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4 2 3 6 现代 中西医结合杂志 Mo d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e d T r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d We s t e r n Me d i c i n e 2 0 1 0 N o v,1 9(3 2)进行药效学及其深入的机制研究。以往 的思路多沿袭现代医学病因病理认识来 复制动物模 型,这类造模 方法是用西 医的思路来探讨 中医 的理论,用西 医 的指标来规范 中医,使 中医处于被研究被解释 的状态,这既 与 中医传统病 因不符,又使制作 出来 的动物模 型难 以反映 出中 医糖尿病 的本 质和 临床 特点。因此 成熟 的 中医证候 模型 是在 中医整体观念及辨证施 治思想 指导下,运用脏 象学说 和 病 因病机理论,把人类 疾病原 型的某些特 征在动物 身上加 以 模拟复制而成,必须是 中医学人体证候的具体再现。中医证候动物模型架起 了一座传 统中医学 向现代 中医学 发展 的桥梁,使 中医学 向标准化、条件可控化迈 出了可喜 的一 步 。目前糖尿病动物模型的研究 尚处在发展 阶段,故建立 恰 当的动物模型关系着整个科研 实验 的准确性、可靠性,对于 预防和治疗本病起着越来越重要的作 用。基于此,笔者认为还需进一步地研究与探讨,建立统一规 范、简便 易行、重复性好的病证结合 的糖尿病动物模型和评价 体 系,客观科 学地探讨糖尿病病理生理基础。参 考 文 献 1 姜聪娇,陈洪宇糖尿病 肾病 的中医治疗进展 J 光明 中医,2 0 0 9,2 4(2):3 713 7 3 2 黄文华,马居里,韩曼中医药实验研究中实验动物 的选择与动 物模型的应用 J 中医药学 刊,2 0 0 4,8(8):1 4 5 91 4 6 0 3 叶建红浅议 中医证候动物模型制作 J 广西中医学 院学 报,2 0 0 1,4(2):7 8 7 9 4 李翠娟,苗彦霞,巩振东中医糖尿病动物模 型的研究现状与思 考 J 陕西 中医学院学报,2 0 0 8,3 1(4):1 2 5 田金洲,王永炎,徐意,等血瘀证动物模 型的种类、评价与研究 J 北京 中医药大学学报,2 0 0 6,2 9(6):3 9 64 0 0 6 冯丹,张新国糖尿病的动物模型 J 武警 医学,2 0 0 7,1 8(5):3 8 4 3 8 6 7 黄松糖尿病 动物模 型研 究现状 与进展 J 广西 医学,2 0 0 2,2 4(1):464 7 8 魏 泓医学 实验 动 物学 M 成都:四川科 学 技术 出版 社,1 9 98:3 4 7 9 崔晓萍,王永梅中医药实验动 物模型 的反 思 J 陕西 中医,2 0 0 6,2 7(1 0):1 2 5 11 2 5 3 1 0 邢建华,翟红莉 中医证候动物模 型研究近况 J 中国疗 养医 学,2 0 0 6,1 6(2):6 8 6 9 1 1 刘涛,王伟证候动物模 型研究 的思 索 J 中华 中医药杂 志,2 0 0 6,2 1(9):5 5 0 5 5 1 收稿 日期 2 0 1 00 41 0 过敏性紫癜性 肾炎 的中西 医疗法 杨 红 杰(广 西桂林 市 南溪 山 医院,广西 桂 林 5 4 1 0 0 2)关键 词 过敏性紫癜 性肾炎;中医疗法;西医疗法;中西医结合疗 法 中图分类号 R 0 6 9 2 3 4 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 88 8 4 9(2 0 1 0)3 2 4 2 3 6 0 3 过敏性紫癜性 肾炎为一 种过敏性 血管炎,是 由过 敏性紫 癜引起 的肾脏损害。主要病 理改变 以肾小球 系膜 病变 为主,光镜检查最常见的表现 为局 灶节段性 或弥漫性 系膜增 生,可 伴不 同程度 的新月体形 成。临床 中,典型 的肾脏受 累的表现 如蛋 白尿、血尿或肾病综 合 征者约 占 3 0 ;2 5 患者呈 以急 进性。肾炎为表现的新月体。肾炎;5 0 患者呈肾病综 合征;个别 尿常规无异常 而仅 表现 为 肾功 能减 退。在 中医文献 中没 有“过敏性 紫癜性 肾炎”这一 病名,而根 据本 病 的临床表现可 归纳于“肌衄”、“尿血”、“水肿”等范 畴,其病因多为感受四时 不正之气,六 淫之邪侵袭,伤及血络,血不循常道;或食异物素 体不受;或药 物过敏,邪 热人 侵,热伤血 络,血 溢肌 肤 而为 紫 斑;热久伤阴,阴虚火旺,肾络受损,血热 妄行,下 溢膀 胱而为 尿血:久病伤气阴,气不摄血;脾虚失运,肾虚失其化气行水之 职,发于肌肤 而为水肿;脾虚失摄,精微下泄而为蛋 白尿;晚期 脾 肾亏虚,浊邪内停。故本病属虚实夹杂之证。1中医疗法 1 1 辨证治疗外感风热证:发病前常有发热、咳嗽、咽痛 等外感症状,紫癜骤起,颜 色鲜红,伴 有瘙痒、面部 微肿、尿血 或便血、腹痛、关节 肿痛 等,舌 质红,苔 薄 白或微 黄,脉 浮数。治法:祛 风清热,凉血止 血。方药:银 翘散、连翘 败毒散 加减。血热妄行证:发热或热退后骤起皮肤 紫癜,密集 融合成片,颜色鲜红或紫红,甚至 出血 坏死,尿血鲜红,或有 鼻衄、咯血、便血等,咽于 口渴,舌质 红绛,苔薄黄,脉洪 数或滑 数。治法:清热凉血。方药:犀 角地 黄汤、小 蓟饮 子 加减。阴虚火 旺 证:紫癜 反复出现,颜色鲜 红,小 便短赤 带血,头晕耳 鸣,低 热 盗汗,口燥咽干,齿龈肿 痛,手 足心热,舌红少 苔,脉 弦细 或细 数。治法:滋阴清热。方药:大补阴丸、知柏地黄丸、二至丸加 减。若兼气虚可加党参、北 黄芪等。气 不摄 血证:紫癜、尿 血反复发作,颜色较淡,神疲乏力,面色 不华,头晕心 悸,纳呆 腹胀,或见面浮 足肿,舌淡 苔 白,脉细 软。治 法:健脾 益气 补 血。方药:归脾汤加减。脾 肾阳虚证:紫癜 反复发 作,小便 频数带血,颜色较淡,面色咣 白,腰膝冷 痛,四肢欠 温,纳 呆便 溏,或全身水肿,舌淡面胖,苔白润,脉沉弱。治法:健脾 温肾。方药:真武汤、无 比山药丸加减。血证论 说:“离经之血,虽 清血、鲜血,亦是瘀 血。离经 之久,则变为瘀血。”并 指 出:“凡血证,总 以去瘀 为要。”故本 现代中西医结合杂志 M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e d T r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d We s t e r n M e d i c i n e 2 0 1 0 N o v,1 9(3 2)4 2 3 7 病无论何种证型,均必夹瘀,治疗 应并用活血化瘀 药。常用 药 物有桃仁、红花、生地、当归、川芎、赤 芍、丹 皮、丹参、三七、蒲 黄等,可结 合辨证选用。针对本病 的其他 常见症状,可作 如下 随证加减:关节痛,加 防己、牛 膝、姜黄;腹 痛,加延胡索、木香、白芍、砂仁;尿血,加 大小蓟、茅根、旱莲草、琥珀;便 血,加 地榆、白芨、槐花、三七;低热,加柴胡、青蒿、地 骨皮。1 2特色治疗雷公 藤治疗:研究认 为雷公藤具有激 素样 作用,而无 激素样不 良反应,疗效 肯定。常 用雷公 藤 制剂有:雷公藤片、雷公 藤多甙 片、昆明 山海 棠等。用 法:雷公 藤 多甙 片 1 I n g (k g d),分 3次饭后服。肾复康 胶囊:由雷公藤、黄芪、三七、石苇组成,作用 与雷公 藤相 似,但 疗效 较好,不 良 反应较少,对肝、肾、胃肠道 和性 腺无 明显 毒 副作 用。每 次 4 粒,每 日3次。保 肾康:中药川 芎制 剂,对 于本 病血 瘀证 有 一定疗效,每次 4粒,每 日3次。1 3 食疗鲜马齿苋 汁、鲜藕汁、鲜柏叶汁、鲜茅根汁适 量 调服,用于本病血瘀 证。白脊 木耳 1 5 g、青皮 黑豆 3 0 g,煎 粥常服。桃仁粥常服。2西 医疗 法 由于 H S P N临床症状、肾功能 损 害程度 与 肾病理 改变 程 度基 本一致,故在选用 治疗措施时应根据临床 表现及分型、病 理类型采用不同 的治疗方 法。2 1 急性 期 患者应注 意休 息,重症者应 卧床休 息。2 2找出和除去过敏原,治疗感染 可选用 马来 酸氯苯那 敏 4 mg,每 日 3次。2 3药物 治疗 2 3 1 免疫抑 制药 物治疗 肾上腺糖皮 质激素:激素 防治 肾炎效果 尚存 在争议。激素可直接减少免疫 球蛋 白的合成或 通过 改变淋巴细胞亚群的分布 间接减 少免疫球蛋 白(I g)的合 成,减弱免疫反应。通过 改变 抗原、抗体 比值,减少 免疫 复合 物的生成,加速免疫 复合 物的清除,减少 肾损害的风险。早期 应用可使 I g A产生减少或 阻止 I g A沉积于。肾小球 系膜 区和 毛 细血 管壁,以减轻炎性 反应。所 以认 为早期 过敏 性紫癜 患者 每天 口服泼 尼松 1 mg (k g d)共 2周,可预 防。病 变 的发 生。但糖皮质 激素不能改 变紫癜 性 肾炎 的病 程和 预后,不 能 预防紫癜 的复发。对 临床表现为急性 肾炎综 合征或肾病综合 征型患者,可给予糖皮质 激素 加免疫 抑制剂 如硫 唑嘌 呤或环 磷酰胺,给药方法:泼尼松 1 2 m g k g,每天清晨 1次顿服,硫 唑嘌呤 2 3 rag (k g d)或环磷 酰胺 每 月 2 3 m g k g,疗 程 视病情而定,一般 6一l 2个月 。免疫抑制剂:是重症紫癜 性肾炎的主要选择。但 免疫 抑制剂 单独应 用疗 效不 肯定,常 与糖皮质激素联合应用 于重症紫癜性 肾炎或单用 皮质激素疗 效不佳者。联合用药对 肾功 能和组 织学 有改善 作用,尤其 对 肾活检病理有大量新月 体形成、临床有 肾功能不全和 或高血 压、大量蛋 白尿、持续 肉眼血尿的重症病例有效。临床 常用的 免疫抑制剂:环磷酰胺,为传 统治疗 药物,可 口服或 静脉 冲击 治疗。一般在 糖 皮 质 激素 应 用基 础 上,加 用环 磷 酰 胺 口服 2 0 2 5 mg (k gd),疗程 为 81 2周,总 累积剂 量 2 0 0 i n g k g。有学 者用 甲泼尼 龙静 脉 冲击 或泼 尼松 口服,加 口服 环磷酰胺 2 mg (k g d),疗程 为 1 2周,治 疗 1 2例有蛋 白尿 的 H S P N,疗效 显著,治疗后蛋 白尿 明显 减少,血清蛋 白升 高,全部病例 随访 肾功能正常。也可采用 间断环磷 酰胺 静脉冲击 疗法,即环磷酰胺 81 2 I n g (k g-d),每 2周连用 2 d;或每次 7 5 0 mg m ,每月 1次,6个月后改 为每 3个月 1次治疗时注意 水化,总累积 量 1 5 02 0 0 m g k g,以防 止远 期 对 性 腺 的损 伤。2 3 2 非免疫抑制药 物治疗 抗凝、溶栓及抗血小板 聚集 治疗过敏性紫 癜性肾炎是全身性小血管炎,存在血管 收缩、微血栓形成、血小板聚集性增加、前列环素减少、血栓素 A,增 加等异常,肾组织有纤维蛋 白原及血 管内凝血的表现,所 以抗 凝、溶栓 及抗 血小板 聚集治 疗是一 项重要 的治疗 方法。常用 药物:血小 板抑制剂。包括增加血 小疫 复合物易于沉积态,故使用抗凝治疗 日益受到重视,尤其 对临床有大量蛋 白尿、低 蛋 白血症 的高凝倾 向患 者。早期 使用制 剂为普 通肝素,由于 其不 良反应 多,近年来 多使用 板 内环腺 苷酸 合成 或减少 分解 的药物,如双 嘧哒 莫。抗 凝 剂。低 分 子肝 素,如 那 屈肝 素 钙,剂量为 6 01 0 0 A X a U (k g d),皮 下注射,1 2次 d,通 常持续 71 0 d,如肌酐清除率 2 0 mL m i n,则剂量减半。应 用低分子肝素较 少发生出血等不 良反应,无需特殊监护,且使 用方便。溶栓剂。可用 尿激酶 2 5 0 0 I U (k g d)溶于 葡萄 糖液 中静滴,每天 1次,12周。用 药期 间需 注 意有 无 出血 倾 向。血管 紧张素 转换酶 抑制 剂。可减 轻蛋 白尿、控制 高 血压、保护 肾功能、延缓 慢性肾病的进展。经上述方法 治疗 无效,或 者表 现为急进性 肾炎,病理 呈弥 漫性增 殖,广 泛新 月 体 形成 患者,应 给予强化 免疫 抑制 治疗,除应 用激 素、环磷酰 胺、潘生丁等治疗外,还应加用抗凝 剂肝素 1 0 0 2 0 0 i u (k g d),静脉滴注,同时需监测凝血时 间,控制在 2 0 3 0 mi n,连续 4周;或用大量激素 冲击 疗法:甲基 泼 尼松龙 1 g d,加 5 葡 萄糖 液 2 5 0 mL静脉滴 注,连续 3 d为 1个疗程,2周后可重 复 再 滴,冲击期 间及 其后用泼 尼松 龙 3 O 4 0 mg d。据报 道,半 数 以上病例可获不 同程度 缓解。2 3 3其 他方法对 于终末 肾衰患 者可给 予透 析或 肾移植 治 疗。3 中西 医疗 法相 结 合 过 敏性紫癜性 肾炎 临床以血尿和蛋 白尿为 主要表现且常 反复发作,迁延不 愈。有学者 采用 中西 医结 合方 法治疗 过敏 性紫癜性 肾炎效果较好。在过敏性 紫癜病程中 出现 肉眼血尿 或镜下 血尿和 或 蛋白尿或 管型尿,或 伴有腹 痛、关 节及 关节 周 围肿胀、疼痛及触痛 等肾外表现时,治疗方法首先应卧床休 息,祛除病因,避免食用或接触可能 致敏的食物、药物等,注意 营养,保持水、电解质平 衡,消化道 出血者 可暂 时禁食、输 液,如腹痛不重,仅便 隐血 阳性 者予 流质饮 食。用药如下:氯苯那 敏 0 2 4 m g (k g-d),盐酸贝那普利 0 1 m g (k g d),维生素 c 4 0 m g (k g d),维生素 E 2 mg (k g d),丹参注射 液 1 O 2 0 m L加 入 5 葡萄糖注射液 2 5 0 m L静滴,每 日 1 次,双 嘧达莫 4 2 3 8 现代中西医结合杂志 M o d e r n J o u r n a l o f I n t e g r a t e d T r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d We s t e r n M e d i c i n e 2 0 1 0 N o v,1 9(3 2)2 0 m g (k g d),感染者用 头孢 曲松 2 04 0 mg (k g d)。严 重皮疹、腹痛剧烈者给泼尼松 0 51 mg (k g d),疗 程 3个 月。同时均用西咪替 丁 2 0 ra g (k gd),分 2次静 脉滴 注,1 周后改为 1 5 n a g (k gd),分 次 口服。在 此基 础上 加用 中药 生地 1 5 g、大蓟 1 5 g、,J、蓟 1 5 g、槐 花 1 5 g、茜草 1 5 g、石苇 1 5 g、丹参 1 0 g、黄芩 1 0 g、连翘 1 2 g、金银花 2 0 g、白茅根 3 0 g、益母 草 3 0 g。皮肤瘙痒者加 白藓皮 1 2 g、白蒺 藜 1 2 g;大便 秘结、少 苔者加 大黄 9 g、生石膏 2 0 g;水肿较甚者加茯苓 1 5 g、车前子 1 5 g;神疲 乏力、纳少便溏 者加薏苡 仁 3 0 g、党 参 1 2 g、丹皮 6 g;五心烦热、口干寐差 者加旱莲草 1 2 g、女贞子 1 2 g。每 日 1 剂,分 2次煎服。治疗期 间忌食油炸、腥 腻之 品,疗程 3个 月。治疗前后每月检查血 常规、尿常规、2 4 h尿蛋 白定量、尿红 细 胞定量、血肌酐(S C r)、内生肌酐清除率(C c r)。应用 上述方 法治疗后 多 数患 者 症状 与体 征 基本 消失,蛋 白尿 持续 减 少 5 0 以上。部分患者症状和体征明显好 转,蛋 白尿减 少 2 5 以上,尿红细胞减 少 2 5 以上,S C r 较基 础 升高 小 于 1 0 0 。个别患者临床表 现与实验室检查无 改善。现代研 究表 明:丹参有 降低血液 黏度,扩张 血管,改善 肾微循 环,保 护 肾功 能 作用;生地有止血、扩 张冠状动脉、增加血流量,以及抗击机 体 组织缺氧作用。黄芪具有补 中益气、扶正 固本之功效,能增 强 机体免疫功 能,抑制血小板 聚集,降低其黏滞 性,增 加纤溶 酶 活性,松弛平滑肌,扩 张肾小血 管,改善。肾脏血 液循环。提 示 中药可能通过抗凝、抗炎、抗增殖、抗 肾小 球硬化 等多种 因素 发挥作用。清热解毒药 和活血化瘀 药合用,有利 于 肾脏 血液 循环的改善,并可促纤维蛋 白吸收。通过 中西医疗 法优势 互补,从而能极大地提高治疗效果,同时亦能减轻西药的毒副 作用,尤其是激素 的不 良反应。中西 医结 合治 疗 H S P N疗效 更 好。参 考 文 献 1 黄颂敏,刘先学肾脏疾病 鉴别诊断与治疗学 M 北京:人 民 军医出版社,2 0 0 6:1 0 2 2 叶任高中西 医结合 肾脏病 学 M 北京:人 民卫生 出版社,2 0 0 3:6 8 3 张国栋 中西医结合治疗 肾脏常见病 M 广东:广 东人民 出 版社,2 0 0 5:1 5 3 4 洪钦 国,汤水福 中西医结合 肾脏病诊断治疗学 M 广州:广 东科学技术 出版社,2 0 0 1:8 9 5 陈义杰,林林辉中西医结合 治疗 6 9例过敏性 紫癜性 肾炎疗效 观察 J 广东医学,2 0 0 8,2 9(1 2):2 1 0 3 2 1 0 5 6 郝伟 静过 敏 性 紫癜性 肾炎 中医证 治体 会 J 陕 西 中医,2 0 0 9,3 0(1):1 2 61 2 7 7 贾晓莉 中西医结合治疗 紫癜性 肾炎疗效观察 J 中国中医 急症,2 0 0 9,1 8(6):8 9 3;9 0 8 8 张晓明,李娜紫癜性 肾炎 中医药诊疗进 展 J 现代 中医药,2 0 0 9,2 9(2):6 8 6 9 收稿 日期 2 0 1 0 0 31 0 阿魏酸抗肿瘤作用机 制研 究进展 殷 华 芳,钱 晓萍,刘 宝瑞(1 江苏省江阴市人 民医院,江苏 江阴 2 1 4 4 0 0;2 南京大学 医学院附属鼓楼 医院,江苏 南京 2 1 0 0 0 8)关键词 阿魏酸;阿魏酸钠;中药;肿瘤;综述 中图分类号 R 9 6 9 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 88 8 4 9(2 0 1 0)3 2 4 2 3 8 0 3 阿魏酸(F A)化学名 为 4一羟 基 一3一甲氧 基苯 丙烯 酸,是一种植物来源 的酚酸。它是 阿魏、川 芎、当归、升麻、木贼、蒲公英、酸枣仁等多种 中药 水溶性提取 物 中的主要单体 活性 成分之一,亦是麦麸等天然植物的成分 之一,是以桂皮酸为母 核的酚酸类 成分 的代表。阿魏 酸具有广泛 的药理学 作用,如 抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗凝、解 毒、保肝、调节免疫等 作用,临床上广泛用于冠心病、脑血管病、脉管炎、白细胞和血 小板减 少症 等疾病 的治疗。由于该类化合物在 自然界 中存在 广泛,具有较明确的药理活性,且性质稳定、毒性低,所以对阿 魏酸及其衍 生物 的研究 受到 了广 泛的重视,在 一些 中成 药的 研究中常作 为一种指示性化合物。近年来研究发现阿魏酸及 其钠盐阿魏 酸钠抗肿 瘤作用显 著,查 阅相关 国内外文献 后发 通信作者 钱晓萍,女,主任 医师,教授,博士生导师,Em a i l q i a n x i a o p i n g 2 1 1 h o t ma i l c o m 现其抗肿瘤机制 中直接的细胞毒作用、诱 导凋亡作用、化疗增 敏作用、放射保护作用及 抗血管新 生等研 究较多。现对近年 来阿魏 酸抗 肿瘤 作用机制 的研 究进 展作 一综述。1 抑制肿瘤细胞增殖 肿瘤 细胞 的无 限增殖 是肿 瘤发生发展 的主要原 因。研究 发现部 分中药作 用于肿瘤细胞 生长 的不 同 阶段,使 细胞生长 所需 D N A、R N A、蛋 白质合成受到严 重障碍,从而使 细胞停 止 于增殖周期的某一时相;或作用 于肿瘤细胞 能量代 谢 的某 一 环节,导致肿瘤细胞 呼吸链受 阻而死亡;或破 坏细胞膜 引起细 胞 自溶死亡。研究发现 F A对多种肿瘤细胞有增殖抑制作用。刘宝瑞 等 研究 表明,阿魏 酸钠对人 大肠 癌 Mo s e r 细 胞 和乳腺癌 MC F一 7细胞均有 明显 的增殖抑 制作 用,并呈剂 量 依赖关 系。由于阿魏酸钠作用 于 M o s e r 细胞后并未 引起 C E A 表达的变化,推测阿魏酸钠并非通 过影响 T G F b e t a信号传 导
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