染色体病PPT课件.ppt

第十七章 染色体病1染色体畸变染色体病2第一节 染色体畸变染色体畸变：数目改变 结构改变染色体畸变导致基因的增减或位置的变化3一、染色体畸变原因（一）环境因素1、化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂2、物理因素：射线3、生物因素：病毒、真菌毒素41.化学因素药物抗肿瘤药物保胎及预防妊娠反应的药物抗癫痫药物 5农药 化学合成的农药 有机磷农药6工业毒物苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯单体等，都可以导致染色体畸变。7食品添加剂食品的防腐剂和色素等添加剂。如硝基呋喃基糖酰胺AF-2、环己基糖精等。82.物理因素电离辐射电磁辐射93.生物因素生物类毒素 杂色曲霉素、黄曲霉素、棒曲霉素等病毒 风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨细胞病毒等10（二）遗传因素亲代生育年龄与染色体畸变率相关1112染色体畸变染色体数目畸变染色体结构畸变13二、染色体数目畸变：整倍体改变非整倍体改变14体细胞的染色体数目成倍增加或减少（一）整倍体单倍体三倍体四倍体多倍体151、三倍体：体细胞中有3个染色体组核型：69，XXX 或 69，XXY 或 69，XYY一般致死或流产16双雄受精：两个精子同时进入到一个卵子形成机制双雌受精：减时，第二极体有一组染色 体留在卵细胞内。减同源染色体不分离染色体不分离 减姐妹染色单体不分离 1723X23Y23Y69,XYY1.69,XYY的形成三倍体的发生机制1823X23Y23X69,XXY2.69,XXY的形成三倍体的发生机制1923X23X23X69,XXX3.69,XXX的形成三倍体的发生机制2069,XXX4.69,XXX的形成三倍体的发生机制23X23X23X2169,XXY5.69,XXY的形成三倍体的发生机制23X23X23Y22减数分裂不分离2N2NN N2N2N3N3N3N3N2N2N2N2N2N2N2N2N3N3N2N2NN NN NN NN NN NN NNNN232.四倍体：体细胞中有4个染色体组核内复制：细胞分裂时，染色体复制两次，每个染色体形成4个染色单体，其后正常分裂。核内有丝分裂：细胞有丝分裂时染色体复制一次，但分裂中期由于某种原因，核膜无消失，纺锤体无形成，无法进行后期的染色单体分离和胞质分裂。2425（二）非整倍体改变染色体数目不是成倍地增加或减少而是增加或减少一条或几条。亚二倍体：体细胞内染色体数目少于2倍体超二倍体：体细胞内染色体数目多于2倍体261.非整倍体改变的类型1.单体型：细胞中缺失一条染色体。2.三体型：细胞中某同源染色体不是两条，而是三条。3.多体型：细胞中某号染色体具有四条或四条以上。4.嵌合体:由两种或两种以上染色体数目不同的细胞群组成的个体为嵌合体。27减数分裂不分离 减同源染色体不分离染色体不分离 减姐妹染色单体不分离 有丝分裂不分离 形成嵌合体2.非整倍体形成机制染色体丢失28减数分裂不分离染色体不分离MI分裂：同源染色体不分离29M II 分裂：姐妹染色单体不分离30减数分裂不分离2N2NN NN N1 1N N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 12N2NN NN NN NN NN N1 1N N1 131嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。有丝分裂不分离有丝分裂过程中某一条染色体的姐妹染色单体不分离,导致产生由两种或两种以上的细胞组成的个体为嵌合体.3246464545474747/45 MosaicA有丝分裂不分离33B464646464646464646464545474746/47/45 Mosaic有丝分裂不分离34染色体丢失：有丝分裂后期染色体滞留并随后丢失，这也是形成嵌合体的方式之一。35464645454646464646464545454546/45 Mosaic有丝分裂时染色体滞留随后丢失36 断裂和重组是导致染色体结构畸变 的原因，造成基因数量改变或基因位置改变。三、染色体结构畸变 37染色体断裂后，断片不再与断端相接，造成染色体片段丢失，分为末端缺失和中间缺失。（一）染色体结构畸变类型1、缺失（deletion，del）38缺失39染色体断片位置颠倒后，接到原来的断端上，分为臂内倒位和臂间倒位。2、倒位（inversion，inv）40倒位41 两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接。3、易位（translocation，t）42易位43 不同分离交换后可形成18种配子，1种正常，1种平衡易位，16种异常。4445相互易位携带者产生的18种配子及与正常配子受精后的合子类型分离后配子类型与正常配子受精后产生的合子类型对位AB CD46，XX（XY）AD CB46，XX（XY），-2，-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）邻位1AB CB46，XX（XY），-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD CD46，XX（XY），-2，+der（2），t（2；5）（q21；q31）邻位2AB AD46，XX（XY），-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD46，XX（XY），-2，+der（5），t（2；5）（q21；q31）*AB AB46，XX（XY），+2，-5*CD CD46，XX（XY），-2，+5*CB CB46，XX（XY），-2，-5，+2der（5），t（2；5）（q21；q31）*AD AD46，XX（XY），-2，-5，+2der（2），t（2；5）（q21；q31）3:1AB CB CD47，XX（XY），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD45，XX（XY），-2，-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD AD47，XX（XY），-2，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AB45，XX（XY），-5CD AD AB47，XX（XY），+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB45，XX（XY），-2，-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD AB CB47，XX（XY），-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）CD45，XX（XY），-246 相互易位染色体在减数分裂中期形成四射体图解 47分离后配子类型与正常配子受精后产生的合子类型对位AB CD46，XX（XY）AD CB46，XX（XY），-2，-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）邻位1AB CB46，XX（XY），-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD CD46，XX（XY），-2，+der（2），t（2；5）（q21；q31）邻位2AB AD46，XX（XY），-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD46，XX（XY），-2，+der（5），t（2；5）（q21；q31）*AB AB46，XX（XY），+2，-5*CD CD46，XX（XY），-2，+5*CB CB46，XX（XY），-2，-5，+2der（5），t（2；5）（q21；q31）*AD AD46，XX（XY），-2，-5，+2der（2），t（2；5）（q21；q31）3:1AB CB CD47，XX（XY），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD45，XX（XY），-2，-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD AD47，XX（XY），-2，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AB45，XX（XY），-5CD AD AB47，XX（XY），+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB45，XX（XY），-2，-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD AB CB47，XX（XY），-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）CD45，XX（XY），-248 相互易位染色体在减数分裂中期形成四射体图解 49分离后配子类型与正常配子受精后产生的合子类型对位AB CD46，XX（XY）AD CB46，XX（XY），-2，-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）邻位1AB CB46，XX（XY），-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD CD46，XX（XY），-2，+der（2），t（2；5）（q21；q31）邻位2AB AD46，XX（XY），-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD46，XX（XY），-2，+der（5），t（2；5）（q21；q31）*AB AB46，XX（XY），+2，-5*CD CD46，XX（XY），-2，+5*CB CB46，XX（XY），-2，-5，+2der（5），t（2；5）（q21；q31）*AD AD46，XX（XY），-2，-5，+2der（2），t（2；5）（q21；q31）3:1AB CB CD47，XX（XY），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD45，XX（XY），-2，-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD AD47，XX（XY），-2，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AB45，XX（XY），-5CD AD AB47，XX（XY），+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB45，XX（XY），-2，-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD AB CB47，XX（XY），-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）CD45，XX（XY），-2505152分离后配子类型与正常配子受精后产生的合子类型对位AB CD46，XX（XY）AD CB46，XX（XY），-2，-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）邻位1AB CB46，XX（XY），-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD CD46，XX（XY），-2，+der（2），t（2；5）（q21；q31）邻位2AB AD46，XX（XY），-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD46，XX（XY），-2，+der（5），t（2；5）（q21；q31）*AB AB46，XX（XY），+2，-5*CD CD46，XX（XY），-2，+5*CB CB46，XX（XY），-2，-5，+2der（5），t（2；5）（q21；q31）*AD AD46，XX（XY），-2，-5，+2der（2），t（2；5）（q21；q31）3:1AB CB CD47，XX（XY），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD45，XX（XY），-2，-5，+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB CD AD47，XX（XY），-2，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）AB45，XX（XY），-5CD AD AB47，XX（XY），+der（2），t（2；5）（q21；q31）CB45，XX（XY），-2，-5，+der（5），t（2；5）（q21；q31）AD AB CB47，XX（XY），-5，+der（2），+der（5），t（2；5）（q21；q31）CD45，XX（XY），-2*着丝粒与互换点之间发生交换53发生在近端着丝粒染色体的一种易位形式。4.罗伯逊易位545556一条染色体的某一段插入另一条染色体中，称为插入。5、插入（insertion，ins）57一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，两断端彼此重新连接。6、环状染色体（ring chromosome，r）5859 二条染色体分别发生一次断裂后，二个具有着丝粒的染色体的两臂断端相连接，即可形成一条双着丝粒染色体。7.双着丝粒染色体(dicentric chromosome dic)60双着丝粒染色体6162染色体分裂时不是纵向分裂，而是横向分裂，造成染色体两臂带有相等的遗传信息。8.等臂染色体（isochromosome，i）63641、非显带染色体染色体总数 性染色体组成异常染色体情况（二）染色体畸变的表示方法举例：46，XY，+18，-21 45，X651）简式染色体总数 性染色体组成 畸变类型 在括号写明受累的染色体序号 另一括号以符号注明受累染色体断裂点2.显带染色体66举例：缺失：46，XX，del（1）（q21）倒位：46，XX，inv（1）（p22p34）易 位：46，XY，t（2；5）（q21；q31）67缺失68倒位69易位70同简式，括号描述重排染色体带的组成。2.详式71 举例：缺失：46，XX，del（1）（pterq21）倒位：46，XX，inv（1）（pterp34：p22p34：p22qter）易位：46，XY，t（2；5）（2pter2q21：5q315qter；5pter5q31：2q212qter）72第四节 染色体病 一、常染色体病 二、性染色体病73智力低下生长迟缓先天畸形皮肤纹理改变外生殖器异常多数呈散发状态，无明显家族聚集倾向染色体病共同特征：742、临床特征智力严重低下，有特殊面容，小头，颈短，发际低，低耳位，小眼，眼距宽，张口，伸舌，通贯手，常有先天性心脏病。易患呼吸道感染，白血病发病率高。一、常染色体病 Down综合征：1、发病率：1/6501/800757677通贯掌草履足7879 形成原因：生殖细胞形成过程中，21号染 色体不分离，与母亲年龄有关。3、遗传分型（1）单纯三体型：47，XX（XY），+21，占92%80818283形成原因：受精卵形成后，胚胎发育过程中部分细胞中21号染色体发生不分离（姐妹染色单体不分离）。（2）嵌合型47，XX（XY），+21/46，XX（XY），较少见，占2.5%84（3）易位型46，XX（XY），-D（G），+t（Dq/Gq21q)形成原因：亲代生殖细胞形成过程中产生染色体易位。双亲之一为平衡易位携带者。85举例：45，XX（XY），-14，-21，+t（14q21q）双亲之一为平衡易位携带者，结果后代中1/6正常，1/6平衡易位携带者，1/6易位先天愚型，3/6死胎或流产。8645,xx(xy)，-2145,xx(xy)，-14，-21，+t(14q21q)46,xx(xy)，-14，+t(14q21q)46,xx(xy)45,xx(xy)，-1446,xx(xy)，-21，+t(14q21q)878889 5p-综合征（猫叫综合征）2、临床表现：智力低下，发育迟缓，小头,眼裂宽，内眦赘皮，斜视，牙错位，第五手指内弯，通贯手，20%先天性心脏病，小时候哭声似猫叫.1、发病率：1/500003、遗传特性：5p14或5p15缺失4、原因：染色体片段丢失 不平衡易位905p-综合征（猫叫综合征）91929394二、性染色体病 2、临床表现：身材矮小，蹼颈，肘外翻，发际低，乳头距宽且发育差，卵巢发育差，子宫发育不全，原发性闭经，不育。（一）Turner综合征（先天性卵巢发育不全）1、发病率：1/250095969798 X单体型：核型45，X，占60%3、遗传分型 嵌合型：核型 45，X/46，XX；45，X/47，XXX；45，X/46，XX/47，XXX 结构异常：核型46，XXp-，46，XXq-，46,X，i（Xq），46，X，i（Xp）99 形成原因：双亲之一在生殖细胞形成过程中性染色体不分离.(75%来自父亲）100 临床表现：外表男性，具男性生殖器但睾丸发育不全（小，隐睾），无精子产生，不育，青春期乳房发育如女性，皮肤细，身高，部分智力低下。（二）Klinefelter综合征（先天性睾丸发育不全）发病率：1/1000101102103 遗传分型 典型：47，XXY 形成原因：亲代生殖细胞形成时X染色体不分离 48，XXXY 嵌合体:46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY104105染色体上某一点，在一定条件下（叶酸缺乏）形成裂隙或断裂。(三)脆性X染色体综合征脆性位点1062、临床症状：中度到重度智力低下，特殊面容，下颌大而前突，嘴大唇厚，招风耳，大睾丸，多动征，癫痫。（三）脆性X染色体综合征1、发病率：1/1000 1/1500107 遗传特点：46，XY，Xq27Xq28处为脆性点。108109Xq27.3处脆性X综合征基因FMR-15端非翻译区遗传不稳定的重复序列（CGG）n 增加。正常人：（CGG）n n 6-46,携带者：（CGG）n n 52-200,患者：（CGG）n n 200-230 原因1101112024/11/6 周三112.