R)w e s t e r nb l o ta n di r n m u n o h i s t o c h e m i s t r yw e r eu s e dt od e t e r m i n et h ee x p r e s s i o no fN K 一1 RR e-s u i t sN K1 Rm R N Ae x p r e s s i o nl e v e lw a se n h a n c e di nm u c。s a eo fU Cc o m p a r e dw i t ht h a to fI B S T h eo v e r e x p r e s s i o no fN K 一1 Rw a sr e l a t e dt ot h es e v e r i t yo fU CW e s t e r nb l o ta n a l y s i sr e v e a l e dt h a tt h eo v e r e x p r o s s i o n0 fN K I Rp r o t e i nl e v e le x i s t e di nU C I m m u n o h i s t o c h e m i s t r ys i l o w e dm o d e r a t et os t r o n gN K+1 Ri m m u n o r e a c t i v i t yw h i c hw a sl o c a l i z e di nm o n o n u e l e a rc e l l sa n dl y m p h o i df o l l i c l e so fl a m i n ap r o p r i aa n di nt h ec r y p ts u r-f a c e，e p i t h e l i u m，l y m p h o i df o l l i c l e s，s u b m u c o s a la r t e r i o l e sa n dm y e n t e r i ep l e x u sn e u r o n e si nt h ec o l o n i cm u o o s ao fU CC o n c l u s i o n sI np a t i e n t sw i t hU C，t h eo v e r e x p r e s s i o no fN K 一1 Rm a yb ei n v o l v e di nt h ep a t h o p h y s i o l o g i c a lc h a n g ei nt h ed i s e a s ea n dm a yc o n t r i b u t et ot h ed i s r u p t i o no fn e u m p e p t i d el o o pb a t o n c ea n dd e t e r i o r a t i o no f c l i n i c a lc o n d i t i o n【K e yw o r d s JU l c e r a t i v ec o l i t i s；N e u r o k i n i n 一1r e c e p t o r；S u b s t a n c ePP 物质是一种神经激肽，具有多种生物活性，是神经源性炎症中的重要介质，在免疫系统中也起着重要的调节作用。它与三种G 蛋白偶联的神经激肽受体结合，它们分别为神经激肽。1 受体(N K 一基盒项目：国家人事部留学回国 员科研启动基金(7 6 9 0 0 0 4 0 2 7)作者单位：2 1 0 0 0 9 南京，东南大学附属中大医院普外科(石欣、高乃荣、萑明东、胡情舞、扬交浩)，诮化科(刹顺英)；德国海德堡大学医院普外科(H d m u tF r i e s s)论著l R)、神经激肽一2 受体(N K 一2 R)和神经激肽一3 受体(N K 一3 R)。其中P 物质与N K 1 R 的亲和力最大，因而N K 一1 R 又称为P 物质受体。本研究旨在探讨N K 一1 R 在溃疡性结肠炎(U C)中的表达、组织学定位及其临床意义。材料与方法1 病人资料和标本准备：结肠黏膜活检标本取自3 8 例U C 病人，其中男2 3 例，女1 5 倒，年龄2 2-万方数据土生煎些壁查!塑生!旦篁垫鲞莹2 期h 也I 旦g：!P!坐鲤12 Q Q 3：Y Q【：丝：盟Q：15 9 岁(中位年龄4 7 1 岁)。对照组取自1 5 例明确诊断的肠易激综合征(I B S)病人，其中男8 例，女7例，年龄2 6 5 7 岁(中位年龄4 55 岁)。两组年龄、性别构成比差异无显著性(P 00 5)。3 8 例U C 病人中，病变范围为直、乙状结肠型1 4 例，左半结肠型1 6 例，全结肠型8 例；平均病程3 36 个月，其中重度1 5 例，中度1 2 例，轻度|l 例。经同意每例U C 病人均在内镜下取病变较重处组织3 块，对照组则任取正常黏膜3 块。l 临床分度、分型标准和病变范围的划分参考1 9 9 3 年6 月太原全国慢性非感染肠道疾病会议制定的标准，且经过至少1 年的随访。临床分级参考S e o 等”，3 1 制定的活动指数(A I)来划分：A I=6 0 x I+1 3 x，+0 5 x 1 04 x 4 1 5 x s+2 0 0，其中X 1 为血便的程度，x：为每天血便的次数，x 3 为红细胞沉降率，x 4 为血红蛋白。I B S 的诊断按2 0 0 0 年罗马标准。获取新鲜组织后，立即切成块状并投入液氮，保存在一8 0 超低温冰箱中，或保存在1 0 甲醛中，然后常规石蜡包埋。2 R N A 提取和逆转录：总R N A 的提取按照异硫氰酸胍法。将组织研碎、置于异硫氰酸胍裂解液中，裂解后依次以酚、氯仿、异丁醇抽提，加入醋酸钠，在冷异丙醇中沉淀，溶于不含R N A 酶的水中，置于一8 0 冰箱保存。D N A 酶处理后，总R N A 被逆转录成c D N A(R o c h e 公司逆转录试剂盒)，逆转录所得c D N A 在一2 0 保存。3 半定量R T P C R 检查：应用德国P r i m e rE x p r e s s 引物设计软件进行引物设计，N K 一1 R 的上游引物为：5 -T G A C C G C T A C C A C G A G C A A G T C T C 一3，下游引物为：5 _ A T A G l G C C G G C G C T G A T G A A G 一37，扩增产物长度2 9 5b p。3-磷酸甘油脱氢酶(G A P D H)基因作为管家基因，以衡量加样的一致性。G A P D H 上游引物为：5 -T G A A G G T c G(订(；T C A A C G G A T T T G G C-3。下游引物为：5 -C A T G T A G G c c A T G A G G T C c A C C A c 3，扩增产物长度9 9 9b p。所有引物由瑞士A m p l i m m u nA G 公司台成。P C R 反应体积为2 5 扯l，含e D N A 模板2p l 以及1 5u m o l LM g C l，、5 0“m o l Ld N T P s、上下游引物各0 1“m o l L 和T a q D N A 聚合酶(P r o m e g a 公司)1U。，反应条件如下：9 4 预变性3r a i n；9 6 变性1 5s、6 0 退火3 0s、7 2 延伸1m i n，共4 0 个循环；7 2 延伸1 0m i n，4 终止反应。反应完成后，取5 出扩增产物常规进行1 琼脂糖凝胶电泳后进行鉴定。以上P C R 扩增重复3 遍，结果经计算机扫描(I m a g e P r oP l u s，V e r s i o n3 00 1)，用标准蓝线法进行N K 一1 R 的半定量分析r 4J。为排除污染造成的假阳性，每次扩增均设阴性对照，以水代替c D N A，其余条件同前。4 W e s t e r nb l o t 分析：2 0 0m g 组织经研磨粉碎，加入10 0 0v l 新鲜配制的、冷的蛋白裂解液(5 0m m o l LT r i s H C I，p H7 5，1 5 0m m o l LN a C I，2r n m o l LE D T A，1 S D S，每1 0m l 加入1 片蛋白酶抑制剂)，充分裂解后，裂解液经4、1 40 0 0r r a i n离心1 0m i n，取上清液并测定蛋白浓度。取4 0 g蛋白与上样缓冲液混合，煮沸5m i n，置于S D S 变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，电转移到P V D F 膜，用1 B S A 封闭。用稀释度l：l0 0 0 的羊抗人N K 一1 R 多克隆抗体(S a n t aC r u z 公司)于4 过夜，加入相应的二抗室温下孵育6 0m i n。抗体检查按试剂盒说明书进行(英国A m e r s h a m 生命科学公司)。5 免疫组化检测分析：2 3“m 厚的石蜡切片经脱蜡至水后，浸泡在T B S 缓冲液(1 0m m o l LT r i s H C l，0 8 5 N a C l，0 1 T r i t o n X 1 0 0，p H74)中1 5m i n，再振洗5m i n，含2 过氧化氢的甲醇中避光浸泡2 0r a i n，灭活内生性过氧化物酶活性。1 0 正常兔血清作用3 0r a i n，阻断非特异性结合位点。用1：2 0 0 的羊抗人N K 一1 R 多克隆抗体(S a n t aC r u z 公司)4 湿盒内孵育过夜，T B S 振洗3 遍后滴加兔抗羊I g G(美国K P L 公司)，室温下孵育3 0r a i n，T B S 振洗3 遍后加链霉亲合素一磷酸化酶复合物，室温下孵育3 0m i n，滴人新鲜配制的显色溶液(美国K P L 公司)，室温下暗处放置1 0m i n，T B S 中止反应，苏木精衬染细胞核，逐步脱水，二甲苯透明，最后用中性树脂封片。6 统计分析：实验结果用王S 表示。用P r i s m 软件包(美国G r a p h P a d 软件公司)进行统计学分析。组间差异用M a n n W h i t n e yU 检验或精确卡方检验。P 0 0 5 为差异有显著性。结果1 对照组和U C 肠黏膜N K 一1 Rm R N A 的表达：在各个标本中G A P D H 基因的扩增基本相似，证实各样本加样基本均衡，对照组肠黏膜中N K 一1 Rm R N A 的表达几乎无法见到，而U C 组织中N K 一1 Rm R N A 有较强的表达(图1)。2 N K 一1 Rm R N A 的表达与u C 严重程度之间的关系：以上R，r。P C R 结果经过计算机扫描后半定 万方数据皇坐趟些壁查!Q 堂要!旦筻堑鲞墨!塑S 堕!旦遮，壁E!里照!竖，!型堑：!生!苎鉴墨坠酣组N K 弧m 紫?耄薯萋蠹嵩需簧裟嚣乏景鬻篡黧筹萎兰竺竺妻：篓0；2。1,。1 3 3 _+0。,4 2。+,2；2。3。：8 墅蓍主；薹嘉晶。；蕃釜磊矣。：苟关i 主：安妄篡荟妻篓譬竺皇中、怒舭，中度与重度栅k 差异嵩，蒜蠢赢蒜篡；”u c 戢j 2 N 1 N 薹诺薰均有 芝竺P 0 黜。箍茗i 薹崭。，磊茄囊i 磊；某种诱因，磊桑：；。0 二翌矍璺妻上(：翌曼竺三：。鬯荸白表达水羞喜X 基蓄芏器。矗嚣器葛主主妄基i 妄”-1”R“,一P“姜：景翌孥磐!：巳墨笔鬯蛋曼侄圣=。r mb l。o。t 羞；芝荔暮菩：；薹i；葚蔷蔷篙；奚甚菇磊聚集，可竺要：。毙篓奠芝曼竺要!爹兰。篓鬯篓要翌磊磊荟喜茹夏盖算聋募莩葛薹i 若茹磊?蔷爵i 主量璺竺篓兰量!雹冀矍。譬：。1 羔戛皂耄兰，恩?!=：组藉矗篆最葬喜磊j i X；壶菇蟊i 嘉耋美墓：茄主织则有较强表达，经过计算机扫描后定量分析(1 m 一”。一一、：!二：一一一一”一圈2W e s t e r nb l o t 检查N K-1 R 在正常和U C组织中I I 勺表达4 对照组和U C 组织N K 一1 R 的组织学定位：应用免疫组化进行对照组和U C 肠黏膜组织中N K-1 R 的组织学定位。对照组肠黏膜的表面有较弱的N K 一1 R 表达。而U C 黏膜表面、黏膜固有层的T、B淋巴细胞、单核细胞、黏膜下层的神经纤维等处都有较强的N K l R 表达。讨论U C 的病因目前尚不清楚，可能与感染、遗传和免疫三方面因素有关。越来越多的证据表明，神经源性炎症参与了U C 的病理生理过程7 5 1。P 物质是神经纤维与炎症细胞之间相互作用的介质，它可以导致血浆外渗、中性粒细胞浸澜和血管扩张。参考文献lH e l h eC J，K r a u s eJ E，M a n t y hP W，na lD i v e r s i t yi n 瑚m m a l i a nt a e h y k i n i np e p t i d e r g i ei i e u l o n$：m u l t i p l ep e p t d e z，r e c e p t o r s，a n dr e g u l a t o r y m e c h a n i s m sF A S E BJ，1 9 9 0，4：1 6 0 6 1 6 1 52S e oM，O k a d aM，M a e d aK，e ta lC o l L a t i o nb e t w e e ne n d o s e n pi es e v e r i t ya n dt h ec l i n i c a la c t i v i t yi n d e xi nu l e e r a t i v Pm l l t i sA mJG a s t r o e n t e r o l，1 9 9 8，9 3；2 1 2 4 2 1 2 93S e oM，O k a d aM，Y a oT，e ta lE v a l u a t i o no ft h ec l i n i c a lc o o fa c u t ea t t a c k si np a t i e m sw i t hu l c e r a t i v ec o l i t i st h r o u g ht h eu s eo t明a c t i v i t yi n d e xJG a s t r t e r o l，2 0 0 2，3 7：2 93 44K m gK A，H uc，R o d 啦一M M，e ea lE x a g g#r a t e dn e u r o g e n i ci n f l a m m a t i o na n ds u b s t a n c ePr e c e p t 盯u p r e g u l a t i o ni nR S V-i n f e c t e d w e a n l i n gr a t sA mJR e s p i r C e l l M a l B i 0 1 2 0 0 1 2 4：1 0 1-1 0 75F i o c c h iCI n t e s t i n a li n f l a m m a t i o n：ac o m p l e xi n t e r p l a yo fi m m u n ea n d 肿n i m m u n e 畔l li n t e r a c t i o n sA mJP h y 3 i o i，1 9 9 7，2 7 3：G 7 6 9 一G 7 7 56W a t a n a b eT K u b o t aY M u mT S u b s t a n c ePc o n t a i n i n g n b e r s 缸l l I 璐障6 聘，静K 弹I n tJC o o r e e u d D i s，1 9 9 5，1 3：6 1 6 7 万方数据主望逍丝壁查2 Q 堂生!旦墨蛰鲞苤!塑b 地旦g：星Q 塑b 堕2 Q 鳗：3 鱼f 箜：!b 27K e r a n e nU K i v i l u o t oT J a r v i n e nH，e ta 1 C h a n g e si n b e ePi m m u n o r e a c t i v ei n n e r v a t i o no fh u m a nc o h ma 慨i a t e dw i t hu l c e r a t i v ec o l i t i sD i g 秭sS c i 1 9 9 5 4 0：2 2 5 02 2 5 88R D M a n t e o i n iP C a l a b r oA c ta】S u b s t a n c ePa n d 蝴”v ci n t e s t i n a lp o y p e p t i d eb u tn o te a l c i t o n i ng e n e-r e l a t e dp e p t i d ee o n c e m r a t i o n sa T er c d u c e d1 np a t i e n t sw i t hT T M“c r a t ea n ds e v e T Cu lc e r a t i v ee o l i l i sh a lJG a s t r o e n t e r o H e p a t o l，1 9 9 8，3 0：6 2 7 09Y a m a m o t o H M o r l s e K K u s o g a m i K“一A b n o n n】a n e u r o p e r)一5 3 9t i d ec o n c e n t r a t i o ni nr e c t a lN l t l C o fp a t i e n t sw i l hi n f l a m m a t o r yi n,w e ld i e e a s eJG m s t r o e n t e r o ，1 9 9 6，3 l：5 2 5 5 3 20M a J l t y hC R，P a p p a sI N，L a p pJ A e ta lS u b s t a n c ePa c t i v a t i o no fe n t e r i cn e u r o n si nr e s p o n s et oI n t r 8 l u m i n a lC l o s t r i d i u md i f f i c i l et o x i nAi nt h e 珀ti l e u mG a s t r o 衄t e r o l o g y 1 9 9 6，1 1 1：1 2 7 2 1 2 8 0(收稿日期：2 0 0 2 0 7 2 3)(本文编辑：陆棒)全反式维甲酸对结肠癌细胞F a s F a s L 表达的影响朱强刘吉勇扬崇美张安忠崔屹结肠癌细胞可通过F a s F a s L 逃逸机体免疫监视，反击机体免疫系统“1。本实验拟观察全反式维甲酸对结肠癌细胞(S W 4 8 0)F a s 系统表达的影响。一材料与方法l 检测全反式维甲酸(A T R A)对S W 4 8 0 细胞的诱导分化作用：A T R A(S i g r a a)按0、1 0、1 06、1 0 一、1 0“m o l L 浓度，与S W 4 8 0 共培养。采用紫外分光光度法测每孔的总蛋白含量。测S W 4 8 0 细胞中肠型碱性磷酸酶的含量。碱性磷酸酶比活性(U r a g)=碱性磷酸酶值总蛋白量。2S W 4 8 0 细胞F a s、F a s L 表达的检测：A T R A 与S W 4 8 0细胞共培养6d 后，进行免疫细胞化学法和流式细胞术检测。3 原位杂交检测S W 4 8 0 细胞F a s、F a s Lm R N A 的变化：探钳序列l“，单链F a se D N A 探针序列：5 -G T G A T G A A G G A C A T G C M Z T T A G-3；单链F 踮Lc D N A 探针序列：5 C T A C C A C,C C A G A T G C A C A C A-37。4 统计学处理：多个实验组与一个对照组均数的比较采用最小显著差法(L S D)。二、结果1 S W 4 8 0 细胞碱性磷酸酶比括性测定：A T R A 能够诱导S W 4 8 0 细胞提高该酶的比活性；且随着药物浓度的升高，诱导S W 4 8 0 细胞产生这种酶的比活性也升高。2S W 4 8 0 细胞抗肿瘤药物处理前后F a s、F a s L 表达的检测：细胞免疫化学法和流式细胞术均证实：经不同浓度(1 05、1 0、l O7、1 0“m o l L)的A T R A 作用6d 后，S W 4 8 0细胞F a s 阳性率逐渐增高，n s L 阳性率运渐降低。在l O7m o l L 以上F a s、F a s L 的阳性率与对照组相比差异均有显著作者单位：2 5 0 0 2 1 济南，山东省立医院消化内科R f 飞论著摘要性(P 00 5)。3 原位杂交检测药物处理前后F a s、F a s Lm R N A 的变化：经不同浓度(1 0、1 0、1 0 I。、1 0。8m o l L)的A T R A 作用6d 后，S W 4 8 0 细胞F a sm R N A 阳性率也逐渐增高，F a s Lm R N A 阳性率逐渐降低。在1 0 叫m o l L 以t，F a s、F a s L 的阳性率与对照组相比差异均有显著性(P 00 5)。讨论本实验发现，A T R A 能诱导S W 4 8 0 细胞碱性磷酸酶比活性升高，即A T R A 能诱导S W 4 8 0 分化，逆转S W 4 8 0细胞某些生物学特性。通过免疫化学 去、流式细胞术，我们证实A T R A 可使S W 4 8 0 细胞F a s 表达增加，F a s L 表达降低。因此，A T R A 可以诱导S W 4 8 0 细胞向正常上皮细胞分化，有助于机体识别和清除结腑癌细脆，并且可降低结肠癌细胞诱导肿瘤浸润淋巴细胞捆亡的能力。A T R A 诱导肿瘤细胞分化，影响肿瘤细胞F a s、F a s L 表达的机制尚不清楚。本实验通过原位杂交法发现，A T R A 可使F a sm R N A 增加，使F a s Lm R N A 降低，A T R A 的作用靶点可在F 鹧和F a s L 基因的转录水平。参考文献1束强。邓长生F a s F a s 配体在大肠癌发生和免疫遗逸及反击中的作用中华内科杂志2 0 0 2，4 1：3 7 8。3 8 02N a k 面i m aH o k aTA n a l y s i so fb 1 0 c h e la n db i o l o g i c a lr u n e-t i o r t o fF a l i g a n d F a s L)a n dF 越o na e t i v a t MTc a l I s i na l l 睁i m，m u n er e s p o n s eT r a n s p l a n tP 哪!9 9 72 9：1 0 9 6 11 0 0(收稿1 3 期：2 0 0 3 0 2 2 4)(本文编辑：陆棉)万方数据神经激肽-1受体在溃疡性结肠炎黏膜中的表达神经激肽-1受体在溃疡性结肠炎黏膜中的表达作者：石欣，高乃荣，刘顺英，霍明东，胡浩霖，汤文浩，Helmut Friess作者单位：石欣,高乃荣,霍明东,胡浩霖(210009,南京,东南大学附属中大医院普外科)，刘顺英,汤文浩(210009,南京,东南大学附属中大医院消化科)，Helmut Friess(德国海德堡大学医院普外科)刊名：中华消化杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF DIGESTION年，卷(期)：2003，23(9)被引用次数：4次 参考文献(10条)参考文献(10条)1.Helke CJ.Krause JE.Mantyh PW Diversity in mammalian tachykinin peptidergic neurons:multiplepeptides,receptors,and regulatory mechanisms 19902.Seo M.Okada M.Maeda K Correlation between endoscopic severity and the clinical activity index inulcerative colitis 19983.Seo M.Okada M.Yao T Evaluation of the clinical course of acute attacks in patients with ulcerativecolitis through the use of an activity index 20024.King KA.Hu C.Rodriguez MM Exaggerated neurogenic inflammation and substance P receptorupregulation in RSVinfected weanling rats 20015.Fiocchi C Intestinal inflammation:a complex interplay of immune and nonimmune cell interactions19976.Watanabe T.Kubota Y.Muto T Substance P containing nerve fibers in ulcerative colitis 19987.Keranen U.Kiviluoto T.Jarvinen H Changes in substance P-immunoreactive innervation of human colonassociated with ulcerative colitis 19958.Renzi D.Mantellini P.Calabro A Substance P and vasoactive intestinal polypeptide but notcalcitonin gene-related peptide concentrations are reduced in patients with moderate and severe ulcerative colitis 19989.Yamamoto H.Morise K.Kusugami K Abnormal neuropep-tide concentration in rectal mucosa of patientswith inflammatory bowel disease 199610.Mantyh CR.Pappas TN.Lapp JA Substance P activation of enteric neurons in response to intraluminalClostridium difficile toxin A in the rat ileum 1996 相似文献(1条)相似文献(1条)1.期刊论文 石欣.高乃荣.汤文浩.郭庆明.霍明东.胡浩霖.Friess Helmut 神经激肽 1受体在溃疡性结肠炎组织的表达和临床意义-中华胃肠外科杂志2003,6(1)目的了解 P物质受体-神经激肽 1受体(NK 1R)在正常肠管和溃疡性结肠炎组织中的表达,探讨该受体在溃疡性结肠炎的病理生理过程中所起的作用.方法 21个溃疡性结肠炎标本取自因该病并发症而手术的患者,正常肠管组织取自 24个器官捐献者.应用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)技术检测正常肠管和溃疡性结肠炎组织 NK 1R的信使核糖核酸(mRNA)水平,应用 Western blot技术检测 NK 1R的蛋白水平,应用免疫组织化学方法(免疫组化)进行 NK1R的组织学定位.结果与正常肠管相比,溃疡性结肠炎组织中 NK 1R mRNA和蛋白都过度表达,免疫组化检查显示,NK 1R的表达主要位于溃疡性结肠炎组织的肠黏膜表面、黏膜固有层的单核细胞、黏膜下层的动、静脉和纵形与环形肌层等处.结论溃疡性结肠炎组织中 NK 1R的表达水平明显上调,扰乱了神经激肽的作用环节,加剧肠管的病理改变.引证文献(4条)引证文献(4条)1.我国溃疡性结肠炎发病机制研究期刊论文-中华消化杂志 2005(10)2.刘慧荣.华雪桂.施茵.谭琳蓥.张琳珊 针灸对克罗恩病大鼠P物质与神经激肽1受体表达的影响期刊论文-上海中医药大学学报 2005(2)3.刘端勇.陈爱民.赵海梅.辛增平.吕爱平 从毒探讨活动期溃疡性结肠炎的发病机制期刊论文-中国中医基础医学杂志 2004(4)4.李洪运 中西药复合灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察期刊论文-现代中西医结合杂志 2004(23)本文链接：http:/