生物制品检定所抽检54批市公开课获奖课件省名师优质课赛课一等奖课件.ppt

舒普深品牌计划舒普深产品组舒普深产品组1/23监督抽检监督抽检54批批国产注射用头孢哌酮舒巴坦钠质量评国产注射用头孢哌酮舒巴坦钠质量评价价姚蕾、顾立素、胡昌勤中国药品生物制品检定所2/23抽检实验目抽检实验目n B-内酰胺类抗生素年上市品种超出40个.在临床上发挥着不可估量作用.然而伴随细菌耐药问题增加.医院用药倾向已逐步转移为选择复合制剂一既含有抗菌谱广和抗菌活性强特点,又能有效躲避细菌产生一内酰胺酶对药品破坏.n 全国医药经济信息网(以下简称)推总统计数据显示.全身用抗感染药一内酰胺类抗菌药头孢哌酮钠舒巴坦钠在全国医院购药金额排名首位 3/23n 为保障广大患者用药安全有效.国家药品食品监督管理局组织对北京,上海,黑龙江,辽宁,山东,湖北,广东等地市场流通注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠质量进行了检验经过对抽验结果统计分析.评价该制剂质量现况.为产品标准制订和质量改进提供数据依据和参考 抽检实验目抽检实验目4/23抽检介绍抽检介绍目标目标：对国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠质量现实状况进行评价.方法：按中国药典及相关标准进行检验.利用统计伎俩分析检验结果.结果结果：30个企业生产54批注射用头孢哌酮舒巴坦钠中.17批不合格,占31.5%.包括0个厂家.不合格项目主要是溶液澄清度和头孢哌酮纯度.结论结论：当前国产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠存在主要质量问题是头孢哌酮稳定性和溶液澄清度.其中头孢哌酮钠质量是决定制剂质量关键.5/23样品为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠样品为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠.由中检所药品监督处自医药企业由中检所药品监督处自医药企业,零售零售药店药店,医院药房等药品流通领域抽样医院药房等药品流通领域抽样.抽样药品包括抽样药品包括3 3家企业家企业(包含国产包含国产,合合资企业资企业),),遍布遍布6 6个省市个省市,共计共计5454批次批次.样品情况样品情况样品情况样品情况:6/23n 详见表1注射用头孢喊酮钠舒巴坦钠国家监督抽样分布据统计.年有60多家企业生产该药.其生产和销售集中度较高.排序前三位生产企业占据52.46%市场份额.排序前十位企业占据85.23%份额】.此次监督抽验样品涵盖了近半数生产企业.其中包含6家销售前十位企业(销售排名前三位厂家均在内).代表性较强,抽验结果基本能够代表当前国内市场注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠整体质量情况 7/23结果结果性状与判别:全部样品均符合要求.绝大多数样品 外观呈白色 8/23溶液澄清度与颜色溶液澄清度与颜色 按药典3,41要求稀释样品.溶液颜色全部符合要求.共有4个企业批样品溶液澄清度存在问题.样品不合格率为8.5%.3批为近效期产品中.有2批澄清度不合格.经数据分析,发觉样品溶液澄清度与胶塞等包材相发觉样品溶液澄清度与胶塞等包材相互作用互作用会造成药品澄清度等指标下降.所以抗生素药品与其包装材料相容性问题应引发国内生产企业关注.9/23水分水分n54批注射用头孢哌酮舒巴坦钠水分均符合要求，不过头孢哌酮水分含量存在很大问题。n中国药典对两种状态头孢哌酮水分有不一样要求：n结晶型水分小于等于4.5%n无定型水分小于等于2.0%n原发厂为结晶型，经测定水分值为2.1%n国内仿品多为无定型以及靠近不完全结晶10/23水分水分n冷冻干燥工艺无定型头孢哌酮钠引湿性和相关物质含量高于溶酶结晶型产品，且稳定性较差。n原因：无定型头孢哌酮钠中游离水会加速头孢哌酮钠降解n所以水分控制对于无定型状态头孢哌酮钠十分主要。n本监测结果国内仿品质量堪忧，详细见下列图。11/23水分水分水分大于水分大于2%2%在在50%50%以上以上12/23细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素/澄明度澄明度澄明度澄明度/可见异物和装量差异可见异物和装量差异可见异物和装量差异可见异物和装量差异检验均符合要求。检验均符合要求。检验均符合要求。检验均符合要求。13/23相关物质相关物质n抽检今有2批为年7月1日以后生产样品，按照中国药典要求考查相关物质。n样品生产厂为山东和黑龙江，分别检出11个和8个杂质，总杂质为8.2%和1.9%，同时对头孢哌酮纯度不合格样品总含量杂质也进行了测定结果为7-10%，均高于年药典小于5%要求。n对头孢哌酮钠杂质主要是由头孢哌酮钠原料引入和降解产生。n头孢哌酮钠是决定该制剂优劣关键。14/23含量测定含量测定n54批样品按照平均装量计算得到相对含量值整体偏低。n不合格样品主要表现为绝对含量偏低，以头孢哌酮含量不合格为主，共计8批，其中2 2 2 2批近效批近效批近效批近效期样品头孢哌酮钠含量较药典偏低超出期样品头孢哌酮钠含量较药典偏低超出期样品头孢哌酮钠含量较药典偏低超出期样品头孢哌酮钠含量较药典偏低超出10%10%10%10%，相对含量也未到达药典要求最低要求。n引发含量不足原因，也有厂家投料不足相关。n结果表明头孢哌酮钠稳定性仍是影响该制剂质量主要问题。15/2316/23结果小结结果小结17/23讨论：讨论：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是临床用量最大抗感染药品，国内生产企业较多，抽检结果显示：国内产品头孢哌酮钠含量不合格是存在主要质量问题之一，主要由头孢哌酮稳定性引发。国内生产注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠以仿制生产为主，产品质量和原发厂存在一定距离。18/23讨论：讨论：B-内酰胺类抗生素通常较不稳定，药品稳定性是药品质量评价中较为关注指标。即使结晶型头孢哌酮纯度高、杂质少、稳定性好，但国内仿品仍以较差无定型存在，尤其是国内仿品仍以较差无定型存在，尤其是国内仿品仍以较差无定型存在，尤其是国内仿品仍以较差无定型存在，尤其是头孢哌酮含量不合格样品。头孢哌酮含量不合格样品。头孢哌酮含量不合格样品。头孢哌酮含量不合格样品。结果提醒：头孢哌酮钠质量是注射用结果提醒：头孢哌酮钠质量是注射用结果提醒：头孢哌酮钠质量是注射用结果提醒：头孢哌酮钠质量是注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠质头孢哌酮钠舒巴坦钠质头孢哌酮钠舒巴坦钠质头孢哌酮钠舒巴坦钠质量控制关键，生产单位采取先进工艺对确保产品质量至关主量控制关键，生产单位采取先进工艺对确保产品质量至关主量控制关键，生产单位采取先进工艺对确保产品质量至关主量控制关键，生产单位采取先进工艺对确保产品质量至关主要。要。要。要。19/23讨论：讨论：药品稳定性差不但影响含量结果，而且伴随药品稳定性差不但影响含量结果，而且伴随药品降解还会直接造成产品中相关杂质增多。药品降解还会直接造成产品中相关杂质增多。20/23头孢菌素类药品致敏原有两方面头孢菌素类药品致敏原有两方面:1 头孢菌素类药品本身聚合形成蛋白或多肽类杂质。2.生产过程中杂质也有致敏性，故控制杂质、提升 产品质量有利于降低过敏反应。21/23抽检意见：抽检意见：22/23Thanks!23/23