伏立康唑实体器官移植肺部感染长征医院.pptx

实体器官移植肺部真菌感染的诊治韩 澍 实体器官移植受者的真菌感染实体器官移植受者的真菌感染 随随着着新新型型强强力力免免疫疫抑抑制制剂剂不不断断进进入入临临床床以以及及广广谱谱抗抗生生素素的的大大量量使使用用，移移植植受受者者中中真真菌菌感感染染的的问问题题日日益益突突出出，已已成成为为移移植植物物丢丢失失和和患患者者死死亡亡的的重重要要原原因因之之一一，并并越越来来越越引引起起移移植学家们的重视。植学家们的重视。侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染 （I I I Invasive nvasive nvasive nvasive F F F Fungal ungal ungal ungal I I I Infections,nfections,nfections,nfections,IFIIFIIFIIFI）抗真菌感染的治疗通过了无数血的教训，经历一条抗真菌感染的治疗通过了无数血的教训，经历一条抗真菌感染的治疗通过了无数血的教训，经历一条抗真菌感染的治疗通过了无数血的教训，经历一条崎岖的道路，目前已达到了令人鼓舞的水平。崎岖的道路，目前已达到了令人鼓舞的水平。崎岖的道路，目前已达到了令人鼓舞的水平。崎岖的道路，目前已达到了令人鼓舞的水平。20202020年前，我们对真菌和抗真菌还缺乏兴趣和了解。年前，我们对真菌和抗真菌还缺乏兴趣和了解。年前，我们对真菌和抗真菌还缺乏兴趣和了解。年前，我们对真菌和抗真菌还缺乏兴趣和了解。十年来，十年来，十年来，十年来，AIDSAIDSAIDSAIDS病就将我们从婴儿尿布疹带到成人的病就将我们从婴儿尿布疹带到成人的病就将我们从婴儿尿布疹带到成人的病就将我们从婴儿尿布疹带到成人的食道炎和鹅口疮。食道炎和鹅口疮。食道炎和鹅口疮。食道炎和鹅口疮。现在，临床医生对念珠菌、隐球菌病、曲霉菌病等现在，临床医生对念珠菌、隐球菌病、曲霉菌病等现在，临床医生对念珠菌、隐球菌病、曲霉菌病等现在，临床医生对念珠菌、隐球菌病、曲霉菌病等这些词不再陌生。这些词不再陌生。这些词不再陌生。这些词不再陌生。John R.Twenty Years of riding the rocket:When do we reach the moon?John R.Twenty Years of riding the rocket:When do we reach the moon?Presented Focus on Fungal infections II.2001,4.14-16.Washington D.C.Presented Focus on Fungal infections II.2001,4.14-16.Washington D.C.U.S.A.AbstractsU.S.A.Abstracts P41-43.P41-43.中华医学杂志中华医学杂志2003年年3月第月第83卷第卷第5期期真菌感染总例数真菌感染总例数149149人，其中人，其中134134例为系统性真菌感染，例为系统性真菌感染，最后最后5 5年年7575例均为系统性真菌感染例均为系统性真菌感染我国系统性真菌感染我国系统性真菌感染（SFISFI）发病率发病率器官移植受者的真菌感染器官移植受者的真菌感染系统性真菌感染成了免疫损伤患者中常见系统性真菌感染成了免疫损伤患者中常见的病因和死因。常见的的病因和死因。常见的念珠菌念珠菌：白念和热：白念和热带、克柔、星形、季也蒙、近平滑、光滑带、克柔、星形、季也蒙、近平滑、光滑念珠菌和热带念珠菌念珠菌和热带念珠菌，其中白念珠菌约占，其中白念珠菌约占念珠菌感染中的念珠菌感染中的8080左右，往往在免疫功左右，往往在免疫功能低下时致病，几乎可以侵犯人体所有的能低下时致病，几乎可以侵犯人体所有的重要器官和组织。其中以肺部感染最为常重要器官和组织。其中以肺部感染最为常见，高达见，高达55.26%55.26%。肺部真菌感染肺部真菌感染肺部真菌感染发生率随着严重免疫功能低下的移肺部真菌感染发生率随着严重免疫功能低下的移植受者的日益增多而显著上升，其诊断和治疗仍植受者的日益增多而显著上升，其诊断和治疗仍然面临极大的挑战。然面临极大的挑战。首先首先，临床表现并无特异性，往往易被原发病或，临床表现并无特异性，往往易被原发病或继发细菌、病毒感染所掩盖，早期临床诊断非常继发细菌、病毒感染所掩盖，早期临床诊断非常困难困难其次其次，传统的真菌培养阳性率较低，且有时培养，传统的真菌培养阳性率较低，且有时培养结果阳性也很难确立是定植、侵袭或污染结果阳性也很难确立是定植、侵袭或污染再则再则，一些的真菌的鉴定则更为困难，如毛霉菌，一些的真菌的鉴定则更为困难，如毛霉菌，曲菌等曲菌等肺部真菌感染肺部真菌感染可发生在术后任何时期，但多见于移植后可发生在术后任何时期，但多见于移植后3 3个月内个月内致病真菌：念珠菌、曲菌为主，其次为新型隐球菌、毛霉致病真菌：念珠菌、曲菌为主，其次为新型隐球菌、毛霉菌。菌。诊断困难原因：诊断困难原因：（1 1）真菌广泛分布于自然界中，孢子随尘真菌广泛分布于自然界中，孢子随尘土飞扬，呼吸道常有真菌寄生，找到的真菌不一定就是致土飞扬，呼吸道常有真菌寄生，找到的真菌不一定就是致病菌；病菌；（2 2）基础病的存在，真菌多为继发感染，可被原发基础病的存在，真菌多为继发感染，可被原发病的症状及体征所掩盖而不易被发现；病的症状及体征所掩盖而不易被发现；（3 3）可同时或先后可同时或先后夹杂感染，如细菌、病毒、原虫等，使临床表现复杂，易夹杂感染，如细菌、病毒、原虫等，使临床表现复杂，易造成误诊或漏诊；造成误诊或漏诊；（4 4）肺部真菌病的肺部真菌病的X X线及临床表现多无线及临床表现多无特异性，易与肺炎、肺特异性，易与肺炎、肺TBTB，寄生虫病和病毒等混淆。寄生虫病和病毒等混淆。器官移植受者真菌感染的共同危险因素器官移植受者真菌感染的共同危险因素 环境因素环境因素 病毒感染病毒感染 手术相关因素手术相关因素 糖尿病糖尿病 一、环境因素一、环境因素 移植患者感染的危险因素是外在环境与移植患者感染的危险因素是外在环境与处于免疫抑制状态的宿主相互作用的结果，处于免疫抑制状态的宿主相互作用的结果，当当 T T 细胞免疫功能抑制时，环境因素在真菌细胞免疫功能抑制时，环境因素在真菌感染中尤为重要。感染中尤为重要。暴露于土壤、医院等环境及吸烟者增加暴露于土壤、医院等环境及吸烟者增加曲霉菌感染的机率。曲霉菌感染的机率。地方性真菌病如组织胞浆菌存在于土壤地方性真菌病如组织胞浆菌存在于土壤和鸟类粪便中，具有潜在的致病性。和鸟类粪便中，具有潜在的致病性。氟康唑的应用，使医院内白念珠菌感染氟康唑的应用，使医院内白念珠菌感染减少，而非白念珠菌感染增加。减少，而非白念珠菌感染增加。二、二、病毒感染病毒感染 巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMVCMV）感染降低机体免疫力，）感染降低机体免疫力，增加肝、肺、肾移植患者真菌感染或其他机增加肝、肺、肾移植患者真菌感染或其他机会性感染的发生。预防巨细胞病毒感染可以会性感染的发生。预防巨细胞病毒感染可以减少真菌感染的危险。减少真菌感染的危险。术前术前6 6型人疱疹病毒型人疱疹病毒IgGIgG抗体检测阴性的抗体检测阴性的肝移植受者（移植后转阳性），真菌感染的肝移植受者（移植后转阳性），真菌感染的发病率高于血清学阳性受者（发病率高于血清学阳性受者（P=0.034P=0.034）。）。6 6型人疱疹病毒感染常与免疫力降低和巨细胞型人疱疹病毒感染常与免疫力降低和巨细胞病毒感染相关。病毒感染相关。三、三、手术相关因素手术相关因素 手术时间超过手术时间超过12h12h，手术并发症如胆道、，手术并发症如胆道、血管并发症，再次移植（手术）是器官移植血管并发症，再次移植（手术）是器官移植患者真菌感染的危险因素，常发生术后深部患者真菌感染的危险因素，常发生术后深部真菌感染，伴有较高的死亡率。中心静脉插真菌感染，伴有较高的死亡率。中心静脉插管，术后广谱抗感染药物的使用增加了深部管，术后广谱抗感染药物的使用增加了深部念珠菌感染。念珠菌感染。四、四、糖尿病糖尿病 在肝移植病例对照研究中发现，高血糖在肝移植病例对照研究中发现，高血糖患者需胰岛素和抗感染药物注射是念珠菌患者需胰岛素和抗感染药物注射是念珠菌感染的危险因素，死亡率可达感染的危险因素，死亡率可达81%81%。糖尿。糖尿病也是肾移植术后泌尿系念珠菌感染的易病也是肾移植术后泌尿系念珠菌感染的易感因素。感因素。酵母菌种的变化进展酵母菌种的变化进展2020世纪末以来最引人注目的酵母菌种类发生变化，世纪末以来最引人注目的酵母菌种类发生变化，白念珠菌比例减少，非白念上升白念珠菌比例减少，非白念上升菌菌 名名85-9585-95年年 ()96-2005 96-2005年年(%)(%)白念珠菌白念珠菌 80-9080-90 43-75 43-75热带念珠菌热带念珠菌 10-1310-13 10-15 10-15近平滑念珠菌近平滑念珠菌 1-61-6 14-21 14-21光滑念珠菌光滑念珠菌 3-43-4 12-24 12-24克柔念珠菌克柔念珠菌 1 1 5-27 5-27葡萄芽念珠菌葡萄芽念珠菌 1 1 2-5 2-5新型隐球菌新型隐球菌 1 1 1-5 1-5Oropharyngeal CandidiasisC.albicans肺部感染念珠菌种类肺部感染念珠菌种类白念珠菌白念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌近平滑念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌热带念珠菌Hepatosplenic CandidiasisVia the portal circulationSystemic CandidiasisDissemination from GI tractC.albicansC.tropicalis热带念珠菌热带念珠菌C.Krusei 克柔克柔C.glabrata平滑念珠菌平滑念珠菌C.albicans曲霉菌曲霉菌一项关于血液感染的全国监测研究：一项关于血液感染的全国监测研究：念珠菌属是最常见的分离菌株念珠菌属是最常见的分离菌株光滑念珠菌光滑念珠菌16%16%白色念珠菌白色念珠菌 54%54%近平滑念珠菌近平滑念珠菌 15%15%热带念珠菌热带念珠菌 8%8%克柔念珠菌克柔念珠菌 2%2%其他念珠菌其他念珠菌 5%5%摘自摘自 Pfaller MA et al and The SENTRY Participant Group Pfaller MA et al and The SENTRY Participant Group Antimicrob Agents ChemotherAntimicrob Agents Chemother 2000;44:747-751.2000;44:747-751.念念 珠珠 菌菌曲霉菌曲霉菌Aspergillus广泛分布广泛分布 于空气、土壤、植物、动物、人于空气、土壤、植物、动物、人体粘膜体粘膜(呼吸道、消化道呼吸道、消化道)、皮肤表面、皮肤表面条件致病真菌条件致病真菌 免疫功能低下者易感染，少免疫功能低下者易感染，少数可在免疫功能正常者中发病数可在免疫功能正常者中发病烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌、土曲霉菌烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌、土曲霉菌等等1818个群个群130130余种，余种，烟曲霉菌烟曲霉菌最常见最常见Aspergillusfumigatus曲曲 霉霉 菌菌近年深部真菌变迁的特点近年深部真菌变迁的特点念珠菌血症念珠菌血症 白念珠菌为主呈下降趋势白念珠菌为主呈下降趋势 非白念：近平滑念珠菌，光滑念珠菌和热非白念：近平滑念珠菌，光滑念珠菌和热带念珠菌，克柔念珠菌上升，占总数带念珠菌，克柔念珠菌上升，占总数41%41%。隐球菌、曲菌的比例上升。死亡率增加隐球菌、曲菌的比例上升。死亡率增加.不同科室的病人发生感染的真菌不同不同科室的病人发生感染的真菌不同,在同在同一个体内可能发生两种或两种以上的真菌一个体内可能发生两种或两种以上的真菌感染感染.产生对氟康唑、二性霉素产生对氟康唑、二性霉素B B的耐药菌株的耐药菌株,并并有增加的趋势。有增加的趋势。非侵袭性肺曲霉球非侵袭性肺曲霉球空洞中可见真菌球，菌丝呈放空洞中可见真菌球，菌丝呈放射状排列射状排列真菌球周围有分隔菌丝缠绕真菌球周围有分隔菌丝缠绕Halo signD 0-5Air-crescent signD 10-20Air-space consolidationD 5-10DEVELOPMENT OF PULMONARY CAT-IMAGECaillot et al.J Clin Oncol 2001;19:253-9Neutropenia 诊断技术提高诊断技术提高 广谱抗生素的应用广谱抗生素的应用 患者年龄增高患者年龄增高 器官移植等干预性操作器官移植等干预性操作 高强度细胞毒性治疗的应用高强度细胞毒性治疗的应用 免疫抑制治疗的应用免疫抑制治疗的应用 其他病因死亡率的下降其他病因死亡率的下降真菌感染逐渐增多真菌感染逐渐增多系统性真菌感染的特点系统性真菌感染的特点临床表现的复杂性、多样性临床表现的复杂性、多样性两高两高：高发病率和高死亡率：高发病率和高死亡率两低两低：低临床诊断率和低实验室诊断率：低临床诊断率和低实验室诊断率一快一快：病情发展快：病情发展快低临床诊断率低临床诊断率约有高达约有高达8585播散性念珠菌患者无法获得播散性念珠菌患者无法获得及时和正确的诊断，并给予适当的抗真菌及时和正确的诊断，并给予适当的抗真菌药物治疗药物治疗。低实验室诊断率低实验室诊断率约有高达约有高达5050播散性念珠菌患者血培养呈播散性念珠菌患者血培养呈阴性，通常是在死亡后解剖才被诊断出来。阴性，通常是在死亡后解剖才被诊断出来。移植受者的真菌感染移植受者的真菌感染l 临临床床上上器器官官移移植植患患者者长长期期使使用用免免疫疫抑抑制制剂剂和和抗抗生生素等，其白念珠菌感染率较一般人群高出素等，其白念珠菌感染率较一般人群高出2020倍。倍。l据据文文献献资资料料显显示示，伴伴有有系系统统性性真真菌菌感感染染死死亡亡的的患患者者生生前前接接受受抗抗真真菌菌治治疗疗的的不不到到2020，因因此此对对器器官官移移植植受受者者的的鼻鼻腔腔、口口腔腔分分泌泌物物、痰痰、胸胸腔腔积积液液、血血及及必必要要时时支支气气管管纤纤维维镜镜钳钳取取物物或或灌灌洗洗液液等等进进行行真真菌菌培培养养加加药药敏敏试试验验，是是监监测测和和诊诊断断真真菌菌感感染染的的“预警系统预警系统”。多种疾病风险评估方案多种疾病风险评估方案（MDRA）临床危险因素 评分 实验室危险因素评分广谱抗生素治疗（4d）548h内血培养阳性5胃肠道手术5血内发现病原菌5中央导管54次培养2次以上阳性5重症监护病房（4d）54次血培养12次阳性3合理抗生素治疗（4d）且体温 38 5白细胞11010/L3器官移植手术5血培养多次阳性（2d）3高血压、糖尿病各3尿培养阳性1留置导尿管、肠外营养各3伴污染的阳性血培养1应用呼吸机（2d）3痰中见真菌寄生1粒细胞减少症3多次住ICU病房3*摘自美国西弗吉尼亚大学医院实体瘤、创伤各3外周导管插入1多种疾病风险评估方案多种疾病风险评估方案（MDRA）在在ICU病房中积分达到或超过病房中积分达到或超过4040分者，应立分者，应立即抗真菌治疗即抗真菌治疗4040分以下需加强或维持监测分以下需加强或维持监测不在不在ICU病房中，积分超过病房中，积分超过2525分就应该开始分就应该开始预防性抗真菌治疗预防性抗真菌治疗2525分以下则应加强或维分以下则应加强或维持监测持监测预防性治疗预防性治疗 一般以氟康唑和伏立康唑为主一般以氟康唑和伏立康唑为主器官移植受者的真菌感染器官移植受者的真菌感染尽管尽管“预警系统预警系统”不十分完善，但因有一不十分完善，但因有一个比较客观和相对合理的设计，可操作性个比较客观和相对合理的设计，可操作性强，使得医生对系统性真菌感染（主要是强，使得医生对系统性真菌感染（主要是白念珠菌和曲霉）的危险性的判断至少提白念珠菌和曲霉）的危险性的判断至少提前了前了3 34 4天，因此，该预警系统在现今条天，因此，该预警系统在现今条件下对医生判断系统性真菌感染的临床仍件下对医生判断系统性真菌感染的临床仍有较大的实际指导意义。有较大的实际指导意义。真菌感染的诊断真菌感染的诊断真真菌菌感感染染的的临临床床诊诊断断难难度度大大，临临床床表表现现不不明明显，没有特异性显，没有特异性发热发热80%白细胞升高白细胞升高50%一般不立即出现危重病情或感染性休克一般不立即出现危重病情或感染性休克诊断依靠血培养阳性诊断依靠血培养阳性血培养阴性血培养阴性也不能排除真菌感染也不能排除真菌感染真菌感染的临床表现真菌感染的临床表现应用广谱抗菌素后体温反而升高应用广谱抗菌素后体温反而升高体温高而血白分正常或轻度升高，血小板体温高而血白分正常或轻度升高，血小板急速下降急速下降无哮喘病史患者哮喘发作；咳嗽气促无哮喘病史患者哮喘发作；咳嗽气促胃肠功能衰竭：腹胀、肠蠕动胃肠功能衰竭：腹胀、肠蠕动消失、应激消失、应激性溃疡大出血性溃疡大出血不能解释的肝功能损害不能解释的肝功能损害不能解释的头痛或神志改变不能解释的头痛或神志改变急性侵袭性肺曲霉病临床表现急性侵袭性肺曲霉病临床表现起病初起病初25-3325-33患者无症状患者无症状 早期症状：早期症状：干咳、发热干咳、发热(用皮质激素者常无发热用皮质激素者常无发热)、轻度胸痛胸膜摩擦音、咯血、呼吸困轻度胸痛胸膜摩擦音、咯血、呼吸困 难、低氧血症难、低氧血症(弥漫病变者弥漫病变者)胸片表现多样、病程早期可无变化胸片表现多样、病程早期可无变化 特征性改变：特征性改变：以胸膜为基底的楔形病变伴空洞以胸膜为基底的楔形病变伴空洞 结节状影结节状影 伴或不伴空洞，下叶弥伴或不伴空洞，下叶弥 漫性炎症影漫性炎症影高分辨高分辨CTCT检查对早期诊断重要检查对早期诊断重要肺结节样病变围以密度变淡的晕圈肺结节样病变围以密度变淡的晕圈(halo sign)(halo sign)，此由水肿或出血，此由水肿或出血围绕缺血区形成围绕缺血区形成肺结节样变边缘部分新月状透亮区，由组织梗死后收缩所致肺结节样变边缘部分新月状透亮区，由组织梗死后收缩所致Halo signD 0-5Air-crescent signD 10-20Air-space consolidationD 5-10DEVELOPMENT OF PULMONARY CAT-IMAGECaillot et al.J Clin Oncol 2001;19:253-9Neutropenia经验性早期治疗的合理性经验性早期治疗的合理性1.1.真菌在高危病人中真菌在高危病人中发病率高发病率高。2.2.真菌感染诊断（确诊）真菌感染诊断（确诊）有困难有困难。3.3.定殖定殖在预测侵袭性感染方面很重要。在预测侵袭性感染方面很重要。4.4.延迟治疗可明显增加死亡率。延迟治疗可明显增加死亡率。5.5.经经验验性性 应应用用抗抗真真菌菌药药物物安安全全性性相相对对较较高。高。IFI的预防治疗（Prophylaxis）目的目的是将那些难以诊断、治疗代价高昂、治疗是将那些难以诊断、治疗代价高昂、治疗疗效很差的系统性真菌感染的数量减少到最低疗效很差的系统性真菌感染的数量减少到最低程度程度预期发生较长时间、中性粒细胞严重减少等宿预期发生较长时间、中性粒细胞严重减少等宿主因素的病人主因素的病人具有发生具有发生SFI SFI 可能的病人可能的病人Transplant Infectious Disease 2000:2:72-79 真菌真菌感染预防治疗的手段感染预防治疗的手段降低降低对真菌的暴露程度对真菌的暴露程度 (保护保护环境，环境，避免建筑施工避免建筑施工!)!)提高提高宿主自身抵抗力宿主自身抵抗力(G-CSF)(G-CSF)预防预防性使用抗真菌药性使用抗真菌药抗真菌药物选择的思考抗真菌药物选择的思考不同真菌感染发生率不同真菌感染发生率抗真菌药物的抗菌谱抗真菌药物的抗菌谱抗真菌药物的毒副作用抗真菌药物的毒副作用药物经济学药物经济学患者意见（是否属于医保范围患者意见（是否属于医保范围）IFI治疗策略经验性治疗经验性治疗（empiric treatment)empiric treatment)：适用于病情危急、难以获取或不能等待病原适用于病情危急、难以获取或不能等待病原学诊断的患者。以广谱、良效、安全和性价比的学诊断的患者。以广谱、良效、安全和性价比的药物。药物。临床诊断治疗或发先治疗临床诊断治疗或发先治疗（pre-emptive pre-emptive treatment)treatment)：药物选择参与所检测到的真菌种类而定。药物选择参与所检测到的真菌种类而定。确诊治疗确诊治疗（靶向治疗）：（靶向治疗）：针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。早期经验治疗的意义早期经验治疗的意义对于对于高危患者高危患者的真菌感染，越早的真菌感染，越早使用抗真菌药物越容易治愈。使用抗真菌药物越容易治愈。及早使用抗真菌药物，可以减少患及早使用抗真菌药物，可以减少患者念珠菌和曲菌感染恶化的机会，者念珠菌和曲菌感染恶化的机会，及早挽救患者的生命。及早挽救患者的生命。早期经验治疗的指征早期经验治疗的指征轻、中度发热，血白分正常或偏高，抗菌轻、中度发热，血白分正常或偏高，抗菌素治疗无效素治疗无效发热患者应用广谱抗菌素后体温明显升高发热患者应用广谱抗菌素后体温明显升高不明原因肝、肾功能损害；意识障碍；胃不明原因肝、肾功能损害；意识障碍；胃肠功能衰竭；出血等肠功能衰竭；出血等院内常见真菌感染的特点院内常见真菌感染的特点念珠菌：念珠菌：占真菌感染的占真菌感染的80%80%，白色念珠菌白色念珠菌 光滑念珠菌光滑念珠菌 (顽固性真菌顽固性真菌)热带念珠菌热带念珠菌（部分耐氟康唑）（部分耐氟康唑）近平滑念珠菌近平滑念珠菌（部分耐氟康唑）（部分耐氟康唑）其它：其它：克柔念珠菌克柔念珠菌（耐氟康唑）（耐氟康唑）葡萄芽念珠菌葡萄芽念珠菌（耐（耐AmBAmB）Manual of Clinical Microbiology，8th，2003 X=无效,+偶尔有效,+经常有效,+效果很好Manual of Clinical Microbiology，8th，2003 X=无效,+偶尔有效,+经常有效,+效果很好白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)热带念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%伏立康唑浓度1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)20012001年全球年全球6161个研究中心个研究中心15861586株血液和其它正常无菌部株血液和其它正常无菌部位的体液中分离的念珠菌的研究资料位的体液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS(ARTEMIS研究研究)显示显示念珠菌感染治疗前念珠菌感染治疗后治疗前的胸片治疗前的胸片大扶康治疗时胸片大扶康治疗时胸片伏立康唑治疗时胸片伏立康唑治疗时胸片出院时胸片出院时胸片真菌感染治疗成败的决定因素真菌感染治疗成败的决定因素诊治的及时性和正确性诊治的及时性和正确性真菌感染的部位和菌种真菌感染的部位和菌种免疫抑制程度和药物调整及时与否免疫抑制程度和药物调整及时与否脏器功能状况：肝、肾、肺、胃肠道脏器功能状况：肝、肾、肺、胃肠道面面 临临 的的 挑挑 战战真真菌菌实实验验室室诊诊断断方方法法不不成成熟熟，诊诊断断标标准准尚尚未明确。开展真菌耐药监测迫在眉睫。未明确。开展真菌耐药监测迫在眉睫。很很多多临临床床医医师师对对深深部部器器官官真真菌菌感感染染的的危危害害未能达到充分的认识。未能达到充分的认识。目目前前的的抗抗真真菌菌药药物物效效果果不不满满意意，需需要要寻寻找找更好的、副作用少的药物更好的、副作用少的药物。真真菌菌感感染染增增加加的的速速度度，远远远远超超过过了了我我们们对对于诊断、治疗等复杂问题研究的速度。于诊断、治疗等复杂问题研究的速度。