麝香(酮)的提取分离.ppt

麝香麝香(酮酮)的提的提取分离取分离一、麝香酮的介绍一、麝香酮的介绍二、二、麝香酮的药理麝香酮的药理三、麝香酮的临床应用三、麝香酮的临床应用四、麝香酮的提取四、麝香酮的提取五、麝香酮的提取方法总结五、麝香酮的提取方法总结六、麝香酮的分离六、麝香酮的分离 目录：目录：一、麝香酮的介绍：一、麝香酮的介绍：麝香酮 Muscone麝香酮是麝香的主要成分，现可人工合成。麝香酮含量是衡量麝香质量的重要指标,药典规定天然麝香中麝香酮的含量不得低于2.0%。天然麝香经水蒸气蒸馏可分离出麝香酮，干燥后为红棕色的粒状物。麝香酮不是一种遗传毒物，而是一种较强的细胞色素P450酶系的诱导剂。【性状】麝香酮是天然麝香的主要功能成分，化学名为3-甲基环十五烷酮，分子式为C16H30O，分子量为238。其外观为无色或淡黄色结晶体，具有麝香的特殊香味，熔点为33，熔化后呈黏稠状液体，沸点为130/1.6kPa，相对密度为0.9200-0.9268，折光系数为1.479-1.489，不溶于水，溶于乙醇和油类溶剂。二、二、麝香酮的药理：麝香酮的药理：对中枢神经系统呈双向性影响,小剂量兴奋中枢,大剂量则抑制中枢。抗痴呆作用。能直接作用于大脑皮层。明显增强皮质电活动而有唤醒作用。能增强中枢对缺氧的耐受力。对脑缺氧损伤有明显的保护作用。有强心作用。有抗炎、镇痛作用。对外周血管中的肾上腺素受体有兴奋作用。具能扩张冠脉,增加冠脉流量,降低心肌耗氧量,临床治疗心绞痛。有抑制血小板聚集和抗凝血酶的作用。有抗早孕作用。麝香酮以及麝香所含多种雄甾烷衍生物均可使大鼠前列腺和精囊腺重量增加,提示具雄激素样活性。水溶性物质对体液免疫和细胞免疫有增强作用。抗肿瘤作用。天然麝香和麝香酮对一些腹水瘤、实体瘤、肉瘤以及白血病等瘤谱均无明显的抑制作用，对离体动物癌细胞有破坏作用。三、麝香酮的临床应用：三、麝香酮的临床应用：在国家药典中，有10%的中药需用麝香，北京和上海应用麝香配伍的中药达1/4以上。麝香酮在临床上的应用始于20世纪70年代，北京医药界首先把麝香酮单独制成气雾剂和含片在临床上用来治疗冠心病，缓解心绞痛。目前京沪两地医药界用麝香酮代替天然麝香与其他中药配伍制成的中成药主要有苏合香丸、紫雪散、周氏回生丹、牛黄清心丸、第一丹、西黄丸、六神丸等。这些用麝香酮代替天然麝香制成的中成药用于治疗冠心病、小儿高烧、急性肠胃炎、跌打损伤、五宫科炎症、乳腺炎、淋巴结核、扁桃腺炎、腮腺炎等疾病均收到良好疗效。麝香酮可作为香料的重要组成成分，具有沉柔、令人愉快的强烈麝香香气，而且能使香精具有高雅、润和的香气，是不可多得的高级调香香料。四、麝香酮的提取：四、麝香酮的提取：1 1、材料、材料麝香样品：林麝麝香2 2、仪器和药品、仪器和药品 可见-紫外分光光度计;SB2200型超声破碎仪;Agilent-6890 型气相色谱仪;硅胶G;麝香酮标准品;其他试剂均为国产分析纯。3 3、方法、方法3.13.1不同溶剂和提取方法制备麝香提取液不同溶剂和提取方法制备麝香提取液 以乙醇、乙醚、正己烷为提取溶剂,分别采用超声、冷浸、热回流3种方法提取麝香。每处理取麝香样品100.0 mg,加入溶剂15mL,于超声破碎仪上处理10min、或室温下放置2h、或加热回流提取2h,重复4次,合并各上清液,分别定容至5mL。3.2 3.2 薄层层析分析麝香提取液薄层层析分析麝香提取液 取各麝香提取液5mL,分别点样于12 x 20 cm的预制硅胶板上,以苯：乙酸乙酯(2：1)为展开剂,5%香荚醛稀硫酸为显色剂,加热显色。取麝香酮标准品溶液同时点样,记录各样品的层析斑点的颜色和Rf值。4 4、气相色谱分析麝香提取液及标准液、气相色谱分析麝香提取液及标准液 色谱柱Hp-1(25mm x 0.32mm x 0.17 mm),手动进样,进样量1L,进样口温度300C,柱温的起始温度160C,维持2min后以5C/min 升温到300C,恒温10min,FID 检测温度250C,载气为高纯氮气,载气流量1mL/min,归一化法算面积。记录各麝香提取液气相色谱图的峰数、峰面积、保留时间,并按下式计算分离度:R2,1=2(tR2-tR1)/(w 2+w 1)5 5、结果、结果 采用气相色谱分析发现不同的提取方法和溶剂对麝香的成分有明显的影响,而本研究发现用不同方法提取的麝香酮含量差异较大,其中冷浸法提取的麝香酮含量最高,可达到2.037%,为超声和热回流提取液的1.33 和1.54 倍,表明冷浸法麝香酮较超声、热回流提取更彻底。而提取溶剂中,乙醚的提取效果优于乙醇和正己烷。麝香酮多用乙醚置Soxhlet提取器回流提取，提取液用石油醚及少量蒸馏水萃取可去掉一些杂质而不影响察香酮含量然后点样于硅胶板上可分离出麝香酮。将提取液滤过,回收乙醚后得到的红棕色蜡状总醚溶性提取物以少量三氯甲烷溶解,点样于硅胶GF254制备板上,以苯展开,Rf值0.46-0.47为荧光区,刮取此部位,用乙醚抽提,过滤,回收溶剂,得淡黄油状物,为麝香酮。五、麝香酮的提取方法总结：五、麝香酮的提取方法总结：三步提取方法三步提取方法：将麝香用氯化钙干燥后,加硅藻土混研均匀,置Soxhlet提取器中,用乙醚提取,回收乙醚,加苯溶解；取麝香按常用水蒸气蒸馏法,收集蒸馏液,用乙醚萃取,回收乙醚用苯溶解；将上述蒸馏残渣使其自然干燥后,按方法,用95%乙醇提取,3种提取液经点样于硅胶GF240+360薄层板,用苯展开,显色剂用磷酸香荚蓝醛/乙醇喷洒后105烘烤5min均显出麝香酮成分。-甲基环十五酮和-甲基环十五酮是麝香酮的两种同分异构体,其中-甲基环十五酮是具有麝香香味的,不仅是天然麝香的有效成份,而且也是一种高级香料。本文研究了通过柱层析法分离得到纯度较高的-位异构体,其纯度高达97.8%。六、麝香酮的分离：六、麝香酮的分离：1 1、原料及设备仪器、原料及设备仪器自制粗品混合麝香酮柱层析微球硅胶(120-200m esh)工业品石油醚(60-90)工业品浓硫酸(98%以上)工业品乙醇(95%以上)工业品乙醚化学试剂玻璃层析柱(长1.70m,直径7cm)3根石油醚高位槽10000 L2个 蒸馏烧瓶5000m L4个栅极控制器 4台电接点温度计0-1504台2 2、石油醚的精制、石油醚的精制2.1 2.1 酸洗酸洗:将工业石油醚在室温并充分搅拌或振摇下加入其重量5%的浓硫酸,静止分层;下层黄色硫酸酯和过量硫酸放入废液罐中,层石油醚分出后常压蒸馏,收集60-90馏份,为一次酸洗石油醚一次酸洗石油醚。2.2 2.2 将一次酸洗石油醚用上述相同方法再酸洗蒸馏,得二次酸洗石油醚二次酸洗石油醚。2.32.3 将二次酸洗石油醚再常压蒸馏收集60-90馏份,石油醚总收率为90%,得到的石油醚即为本实验合格的冲洗液。3 3、柱层析过程、柱层析过程3.1 装柱装柱:将干净玻璃棉装入柱下端,玻璃层析柱长1.7m,直径7cm加入500mL石油醚。把2kg 120-200m esh硅胶用石油醚拌成糊状装入柱中(即湿法装柱湿法装柱)。静止5min左右,打开柱下端阀门,石油醚自然流出,并保持柱上端石油醚液面高度为10 cm,硅胶不再下沉时,并上阀门。3.2 装样装样:将粗品混合麝香酮70g,用140g拌成干样(硅胶:样品=21)放置12h后,装入硅胶柱上端。3.3 冲洗冲洗:打开上下端阀,先用石油醚(60-90)冲洗(500mL/份,60份),冲出前馏份,回收溶剂后得6.6g麝香混醇,换洗脱液石油醚乙醚冲洗,(石油醚乙醚=100：1体积比)61-79份,500mL/份,回收溶剂后得24.5g3-甲基环十五烷酮,分析结果纯度为97.8%,其中含少量4位体1.8%。用80-85份(500mL/份)冲出混合麝香酮,回收溶剂后得3,4位混合麝香酮11.4g,其中含3位44.79%,含4位54.28%。用86-93份(500mL/份)回收溶剂后得4-甲基环十五烷酮12.7g,纯度为95%。再换洗脱液乙醇94-102份(500mL/份),冲出未还原产物,回收乙醇后得17g未还原产物。4 4、实验结果、实验结果用硅胶柱层析法对混合麝香酮进行分离,一次柱层析分离得3-甲基十五烷酮为加入样品总量的35%,混合麝香酮为16.3%,4-甲基环十五烷酮为18.2%。其中混合麝香酮可以再重新装柱进行分离可以得到同样结果。其中未还原产物可以重复使用。5 5、实验结果讨论、实验结果讨论(1)用硅胶柱层析法对混合麝香酮进行分离的工艺是可行的。(2)对工业石油醚应特别注意用硫酸处理时,直至加入硫酸后硫酸层无颜色为止,否则会影响产品质量。(3)硅胶再生、石油醚和乙醇回收后可重复使用,但石油醚沸点低,易挥发,损失量大,因此在回收中要提高操作技术。(4)柱层析微球硅胶厂家每批产品规格有差异,层析过程中,有时冲洗时间过长,遇到此种情况,必须严格控制石油醚和乙醚的配比。如果硅胶吸附度小,可不加乙醚,直接用石油醚冲洗。(5)冲洗出的未还原产物,应作分析后,可重新氢化还原。随着人们对生活水平的要求越来越高,由于麝香酮在药物和香料等领域中的重要地位,及麝香酮用途新的发现,使麝香酮的研究必将更加得到重视。麝香在中药领域的药用价值高，其治疗冠心病、各类炎症、跌打损伤、淋巴结核等的疗效必将使它逐步广泛应用于医疗机构中，成为研究中心。七、麝香酮的展望七、麝香酮的展望：1粱兆,张意宽.人造药用麝香的应用和合成J.陕西中医,1999,20(4):184-186.2马丽锋,郝六平,李丽娟,陈慧,马吉海.麝香酮的药理与合成研究J.2010,33(2):11-143董研.麝香酮及其异构体的分离J.1996,25(2):15-174吴芬宏,高媛,岳碧松,伍丕娥,李静.麝香中脂溶性成分的提取与麝香质量鉴别J.2006,25(1):137-141参考文献：参考文献：5崔文花,金宝渊.廖香酮的提取分离及测定方法的研究概况J.1995,18(1):73-786张玲,姚乾元.dl-踌香酮与异构体4-甲基环十五烷酮检定方法的研究J7王东英,沈霞.dl-麝香酮及其异构体的制备J.2002,21(1):4-58张皓冰,陶奕,洪筱坤,王智华.HPLC-MS在麝香酮分析中的应用J.2002,33(11):970-9739唐洪梅,黄樱华,李得堂,刘亚敏.气相色谱法测定人工麝香中麝香酮的含量J.2007,13(9):4-5End！谢谢！谢谢！