1、常用常用实验动物生物学物生物学特性及其特性及其应用用 常用实验动物常用实验动物 小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠(仓鼠)、小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠(仓鼠)、兔、犬、猴、猫、猪兔、犬、猴、猫、猪重点学习内容重点学习内容生物学特性和解剖生理特点生物学特性和解剖生理特点主要品种和品系主要品种和品系在生物医学研究中的应用在生物医学研究中的应用第一节小鼠一、小鼠的生物学特性小鼠(mouse)哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属。一般特性体型小,性情温顺,易于饲养管理。小鼠是哺乳动物中体型较小的动物,出生时体重.5g,断乳时可达10-16g。成年体重20-40g。喜黑暗,昼伏夜动。喜欢群居,雄性好斗。胆小怕惊,对环境反应敏感
2、,适应性差,汗腺不发达,怕热,高温容易中暑。繁殖特性发育迅速,性成熟早小鼠出生后20日龄左右即可离乳,此时体重达10-16g,稍加饲育即可用于实验及科研(18-22g)。-周龄性成熟。雌性35-50d、雄性45-60d便可交配繁殖。配种最好在65-90日龄。性周期短,繁殖力强发情周期4-5d,妊娠期19-21d,哺乳期20-22d。每胎产仔6-15只,最多可达25只,年产6-9胎。生育期为1年,寿命2-3年二、小鼠常用品种、品系、近交系小鼠据不完全统计,近交系小鼠品系、亚系及其衍生物总共加起来有1000多个,但在国际上广泛应用的品系数目还是有限的据Festing对已发表的1600篇研究论文进行
3、统计,C57BL/6是最为广泛应用的小鼠品系,其次是C3H品系,1600篇论文涉及到40多个常用品系,但最为常用的6-8个品系使用率达到70。对于绝大多数使用者只需要了解常用近交系小鼠品系的生物学特性。中国培育的近交系小鼠有:TA1(津白一号)、TA2(津白二号)、615系引进的近交系小鼠有20多种,常用的有4种。C3H小鼠:小鼠:1975年从美国引进,毛色为野生色乳腺癌发病率为97,对致肝癌因素敏感,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力。C57BL/6小鼠:小鼠:1975年从日本引进,毛色为黑色乳腺癌发病率低,对放射物质耐受力强,眼畸形,口唇裂的发生率达20。淋巴细胞性白血病发病率为6。BAL
4、B/c:1913年获得小鼠白化株,经近亲繁殖20代以上育成,毛色为白色。乳腺肿瘤发生率低,但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性26,雄性29。对放射性照射极为敏感。DBA:分为DBA/1和DBA/2两个品系,1977年由美国实验动物中心引进,毛色均为浅灰色。、封闭群小鼠KM种小鼠:我国生产量、使用量最大的远交种小鼠,白色。抗病力和适应力强,繁殖力和成活率高。ICR:1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国,白色,其显著特点是繁殖力强。LACA:1973年由英国实验动物中心引入我国,白色。NIH:由美国国立卫生研究院培育而成,白色。繁殖力强,幼仔成活率高,雄性好斗。3、突变系小鼠目前突变系小鼠有143
5、种,常用的突变系小鼠有:裸小鼠:裸小鼠:无毛、发育迟缓,抵抗力低,无胸腺。SCID:第16对染色体上的Scid隐性基因突变基因导致T、B淋巴细胞联合免疫缺陷外观与普通小鼠差别不大,有毛,被毛白色,体重发育正常。肌萎肌萎缩症小鼠:症小鼠:2周龄后后肢拖地,肌萎缩,雌性不育肥胖小鼠:肥胖小鼠:6周龄体重可达60克,无生育力侏儒小鼠:侏儒小鼠:比正常小鼠体型小,缺少生长素和促甲状腺素。寿命只有4-5个月,双眼白内障。三、小鼠在医学、生物学的应用小鼠应用非常广泛,几乎涉及到医学、生物学研究的各个领域,对其内容要熟悉。药物评价和毒性试验、药物筛选试验:筛选试验多半从小鼠做起,筛选各种药物对疾病有无防止作
6、用,通过筛选获得每个药物的疗效效果后,再用其他动物进一步肯定。、毒性试验:如急性毒性试验、亚急性和慢性试验。测定药物(或化学制剂)的LD50或药物致癌性试验等常选用小鼠;、生物制品、药品安全性、有效性评价:药物的效价比较实验如广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定,照射剂量与生物效应实验,各种药物效价测定等实验。肿瘤学、白血病研究小鼠广泛应用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及其防治,提供了很好的动物模型。自自发性性肿瘤瘤:AKR小鼠淋巴性白血病发生率最高可达90%,C3H小鼠自发乳腺癌发病率高达97%。诱发性性肿瘤:瘤:对各种致癌物敏感可诱发各种供研究
7、用的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌,甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。移植性移植性肿瘤瘤:裸小鼠、SCID小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的移植,成为活的癌细胞“试管”。常用在筛选抗肿瘤新药的研究。传染性疾病研究小鼠小鼠对多种病原体特多种病原体特别是病毒极是病毒极为敏感,敏感,常用于研究常用于研究传染病的染病的发病机理、病机理、临床症状床症状及治及治疗。例如狂犬病、脊髓灰。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、炎、流感、脑炎、血吸虫病、炎、血吸虫病、疟疾、破疾、破伤风等的研究。等的研究。遗传病和遗传学研究许多小鼠具有遗传疾病:如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化症、自身
8、免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似,可用作人类遗传疾病的动物模型。转基因小鼠:将人类基因导入小鼠基因组中,研究导入基因的作用,寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。免疫学研究免疫缺陷小鼠裸小鼠裸小鼠:T T细胞缺失。可进行异体肿瘤移植。目前已细胞缺失。可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达移植人体肿瘤达4040种以上。种以上。SCID小鼠小鼠:可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小可将人的免疫组织或免疫细胞移植到小鼠身上,使其具有人的部分免疫系统(鼠身上,使其具有人的部分免疫系统(SCID-huSCID-hu小小鼠),用于研究人类免疫系统的发育过程,以及鼠),用于研究人类免疫系统的发育过程
9、,以及免疫细胞的分化和功能研究。免疫细胞的分化和功能研究。如如SCID-huSCID-hu小鼠受到小鼠受到HIVHIV病毒的感染,进行爱滋病相病毒的感染,进行爱滋病相关研究。关研究。计划生育研究(避孕药试验)小鼠繁殖能力强、妊娠期短、生长速度快,适合作避孕药研究。如选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕和抗排卵实验。老年病学研究小鼠寿命短,传代时间短,随着鼠龄的增加,机体内的一些生理生化指标不断发生变化,特别是高龄鼠中老年病明显增多,是老年学研究的极好材料。胶原蛋白老化常作为机体老化的指标,是研究胶原老化的动物模型。侏儒症小鼠垂体功能低下,生长激素缺乏,常用于研究生长激素与老化的关系。内分泌疾病的研
10、究小鼠内分泌结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病。如肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进,发生类似人类的库欣综合症;甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次生骨吸收障碍等。其他方面的研究营养镇咳药的研究:小鼠在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应,是研究镇咳药物所必需的动物。不宜采用小鼠的试验研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发达催吐试验:因为小鼠无呕吐反应动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化四、小鼠的饲养管理(一)小鼠的一般饲养管理、饲喂:(1)小鼠喂给颗粒状饲料,饲料中蛋白质的含量应在20%-25%,可增加0.1%-1%的鱼肝油,但需注意小鼠
11、对过量维生素敏感,尤其是妊娠小鼠会出现繁殖紊乱和胚胎畸形。小鼠喜吃淀粉含量高的饲料,碳水化合物比重稍大些。()小鼠属于杂食性动物,胃容量小,有随时采食的习性,夜间更为活跃。采取“少量勤添”的原则,保证随时有料。每周喂料3-4次。小鼠的饲料消耗量,随着生长发育和生产繁殖的阶段不同而有所不同,所以必须注意不同阶段添加的饲料量。对于种鼠、妊娠鼠、哺乳鼠应该使用繁殖用高营养饲料,并适当添加葵花籽、鸡蛋等。成年小鼠采食量:5-6g/d。饲料存放在凉爽、干燥的地方,周内用完,饲料贮存期不超过90d。、给水:饮用水应保证连续不断,每周换水2-3次(最好是每天更换新鲜水),并特别注意饮水瓶嘴是否有气泡、不出水
12、或漏水的现象。每次换水要连同水瓶和瓶嘴一起换下;并认真清洗水瓶和瓶嘴,然后消毒,严禁未经消毒的水瓶和瓶嘴继续使用、垫料和笼具:每周更换垫料和清洗鼠笼1-2次保持室内卫生,定期彻底清洗。室内一般不用水冲,而用消毒液抹,常用消毒液有0.1%新洁尔灭、3%来苏儿、过氧乙酸等(二)生产、繁殖管理繁殖时候应注意以下几点:、选种一般从第2-4胎的仔鼠中选留种子。选种原则是:首先要看双亲的繁殖能力。要求双方体质健壮,产仔率高,离乳率要高,母性强,胎间隔不超过30d。然后看子代,要求子代体质强壮,运动活泼,生殖器正常。对于生产胎次少的品系,也可从第一胎仔鼠中选留。、配种要等体成熟时再配,体成熟时期较性成熟时期
13、晚。、不同遗传特点的动物群(如:近交系与封闭群)繁殖方法不同。、种鼠可使用年半。雌鼠生育6-8胎即可淘汰。要经常检查种鼠的生殖能力,及时淘汰受孕率低的种鼠并增补新种。、离乳后的雌鼠和雄鼠分开饲养,发现异常动物及时淘汰处理。第二节大鼠(RAt)大鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属动物。一、大鼠的生物学特性群居,喜啃咬,喜黑暗,昼伏夜动,视觉、嗅觉灵敏。杂食性动物,特别喜欢吃熟肉。对蛋白质、维生素、氨基酸等营养缺乏敏感,VA缺乏时常咬人。性情较凶猛、抗病力强,对新环境的适应力强,但因其垂体肾上腺系统功能发达,应激反应灵敏。如强烈噪音可引起食仔或抽搐;湿度低于40%易发生环尾巴症。汗腺不
14、发达,仅爪垫上有汗腺,靠尾和唾液散热,体温调节不稳定。繁殖特性大鼠发育快,成熟早,繁殖力强。雄性月龄、雌性2.5月龄达到性成熟,性周期4-5d,妊娠期19-23d(平均21d),哺乳期25-28d,年产5-8胎,每胎产仔6-12只,生育期1.5年。全年多发情动物,具有产后发情、产后妊娠的特点。寿命2.5-3年。解剖学特征无扁桃体。胸腺位于气管的前部。肝的再生能力很强。如切除60-70%还能再生。大鼠的胆有胆管、无胆囊。生理生化特征大鼠心电图无S-T波,豚鼠以上的较大动物均有明显的S-T段正常体温39(38.5-39.5)心率475次分呼吸频率85.5(66-114)次分通气量7.3(5-10.
15、1)ml/min红细胞总数8.9(7.2-9.6)百万/mm染色体21对。二、大鼠常用品种、品系现在全世界已培育出100多个近交品生系,常用的大鼠近交品系有:ACI系:1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育,黑色,但腹部和脚白色,易发生先天性畸形。该品系大鼠低血压。SHR:白化。自发性高血压,10周龄以后动脉收缩压雄鼠为:26.7-46.3KPa,雌鼠为:24.0-26.7KPa,心血管疾病发病率高。对降压药物有反应,可作为高血压动物模型用于药物筛选。F344/N大鼠:1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育,白色,我国从NIH研究所引进。用于毒理、肿瘤、生理学研究。常用封闭群大鼠 Wistar
16、大鼠:由美国wistar研究所培育而成。使用数量最多,遍及全世界。我国从日本引进,白色。该品系产仔数多,性周期稳定,早熟,繁殖力强,性格温顺。抗病例力强。自发性肿瘤发病率低。雄鼠耳朵比其他品系稍长。尾尾长短于身短于身长。SD大鼠:1975年年由美国Spraque和Dawley农场育成。多用于营养实验,对性刺激感受性高,自发性肿瘤发病率低。比Wistar大鼠生长发育快,产仔也较高。尾尾长几乎等于身几乎等于身长。突变系大鼠肥胖症大鼠(肥胖症大鼠(Obese Rat):):血浆中胆固醇、磷脂含量较高,周龄就表现出肥胖,周龄肥胖明显。食量大,体重比正常大鼠大一倍。雌性不育。可作为研究人肥胖症模型。SH
17、R/OLa大鼠:大鼠:自发性高血压大鼠,白色。严重的自发性高血压(200mmHg),心血管疾病发生率高,而且无明显原发性肾脏和肾上腺损伤。对抗高血压药物有反应,是筛选抗高血压药物的良好模型。癫痫大鼠白内障大鼠尿崩症大鼠三、大鼠在医学生物学中的应用药物学研究 大鼠给药容易,采样方便,行为多样化,常用于药物毒理、药效评价、新药筛选等研究、药物毒性试验、致畸胎研究、药物的筛选、药物效价评定、安全评定肿瘤学研究 可复制成各种肿瘤模型,是肿瘤实验研究最常用的实验动物。自发性肿瘤模型:有肾上腺髓质肿瘤、乳腺癌和粒细胞型白血病等。诱发肿瘤模型:如用二乙基亚硝胺、二甲基偶氮苯复制大鼠肝癌动物模型;用甲基苄基亚
18、硝胺诱发复制大鼠食管癌,甲基胆蒽诱发的肺鳞状上皮癌及间皮瘤等。遗传疾病研究 有些大鼠品系具有自发性遗传疾病,如白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病具有与人类相似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的动物模型。传染病研究 是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。选用幼年大鼠进行流感病毒传代,进行厌氧菌细菌学实验,还可进行假结核、麻疯、霉形体病、巴氏杆菌病、念珠状链杆菌病、黄曲病、烟曲菌等真菌病等研究。也可作为旋毛虫、吸血虫、钩虫、锥虫等寄生虫疾病的研究。神经、内分泌实验研究 大鼠的内分泌腺容易手术摘除,常用于研究各种腺体对全身生理生化功能的调节;激素腺体和靶器官的相互作用;激素对生殖生
19、理功能的影响,如发情、排卵、胚胎着床等的调控作用。自发或诱发性内分泌功能失调造成的疾病模型,如:糖尿病、甲状腺功能低下、甲状旁腺功能低下、尿崩症等的大鼠模型。还用于应激性胃溃疡等与内分泌有关的研究。营养、代谢性疾病研究 大鼠是营养学研究的重要动物,曾用它作了大量维生素A、B、C和蛋白质缺乏等营养代谢研究。还常选用大鼠作氨基酸和钙、磷代谢研究。还可进行动脉粥样硬化、淀粉样变性、酒精中毒、十二指肠溃疡,营养不良等研究。行为学的研究 大鼠行为表现多样,情绪敏感,适应新环境快,探索性强,可人为唤起或控制其感觉(动觉、视觉、触觉、嗅觉),具有行为情绪的变化特征。广泛应用于行为学及行为异常、高级神经活动的
20、研究。老年学和老年病学研究大鼠常用于研究衰老过程中与DNA合成、复制、转录和翻译有关酶的活性及其改变,激素水平及其他生理生化指标的变化;研究确定年龄限制(引起老龄死亡)疾病及病因,比较不同品系、雌雄寿命差别及原因;还应用于胶原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方面的研究心血管疾病研究已培育出几种高血压品系大鼠。如:心肌肥大的自发性高血压大鼠、新西兰自发性高血压大鼠、遗传性尿崩症高血压大鼠、对盐敏感和抗性的高血压同类系。肥胖品系大鼠用来研究高脂血症。另外还有自发性动脉硬化品系大鼠以及肠系膜动脉多发性结节性动脉炎和心肌炎的动物模型。通过诱发可使大鼠出现肺动脉高压症、心肌劳损、动脉粥样硬化、局部
21、缺血性心脏病等模型,用于进行发病机制和治疗的研究。消化功能和肝外科研究大鼠无胆囊,常用作胆总管插管收集胆汁进行消化功能研究;大鼠肝脏的枯否氏细胞90%有吞噬能力,肝切除60%-70%后仍能再生,常用于肝外科实验。四、大鼠的日常饲养管理大鼠的饲养管理原则上与小鼠相同,不再赘述,现就大鼠饲养管理的不同之处和需要特别强调的地方简述如下:(一)大鼠的饲养环境大鼠对环境因素的刺激非常敏感。其中温度、湿度的波动或突然变化可成为重要的应激因子,促进条件致病菌所致传染病的爆发。空气干燥,湿度低于40%时,大鼠易得环尾病。肮脏的垫料、笼内过度拥挤或通风不良、环境内产生过量的氨气或硫化氢会引起呼吸道感染,肺大面积
22、炎症,特别是支原体的发生大鼠的听觉灵敏,对噪声耐受性低,强烈噪音引起吃仔或抽搐现象。光照对大鼠的生殖生理或繁殖行为影响较大。外界强光,甚至推荐标准范围的光线水平也能引起白化大鼠视网膜变性和白内障。实验期间也不能使用杀虫剂喷洒动物和饲养环境以防止动物体内发生改变,给实验结果带来不利影响。总之,大鼠饲养室应做到安静、通风、空气洁净度高。(二)大鼠的饲料大鼠喂全价颗粒饲料。饲料应保证其营养需要,并符合各等级动物饲料的卫生质量要求。大鼠对蛋白质的要求高,特别是动物性蛋白和维生素,投给量要比小鼠多。大鼠对营养缺乏非常敏感,营养缺乏时常会导致缺乏症,并加剧传染病的发生。(三)大鼠的一般饲养管理大鼠的一般饲
23、养管理应注意几点:、饲喂大鼠要定时定量,每日喂给新鲜水,一般每周换垫料2-3次。、大鼠扩大繁殖生产,一般采用一雄多雌间隔同居法,当雌鼠腹部明显增大确认怀孕后,进行单养准备分娩,并投入新的雌鼠。第三节豚鼠 豚鼠属哺乳纲,啮齿目,豚鼠科。又名天竺鼠、海猪、荷兰猪。实验动物豚鼠由秘鲁的野生豚鼠驯化而来。一、豚鼠的生物学特性一般特性、身体短粗,尾巴只有残迹、草食性动物,喜食纤维素多的饲料,对霉变饲料敏感、喜群居,居住环境干燥清洁、性情温顺,很少斗殴、机警胆小,嗅觉和听觉发达、对抗生素及有毒物质敏感、体内不能合成生长、繁殖特性刚出生50-115g,月龄体重400g。雌性30-45日龄、雄性70日龄性成熟
24、。月龄体成熟,雄性750g、雌性700g。全年多发情,具有产后发情、产后妊娠,有明显的性周期16(13-20)d,妊娠期68(65-70)d,哺乳期18(15-21)d。年产仔3-5胎,每胎3-4只。寿命与品种、营养、饲养环境有关,一般4-5年,有报道可存活8年。种鼠使用期限1.5年,一般实验用年龄更短。二、常用豚鼠品种和品系豚鼠品种主要有英国种、安哥拉种、秘鲁种、阿比西尼亚种;根据毛的特性又可分为短毛、长毛、硬毛三种。豚鼠近交系有8种、封闭群有30种。1.Hartley:为纯白色的短毛豚鼠。中国药品生物制品检定所动物中心从美国引进。2.英国种:又称荷兰种。1919年从日本引入中国东北,早期在
25、民间饲养。目前国内大多数实验动物繁育单位饲养的豚鼠多为此品种。其特点是被毛短而光滑。毛色有白、黑、棕、灰、淡黄、巧克力等单色,也有白与黑、白与棕、以及白、棕、黑三色花毛。3.近交系2:对结核杆菌抵抗力强;4.近交系13:体型较大,对结核杆菌抵抗力弱。三、豚鼠在医学生物学中的应用药理学研究豚鼠对某些药物极为敏感,因此它是研究某些药物的“专门动物”。例如豚鼠对组织胺极敏感,引起支气管痉挛性哮喘,所以很适合作平喘药和抗组织胺药的研究。豚鼠对人型结核杆菌具有高度的敏感性,因此常用作抗结核病药物的药理学研究。豚鼠皮肤对毒物刺激反应灵敏,常用于局部皮肤毒物作用的试验。如研究化妆品和外用药物对皮肤的刺激反应
26、。还用于局部麻醉药的药效评价实验。如角膜擦伤、背部拔毛、皮肤灼烧、坐骨神经刺激等。镇咳药物的研究妊娠期长,胎儿发育完全,用于研究某些药物或毒物的胎儿后期发育影响传染病研究豚鼠对多种病菌和病毒十分敏感,如:对结核杆菌、白喉杆菌、钩端螺旋体、布氏杆菌、沙门菌、链杆菌、副大肠杆菌、疱疹病毒、斑疹伤寒病毒,淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒等病原体都具有较高的敏感性尤其是对结核杆菌有高度敏感性,感染后的病变酷似人类的病变,是结核菌分离、鉴别、疾病诊断及病理研究的最佳动物幼龄豚鼠用于研究肺支原体感染的病理和细胞免疫补体来源:豚鼠是实验动物血清中补体含量最多的一种动物,免疫学实验中所用的补体多来源于豚鼠血清。过敏
27、反应或变态反应的研究:因为豚鼠易于过敏,如给豚鼠注射马血清很容易复制成过敏性休克动物模型,迟发超敏反应与人类相似,适合作这方面研究。常用实验动物接受致敏物质的反应程度不同,其顺序为:豚鼠家兔狗小鼠猫蛙。免疫学研究豚鼠体内不能合成维生素C,对维生素C缺乏十分敏感,如果饲料中缺乏时,很快会出现一系列坏血病症状,是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。营养学研究豚鼠的耳廓大,耳蜗和血管伸至中耳腔,可以进行耳微循环的检查豚鼠听神经对声波极为敏感。特别对7002000Hz纯音最敏感。常选用豚鼠进行若干内耳疾病的研究,如噪音对听力的影响、耳毒刑抗生素的研究等。耳科学研究出血和血管通透性变化的实验研究豚鼠的血
28、管反映敏感,出血症状显著,如辐射损伤引起的出血综合症在豚鼠表现得最为明显,犬也相当显著,猴和家兔中等,大、小鼠较少见。血液学豚鼠对缺氧的耐受性强,适于作缺氧耐受性和测量耗氧量实验实验性肺水肿实验:切断豚鼠颈部两侧迷走神经可以复制典型的急性肺水肿动物模型,症状比其它动物更明显。豚鼠妊娠期长,适合于妊娠毒血症、自发性流产的研究。其他研究不宜采用豚鼠的研究1.急性实验。因为豚鼠易感染,皮肤厚,不宜注射,血管神经不易分离;2.慢性支气管炎症实验。因为豚鼠气管、支气管腺体不发达;3.呕吐实验。因为豚鼠呕吐反应不敏感。四、豚鼠的一般饲养管理(一)豚鼠的饲养环境噪音:豚鼠听觉好,对外来的刺激如突然的震动、声
29、响较敏感,因此环境应保持安静。温度:适宜温度为1829。超过30时,豚鼠体重减轻、流产、死胎、死亡率高。低于15 时候,繁殖率、生长发育率降低,疾病发生率上升,易患肺炎。温度的恒定也相当重要,温度的急剧骤变,常可危及幼鼠生命,使母鼠流产或不能分泌乳汁。湿度:应保持4070。湿度过高或低都会引起豚鼠抵抗力下降,易患疾病。氨浓度:饲养室内空气应新鲜,氨浓度控制在以下,氨浓度的高低与豚鼠肺炎发病率密切相关。由此可见,良好的通风换气和适宜的温度、湿度对保证豚鼠的健康水平极为重要。(二)豚鼠的饲料和饮水饲料:豚鼠可喂给颗粒饲料,由于不能合成维生素,需经常补给新鲜蔬菜如胡萝卜等或补给青草和干草,保持不断。
30、另外,随豚鼠各发育阶段调整饲量,饲料质量要严格控制,不轻易更换饮水:经常保持新鲜饮用水,维生素也可按0.20.4mg/l加入饮用水中(三)豚鼠的日常管理、饲喂应定时定量,颗粒料上午、下午各喂次,喂量的多少可视下一餐刚吃完为度,一次加料过多除造成浪费外,饲料在料盒中放置时间太长,易被细菌污染发霉变质。青料充足且质量好,可适当减少颗粒料。、严格执行卫生、消毒制度,保证地面、食具和笼具清洁干净。每周更换垫料次,消毒饲养盒(笼)和饲料盒次,定期用消毒液喷洒地面和墙壁。第四节地鼠(仓鼠)地鼠属哺乳纲、啮齿目、鼠科、仓鼠亚科动物。它是由野生动物训养后进入实验室的动物。仓鼠亚科作为实验动物的地鼠主要有两种:
31、黄金地鼠和中国地鼠一、地鼠的生物学特性一般特性、金黄地鼠体长16-19cm,尾短粗,耳色深。眼小而亮,黑眼球,被毛柔软,常见地鼠背脊为鲜明的淡金红色,腹部与头侧部为白色。昼伏夜行,一般在夜晚811点最为活跃,运动时腹部着地,行动不敏捷,牙齿十分坚硬,可咬断细铁丝,兴奋时发出强烈的金属性音响。雌鼠比雄鼠强壮,除发情期外,雌鼠不易与雄鼠同居,且雄鼠易被雌鼠咬伤。地鼠易熟睡,此时全身肌肉弛缓,不易睡醒。喜居温度稍低、湿度稍高的环境。常有食仔癖。、中国地鼠灰色,个体小,体长约10cm,背部中心有黑色条纹白天基本上睡眠,行动笨重。解剖学特点牙咬面不平整,口腔内两侧各有个颊囊,容量可达10m常用来运输和贮
32、藏食物。在臀髋部有一种腺体,当地鼠处于性兴奋状态时,分泌物会使局部皮肤湿润。雌性地鼠不如雄性发育完全,腺体外露也不明显。中国地鼠在解剖上有些不同点,它们无胆囊,胆管直接开口于十二指肠。生理学特点性成熟一般30日龄,性周期45天,妊娠期平均15.5天,是妊娠期最短的哺乳类实验动物。哺乳期21天,平均窝产仔68只。为全年发情动物,有产后发情特点。生育期从68周起可延续到15月龄,每年可产78胎。有嗜睡习惯,一般于89时可出现冬眠,从冬眠恢复正常要2-3d,而进入冬眠多在12h内完成,中国地鼠无冬眠现象。颊囊缺少组织相容性反应,可进行肿瘤移植。金黄地鼠有22对染色体。中国地鼠有11对。二、地鼠常用品
33、种、品系目前已知金黄地鼠有近交品系38种,部分近交系8种,突变系17种,封闭群38种。常用有三种:1金黄地鼠又称叙利亚地鼠,金黄色,体重150克,主要分布在东欧、南欧和亚洲的少数地区。2中国地鼠或称条背地鼠和黑线仓鼠,灰色、体形小,体重约40克。我国已育成的有山西医科大学的山医群体近交系中国地鼠,军事医学科学院的A:CHA白化黑线仓鼠突变群。3欧洲黑腹地鼠:体形大,性凶猛,体重约200克。全世界普遍应用于医学科研工作的多为金黄地鼠,约占使用地鼠90%,其次是中国地鼠,约占使用地鼠的10%。我国现在普遍使用的是金黄地鼠,其来源较复杂,比较混乱。还有一种是白化地鼠(白色、红眼),亦可用于医学研究,
34、多数用于狂犬疫苗生产。中国地鼠1948年由中国引入美国,1952年用于糖尿病研究,现已培育成4个近交品系。叙利亚金黄地鼠最适合于诱发肺肿瘤,它无原发性肺肿瘤,对诱发支气管性肺癌较敏感;其肺的抗感染力比大鼠和豚鼠都强。三、地鼠在医学、生物学的应用肿瘤研究 瘤组织接种于颊囊中易于生长,利用颊囊观察对致癌物的反应。金黄地鼠对移植瘤接受性强,比其它实验动物易生长。近15年来大量开展用金黄地鼠研究移植瘤。因此肿瘤研究可能是当前生物医学研究中使用地鼠最多的科研项目。地鼠对可以诱发肿瘤的病毒很易感也很敏感,还能成功地移植某些同源正常组织细胞或肿瘤组织细胞等。这些方面,甚至也能成功地反应一些非近亲品系的地鼠。
35、因而地鼠是肿瘤学研究中最常用的动物,广泛应用于研究肿瘤的增殖、致癌、抗癌、移植、药物筛选、X线治疗等。生理生殖研究 性成熟早,妊娠期短,仅16天,雌鼠出生后28天即可繁殖。性周期比较准,约4.5天,适合于计划生育的研究。颊囊可进行血管生理学和微循环研究。低温环境能诱导地鼠冬眠,研究低温的生理代谢。遗传学研究 中国地鼠染色体大,数量少,且相互易于识别,是研究染色体畸变和复制机理的好材料。还可用地鼠进行细胞遗传、辐射遗传和进化遗传研究。传染病研究地鼠自发感染疾病种类很少,但对实验诱导发病很敏感,可用来研究小儿麻疹病毒、利氏曼原虫和旋毛虫等。地鼠的睾丸很大,是传染病研究的良好接种器官。牙科研究 地鼠
36、蛀牙的产生与饲料和口腔微生物有关,广泛地被用于牙科如龋齿的研究。组织培养研究在组织细胞体外培养中,用以建立二倍体细胞株,肾细胞也可被做成细胞培养物接种病毒,进行分离或制造疫苗。组织移植利用同群地鼠皮肤有易接受移植的特点,进行皮肤移植,心脏胰腺等移植的研究糖尿病研究中国地鼠常用作糖尿病研究。近交系中国地鼠易发生自发性遗传性糖尿病,它是真性糖尿病的良好动物模型。营养学研究可用于维生素A、维生素E缺乏症、维生素B2缺乏症的研究四、地鼠一般饲养管理地鼠的饲养管理基本同小鼠,可用小鼠料饲喂地鼠,饲养时应注意饲料中蛋白质的质量,并适当补充青饲料和维生素保证充足的清洁饮水。保持一定室温,地鼠为夜行性动物,繁殖时要注意夜间配种,以提高其受孕率。要保持室内安静,空气流通,相对湿度在50%-60%较好。