1、辅助降血脂的辅助降血脂的保健食品保健食品 2015年调查显示,我国18岁以上血脂异常人群已经达到1.6亿。在35岁以上的人群中,有2500万人同时患有高血压和高脂血症。血脂异常对我国居民的危险上升到原来的35倍。一、引一、引 言言 高血脂是导致动脉粥样硬化的元凶,而动脉硬化是导致心脑血管疾病(心绞痛、心肌梗塞、冠心病)最主要的罪魁祸首。全世界每年有1700万人死于心脑血管疾病,远远高于癌症死亡人数,占死亡原因的第一位。在我国,心脑血管疾病的死亡率高达总死亡率的50%。2013年北京市18岁以下人群中肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常发生率呈明显上升趋势。100个孩子中,约9个高血压,近10个血脂异
2、常。二、高血脂概念二、高血脂概念1 1、血浆中的脂类、血浆中的脂类(血脂血脂):是指血浆中所含的脂类,包括甘油三酯甘油三酯(TG)(TG)、磷脂磷脂(PL)(PL)、胆固醇胆固醇(CH)(CH)、胆固胆固醇酯醇酯以及以及游离脂肪酸游离脂肪酸(FFA)FFA),胆固醇酯和游离胆固醇两者相加为总胆固醇(TC)。血浆中脂类含量与全身相比只占极小部分,但在代谢上却非常活跃。肠道吸收的外源性脂类、肝脏合成的内源性脂类及脂肪组织储存与脂肪动员都需要经过血液。因此,血脂水平可反映全身脂类代谢的状况。血脂是供应人体热能的主要来源,构成细胞的基础原料,还参与体内的激素等重要生命物质的合成,是人体必需的必需的营养
3、成分营养成分之一。大部分TC是人体自身合成的,少部分是从饮食中获得的。TG恰恰相反,大部分是从饮食中获得的,少部分是人体自身合成的。血浆脂蛋白:血浆脂蛋白:脂类一般不溶于水,血浆中的脂类是与载脂蛋白结合在一起形成水溶性复合体,即血浆脂蛋白运输。主要由蛋白质(载脂蛋白)和甘油三酯、胆固醇及其酯、磷脂组成。血浆脂蛋白有血浆脂蛋白有2 2种分类方法:种分类方法:电泳分类法 密度分类发三、血浆脂蛋白的分类三、血浆脂蛋白的分类电泳法:电泳法:由于血浆脂蛋白表面电荷量大小不同,在电场中由于血浆脂蛋白表面电荷量大小不同,在电场中迁移速率不同,血浆脂蛋白的分类有所不同。迁移速率不同,血浆脂蛋白的分类有所不同。
4、以电泳法将血浆脂蛋白分为四种:以电泳法将血浆脂蛋白分为四种:乳糜微粒、乳糜微粒、脂蛋白、脂蛋白、前前脂蛋白和脂蛋白和脂蛋白。脂蛋白。电泳结果:电泳结果:脂蛋白泳动最快,前脂蛋白泳动最快,前脂蛋白次之,再后是脂蛋白次之,再后是脂蛋白泳,乳糜微粒最后,停留在点样的位置上。脂蛋白泳,乳糜微粒最后,停留在点样的位置上。血浆脂蛋白根据密度分类血浆脂蛋白根据密度分类:乳糜微粒:乳糜微粒:(密度(密度0.95g/mL0.95g/mL)颗粒最大,约颗粒最大,约500nm500nm,脂类含,脂类含量高达量高达9898,蛋白质含量少于,蛋白质含量少于2 2,密度极低,运输甘油三,密度极低,运输甘油三酯和胆固醇酯从
5、小肠到组织肌肉和脂肪组织。酯和胆固醇酯从小肠到组织肌肉和脂肪组织。极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL):(密度(密度0.950.951.0061.006g/mLg/mL)脂类占脂类占8585-9090,在肝脏中生成,运输到全身组织后被分解为三酰甘,在肝脏中生成,运输到全身组织后被分解为三酰甘油、脱辅基蛋白和磷脂,最后转变为低密度脂蛋白。油、脱辅基蛋白和磷脂,最后转变为低密度脂蛋白。低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL):(密度(密度1.0061.0061.0631.063g/mLg/mL)把胆固醇运输把胆固醇运输到组织,经过一系列复杂的过程与受体结合并被细胞吞食。到组织,
6、经过一系列复杂的过程与受体结合并被细胞吞食。高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL):(密度(密度1.0631.0631.2101.210g/mLg/mL)在肝脏中生成,在肝脏中生成,负责清除细胞膜上过量的胆固醇。负责清除细胞膜上过量的胆固醇。Company Logo血浆脂蛋白的代谢、功能和性状血浆脂蛋白的代谢、功能和性状1.乳糜微粒乳糜微粒 乳糜管等乳糜管等 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶(LPL)合成新甘油三脂合成新甘油三脂乳糜微粒乳糜微粒 血液血液 脂肪酸脂肪酸 分解供肌肉组织能量分解供肌肉组织能量 剩余部分含胆固醇较高剩余部分含胆固醇较高,被肝脏清除被肝脏清除乳糜微粒的半衰期乳糜微粒的半
7、衰期 515min 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶(LPL)需由需由apoC所激活所激活,但但apoC必需由高密度脂必需由高密度脂蛋白提供蛋白提供Company Logo2.极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)肝脏肝脏 VLDL 血液血液 甘油三脂甘油三脂 脂肪酸脂肪酸 脂肪组织脂肪组织 变小的变小的VLDL HDL(胆固醇和胆固醇和apoC)甘油三脂甘油三脂 LPL 中间脂蛋白中间脂蛋白 脂肪酸脂肪酸 LDL(低密度脂蛋白低密度脂蛋白)VLDL半衰期半衰期 612hCompany Logo3.低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)由由VLDL LDL,为运送胆固醇及酯的工具为运送胆固醇及酯的工具
8、LDL 与细胞膜上与细胞膜上LDL受体结合受体结合 移入细胞移入细胞 形成吞噬体形成吞噬体 细胞溶酶体细胞溶酶体 氨基酸氨基酸 酶解酶解 融合融合 脂肪酸脂肪酸 胆固醇胆固醇 激活胆固醇酰基转移酶激活胆固醇酰基转移酶 反馈性地抑制合成胆固醇的关键酶反馈性地抑制合成胆固醇的关键酶 促进胆固醇再酯化促进胆固醇再酯化 -羟羟-甲戊二酰甲戊二酰CoA还原酶还原酶 不经不经LDL受体介导进入细胞没有反馈作用受体介导进入细胞没有反馈作用LDL半衰期半衰期 24天天Company Logo4.高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)HDL由肝脏合成由肝脏合成 血液血液(胆固醇酯化形成胆固醇酯胆固醇酯化形成胆固醇酯
9、)酯化的向颗粒内部移动胆固醇酯化的向颗粒内部移动胆固醇 HDL VLDL 表面胆固醇浓度降低表面胆固醇浓度降低 脱酯的胆固醇向脱酯的胆固醇向HDL表面扩散表面扩散HDL摄取肝外组织胆固醇后将其带入肝脏被清除摄取肝外组织胆固醇后将其带入肝脏被清除,称为胆固醇清道夫称为胆固醇清道夫HDL半衰期为半衰期为3-5天天5.清蛋白清蛋白-非酯化脂肪酸复合体非酯化脂肪酸复合体半衰期半衰期23分钟分钟 高血脂症高血脂症(hyperlipemia)(hyperlipemia):血脂高于正常值的上限,即人体血血脂高于正常值的上限,即人体血液中的胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白的比值高于血脂参液中的胆固醇、甘油三脂和
10、低密度脂蛋白的比值高于血脂参考正常值。所谓的高脂血症实际上是高脂蛋白血症。考正常值。所谓的高脂血症实际上是高脂蛋白血症。血脂参考正常值:血脂参考正常值:总胆固醇总胆固醇(TC(TC,游离胆固醇和胆固醇酯,游离胆固醇和胆固醇酯):3.63.66.05mmol/L6.05mmol/L,理想值理想值5.20mmol/L5.20mmol/L低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL):2.072.073.36mmol/L3.36mmol/L,理想值,理想值3.12mmol/L3.12mmol/L。高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL):0.910.911.8mmol/L1.8mmol/L,理想值
11、,理想值1.04mmol/L1.04mmol/L。甘油三酯甘油三酯(TG)(TG):0.370.371.8mmol/L1.8mmol/L,理想值,理想值1.70mmol/L1.70mmol/L。一、原发性高血脂症一、原发性高血脂症 原发性高血脂症是指排出了全身系统性疾病,所引起的血脂异常,多与遗传有关。遗传因素遗传因素 环境因素环境因素饮食、药物等饮食、药物等四、产生高血脂的原因四、产生高血脂的原因遗传可通过多种机制引起高脂血症,遗传可通过多种机制引起高脂血症,某些可能发生在细胞水平上,主要表某些可能发生在细胞水平上,主要表现为现为细胞表面脂蛋白受体缺陷以及细细胞表面脂蛋白受体缺陷以及细胞内某
12、些酶的缺陷,胞内某些酶的缺陷,也可发生在脂蛋也可发生在脂蛋白或载体蛋白的分子上,多由于基因白或载体蛋白的分子上,多由于基因缺陷引起。缺陷引起。饮食因素作用比较复杂,有相当大饮食因素作用比较复杂,有相当大的比例与饮食因素有密切关系。的比例与饮食因素有密切关系。1、糖类摄入过多糖类摄入过多,可影响胰岛素分泌,可影响胰岛素分泌,加速肝脏极低密度脂蛋白的合成,易加速肝脏极低密度脂蛋白的合成,易引起高甘油三酯血症。引起高甘油三酯血症。2、胆固醇与动物脂肪摄入过多胆固醇与动物脂肪摄入过多与高胆与高胆固醇血症形成有关。固醇血症形成有关。3、长期摄入、长期摄入过量的蛋白质、脂肪、碳过量的蛋白质、脂肪、碳水化合
13、物水化合物以及以及膳食纤维摄入过少膳食纤维摄入过少也与也与此病发生有关。此病发生有关。二、继发性高血脂症二、继发性高血脂症由于其它疾病引起由于其它疾病引起 继发性高血脂症是指由于全身系统性疾病所引起的继发性高血脂症是指由于全身系统性疾病所引起的血脂异常。血脂异常。可引起血脂升高的系统性疾病有:糖尿病、肾病综可引起血脂升高的系统性疾病有:糖尿病、肾病综合症、肾衰竭、胰腺炎、肥胖症、痛风、酒精中毒等。合症、肾衰竭、胰腺炎、肥胖症、痛风、酒精中毒等。血粘稠度增高,动脉粥样硬化血粘稠度增高,动脉粥样硬化心脏:心脏:冠心病,心绞痛,心肌梗塞冠心病,心绞痛,心肌梗塞脑:脑:中风,脑血栓,脑梗中风,脑血栓,
14、脑梗眼底:眼底:实力下降,失明实力下降,失明肾脏:肾脏:肾动脉硬化,肾功能衰竭肾动脉硬化,肾功能衰竭下肢:下肢:间隙性跛行,肢体坏死,溃烂间隙性跛行,肢体坏死,溃烂肝脏:肝脏:脂肪肝脂肪肝胰腺:胰腺:胰腺炎胰腺炎五、高血脂的危害五、高血脂的危害1、高血脂与冠心病、高血脂与冠心病 冠心病:冠心病:冠状动脉粥样硬化性冠状动脉粥样硬化性心脏病,冠状动脉是专门给心脏供血的动脉,由于过多脂肪沉积,造成动脉硬化,使血流受阻,引起心脏缺血,发生一系列症状,即冠心病。引起冠心病的危险因素:引起冠心病的危险因素:高血脂、吸烟、糖尿病、肥胖、高血压、缺乏体力活动、精神过度紧张、冠心病家族史、口服避孕药等,高血脂是
15、引起冠心病的重要危险因素之一。调节血脂是防治冠心病最基本疗法:调节血脂是防治冠心病最基本疗法:血清总胆固醇水平下降1%,则冠心病的发生率下降2%。只要有冠心病,不论你血脂高或不高,均应长期服用调脂药。因为长期调脂治疗可以减少冠心病心绞痛、心肌梗死的发生率和死亡率。如果血脂过多,容易造成“血稠”,在血管壁上沉积,逐渐形成小斑块(动脉粥样硬化)。这些斑块增多、增大,逐渐堵塞血管,使血流变慢,严重时血流被中断。2、高血脂与脑梗塞、高血脂与脑梗塞 当血液中胆固醇增高时,容易形成动脉硬化斑块,这些当血液中胆固醇增高时,容易形成动脉硬化斑块,这些斑块在动脉壁内堆积,使动脉官腔狭窄,阻塞血液流入相应斑块在动
16、脉壁内堆积,使动脉官腔狭窄,阻塞血液流入相应部位,引起动能缺损。它发生在部位,引起动能缺损。它发生在脑血管脑血管时引起脑梗塞。时引起脑梗塞。医学证明:医学证明:长期调脂能治疗和预防脑梗塞。调脂治疗与脑中风:脑中风的原因很多,有高血压、高血脂、吸烟、饮酒、肥胖、高龄、糖尿病、血液病等,其中高血脂、脑动脉粥样硬化是脑梗塞的重要危险因素之一。许多研究证明,长长期调脂治疗能明显减低脑中风的发生率和致残率期调脂治疗能明显减低脑中风的发生率和致残率。3、高血脂与糖尿病、高血脂与糖尿病 高血脂、高血压与高血糖被称为“三高”,是威胁糖尿病患者健康与生命的主要危险因素。三者密切相关三者密切相关,高血脂可加重糖尿
17、病,糖尿病合并高血脂更容易导致脑中风、冠心病、肢体坏死、眼底病变、肾脏病变、神经病变等并发症,所以糖尿病患者除治疗高血糖外,还需要调节血脂,是减少糖尿病患者死亡率和致残率的关键。半数以上糖尿病患者合并高血脂,积极治疗高血脂对控制血糖、预防并发症大有好处。糖尿病与脂代谢的治疗状况已成为糖尿病患者病情控制优劣的标准。4、高血脂与脂肪肝、高血脂与脂肪肝 由于甘油三酯在肝脏内过多沉积所致。由于甘油三酯在肝脏内过多沉积所致。脂肪在肝内蓄积超过肝重的5时,即可称为脂肪肝。5-10,轻度脂肪肝;10-25,中度脂肪肝,超过25重度脂肪肝。原因:单纯性肥胖、营养不良、糖尿病、酒精中毒、高脂血症等。此外,内分泌
18、障碍、接触有毒化学物质、激素类药物、妊娠、小肠分流术后、长期胃肠外营养、肿瘤患者化学药物治疗后以及作放射治疗所致的放射性肝炎等均可引起脂肪肝。症状:轻度脂肪肝多数无自觉症状,中度、重度表现为肝肿大、食欲减退、肝区胀痛、转氨酶升高,少数出现轻度黄疸、脾大等。六、膳食营养素对血脂代谢的影响六、膳食营养素对血脂代谢的影响1 1、膳食脂肪和脂肪酸、膳食脂肪和脂肪酸2 2、膳食碳水化合物及其构成、膳食碳水化合物及其构成3 3、微量元素、微量元素4 4、维生素、维生素1 1、膳食脂肪和脂肪酸、膳食脂肪和脂肪酸1953年有学者提出膳食总脂肪摄入量是影响血浆膳食总脂肪摄入量是影响血浆TCTC水平的主水平的主要
19、因素要因素。此后,很多研究证实,人群血清TC均值分别与其膳食总脂肪和饱和脂肪酸所占能量的比例呈显著正相关。我国调查资料表明,当动物性食品和油脂消费量增加,人群平均血胆固醇水平升高10%。虽然含饱和脂肪酸高的食物可导致TC升高。但是饱和脂肪酸碳链的长度不一样,对血脂的影响也不同。饱和脂肪酸(饱和脂肪酸(SFASFA):):SFA可以显著升高血浆TC和LDL-C的水平,但不同长度碳链的SFC对血脂的作用不同。碳原子12,18的饱和脂肪酸对血清TC无影响;1216个碳原子的饱和脂肪酸,可明显提高血清TC和LDL-C的水平;18碳的硬脂酸不升高TC和LDL-C的水平。中国营养学会推荐中国营养学会推荐S
20、FCSFC10%10%总能量总能量单不饱和脂肪酸(单不饱和脂肪酸(MUFAMUFA):):动物实验和人群研究证实单不饱和脂肪酸有降低血清TC和LDL-C的水平,同时升高血清HDL-C。膳食中单不饱和脂肪酸主要是油酸(C18:1),橄榄油中油酸含量达84%,地中海人群血清TC水平低,心血管疾病发病率较低,可能与其膳食中橄榄油摄入量高有关。花生油、玉米油、芝麻油油酸的含量也很丰富,茶油中油酸含量达到80%左右 多不饱和脂肪酸(多不饱和脂肪酸(PUFAPUFA):):PUFA包括n-6的亚油酸和n-3的亚麻酸以及长链的EPA和DHA。研究证明,用亚油酸和亚麻酸替代膳食中饱和脂肪酸,可是血清中TC、L
21、DL-C水平显著降低。临床研究表明低SFA、高PUFA的膳食使血浆胆固醇降低17.6%-20.0%,更重要的胆固醇的降低与心血管疾病发病率降低(降低16%-34%)有关。2 2、膳食碳水化合物及其构成、膳食碳水化合物及其构成进食大量糖类,使糖代谢增强,使脂肪合成增加。过多摄入碳水化合物,特别是能量密度高、缺乏纤维素的双糖或单糖类,可使血清VLDL-C、TG、TC、LDL-C水平升高。高碳水化合物还可使血清HDL-C下降,膳食碳水化合物摄入量占总能量的百分比与血清HDL-C水平负相关。我国膳食中碳水化合物的含量较高,人群中高甘油三酯血症较为常见。膳食纤维有调节血脂的作用,可降低血清TC、LDLD
22、-C水平。可溶性膳食纤维比不溶性膳食纤维的作用更强,前者主要存在于大麦、燕麦、豆类、水果中。3 3、微量元素、微量元素镁镁对心血管系统有保护作用,具有降低胆固醇、降低冠状动脉张力、增加冠状动脉血流量等作用。缺钙缺钙可引起血TC和TG升高,补钙后,可使血脂恢复正常。缺锌缺锌可引起血脂代谢异常,血清锌含量与TC、LDL-C呈负相关,而与HDL-C呈正相关。铬铬是葡萄糖和脂质代谢的必需微量元素。缺铬可使血清TC增加,并使HDL-C下降。补充铬后,使血清HDL-C升高,TC、TG水平降低,血清铬与HDL-C水平呈正相关。4 4、维生素、维生素目前认为对血脂代谢有影响的维生素主要是V VC C和和V V
23、E E。V VC C 对血脂的影响:促进胆固醇降解,转变为胆汁酸,从而降低血清TC水平;增加脂蛋白酯酶活性,加速血清VLDL-C、TG降解。V VC C在体内参加胶原的合成,使血管韧性增加,脆性降低,可防止血管出血。同时还具有抗氧化作用,防止脂质的过氧化反应。V VE E 是脂溶性抗氧化剂,可抑制细胞膜脂类的过氧化反应,增加LDL-C的抗氧化能力,减少氧化型LDL-C的产生。V VE E能影响参与胆固醇分解代谢的酶的活性,有利于胆固醇的转运和排泄,对血脂水平其调节作用。控制总能量摄入控制总能量摄入限制脂肪和胆固醇摄入限制脂肪和胆固醇摄入提高植物性蛋白的摄入提高植物性蛋白的摄入保证充足的膳食纤维
24、摄入保证充足的膳食纤维摄入1234供给充足的维生素和矿物质供给充足的维生素和矿物质5适当服用保健食品适当服用保健食品6营养防治原则营养防治原则33三、辅助降血脂功能食品的评价1.试验项目(1)动物实验体重血清总胆固醇甘油三酯高/低密度脂蛋白胆固醇(2)人体试食试验血清总胆固醇甘油三酯高/低密度脂蛋白胆固醇342.试验原则(1)动物实验和人体试食试验所列指标均为必测项目。(2)动物实验选用脂代谢紊乱模型法,预防性或治疗性任选一种。用高胆固醇和脂类饲料喂养动物10d可形成脂代谢紊乱动物模型,再预防给予动物受试样品或同时给予受试样品30d,可检测受试样品对高脂血症的影响,并可判定受试样品对脂质的吸收
25、、脂蛋白的形成、脂质的降解或排泄产生的影响。35(3)在进行人体试食试验时,应对受试样品的食用安全性作进一步的观察后进行。选择单纯血脂异常的人群,保持平常饮食,半年内采血2次,如两次血清总胆固醇(TC)均为5.26.24mmol/L或血清甘油三酯(TG)1.652.2mmol/L,均可作为备选对象,受试者最好为非住院的高血脂症患者,自愿参加试验,给予受试物30d。受试期间保持平日的生活和饮食习惯,空腹取血测定各项指标。年龄在18岁以下或65岁以上者、妊娠或哺乳期妇女、对功能食品过敏者、合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病、精神病患者、短期内服用与受试功能有关的物品,影响到对结果的判断者、未按规
26、定食用受试样品,无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者不可作为人体试食试验对象。n高胆固醇血症动物模型 模型对照组和空白对照组比较,血清总胆固醇(TC)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高,血清甘油三酯(TG)差异无显著性,判定模型成立。各剂量组与模型对照组比较,任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低,差异有显著性,并且各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)不显著低于模型对照组,血清甘油三酯不显著高于模型对照组,可判定该受试样品辅助降低血清胆固醇功能动物实验结果阳性。3.结果判定n人体试食试验:试食组自身比较及试食组与对照组组间比较,受试者血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇降低,差异均有显著性,同时血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组,试验组总有效率显著高于对照组,可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。