肾癌内科治疗大全.ppt

肾癌癌内科内科治治疗新新进展展1.美国不同性美国不同性别癌症癌症发病率病率前前10位（位（2010年年统计）Cancer Statistics,2010 2.美国不同性美国不同性别癌症死亡率癌症死亡率前前10位（位（2010年年统计）Cancer Statistics,20103.肾细胞癌（胞癌（RCC）在美国）在美国2011年的年的发病及死亡病及死亡数数n 新新诊断有断有60,920例病例，例病例，约13,120例死亡。例死亡。n肾细胞癌（胞癌（RCC）占所有）占所有恶性性肿瘤的瘤的2-3，诊断断时中位年中位年龄为65岁。n肾脏肿瘤瘤约90%为RCC，其中，其中85为透明透明细胞癌。胞癌。其它少其它少见类型包括乳型包括乳头、嫌色、嫌色细胞和集合管癌。集胞和集合管癌。集合管癌占合管癌占肾癌不到癌不到1。髓。髓样癌是集合管癌的特殊癌是集合管癌的特殊亚型，最早是在型，最早是在镰状状细胞阳性患者中胞阳性患者中发现。4n中国中国肾癌癌发病率估病率估计为4/10万左右万左右n男女男女发病率比例病率比例约为2:1n中国目前中国目前肾癌全国的癌全国的发病率病率为6.0/10万左右，万左右，每年新每年新发病病肾癌病人癌病人7.8万左右，其中万左右，其中25%为晚期病例晚期病例(1.95万人万人)，每年因，每年因肾癌死亡癌死亡2万人万人左右。左右。5肾癌癌发病的危病的危险因素因素 肥胖 吸烟 肾癌有一些为遗传类型，最常见为vonHippel-Lindau病（VHL），是由VHL基因突变引起的透明细胞癌。6.n17个不同地域在个不同地域在1999-2005年年间的的统计资料料显示示肾与骨盆与骨盆肿瘤：瘤：5年年总体生存率体生存率为69.4%。n5年生存率最重要的年生存率最重要的预后因子后因子为：肿瘤分瘤分级、局、局部侵犯程度、区域淋巴部侵犯程度、区域淋巴结是否是否转移和是否有移和是否有远处转移灶。移灶。n肾细胞癌依次胞癌依次转移至肺、骨、移至肺、骨、脑、肝和、肝和肾上腺上腺。Wang L,et al.20057.p五年生存率：I期II期III 期IV期96%82%64%23%Wang L,et al.20058.影响生存的影响生存的预测指指标n预后差的患者指后差的患者指3个不良个不良预测指指标nLDH1.5倍正常倍正常值高限高限nHGB10mg/dl(2.5mmol/L)n初始初始诊断至接受全身治断至接受全身治疗的的时间间隔隔1年年nKPS评分分70n转移器官数目移器官数目2个个9.肾癌治癌治疗指南指南2012年第年第1版与版与2011年版的年版的变化化n1.术后随访将4-6个月进行胸腹CT检查改为2-6个月进行胸腹影像学检查；n2.分期检查以及随访应进行包括乳酸脱乳酸脱氢酶在内的生化全项检查；n3.原注解“可以开放性手术或机器人/腹腔镜手术”移至手术治疗原则页面；n4.注解中关于最佳支持治最佳支持治疗修改修改为“最佳支持治最佳支持治疗包包括姑息性放括姑息性放疗、转移灶切除移灶切除术、而、而对于骨于骨转移，可以移，可以应用双磷酸用双磷酸盐类药物或物或RANK配体抑制配体抑制剂”；n5.手术治疗原则方面：增加了“可以应用开放性手术或机器人/腹腔镜手术进行肾癌根治术或部分切除术”，删除了“保留肾单位手术必须由经验丰富的专家操作”10.2012年年NCCN指南推荐指南推荐期手期手术治治疗期期见下下页11.2012年年NCCN指南推荐指南推荐期患者也可以从手期患者也可以从手术治治疗中中获益益12.2012年年NCCN指南推荐用指南推荐用药13.复复发或或期或不能手期或不能手术切除的患者切除的患者透明透明细胞胞为主型主型：一一线治治疗n临床床试验n或舒尼替尼（或舒尼替尼（1类证据）据）n或替西或替西罗莫司（莫司（CCI-779）（）（预后差患者后差患者为1类证据，其据，其他患者他患者为2B类证据）据）n或或贝伐伐单抗抗+干干扰素（素（1类证据）据）n或帕或帕唑帕尼（帕尼（1类证据）据）n或高或高剂量量IL-2（选择性患者性患者f）n或索拉芬尼（或索拉芬尼（选择性患者）性患者）+最佳支持治最佳支持治疗gn最佳支持治最佳支持治疗包括姑息放包括姑息放疗，转移灶切除，骨移灶切除，骨转移移应用双磷酸用双磷酸盐或或RANK配体抑制配体抑制剂等等 14.复复发或或期或不能手期或不能手术切除的患者切除的患者透明透明细胞胞为主型主型：进展后展后续治治疗n临床床试验（首（首选）n或依或依维莫司（莫司（TKIh后后1类证据）据）n或索拉芬尼（或索拉芬尼（细胞因子后胞因子后1类证据据n或舒尼替尼（或舒尼替尼（细胞因子后胞因子后1类证据）据）n或或Pazopanib（帕（帕唑帕尼）（帕尼）（细胞因子后胞因子后1类证据据n或或CCI-779（细胞因子后胞因子后2A类证据）据）n或或贝伐伐单抗（抗（细胞因子后胞因子后2A类证据，据，TKI后后2B）n或干或干扰素或素或IL-2（2B类证据）同据）同时予最佳支持治予最佳支持治疗INF-2a5106IUm-2.d-15d皮下；皮下；IL-29106IUm-2.d-14d连续静脉静脉给药；15.2012年年NCCN指南推荐用指南推荐用药16.复复发或或期或不能手期或不能手术切除的患者切除的患者非透明非透明细胞型胞型：全身治全身治疗n临床床试验（首（首选）n或替西或替西罗莫司莫司CCI-779（预后不良患者后不良患者1类，高危患者，高危患者2A）n或索拉芬尼或索拉芬尼n或舒尼替尼或舒尼替尼n或帕或帕唑帕尼（帕尼（3类证据）据）n或厄或厄罗替尼（替尼（3类证据）据）n或化或化疗(仅限肉瘤限肉瘤样癌癌)（3类证据）：据）：n吉西他吉西他滨+多柔比星多柔比星+最佳支持治最佳支持治疗 17.转移性移性肾癌癌-分子靶向分子靶向药物治物治疗n肾细胞癌胞癌对放化放化疗高度抵抗，免疫治高度抵抗，免疫治疗是是转移性移性肾细胞癌（胞癌（MRCC）的）的标准治准治疗方方法，但法，但疗效十分有限。分子靶向效十分有限。分子靶向药物的物的问世，使世，使这一状况得到了一状况得到了较大改大改观。近年来。近年来随着研究的深入和新的分子靶向随着研究的深入和新的分子靶向药物不断物不断问世，世，肿瘤的治瘤的治疗进入了分子靶向入了分子靶向时代代。18.2024/11/8 周五19.索拉非尼治疗晚期肾癌中国概况2006年年9月月索拉非尼在中国上市索拉非尼在中国上市2007年年4月月联合中合中华慈善慈善总会建会建立立PAP20.单兵种作战能力如何？21.索拉非尼标准方案疗效作者病例数CRPRSDPD不能评价曹明等17001322杨艳等101000徐城炎等16001330张海梁等9812362120崔传亮等1203720张正望等300300叶正宝等202000盛锡楠等94320张海梁等1402750张奇夫等40062950赵欣等7011143105李宇峰等2104170总计303256197417百分比0.66%18.48%65.02%13.53%2.31%22.联合作战效力能否可增加作战效力？23.索拉非尼联合干扰素-方案作者作者病例数病例数CRPRSDPD不能不能评价价周周爱萍等萍等17051020盛盛锡楠等楠等2331820黄翼然等黄翼然等13724360257赵欣等欣等5131总计18225291307百分比百分比1.10%28.57%50.00%16.48%3.85%24.索拉非尼联合化疗方案索拉非尼索拉非尼+吉西他吉西他滨+5-Fu治治疗晚期晚期肾细胞癌胞癌19例例无无CR病例病例PR7例例(36.84%)SD8例例(42.11%)PD4例例(21.05%)ORR36.84%，DCR78.95%25.化化疗用于非透明用于非透明细胞癌的治胞癌的治疗n吉西他滨联合多柔比星用于肾肉瘤样癌治疗具有一定疗效，nNCCN 肾癌委员会将吉西他滨联合多柔比星化疗作为3 类证据推荐用于转移性非透明细胞癌的一线治疗。26.索拉非尼各治索拉非尼各治疗方案的方案的疗效效总结治治疗方案方案CRPRSDDCR标准方案准方案0.66%18.48%65.02%84.16%增量方案增量方案046.15%38.46%84.61%联合干合干扰素素1.10%28.57%50%79.67%联合化合化疗036.84%42.11%78.95%27.n甲苯磺酸索拉非尼（多吉美甲苯磺酸索拉非尼（多吉美Nexavar）n索拉非尼是口服多激索拉非尼是口服多激酶抑制抑制剂,具有靶向抑制具有靶向抑制肿瘤瘤细胞增殖和胞增殖和肿瘤血管生成的作用。瘤血管生成的作用。n索拉非尼采取索拉非尼采取“多靶点多靶点”方式攻方式攻击肿瘤瘤细胞胞,它一它一方面可以通方面可以通过上游抑制受体酪氨酸激上游抑制受体酪氨酸激酶KIT和和FLT-3,以及下游抑制以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中途径中丝氨氨酸酸-苏氨酸激氨酸激酶,减少减少肿瘤瘤细胞增生胞增生;另一方面另一方面,通通过上游抑制受体酪氨酸激上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和和PDGFR,以及以及下游抑制下游抑制RAF/MEK/ERK途径中途径中丝氨酸氨酸-苏氨酸激氨酸激酶,减少减少肿瘤血管生成。瘤血管生成。28.n推荐服用索拉非尼的推荐服用索拉非尼的剂量：每次量：每次0.4g（20.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂中脂饮食服用。食服用。n常常见不良反不良反应：手足皮肤反：手足皮肤反应、高血高血压、腹泻腹泻、皮疹、脱皮疹、脱发、瘙痒、瘙痒、恶心和食欲不振等。心和食欲不振等。29.分子靶向分子靶向药物物n苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦SUTENT）：）：是新型的小分子多靶点口服治是新型的小分子多靶点口服治疗药物，具有双物，具有双重抗重抗肿瘤作用，既有很瘤作用，既有很强的抗血管生成作用，的抗血管生成作用，又能抑制又能抑制肿瘤瘤细胞增殖。胞增殖。索坦在晚期索坦在晚期肾细胞癌治胞癌治疗领域具有核心地位，域具有核心地位，是唯一突破晚期是唯一突破晚期肾癌癌2年生存期的治年生存期的治疗药物。物。30.n 药理作用：索坦能抑制多个受体酪氨酸激理作用：索坦能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激），其中某些受体酪氨酸激酶参与参与肿瘤生瘤生长、病理性血管形成和、病理性血管形成和肿瘤瘤转移的移的过程。索坦程。索坦对血小板源生血小板源生长因子受体因子受体(PDGFR和和PDGFR)、血管内皮血管内皮细胞生胞生长因子因子(VEGFR1、VEGFR2和和VEGFR3)、干、干细胞因子受体胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酪氨酸激酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶和胶质细胞衍生的神胞衍生的神经营养因子受体养因子受体(RET)等活等活性均具有抑制作用，其主要代性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼物与舒尼替尼活性相似。活性相似。31.n用法用量：晚期用法用量：晚期肾细胞癌的推荐胞癌的推荐剂量是量是50mg，每日一次，口服；服每日一次，口服；服4周，停周，停2周（周（4/2给药方案）。方案）。nn疗效：整体来效：整体来说对90%左右的左右的肾癌病人有效，有癌病人有效，有效的病人中少数病人可以使病灶消失，部分病人效的病人中少数病人可以使病灶消失，部分病人可使病灶可使病灶变小或小或肿瘤在用瘤在用药过程中保持程中保持稳定。定。n不良反不良反应：最常：最常见：疲乏、食欲减退、：疲乏、食欲减退、恶心、心、腹腹泻泻，部分病人，部分病人还可以有白可以有白细胞和血小板减少、手胞和血小板减少、手足足综合症等，大部分不良反合症等，大部分不良反应不重，且可以治不重，且可以治疗。32.n帕帕唑帕尼（帕尼（Pazopanib）：口服多靶点抗血管）：口服多靶点抗血管生成抑制生成抑制剂，主要靶点，主要靶点为VEGFR-1,-2,-3与与PDGFR-,-以及以及c-KIT。n于于2009年年10月月19日被日被FDA批准用于批准用于转移性移性肾癌的治癌的治疗。nNCCN肾癌委癌委员会将帕会将帕唑帕尼被作帕尼被作为1类证据据推荐用于复推荐用于复发或无法手或无法手术的的IV期期肾癌（透明癌（透明细胞胞为主型）的一主型）的一线治治疗。33.n替西替西罗莫司（莫司（CCI-779，mTOR激激酶抑制抑制剂）n2007年年5月月30日被日被FDA批准批准为治治疗晚期晚期肾癌癌nmTOR通通过下下调或上或上调多种蛋白（包括多种蛋白（包括HIF-1）调节营养吸收，养吸收，细胞生胞生长和血管生成。和血管生成。nnCCI-779被作被作为1类证据推荐据推荐为预后不佳的后不佳的转移性移性肾癌（透明癌（透明细胞胞为主和非透明主和非透明细胞胞为主型）主型）患者的一患者的一线治治疗。34.其他靶向其他靶向药物物n贝伐伐单抗抗联合合IFN仍是目前仍是目前mRCC的一的一线治治疗方案。方案。n依依维莫司莫司：是一种口服：是一种口服mTOR抑制抑制剂，已被，已被美国国立美国国立综合癌症网路（合癌症网路（NCCN）肾癌癌临床床实践指南践指南推荐作推荐作为血管内皮血管内皮细胞生胞生长因子因子（VEGF）/TKI失失败后的二后的二线治治疗药物，舒尼物，舒尼替尼、索拉非尼和替尼、索拉非尼和贝伐伐单抗治抗治疗无效的患者都无效的患者都可以可以换用依用依维莫司。不良反莫司。不良反应主要主要为血液学毒血液学毒性及生化异常、黏膜炎和疲乏等性及生化异常、黏膜炎和疲乏等35.n厄洛替尼是口服表皮生厄洛替尼是口服表皮生长因子受体酪氨酸激因子受体酪氨酸激酶抑制抑制剂n已有研究将其用于已有研究将其用于进展期乳展期乳头状状细胞癌的治胞癌的治疗n因此因此NCCN肾癌委癌委员会将厄洛替尼作会将厄洛替尼作为3类证据推荐用于据推荐用于转移性非透明移性非透明细胞癌的一胞癌的一线治治疗。36.感谢聆听，敬请指教!37.2024/11/8 周五38.