液体制剂医学知识专家讲座.pptx

学习关键点学习关键点1.掌握掌握（1）液体制剂分类、特点及质量要求）液体制剂分类、特点及质量要求（2）混悬剂处方、制备方法、稳定性和惯用稳定）混悬剂处方、制备方法、稳定性和惯用稳定剂及质量评价剂及质量评价（3)乳剂处方、特点、制备方法、稳定性和惯用乳乳剂处方、特点、制备方法、稳定性和惯用乳化剂化剂2.了解了解高分子溶液与溶胶剂性质、结构与稳定性。高分子溶液与溶胶剂性质、结构与稳定性。1 1液体制剂医学知识专家讲座第1页第一节第一节概概述述 液体制剂液体制剂系指药品分散在适宜分散介质中制成液体形态制剂。液体制剂理化性质、稳定性和药效甚至毒性都与药品粒子分散度大小有亲密关系。2 2液体制剂医学知识专家讲座第2页 一、液体制剂分类一、液体制剂分类低分子溶液低分子溶液溶液型液体制剂溶液型液体制剂1.均均相相(1nm)高分子溶液高分子溶液(1100nm)胶体型液体制剂胶体型液体制剂溶胶分散系溶胶分散系2.非均相非均相(1100nm)混悬型液体制剂混悬型液体制剂粗粗分分散散系系(100nm)乳状型液体制剂乳状型液体制剂（一）（一）按分散系统分类按分散系统分类(掌握掌握掌握掌握)3 3液体制剂医学知识专家讲座第3页1.1.均相液体制剂均相液体制剂 均均相相液液体体制制剂剂：药药品品以以分分子子状状态态均均匀匀分分散散澄澄明明溶溶液，液，属热力学稳定体系属热力学稳定体系。（1）低低分分子子溶溶液液剂剂又又称称溶溶液液剂剂，是是低低分分子子药药品品分分散在分散介质中形成液体制剂，分散微粒散在分散介质中形成液体制剂，分散微粒1nm。（2）高高分分子子溶溶液液剂剂高高分分子子化化合合物物分分散散在在分分散散介介质质中中形形成成液液体体制制剂剂，也也包包含含表表面面活活性性剂剂形形成成缔缔合合胶胶体体溶液。分散微粒在溶液。分散微粒在1100nm范围。范围。4 4液体制剂医学知识专家讲座第4页非均相液体制剂非均相液体制剂为多相分散体系，包含：为多相分散体系，包含：（1）溶胶剂）溶胶剂（疏水胶体溶液）（疏水胶体溶液）药品以胶粒分散在分散介质中形成微粒多相分散体系。药品以胶粒分散在分散介质中形成微粒多相分散体系。（2）乳剂）乳剂不不溶溶性性液液体体药药品品以以乳乳滴滴状状态态分分散散在在分分散散介介质质中中形成不均匀分散体系。形成不均匀分散体系。（3）混悬剂）混悬剂难难溶溶性性固固体体药药品品以以微微粒粒状状态态分分散散在在液液体体分分散散介介质中形成不均匀分散体系。质中形成不均匀分散体系。2.非均相液体制剂非均相液体制剂5 5液体制剂医学知识专家讲座第5页不一样分散体系中微粒大小及其特征不一样分散体系中微粒大小及其特征液体类别液体类别微粒大小微粒大小（nm）特特征征溶液剂溶液剂 1以分子、离子状态分散，为澄明溶以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备液，体系稳定，用溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以分子聚集体分散，为多相体系，以分子聚集体分散，为多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备有聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂乳剂100以以小小液液滴滴状状态态分分散散，为为多多相相体体系系，有有聚聚结结和和重重力力不不稳稳定定性性，用用分分散散法法制备制备混悬剂混悬剂500以固体微粒状态分散，为多相体系，以固体微粒状态分散，为多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。和凝聚法制备。6 6液体制剂医学知识专家讲座第6页（二）按给药路径分类1.1.内服液体制剂内服液体制剂 滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。合剂等。2.2.外用液体制剂外用液体制剂 （1 1）皮肤用液体制剂：洗剂、擦剂等。）皮肤用液体制剂：洗剂、擦剂等。（2 2）五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、）五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3 3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠）直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等。剂、灌洗剂等。7 7液体制剂医学知识专家讲座第7页优点优点药效发挥快速药效发挥快速便于分剂量，服用方便便于分剂量，服用方便给药路径广泛，内服、给药路径广泛，内服、外用外用 减小局部刺激性减小局部刺激性不足不足化学不稳定性化学不稳定性物理不稳定性物理不稳定性生物不稳定性生物不稳定性携带储运不便携带储运不便二、液体制剂特点（掌握（掌握）8 8液体制剂医学知识专家讲座第8页三、液体制剂质量要求具化学稳定性，浓度准确；具化学稳定性，浓度准确；均相液体制剂应澄明；均相液体制剂应澄明；非均相制剂非均相制剂药品分散应大小均匀药品分散应大小均匀微粒不易沉降或分层；微粒不易沉降或分层；口感适宜；降低刺激性；具防腐性。口感适宜；降低刺激性；具防腐性。9 9液体制剂医学知识专家讲座第9页第二节第二节 液体制剂溶剂和附加剂液体制剂溶剂和附加剂一、液体制剂惯用溶剂一、液体制剂惯用溶剂二、液体制剂惯用附加剂二、液体制剂惯用附加剂（一）（一）增溶剂增溶剂（二）（二）助溶剂助溶剂（三）（三）潜溶剂潜溶剂（四）（四）防腐剂防腐剂（五）（五）矫味剂矫味剂（六）（六）着着(zhu)色剂色剂1010液体制剂医学知识专家讲座第10页一、液体制剂惯用溶剂选择溶剂条件：选择溶剂条件：对药品含有很好溶解性和分散性对药品含有很好溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药品或附加化学性质稳定，不与药品或附加 剂发生反应。剂发生反应。不影响药效发挥和含量测定。不影响药效发挥和含量测定。毒性小、无刺激性、无不适嗅味。毒性小、无刺激性、无不适嗅味。1111液体制剂医学知识专家讲座第11页溶剂按介电常数大小分为溶剂按介电常数大小分为极性溶剂极性溶剂、半极性溶剂半极性溶剂和和非极性溶剂非极性溶剂。1.极性溶剂极性溶剂：水；水；甘油；甘油；二甲基亚砜二甲基亚砜；2.半极性溶剂：半极性溶剂：乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇；聚乙二醇；3.非极性溶剂非极性溶剂：脂肪油；脂肪油；液体石蜡；液体石蜡；乙酸乙酯乙酸乙酯1212液体制剂医学知识专家讲座第12页水水(water)最惯用，无药理作用，价廉；应使用纯化水；最惯用，无药理作用，价廉；应使用纯化水；溶溶解解范范围围广广：大大多多数数无无机机盐盐；极极性性有有机机物物；药药材材中中生生物物碱碱盐盐类类、苷苷类类、糖糖类类、蛋蛋白白质质、酸酸类类、鞣鞣质等。质等。水水能能与与乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等以以任任意意百百分分比比混混合合，在在一一定定百百分分比比时时作作为为潜潜溶溶剂剂可可增增加加难难溶溶性性药药品品溶溶解解度度。但但许许多多药药品品在在水水中中不不稳稳定定，尤尤其其是是轻轻易易水水解、氧化药品；解、氧化药品；注意：水性制剂易霉变，不宜长久贮存。注意：水性制剂易霉变，不宜长久贮存。极性溶剂极性溶剂1313液体制剂医学知识专家讲座第13页 甘油（glycerin）无色粘稠性澄明液体，有甜味，无色粘稠性澄明液体，有甜味，毒性小毒性小。能能与与水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇等等任任意意百百分分比比混混合合；对苯酚、鞣质和硼酸溶解度比水大。对苯酚、鞣质和硼酸溶解度比水大。可供内服和外用：可供内服和外用：内内服服液液体体制制剂剂：含含甘甘油油12%以以上上时时，使使制制剂剂带带有有甜味并能预防鞣质析出。甜味并能预防鞣质析出。外外用用液液体体制制剂剂：常常为为粘粘膜膜、皮皮肤肤用用药药品品溶溶剂剂。无无水水甘甘油油对对皮皮肤肤有有脱脱水水和和刺刺激激作作用用，含含水水10%甘甘油油对皮肤和粘膜无刺激性。对皮肤和粘膜无刺激性。含甘油含甘油30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。1414液体制剂医学知识专家讲座第14页 二甲基亚砜(DMSO)无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。溶溶解解范范围围很很广广：对对水水溶溶性性，脂脂溶溶性性及及许许多多难难溶溶于于水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇、脂脂肪肪油油药药品品及无机盐溶解，故称及无机盐溶解，故称“万能溶剂万能溶剂”。能能促促进进药药品品对对皮皮肤肤和和粘粘膜膜穿穿透透吸吸收收，但但对对皮皮肤有轻度刺激性。肤有轻度刺激性。1515液体制剂医学知识专家讲座第15页乙醇(alcohol)普通情况乙醇是普通情况乙醇是95%(v/v)乙醇乙醇。能与水、甘油、丙二醇等任意百分比混合。能与水、甘油、丙二醇等任意百分比混合。溶解范围很广：如生物碱、甙类、挥发油、树脂、溶解范围很广：如生物碱、甙类、挥发油、树脂、有机酸、色素等。有机酸、色素等。注意：乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。注意：乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。为预防乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。为预防乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。20%以上稀乙醇即有防腐作用。以上稀乙醇即有防腐作用。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制故在配制稀醇液时应凉至室温稀醇液时应凉至室温(20)后再调整至要求浓度。后再调整至要求浓度。半极性溶剂半极性溶剂1616液体制剂医学知识专家讲座第16页丙二醇(propyleneglycol)药药用用具具为为1,2-丙丙二二醇醇，毒毒性性小小，无无刺刺激激性性，微微甜，黏度较甘油小。甜，黏度较甘油小。能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇混混溶溶，溶溶解解于于乙乙醚醚、氯氯仿中。仿中。能能溶溶解解很很多多有有机机药药品品：磺磺胺胺类类药药、维维生生素素A、维生素维生素D、氯霉素及挥发油。、氯霉素及挥发油。一一定定百百分分比比丙丙二二醇醇-水水混混合合液液能能延延缓缓一一些些药药品品水水解解，增加其稳定性。增加其稳定性。可作为可作为注射剂注射剂溶媒，有速效或延效作用。溶媒，有速效或延效作用。可作为药品经皮肤或粘膜吸收可作为药品经皮肤或粘膜吸收渗透促进剂渗透促进剂。1717液体制剂医学知识专家讲座第17页聚乙二醇聚乙二醇(PEG)分子量分子量1000为液体，为中等粘度无色液体，略有吸为液体，为中等粘度无色液体，略有吸湿性。（分子量湿性。（分子量1000，半固体；分子量，半固体；分子量40006000，蜡状固体）蜡状固体）化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意百分比混合。乙醇、甘油、丙二醇等以任意百分比混合。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机物。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机物。液体制剂中惯用聚乙二醇液体制剂中惯用聚乙二醇300600。对一些易水解药品有一定稳定作用。对一些易水解药品有一定稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤柔润性，有保湿作用在外用制剂中能增加皮肤柔润性，有保湿作用。1818液体制剂医学知识专家讲座第18页脂肪油脂肪油(fattyoils)惯惯用用非非极极性性溶溶剂剂，包包含含麻麻油油、豆豆油油、花花生生油、茶油、橄榄油。油、茶油、橄榄油。能能溶溶解解油油溶溶性性药药品品：维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药品品，不不能能与水、乙醇等极性溶剂混溶。与水、乙醇等极性溶剂混溶。多多用用于于外外用用制制剂剂，如如滴滴鼻鼻剂剂、洗洗剂剂、擦擦剂剂等等，也可作为也可作为内服制剂内服制剂溶剂，如维生素溶剂，如维生素A和和D溶液剂。溶液剂。易易氧氧化化酸酸败败，易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化化反反应应而而影影响制剂质量。响制剂质量。非极性溶剂非极性溶剂1919液体制剂医学知识专家讲座第19页液体石蜡液体石蜡(liquidparaffin)从从石石油油中中分分离离液液态态烃烃混混合合物物，无无色色澄澄明明油油状状液液体体，无嗅无味；无嗅无味；能能与与非非极极性性溶溶剂剂混混合合，溶溶解解生生物物碱碱，挥挥发发油油及及一一些些非极性药品，但与水不能混溶。非极性药品，但与水不能混溶。化化学学性性质质稳稳定定，但但空空气气会会使使其其渐渐渐渐氧氧化化，产产生生不不快快嗅味，可加油性抗氧剂。嗅味，可加油性抗氧剂。轻轻质质：密密度度0.8280.860g/cm3，多多用用于于外外用用液液体体制剂制剂重质：密度重质：密度0.8600.890g/cm3，惯用于，惯用于软膏剂。软膏剂。本本品品在在肠肠管管中中不不分分解解也也不不吸吸收收，有有润润肠肠通通便便作作用。用。可作可作口服制剂口服制剂和擦剂溶剂。和擦剂溶剂。2020液体制剂医学知识专家讲座第20页乙酸乙酯乙酸乙酯为无色油状液体，微臭。相对密度（为无色油状液体，微臭。相对密度（20）为为0.8970.906。有挥发性和可燃性。有挥发性和可燃性。在空气中轻易氧化、变色，需加入抗氧剂。在空气中轻易氧化、变色，需加入抗氧剂。能溶解挥发油、甾体药品及其它油溶性药品。能溶解挥发油、甾体药品及其它油溶性药品。常作为搽剂溶剂。常作为搽剂溶剂。2121液体制剂医学知识专家讲座第21页二、液体制剂惯用附加剂（一）增溶剂：（一）增溶剂：HLB为为1518表面活性剂。表面活性剂。（二）助溶剂：低分子化合物。（二）助溶剂：低分子化合物。（三）潜溶剂：溶解度极大某百分比混合溶剂。（三）潜溶剂：溶解度极大某百分比混合溶剂。（四）防腐剂（四）防腐剂（五）矫味剂：甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂（五）矫味剂：甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂（六）着色剂：天然色素（六）着色剂：天然色素、人工合成色素、人工合成色素（七）其它：抗氧剂、（七）其它：抗氧剂、pH调整剂、金属离子络合剂等调整剂、金属离子络合剂等2222液体制剂医学知识专家讲座第22页（一）增溶剂（一）增溶剂(solubilizer)增增溶溶(solubilization):一一些些难难溶溶性性药药品品在在表表面面活活性性剂剂作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液过程。作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液过程。增增溶溶剂剂(solubilizer)：含含有有增增溶溶能能力力表表面面活活性性剂剂。被被增溶物质称为增溶物质称为增溶质增溶质(solubilizates)。对对于于以以水水为为溶溶剂剂药药品品，增增溶溶剂剂最最适适HLB值值为为1518。惯惯用用增增溶溶剂剂多多为为非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂如如聚聚山山梨梨酯酯类类和和聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类等。等。增溶量：增溶量：每每1g增溶剂能增溶药品克数。增溶剂能增溶药品克数。2323液体制剂医学知识专家讲座第23页（一）增溶剂（一）增溶剂在液体制剂制备过程中，有些药品在溶剂中即使到达饱在液体制剂制备过程中，有些药品在溶剂中即使到达饱和浓度，也满足不了临床治疗所需药品浓度，这时可加和浓度，也满足不了临床治疗所需药品浓度，这时可加入增溶剂增加药品溶解度。入增溶剂增加药品溶解度。比如比如:煤酚在水中溶解度仅煤酚在水中溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液左右，但在肥皂溶液中，却能增加到中，却能增加到50%左右，这就是众所周知左右，这就是众所周知“煤酚皂煤酚皂”溶液。溶液。许多药品如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥许多药品如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要较高浓度澄明溶液。发油等可经增溶而制得适合治疗需要较高浓度澄明溶液。2424液体制剂医学知识专家讲座第24页（二）助溶剂（二）助溶剂(hydrotropyagent)助助溶溶:难难溶溶性性药药品品与与加加入入第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合合物物等等，以以增增加加药药品品在在溶溶剂剂（主主要要是是水水）中中溶溶解解度度过过程程。当当加加入入第第三三种种物物质质为为低低分分子子化化合合物物（而而不不是是胶胶体体物物质质或或表表面面活活性性剂剂）时时，称称为为助溶剂。助溶剂。2525液体制剂医学知识专家讲座第25页1.助溶机理助溶机理（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物（2）形成复盐形成复盐（3）形成份子缔合物形成份子缔合物2626液体制剂医学知识专家讲座第26页（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物比比如如，碘碘在在水水中中溶溶解解度度为为12950，而而在在10%碘碘化化钾钾溶溶液液中中可可制制成成含含碘碘5%水水溶溶液液，碘碘化化钾钾为为助助溶溶剂剂。药药典典上上收收载载复复方方碘碘溶溶液液就就是是利利用用碘碘化化钾钾与与碘碘形形成成份份子子络络合合物物而增加碘在水中溶解度。而增加碘在水中溶解度。I2+KIKI3=K+I3-2727液体制剂医学知识专家讲座第27页（2）形成复盐形成复盐比比如如茶茶碱碱在在水水中中溶溶解解度度为为1 120，用用乙乙二二胺胺为为助助溶溶剂剂形形成成氨氨茶茶碱碱，其溶解度为其溶解度为1 5。2828液体制剂医学知识专家讲座第28页（3）形成份子缔合物形成份子缔合物比比如如咖咖啡啡因因溶溶解解度度为为1 50，用用苯苯甲甲酸酸钠钠作作助助溶溶剂剂，形形成成苯苯甲甲酸酸钠钠咖咖啡因，溶解度为啡因，溶解度为1 1.2。2929液体制剂医学知识专家讲座第29页2.2.惯用助溶剂惯用助溶剂惯用助溶剂可分为两大类：惯用助溶剂可分为两大类：一一类类是是一一些些有有机机酸酸及及其其钠钠盐盐，如如苯苯甲甲酸酸钠钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；另另一一类类为为酰酰胺胺类类化化合合物物，如如乌乌拉拉坦坦、尿尿素素、烟酰胺、乙酰胺等。烟酰胺、乙酰胺等。3030液体制剂医学知识专家讲座第30页（三）潜溶剂（三）潜溶剂(cosolvent)为为了了增增加加难难溶溶性性药药品品溶溶解解度度，经经常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一百百分分比比时时，药药品品溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中溶溶解解度度相相比比，出出 现现 极极 大大 值值，这这 种种 现现 象象 称称 为为 潜潜 溶溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，这种溶剂称为潜溶剂，与与水水形形成成潜潜溶溶剂剂有有：乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇、聚乙二醇聚乙二醇等与水组成混合溶剂。等与水组成混合溶剂。如如甲甲硝硝唑唑在在水水中中溶溶解解度度为为10%(W/V)，假假如如采采取取水水-乙乙醇醇混混合合溶溶剂剂，则则溶溶解解度度提提升升5倍倍。苯苯巴比妥在巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。乙醇中有最大溶解度。3131液体制剂医学知识专家讲座第31页图图1苯巴比妥在不一样浓度乙醇中溶解度苯巴比妥在不一样浓度乙醇中溶解度3232液体制剂医学知识专家讲座第32页机制机制关关于于潜潜溶溶剂剂增增加加难难溶溶性性药药品品溶溶解解度度机机理理，普普通通认认为为是是两两种种或或两两种种以以上上溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合，改改变变了了原原溶溶剂剂介介电电常常数数，如如乙乙醇醇和和水水或或丙丙二二醇醇和和水水组组成成潜潜溶溶剂剂均均降降低低了了水水介介电电常常数数，增增加加了了对对非非解解离离药药品品溶解度。溶解度。3333液体制剂医学知识专家讲座第33页（四）防腐剂（四）防腐剂（preservation)对羟基苯甲酸酯类（尼泊金）对羟基苯甲酸酯类（尼泊金）苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺苯扎溴胺醋酸氯己定醋酸氯己定其它其它惯用防腐剂以下：惯用防腐剂以下：3434液体制剂医学知识专家讲座第34页 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类又又称称尼尼泊泊金金类类。有有甲甲酯酯、乙乙酯酯、丙丙酯酯和和丁丁酯酯，是是优优良良防防腐腐剂剂，无无毒毒、无无味味、无无嗅嗅、不不挥挥发发、化化学学性质稳定。广泛用于性质稳定。广泛用于内服内服液体制剂中。液体制剂中。酸酸性性、中中性性液液中中都都有有效效，但但酸酸性性液液对对大大肠肠杆杆菌菌作作用最强。用最强。几个酯几个酯联合应用联合应用产生协同作用，防腐效果更加好。产生协同作用，防腐效果更加好。注注意意：聚聚山山梨梨酯酯类类与与本本品品能能发发生生络络合合作作用用；遇遇铁铁变变色色，在在弱弱碱碱、强强酸酸溶溶液液中中易易水水解解。丁丁酯酯较较甲甲酯酯易被塑料易被塑料吸附吸附。防腐剂防腐剂3535液体制剂医学知识专家讲座第35页 苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类对对霉霉菌菌和和细细菌菌都都有有抑抑制制作作用用，内内服服和和外外用用，是是一个有效防腐剂。一个有效防腐剂。苯苯甲甲酸酸通通常常配配成成20%醇醇溶溶液液备备用用。惯惯用用浓浓度度为为0.03%0.1%。其其防防腐腐作作用用是是靠靠未未解解离离分分子子，故故pH=4时时抑抑菌菌效效果果好好，溶溶液液pH值值超超出出5时时解解离离度度增增大大，防防腐腐能力降低。能力降低。苯苯甲甲酸酸和和尼尼泊泊金金联联合合应应用用对对预预防防发发霉霉和和发发酵酵最最为理想，尤其适合用于为理想，尤其适合用于中药液体制剂中药液体制剂。防腐剂防腐剂3636液体制剂医学知识专家讲座第36页 山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类白白色色或或黄黄白白色色结结晶晶性性粉粉末末。熔熔点点133，对对光光热热稳稳定定。微溶于水，溶于乙醇，甘油，丙二醇。微溶于水，溶于乙醇，甘油，丙二醇。对对真真菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强，毒毒性性较较苯苯甲甲酸酸为为低低，最最低低抑抑菌菌浓浓度度为为0.81.2%。在在酸酸性性溶溶液液pH=4效效果果最最正正确确。山山梨梨酸酸与与其其它它抗抗菌菌剂剂或或乙乙二二醇醇联联合合使使用用产产生生协协同同作作用。用。注注意意：聚聚山山梨梨酯酯类类（吐吐温温）与与本本品品能能发发生生络络合合作作用用；水水溶溶液液中中易易氧氧化化，可可加加苯苯酚酚保保护护；在在塑塑料料容容器器内内活活性性会降低。会降低。山梨酸钾、山梨酸钙山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水作用与山梨酸相同，水中溶解中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。度更大，需在酸性溶液中使用。防腐剂防腐剂3737液体制剂医学知识专家讲座第37页 苯扎溴铵苯扎溴铵又又称称新新洁洁尔尔灭灭，为为阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂。多多外外用用。是是一一 个个 优优 良良 眼眼 用用 制制 剂剂 防防 腐腐 剂剂，惯惯 用用 浓浓 度度 为为0.02%0.2%。为为淡淡黄黄色色液液体体，低低温温时时形形成成蜡蜡状状固固体体，极极易易潮潮解解，有特嗅，味极苦。有特嗅，味极苦。溶于水和乙醇。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压溶于水和乙醇。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。防腐剂防腐剂3838液体制剂医学知识专家讲座第38页 醋酸氯己定醋酸氯己定醋醋酸酸氯氯己己定定（chlorhexideacetate）又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰（hibitane），微微溶溶于于水水，溶溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中。于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中。为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，用用量量为为0.02%0.05%，多多外用。外用。防腐剂防腐剂3939液体制剂医学知识专家讲座第39页 其它防腐剂其它防腐剂l20%乙醇乙醇或或30%以上甘油以上甘油都有防腐作用。都有防腐作用。l0.05%薄薄 菏菏 油油 或或 0.01%桂桂 皮皮 醛醛，0.01%0.05%桉桉叶叶油油（eucalyptusoil）等等也有一定防腐作用。也有一定防腐作用。防腐剂防腐剂4040液体制剂医学知识专家讲座第40页矫味剂矫味剂1.甜味剂：甜味剂：蔗糖蔗糖、甜菊甙、糖精钠等甜菊甙、糖精钠等2.芳香剂芳香剂：香料和香精香料和香精3.胶胶浆浆剂剂：粘粘稠稠，能能干干扰扰味味蕾蕾味味觉觉，因因而而可可矫矫味，多用于矫正涩酸味。味，多用于矫正涩酸味。4.泡泡腾腾剂剂：碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）作作为为泡泡腾腾剂剂，遇遇水水后后产产生生CO2。CO2溶溶于于水水呈呈酸酸性性，能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味，惯惯用用于于苦苦味味、涩味、咸味制剂。涩味、咸味制剂。4141液体制剂医学知识专家讲座第41页着（着（zhu）色剂）色剂只有食用色素才可作为内服液体制剂着色剂。只有食用色素才可作为内服液体制剂着色剂。1.天天然然色色素素：无无毒毒植植物物性性（甜甜菜菜红红、胭胭脂脂红红等等；黄黄色色有有姜姜黄黄、葫葫萝萝卜卜素素）和和矿矿物物性性（棕棕红色氧化铁）红色氧化铁）色素。色素。2.人工合成色素人工合成色素食食用用色色素素（苋苋菜菜红红、柠柠檬檬黄黄、靛靛蓝蓝、日日落落黄黄、姜黄以及亮蓝）姜黄以及亮蓝）外用色素外用色素（伊红、品红、美蓝）（伊红、品红、美蓝）4242液体制剂医学知识专家讲座第42页1.天然色素天然色素 我我国国传传统统上上采采取取无无毒毒植植物物性性和和矿矿物物性性色色素素作作内内服服液体制剂着色剂。液体制剂着色剂。植植物物性性色色素素包包含含：红红色色有有苏苏木木、紫紫草草根根、茜茜草草根根、甜菜红、胭脂红等；甜菜红、胭脂红等；黄黄色色有有姜姜黄黄、葫葫萝萝卜卜素素等等；蓝蓝色色有有松松叶叶兰兰、乌乌饭饭树树叶叶；绿绿色色有有叶叶绿绿酸酸铜铜钠钠盐盐；棕棕色色有有焦焦糖糖等等。矿矿物性如氧化铁（棕红色）。物性如氧化铁（棕红色）。4343液体制剂医学知识专家讲座第43页（1）食用色素食用色素我国当前同意内服合成食用色素有胭脂我国当前同意内服合成食用色素有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜红、苋菜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝。黄以及亮蓝。这些色素均溶于水，普通用量约这些色素均溶于水，普通用量约为为0.0005%0.001%（不不宜宜超超出出万万分分之之一一），常配成常配成1%贮备液使用。详细使用量和使用贮备液使用。详细使用量和使用范围见范围见GB276081食品添加剂使用卫生食品添加剂使用卫生标准着色剂项下。标准着色剂项下。市售食用着色剂，普通含有稀释剂食盐，市售食用着色剂，普通含有稀释剂食盐，在使用前应先脱盐（惯用透析法）。在使用前应先脱盐（惯用透析法）。4444液体制剂医学知识专家讲座第44页（2）外用色素外用色素外用液体药剂中惯用着色剂有伊红（或称外用液体药剂中惯用着色剂有伊红（或称曙红，适合用于中性或弱碱性溶液）、品红曙红，适合用于中性或弱碱性溶液）、品红（适合用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或（适合用于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（或称亚甲蓝，适合用于中性溶液）等合成色素。称亚甲蓝，适合用于中性溶液）等合成色素。依依据据需需要要可可将将上上述述三三种种原原色色按按适适当当百百分分比比混混合，合，拼制各种不一样色谱。拼制各种不一样色谱。合成色素颜色受氧化剂、还原剂、光、合成色素颜色受氧化剂、还原剂、光、pH及非离子表面活性剂影响，应给予注及非离子表面活性剂影响，应给予注意。意。4545液体制剂医学知识专家讲座第45页（七）其它（七）其它有有时时为为了了增增加加液液体体制制剂剂稳稳定定性性，尚尚需需加加入入pH调调整整剂剂，抗抗氧氧剂剂，金属离子络合剂金属离子络合剂等。等。4646液体制剂医学知识专家讲座第46页