国外药品质量受权人制度概述.pptx

国外药品质量受权人制度概述浙江省局安监处 董作军 国外药品质量受权人制度概述第1页内容国外实施受权人制度基本情况l欧盟受权人制度概述欧盟受权人制度概述lWHO对受权人相关要求l美国FDA对产品批放行相关要求国外对受权人了解认识国外受权人面临挑战和未来欧盟实施受权人制度带给我们启示2国外药品质量受权人制度概述第2页受权人称呼Qualified Person 欧盟法令和GMP指南中表述字面意思：具备资质人Authorized Person WHO和PIC/S GMP中表述字面意思：接收授权人两种称呼含义相同注意是“受权人”，而非“授权人”3国外药品质量受权人制度概述第3页国外实施受权人制度基本情况欧盟从1975年开始引入（欧盟法令、GMP、各组员国法律、指南）WHO GMP，1997年关于受权人作用和职责解释性文本PIC/S GMP，与WHO GMP非常相同l澳大利亚 GMP（PIC/S组员国）美国未实施4国外药品质量受权人制度概述第4页受权人制度起源于欧盟，在欧盟范围内以法律形式强制实施，已经有30多年历史WHO 和PIC/S GMP 属指导（推荐）性GMP5国外药品质量受权人制度概述第5页PIC/SPIC:国家间法律条约，1970年由欧洲自由贸易联合体（EFTA）创建PIC scheme：始于1995年非正式协议，参加官方（监管机构）由其GMP检验员作为代表PIC和PICS平行运作，合称PIC/S 当前共有35个组员国，另外还有4个合作搭档：欧洲药品质量理事会(EDQM)、欧盟药品评价委员会（EMEA）、联合国儿童基金会（UNCF）和世界卫生组织（WHO）。PIC/S工作目标是促进组员国政府药品监管机构在GMP检验领域建设性合作。6国外药品质量受权人制度概述第6页欧盟受权人制度概述实施背景和目标制度主要内容l受权人制度法律体系l受权人法律地位l受权人职责l受权人资质要求l受权人同意和管理l各组员国实施情况7国外药品质量受权人制度概述第7页欧盟发展历程欧盟(European Union)是在欧洲共同体基础上发展来，历经5次扩大，当前共有27个组员国。1951，德、法、意大利、比荷卢在巴黎签署了建立欧洲煤钢共同体条约，1957年，欧洲经济共同体和欧洲原子能共同体成立（罗马条约）1965年，三个共同体机构合并，统称欧洲共同体8国外药品质量受权人制度概述第8页1957年罗马条约申明，各组员国“决心在欧洲各国人民之间建立愈益亲密联合基础”，“消除分裂欧洲壁垒”，“确保它们国家经济和社会进步”。“不停改进人民生活和就业条件”，“确保稳定”，并“经过共同贸易政策”，“为逐步废止国际交换限制作出贡献”。欧盟铭言：“多元一体多元一体”经济、外交安全、内政司法一体化一体化9国外药品质量受权人制度概述第9页欧盟实施受权人制度初衷和主要目标，是标准化进程一部分，是为了统一整个欧盟药品生产质量标准，从而实现在欧盟区域内药品自由采购和销售。假如各企业负责产品放行人员接收了同等标准教育并依据他们专业知识按摄影同标准对产品进行评定，那么药品质量标准就可能到达一致。10国外药品质量受权人制度概述第10页欧盟药品管理法律体系三级法律体系 区域法令法规 技术规范 技术指南和对一些法规条款所作出解释。（组员国法律）法令是欧盟用于建立统一药事法规法律框架，各组员国需要立法将其转化为国内法实施11国外药品质量受权人制度概述第11页受权人制度法律体系区域法令 l/83/EC(人用药)l/82/EC（兽药）l/20/EC（临床试验用药品）l/24/EC（/83/EC 增补：传统注册草药产品）技术规范：欧盟GMP（附录13、附录16）组员国法律12国外药品质量受权人制度概述第12页有受权人要求领域人用药品生产临床试验药品生产兽药生产13国外药品质量受权人制度概述第13页75/319/EEC法令（制药法令）法令（制药法令）1975年颁布，首次引入受权人概念，要求受权人对批产品出具合格证实每个生产许可持有者必须有一个受权人，这个受权人必须到达一定教育和专业水准。受权人负责确保每批药品按照产品许可中要求程序进行生产、包装和检验，还必须对同意（放行）批产品进行登记或统计，证实确实完成了这些检验。14国外药品质量受权人制度概述第14页/83/EC法令（综合制药法令）法令（综合制药法令）颁布，延续75/319/EEC中相关受权人要求而且愈加全方面细致。l第41条生产许可申请人必须最少有一名受权人为其服务l第48条各组员国应采取办法确保生产许可持有些人长久连续地拥有最少一名受权人服务l第49条受权人教育背景和实践经验l第51条受权人职责l第52条各组员国应采取办法确保受权人推行职责 15国外药品质量受权人制度概述第15页/20/EC要求组员国确保临床试验药品（IMP）生产商有对应生产许可且拥有最少一名受权人服务受权人负责确保EC/EEA内生产每一批IMP生产和检验符合GMP标准和指南。16国外药品质量受权人制度概述第16页英国英国药品法GMP（药品生产及销售法规和指南，俗称橙色指南）制药行业中受权人行为守则行为守则（从两个药品法案-Medicines Act Leaflet 45、69演变而来）制药行业受权人要求含有知识及实践经验指导：学习指南学习指南 1978年制订，经三次修订17国外药品质量受权人制度概述第17页受权人定义欧盟GMP附录16术语受权人：/83/EC 第48 条和/82/EC第52 条所定义人员。/83/EC 第48 条各组员国应采取各种有效办法来确保生产许可持有些人长久连续地拥有最少一名受权人服务。无完整定义，经过法律来界定无完整定义，经过法律来界定18国外药品质量受权人制度概述第18页受权人法律地位受权人是取得生产许可前提条件受权人是取得生产许可前提条件/83/EC法令第41条要取得生产许可，申请人最少应符合以下要求：(a)应详细说明将要生产或进口药品和药品剂型，同时列明生产和/或检验地点;(b)为生产和进口上述产品，申请人应依据第20条要求拥有足够且适当厂房、生产和检验设备，符合各组员国关于在药品生产、检验和储存方面法定要求；(c)最少有一名受权人按照第48条要求为其服务19国外药品质量受权人制度概述第19页英国药品生产及销售法规和指南全部被同意产品生产商或批发商（进口）许可证持有者都必须配置受权人，并必须在其在其许可证上注明受权人姓名。许可证上注明受权人姓名。20国外药品质量受权人制度概述第20页受权人签发合格证实是产品放行销售前提条受权人签发合格证实是产品放行销售前提条件件法令第51条任何情况下，尤其是当药品被同意放行销售时，受权人必须签发合格证实或以放行为目标类似文件，以确认每批产品符合本法规要求欧盟GMP附录16对于每一批要在EC/EEA（欧委会、欧洲经济区）销售、供给或出口最终产品，在放行之前都必须由受权人证实合格。21国外药品质量受权人制度概述第21页生产许可持有些人、各组员国主管当局都有生产许可持有些人、各组员国主管当局都有责任确保受权人推行职责，受权人推行职责责任确保受权人推行职责，受权人推行职责受到法律保护受到法律保护第46条 生产许可持有者应确保受权人能按要求推行其职责第48条 各组员国应采取各种有效办法来确保生产许可持有些人长久连续地拥有最少一名受权人服务第51条 各组员国应采取有效办法确保受权人推行职责时不受到生产许可持有些人干涉 22国外药品质量受权人制度概述第22页法律责任欧盟GMP:制造许可持有些人以及受权人有额额外法律责任。外法律责任。23国外药品质量受权人制度概述第23页小结受权人含有明确而主要法律地位l要取得生产许可必须有受权人l产品放行必须由受权人签发合格证实l受权人推行职责受到法律保护l受权人负担额外法律责任24国外药品质量受权人制度概述第24页受权人职责(Responsibility/Role)法令第51条1.各组员国应采取有效办法确保受权人推行职责时不受到生产许可持有些人干涉，从而确保确保：(a)在组员国内生产每一批药品都按照该组员国法规法规进行生产和检验，并与上市许可上市许可要求相一致。(b)当药品起源于第三国时，不论该产品是否在欧共体内生产，每一批产品都必须经过一个组员国全项定性分析、最少对全部活性成份定量分析，以及其它全部确保药品质量所必需检验和检验，以符合上市许可要求。25国外药品质量受权人制度概述第25页如某批次药品已在一个组员国内进行了上述检验，并由受权人签发了检验汇报，则该批次药品在其它组员国销售时可不再检验。2.当药品从第三国进口时，假如欧共体与出口国已经有相关协议，确保药品生产方按照不低于欧共体GMP标准进行生产，同时已按照第一段第一小段（b）点中要求在出口国进行了检验，则受权人无需再进行这些检验。26国外药品质量受权人制度概述第26页3.任何情况下，尤其是当药品被同意放行销售时，受权人必须签发合格证实或以放行为目受权人必须签发合格证实或以放行为目标类似文件标类似文件，以确认每批产品符合本法规要求；上述放行统计或类似文档必须自产品放行之日起，按照主管当局依据该组员国法规所要求期限进行保留，最少保留五年。27国外药品质量受权人制度概述第27页批放行目标欧盟GMP第2部分指出，批放行目标是：确保在进入市场前该批产品是按照上市许可要求、欧盟GMP或在互认协议下认为等效第三国GMP标准和指南，以及其它相关法规要求生产和检验。确保在在缺点需要调查或进行批产品召回时，能够轻易地确认证实该批产品合格受权人及相关统计。28国外药品质量受权人制度概述第28页受权人常规职责（Routine Duties）欧盟GMP指南附录16：8.1受权人在批放行前出具合格证实时应确认最少符合以下要求：a.批产品及其生产符合上市许可（包含相关进口许可）要求。b.批产品是按照GMP生产，或当从第三国进口时，该批产品生产是按照最少等效于欧盟GMP标准进行。c.主要生产工艺及检验过程是经过验证，并考虑了实际生产条件及生产统计。29国外药品质量受权人制度概述第29页d.生产或质量控制中一切偏差及有计划变更都按要求体系由责任人同意。任何需要上市或生产许可变更已向相关当局汇报并取得同意。e.进行了全部必要检验和检验，包含因为偏差及有计划变更造成一切额外取样、审查、检验或检验。f.全部必要生产及质量控制统计已完成并经被授权人员签字。g.按照质量确保体系要求，完成了全部审计。h.受权人还应考虑他认为和该批产品质量相关其它一切原因。30国外药品质量受权人制度概述第30页受权人常规职责受权人常规职责怎样确认文件统计1.符合上市许可主批统计和标准批统计回顾检验汇报（CoA）符合性证书(CoC)2.按照cGMP生产内部和外部审计质量系统符合性证书(CoC)审计汇报3.生产和检验过程经过验证内部和外部审计质量系统符合性证书(CoC)验证汇报4.生产和检验过程中偏差和有计划变更经过同意偏差和变更控制质量系统偏差/调查汇报5.进行了全部必须检验、取样、检验主批统计产品标准批统计审核检验汇报（CoA）6.生产和质量控制统计完整主批统计产品标准批统计审核检验汇报（CoA）7.完成了QA要求全部审计内部审计质量系统质量管理回顾审计汇报质量管理回顾汇报8.与批产品质量相关其它原因环境监测质量系统和关键系统关键系统汇报环境监测汇报31国外药品质量受权人制度概述第31页英国制药行业中受权人行为守则中要求：1.这批产品符合药品上市许可与生产许可要求。2.恪守GMP标准和指南。3.主要生产和检验过程经过了验证。4.进行了全部必要质量控制检验和检验，并考虑生产和包装条件，包含批统计审核。5.在任何产品批放行前，依据明确汇报体系对生产、包装或质量控制中发生任何变更或偏差进行了汇报。32国外药品质量受权人制度概述第32页6.因为变更或偏差，进行或开始进行了附加取样、检验、检验及复核。7.全部必需生产、包装及相关文件统计由适当被授权人员完成并签署。8.由有经验人员进行了定时审计、自检及抽查。9.已经考虑了全部相关原因，包含与待审核批产品没有直接特定联络原因（比如校验和维护统计、环境监测）33国外药品质量受权人制度概述第33页10.完全符合进口产品法律要求。对于从欧盟/欧洲经济区以外进口产品，受权人应该确保在欧盟/欧洲经济区内检验满足上市许可及其它检验要求以确保产品质量，除非欧盟与该第三方国家互认协议中允许接收生产商批合格证实。受权人还应确认该药品是依据与欧盟/欧洲经济区相等同GMP标准生产出来。34国外药品质量受权人制度概述第34页11、受权人应认识到，当出现可疑情况时（如杂质水平增高、新杂质、环境或微生物原因、交叉污染等），需要向其它企业各领域教授进行咨询，以强化他在相关方面知识。12、在思索怎样推行上述职责时，受权人必须考虑工作性质和工作量。l在一个品种少、规模小企业中，受权人可能能够直接完成以上部分或全部任务。l在大一些企业中，受权人就要依赖他同事知识和经验来完成部分或全部任务。35国外药品质量受权人制度概述第35页质量管理体系即使受权人职责是围绕着批放行而进行，但批放行必须依赖一个良好质量管理体系有效运行。对质量管理体系了解和认识是受权人必须具备三大基础知识之一。所以，受权人对以下内容需要尤其关注：l变更控制系统l投诉管理l检验和生产数据趋势分析l验证和确认计划和过程l技术转移36国外药品质量受权人制度概述第36页团体极为主要是，在一个设计周密质量管理系统中，受权人要努力确保分配出去任务都确确实实很好执行了。所以，受权人职责在很大程度上取决于一个团体努力，团体中每一个人都了解受权人地位和职责并为其提供全力支持。当然，受权人与全部功效部门专业同事日常交流，了解他们对质量贡献及影响，也是非常主要。37国外药品质量受权人制度概述第37页转授权受权人不需要自己来完成与批放行相关全部职责。他能够把检验和检验工作转授权给经过培训、经验丰富有能力人员。这种情况下受权人要做就是确保这种情况下受权人要做就是确保全部必要工作都做了全部必要工作都做了。受权人还要确保质量管理体系是有效、经过审计，其提供质量确保水平足以支质量确保水平足以支持转授权持转授权。受权人应有足够时间在生产现场，以熟悉生产及转授权情况。即使受权人能够转授权，但他依然对批放行证实负即使受权人能够转授权，但他依然对批放行证实负责，即授权不授责。责，即授权不授责。38国外药品质量受权人制度概述第38页受权人正面临越来越多挑战，所以其职责也变受权人正面临越来越多挑战，所以其职责也变得愈加宽泛得愈加宽泛最近欧盟GMP增加了以下内容：l要求负责成品批放行受权人必须确保定时、准确地完成了质量回顾 l要求关键人员尤其是受权人，能够取得长久稳定性试验数据。39国外药品质量受权人制度概述第39页小结受权人主要职责是产品放行受权人不能仅限于批产品放行，要做好产品放行，必须要关注与产品质量相关各个方面，考虑质量管理体系各个要素受权人要依赖于一个良好质量管理体系，依赖于一个专业质量管理团体。受权人不一定要自己完成全部职责，能够将部分职责转授，但授权不授责。40国外药品质量受权人制度概述第40页受权人资质要求 法令第49条1.受权人应含有毕业文凭、证书或其它正式资质证实文件证实其完成了大学大学学习课程，或组员国认可和大学等同课程，同时在药学、医学、兽药学、化学、药品化学及工艺学、生物学中任一学科领域内含有4年以上理论及实践学习。41国外药品质量受权人制度概述第41页其大学课程最少应连续三年半，随即是最少一年理论和实践训练，包含不少于6个月在公众药房培训，而且得到了大学级别考试证实。上述理论及实践学习课程应最少包含以下基础科目：应用物理学、基础化学和无机化学、有机化学、分析化学、药品化学（含药品分析）、基础和应用生物化学(医学类)、生理学、微生物学、药理学、制药工艺学、毒理学、生药学（植物和动物起源天然活性物质成份和作用研究）。受权人应综合地学习了上述课程，以确保其能完成第51条所要求职责。42国外药品质量受权人制度概述第42页假如第一小段中提及文凭、证书或其它正式资质证实无法到达本段提及标准，则各组员国主管当局应确保该名人员提供其含有足够上述科目知识证实。2.受权人应含有两年以上、在一个或更多有药品生产许可企业工作经验，并参加了药品定性分析、活性成份定量分析，以及确保药品质量所必需检验和检验。43国外药品质量受权人制度概述第43页英国学习指南要求受权人具备三项基础知识药品管理法律法规受权人职责质量管理体系同时还应具备对应附加知识，包含：数学和统计学、药品化学和治疗学、药品处方和工艺、药用微生物学、分析和检验、包装、原料药、临床试验药品等。44国外药品质量受权人制度概述第44页小结欧盟对受权人教育背景和实践经验要求并不高更重视实际处理问题能力45国外药品质量受权人制度概述第45页受权人继续教育和培训 欧盟GMP指南附录168.3受权人应该按照科学技术进步及其被要求证实产品相关质量管理改变，更新自己知识和经验。英国制药行业中受权人行为守则有个人和职业责任去保持知识和经验不停更新。更新范围应涵盖现行药品质量管理法规及GMP指南标准，产品生产和控制技术，以及通用工作规范。46国外药品质量受权人制度概述第46页继续职业发展（CPD）统计应该保留，以反应受权人职业责任连续表现这一主要长久内容。应该关注三个专业团体关于CPD叙述，这些叙述均强调了该方面受权人责任表现主要性。当受权人工作职责发生很大变动时，如由只生产无菌制剂企业改为生产包含固体制剂在内产品范围更广企业时，受权人与该企业高级管理人员应认识到需要接收额外教育和培训，并需要采取适当办法来证实对于这一点已经制订了适当条款。受权人在新环境下工作前，应该完成了这类额外培训。47国外药品质量受权人制度概述第47页小结受权人有责任进行继续教育和培训，但不指定培训机构受权人假如要对其不熟悉产品进行放行，需接收额外培训后方可上岗48国外药品质量受权人制度概述第48页受权人同意英国：受权人申请审核制度各方职责专业团体：对每一个组员申请人是否符合成为受权人条件给予意见企业：某个申请者是否适当、胜任某个职位最终由企业自己决定主管当局（MHRA/VMD）:负责决定谁是生产许可上署名受权人。49国外药品质量受权人制度概述第49页LICENSING AUTHORITY生产许可证发证机构THE MEDICINES AND HEALTHCARE PRODUCTS REGULATORY AGENCY(MHRA)医药卫生管理机构The Institute of Biology生物学研究所The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 英国皇家制药学会The Royal Society of Chemistry皇家化学学会APPLICANTS申申请请人人SPONSORS推荐人推荐人QUALIFIED PERSON受受权权人人组织组织50国外药品质量受权人制度概述第50页审核程序：交申请表由生物学会、英国皇家药学会或皇家化学学会组员之一提供对申请者推荐申请费用支付对申请者进行知识和实践经验审核和面试。申请评定，决定是否面试面试结果：经过不经过通知不足，再次面试费用：A类，550欧时间：通常2-6个月51国外药品质量受权人制度概述第51页审核工作由从三个团体中选拔出精通受权人相关要求人员组成评定小组完成（2个评定者）。面试时，评定者必须考评其面对可能不熟悉实际情况时逻辑是否清楚，以此证实申请者利用知识经验申请者利用知识经验能力能力。也会对相关质量管理体系标准详细知识进行考评，并要求申请者提供其声称含有以前就职厂家生产许可产品或工艺操作过程证实；评定者更可能会问及其认为相关其它活动或职责知识；评定者必须满意地看到，申请者经过适当引导期，将有能力在任何许可企业行使其受权人职责。52国外药品质量受权人制度概述第52页小结因为受权人主要性，英国对受权人资格审核作了详细要求，审核由专业团体进行。评定面试难度较高（受权人准入门槛高）53国外药品质量受权人制度概述第53页受权人管理和惩戒法令第52条组员国应采取适当行政管理办法或使受权人行为遵从一个行为守则行为守则，以确保受权人能依照第48条要求完成其职责。对于不能完成职责受权人，组员国可经过行行政管理或惩戒伎俩政管理或惩戒伎俩对该名受权人进行暂时停暂时停职职。54国外药品质量受权人制度概述第54页英国行为守则英国法律指出，许可颁发机构在给予许可持有些人和受权人汇报（口头或书面）机会后，认为该受权人行为没有满足关于受权人资格和经验条款，或者没有执行所要求职能，而且已经以书面形式通知了许可持有些人时，许可持有些人在该通在该通知被许可颁发机构收回前，不能允许该人员作为知被许可颁发机构收回前，不能允许该人员作为受权人。受权人。假如发觉一名受权人在签署批合格证实文件时未采取足够办法来确认批产品符合要求，他所属专专业团体可能将这种失误视为他一个渎职事件。业团体可能将这种失误视为他一个渎职事件。55国外药品质量受权人制度概述第55页专业团体已经建立了关于处理各种渎职情况惩戒办法。其中一项权力就是取消该人员注取消该人员注册资格册资格，假如该人员属于两个或者三个团体，他们能够共同协商决定。在这种情况下，专业团体将通知许可颁发机构。组员国主管当局有权将受权人姓名从生产许将受权人姓名从生产许可上删除。可上删除。56国外药品质量受权人制度概述第56页小结对受权人处理方式暂时停职专业渎职事件取消专业团体注册资格从许可证上删除名字57国外药品质量受权人制度概述第57页受权人交流平台 欧洲法规符合性学会（ECA）顾问委员会在7月7日年会上成立了一个新组织：欧洲受权人协会。希望能够经过这个协会给欧洲受权人提供一个交流经验、讨论最新法规要求、发觉及确认困难和挑战平台，使欧洲各国保持在统一水平。58国外药品质量受权人制度概述第58页欧洲受权人协会由来自制药工业和主管当局5名代表所领导，其中德国Dr Bernd Renger被任命为主席。在协会成立头5个月，欧洲共有超出500名受权人登记成为会员。协会定时举行会议让受权人之间相互交流经验，同时经过专业委员会会议对受权人行为定时进行管理和指导，引导受权人取得更新鲜更先进行业信息，使组员供职企业药品质量和安全保障水平得到快速有效提升。59国外药品质量受权人制度概述第59页欧盟各组员国情况 国家名称名称德国、奥地利 SachkundigePerson(教授)法国 Phamacien Responsible(负责药剂师)意大利Direttore Technico（技术经理）西班牙Technical Director(技术经理)葡萄牙Commonly Technical Director(常任技术经理)瑞士Responsible Person(负责人)多数国家用Qualified Person(受权人)60国外药品质量受权人制度概述第60页国家成为受权人要求德国、奥地利生产和质量控制责任人假如满足受权人资质最低要求能够作为受权人法国药剂师，高层管理人员英国三个专业团体之一组员，非会员要由MHRA额外同意意大利高层，由卫生部任命，AIFA发证书瑞典最少有硕士学位保加利亚和质量控制责任人相同备注多为药剂师61国外药品质量受权人制度概述第61页在生产许可上注明受权人姓名国家英国比利时瑞典保加利亚西班牙立陶宛爱尔兰匈牙利丹麦62国外药品质量受权人制度概述第62页关于转授权明确授权不授责：比利时、丹麦、爱尔兰、拉脱维亚、葡萄牙、瑞典、瑞士允许转授权：匈牙利特殊西班牙：只有当受权人不在时候才允许转授权法国：受权人日常事务转给代理人（deputies）63国外药品质量受权人制度概述第63页小结各组员国在将欧盟法令转化为本国法律时允许作细微改变各组员国在受权人要求和管理上存在一定差异。如名称、资质要求、职责、转授权、数量等方面各有不一样，管理完善程度也不一。64国外药品质量受权人制度概述第64页WHO GMP对受权人要求 WHO药品质量确保：指南和相关资料概述（）第二卷受权人定义：由国家相关主管当局认可，负责确保每批最终产品按该国法律和规章要求进行生产、检验和批放行人。65国外药品质量受权人制度概述第65页受权人职责受权人是企业关键人员之一，受权人有责任遵从与最终产品质量相关技术或法规要求，并负责最终产负责最终产品批放行品批放行。另外，还参加以下活动参加以下活动：1实施(必要时并建立)质量体系2参加企业质量手册制订3监控监控企业内部质量审计或自检（surpervision）4监管监管质量控制部门(oversight)5参加外部质量审计(供给商审计)6参加验证66国外药品质量受权人制度概述第66页对参加部分活动了解尽管受权人在这些职能当中可能没有直接管理责任（但应尽可能地参加这些职能活动），但他们必须认识到何种变更会影响企业对成品质量相关质量技术要求或法定要求符合性。当企业某一作业活动不符合GMP或相关法定要求时，受权人必须向高级管理层汇报。这项内容应表达在受权人书面工作职责中。67国外药品质量受权人制度概述第67页强调质量体系主要性受权人有责任确保药品按照药品标准、GMP规范以及相关法律法规要求进行生产。但并不意味着受权人必须直接监管全部生产并不意味着受权人必须直接监管全部生产和质量控制活动和质量控制活动。受权人通常经过质量体系正确运行，确保生产和质量相关符合相关法定要求。所以，提议企业应建立并保持覆盖全部GMP要素质量体系。68国外药品质量受权人制度概述第68页授权不授责最终产品或产品批放行能够转授批放行能够转授给含有适当资质和经验指定人员，指定人员需按照经过同意程序对产品进行放行。通常此项工作由QA经过批审核方式来进行。受权人依靠许多同事合作到达质量目标，受权人能够将一些职能授予将一些职能授予一些经过适当培训工作人员，但但其全方面质量控制职责不变其全方面质量控制职责不变。所以，受权人与其它相关责任人尤其是生产和质量控制责任人建立并保持良好工作关系是非常主要。69国外药品质量受权人制度概述第69页受权人常规职责 1.该批产品符合上市许可和生产许可相关要求。2.符合WHOGMP主要标准和指南相关要求。3.主要生产工艺和检验方法经过验证。4.全部必要检验和检验均已进行，并考虑到了生产条件和相关生产统计。5.在产品放行之前，全部计划性变更或偏差均依据明确汇报系统进行了通报。这些变更可能有必要向当地药品监管部门汇报并得到其同意。6.专门针对计划性变更或偏差，已经进行了必要取样、检验、检验或确认。70国外药品质量受权人制度概述第70页7.全部必要生产和质量控制文件齐全，并由经过适当培训主管人员署名确认。8.由经验丰富并经适当培训人员进行质量审计、自检或抽查。9.经过质量控制部门责任人同意。10.已经考虑了全部相关原因，包含与放行批没有直接明确相关一些原因。（比如：从一个共同批所生产数批产品之间分批处理、连续数批生产时一些相关原因）71国外药品质量受权人制度概述第71页受权人资质要求 负责监管药品生产和质量控制关键人员关键人员应含有国家法定要求科学教育和实践经验，所受教育应包含以下学科适当组合l化学（分析化学或有机化学）或生物化学；l化学工程；l微生物学；l药学技术；l药理学和毒理学；l生理学；l或其它相关学科。72国外药品质量受权人制度概述第72页还应含有足够药品生产和质量确保实践经验；在此之前，他们首先应经过一个预备期预备期；在这段时间内，他们应在专职人员指导下工作。这些关键人员所接收科学教育与实践经验应使其能够应用科学原理并依据其在药品生产和质量控制中对所遇实际问题了解，作出独立判断。73国外药品质量受权人制度概述第73页小结与欧盟相比，WHOGMP对受权人要求较为笼统、更为标准性对受权人表述愈加靠近本质l名称l职能（参加部分职能）l受权人质量管理体系关系l强调处理实际问题能力74国外药品质量受权人制度概述第74页美国FDA对产品批放行相关要求 美国没有引入受权人概念可能原因l行政管理体制差异l药品监管思绪和理念差异75国外药品质量受权人制度概述第75页美国“对部门不对人”美国食品药品化装品法案21CFR210和211中只要求了制药厂商和质量控制部门质量控制部门责任，对企业中某个人如生产责任人责任没有要求FDA GMP也只要求了质量质量(控制控制)部门部门职责。质量控制部门质量控制部门是企业质量体系中对全过程和产品质量负有全方面责任唯一主体。药品生产过程中与质量相关每一步，都必须经过质量控制部门检验和同意。76国外药品质量受权人制度概述第76页更强调“系统”作用批放行是处于质量控制部门监控下质量体系之中，它并不是一项独立工作，所以质量控制部门中任何一个经过训练人都能够被安排来负责这项工作 这并不是说当相关人员做出违法违规行为时候政府监管部门不采取办法。一旦发生任何违反或背离cGMP行为，政府都会对相关责任人依法进行处理。77国外药品质量受权人制度概述第77页FDA对受权人态度受权人不是美国cGMP要求，而是欧盟法规要求，所以FDA检验时受权人地位作用并不象欧洲检验时表现得那么主要。FDA及其检验员，以及美国企业管理层都认为，受权人仅仅只是在质量控制部门工作有资质人员中一名教授。所以，FDA检验员把483警告信或者其它检验结果反馈给工厂最高质量代表或者总经理，而不是受权人。检验时，受权人能够是检验员对产品放行或与其职责相关方面问题关键联络人，但也只是被视为被检验企业质量体系一部分。78国外药品质量受权人制度概述第78页国外对受权人了解认识受权人定位l受权人在企业中角色？l一名合格受权人是？l受权人怎样为企业增值服务？l受权人为谁工作？79国外药品质量受权人制度概述第79页受权人在企业中角色和地位角色角色批统计审核人教授技术权威质量体系监控者地位地位很关键，通常很高层80国外药品质量受权人制度概述第80页来自一名资深受权人观点：受权人是来自一名资深受权人观点：受权人是 监督者监督者他要把商业上风险降到最低，以使产品一致性得以维持，让产品能够顺利生产，营销得到保护；影响者影响者他要利用他们职务上优势，来发觉在什么地方和怎样使产品和生产流程愈加安全和有效，从而降低成本，缩短交货期和提升用户满意度。81国外药品质量受权人制度概述第81页受权人可为企业增值服务首先，受权人最主要作用在于“确保价值确保价值”。受权人所作所为是以符正当规注册要求为前提，与此同时，受权人不但要确保“正当运行”和企业声誉，而且要保护企业市场价值。但受权人在推行自己职责时不应忘记，严重违规操作可使企业在资本市场中可观价值大大缩水。其次，受权人是唯一有机会接触商业“产出”人。“附加价值附加价值”完成要在终产品合格地生产出来并顺利投放到市场，产品被卖出去并取得利润后才完成。批统计文件能够完整地统计“价值”是怎样被“附加”进去这个过程。82国外药品质量受权人制度概述第82页对于受权人而言，最基本是要知道在“附加价值”过程中，是什么在驱动经典商业运作，而且尽可能在这些主要步骤中发挥影响。受权人这个职位是唯一能够看到唯一能够看到“产出产出”职位职位，所以他们能有机会发觉失败失败和低效低效原因，以及会增加成本增加成本地方。这些知识与能力能够让每一个受权人职业生涯取得巨大力量。83国外药品质量受权人制度概述第83页资深受权人经验分享作为一个受权人，你必须确保在企业中你地位是能够被了解并得到尊重被了解并得到尊重。这对要取得最大程度执行和从你职业中提升本身价值来讲是最基本。假如你有花时间了解你企业架构，你就会发觉一些有经验人，他们能够分享你问题，尊重你工作。84国外药品质量受权人制度概述第84页记住，全部高级经理最想要是“晚上能够睡个安稳觉”。l你是企业中唯一能够衡量关键产出人。在为企业增值过程中、完成产品发放是最终一步。你能够使企业绩效极大提升，利用这份职业上功效充分发挥你最大影响。l尽可能让他们得到安宁，你会得到认同和回报85国外药品质量受权人制度概述第85页合格受权人标准在正规药厂工作经验最少熟悉一个剂型，并对其有相当程度认识对现行“GMP”了如指掌，并能准确应用对其它品种或剂型有分析推断能力在企业有一定威信并与药政管理部门有良好沟通86国外药品质量受权人制度概述第86页受权人为谁工作？企业拥有药品支付薪水政府制订规则努力确保药品符合要求专业团体能力担保患者依靠药品87国外药品质量受权人制度概述第87页对企业而言受权人保护企业声誉防止诉讼防止法律制裁受权人需要时间权力独立权威质量系统支持88国外药品质量受权人制度概述第88页检验发觉问题（检验发觉问题（from MHRA，下同），下同）生产经理、质量控制经理和受权人不相互独立产品是由有受权人署名仓库主管进行检验和放行没有清楚界定批放行程序（包含从签发合格证实到产品物理放行之间次序），来确保产品在受权人审核署名后才能放行89国外药品质量受权人制度概述第89页假如是协议受权人，企业和受权人之间技术协议必须写明受权人对企业责任企业对受权人责任检验发觉问题检验发觉问题企业和协议受权人之间没有技术协议 缺乏双方职责说明90国外药品质量受权人制度概述第90页对政府部门受权人确保药品符合上市许可药品生产符合GMP检验发觉问题检验发觉问题上市许可中放行标准和检验汇报中放行标准不一致成品批放行过程有缺点。受权人只审核了成品阶段而没审核包装阶段，未考虑包装、标签操作。91国外药品质量受权人制度概述第91页预测：受权人将会怎样？最好情形最好情形：受权人将主要精力放在质量体系l确保全方面产品质量l确保法规符合性清楚可得产品/工艺设计空间l能对过程偏差进行快速分析l能引入后同意工艺改进而无需等候法规改变92国外药品质量受权人制度概述第92页有效利用信息技术能力l轻易从电子批统计系统（如LIMIS系统）中取得信息l使用数理统计工具进行趋势分析将职责转授给其它专业质量教授93国外药品质量受权人制度概述第93页最坏情形最坏情形：受权人依然将主要精力放在逐批放行上l批统计详细审核把额外任务都交给受权人l管理综述l产品质量回顾l原料药、辅料、包装材料等受权人申明94国外药品质量受权人制度概述第94页掉进了数据（而不是信息）海洋l自动化生产l自动化分析（实时）极难作出改变及对改变进行控制除了给其它受权人外，没有转授权95国外药品质量受权人制度概述第95页欧盟实施受权人制度对我们启示我国与欧盟含有一定相同性，欧盟实施受权人做法对我们有一定借鉴意义欧盟是一个超国家组织，现有国际组织属性，又有联邦特征。各组员国之间差异较大。我国是一个统一国家，执行统一药品生产和质量标准，但省份众多，地域间差异显著、发展不平衡。96国外药品质量受权人制度概述第96页启示一建立完善法规体系，为制度强制实施提供有建立完善法规体系，为制度强制实施提供有力法律保障力法律保障。l区域法令：/83/EC法令确定了受权人法定地位，并对受权人制度提出基本要求；l 技术规范：欧盟GMP附录16，专题明确签发合格证实和批放行相关要求；l 组员国法律：对法令和欧盟GMP相关要求进行细化，明确对受权人相关管理要求。97国外药品质量受权人制度概述第97页既到达标准统一，又给各国留下操作空间既到达标准统一，又给各国留下操作空间比如，欧盟对以下详细问题并未作统一要求受权人身份、地位受权人数量受权人同意审核登记等转授权不一样组员国，不一样类型、结构企业做法可能都不一样。98国外药品质量受权人制度概述第98页启示二由专门机构对受权人实施严格准入和管理由专门机构对受权人实施严格准入和管理 l主管当局/专业团体l经过设置较高准入门槛来确保受权人专业水准，从而确保受权人制度实施不流于形式，取得切实效果99国外药品质量受权人制度概述第99页启示三欧盟实施受权人制度经历漫长过程，成效逐欧盟实施受权人制度经历漫长过程，成效逐步表达步表达l1975年引入欧盟法令l成立欧洲受权人协会l英国举行第10届受权人论坛l英国学习指南1978年引入，历经、三次修订l受权人地位、作用以及水平经历了一个逐步提升过程，受权人权威和声望逐步树立100国外药品质量受权人制度概述第100页总结受权人是经主管当局认可，行使特定职责，确保每批药品生产、包装或尽快符合相关法规人。作为质量体系中关键人员，受权人对确保产