ARB：冉冉之星-治疗心衰.ppt

肾素血管紧张素醛固酮系统血管紧张素原血管紧张素原非非-ACE-ACE 途径途径(eg,chymase)(eg,chymase)血管收缩血管收缩血管增生血管增生 醛固酮分泌醛固酮分泌心肌细胞增生心肌细胞增生交感张力增加交感张力增加炎症炎症氧化应激氧化应激肾素肾素血管紧张素血管紧张素 I I血管紧张素血管紧张素 II IIACEACE咳嗽咳嗽,血管性水肿血管性水肿益处益处?缓激肽缓激肽非活化片断非活化片断血管舒张血管舒张抗增殖抗增殖(激肽激肽)醛固酮醛固酮ATAT2 2ATAT1 1血管紧张素血管紧张素 I血管紧张素原血管紧张素原（肝）AT1AT2血管紧张素血管紧张素 IIACE-抑制剂抑制剂ARBAT1 受体拮抗剂受体拮抗剂肾素肾素抑制剂抑制剂缓激肽缓激肽肽肽糜酶糜酶局部局部Ang II 的合成不依赖于的合成不依赖于 ACEAdapted from:de Gasparo et al.Pharmacol Rev.2000;52:415ACE激肽酶激肽酶 II血管紧张素（Ang ）生成的旁路异常的血管收缩异常的血管收缩异常的血管收缩异常的血管收缩 激活激活激活激活S S S SNSNSNSNS 醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮 血管加压素血管加压素血管加压素血管加压素肌细胞增生肌细胞增生肌细胞增生肌细胞增生血管血管血管血管平滑肌增生平滑肌增生平滑肌增生平滑肌增生 胶原胶原胶原胶原重构重构重构重构 PAI-1/PAI-1/PAI-1/PAI-1/血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集超氧化产物超氧化产物超氧化产物超氧化产物 内皮素内皮素内皮素内皮素Ang IIAng II血管紧张素II的有害作用Adapted from Burnier M,Brunner HR.Lancet.2000;355:637645.Brown NJ,Vaughan DE.Adv Intern Med.2000;45:419429.ARB在心衰患者临床试验中的终点ARB心衰治疗的临床应用2007中国慢性心衰指南中国慢性心衰指南单用单用ARB替代替代ACEI与与ACEI合用合用ARB用于A阶段患者，以预防心衰的发生ARB可用于B、C和D阶段患者，对于不能耐受ACEI者，可替代ACEI作为一线治疗，改善心衰预后。对于常规治疗（包括ACEI）后心衰症状持续存在，且LVEF地下者加用ARB。坎地沙坦治疗心衰 循证充分指南推荐指南推荐坎地沙坦用于心衰治疗坎地沙坦治疗心衰循证充分 Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidityLancet,2003,362:772-76CHARM研究概况CHARM剂量调整和随访安排 32mg16mg8mg4mg8mg16mg32mg0 周周2 周周4 周周6 周周6 月月12345时间时间随访随访此后每此后每4月拜访一次直到月拜访一次直到2003.3.31 研究结束研究结束 起始剂量为起始剂量为4mg/d或者或者8mg/d，根据患者的病情剂量，根据患者的病情剂量递增至递增至32mgLancet,2003,362:772-76CHARM换用组换用组n=2028LVEF40%不能耐受不能耐受ACEI CHARM合用组合用组n=2548LVEF40%合用合用ACEICHARM保持组保持组n=3025LVEF40%服用或未服用服用或未服用ACEI CHARM 低射血分数人群低射血分数人群CHARM 整体结论整体结论CHARM(整体设计)Lancet,2003,362:772-76CHARM-替代组试验设计随访随访34个月个月坎地沙坦坎地沙坦n=1013安慰剂安慰剂n=1015完成研究人数完成研究人数n=1011完成研究人数完成研究人数n=10142人脱组人脱组1人脱组人脱组2028 名患者随机分组名患者随机分组NYHA II-IV,LVEF 40%ACEI不能耐受不能耐受Lancet,2003,362:772-76Placebo,406(40%)Candesartan,334(33%)01233.501020304050危险指数 0.77(95%cl 0.67-0.89),p=0.0004校正后危险指数 0.70,p0.0001时间(年)Number at riskCandesartanPlacebo10139298314341221015887798427126 CHF 引起的心血管事件的死亡率和 住院率(%)CHARM(换用实验-级结果Kaplan Meier 累积事件曲线)23%Lancet,2003,362:772-76CHARM-合用组随访随访41个月个月坎地沙坦坎地沙坦n=1276安慰剂安慰剂n=1272完成研究人数完成研究人数n=1273完成研究人数完成研究人数n=12713人脱组人脱组1人脱组人脱组2548 随机分组随机分组NYHA II-IV,LVEF 40%服用服用ACEI Lancet,2003,362:772-76 CHARM(合用实验-级结果Kaplan Meier 累积事件曲线)危险指数 0.85(95%cl 0.75-0.96),p=0.011校正过后危险指数 0.85,p=0.010Placebo,538(42.3%)Candesartan,483(37.9%)01233.501020304050时间(年)CHF 引起的心血管事件的死亡率和 住院率(%)Number at riskCandesartanPlacebo12761176106394845712721136101390642215%Lancet,2003,362:772-76CHARM-射血功能保持组随访随访41个月个月坎地沙坦坎地沙坦n=1476安慰剂安慰剂n=1549完成研究人数完成研究人数n=1473完成研究人数完成研究人数n=15483人脱组人脱组1人脱组人脱组3025随机分组随机分组NYHA II-IV,LVEF 大于大于 40%服用服用ACEI或未服用或未服用 Lancet,2003,362:772-76射血功能保持患者仍能从ARB中获益安慰剂,366(24.3%)坎地沙坦,333(22.0%)01.02.03.03.501020304050危险指数 0.89(95%cl 0.77-1.03),p=0.118校正后危险指数 0.86,p0.051时间(年)0.51.52.5 CHF 引起的心血管事件的死亡率和住院率(%)14%Lancet,2003,362:772-76维尔亚用法用量适适 应应 症：原发性高血压、心衰症：原发性高血压、心衰用法用量：口服，一日用法用量：口服，一日8mg 早晚一次或者一次两片早晚一次或者一次两片 规格包装：规格包装：4mg14片片/盒盒谢 谢！