T_GDATCM 0014-2023 白芍煮散饮片.docx

ICS 11.120.99 CCS C273团体标准T/GDATCM 00142023白芍煮散饮片Baishaozhusanyinpian2023-10-20 发布2024-1-20 实施广 东省 中 药协 会 发 布T/GDATCM 00142023目次前 言III引 言IV1 范围12 规范性引用文件13 术语和定义14 规范性技术要素1附录 A3附录 B4参考文献10IT/GDATCM 00142023前 言本文件按照GB/T1.12020 标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由广东省中医院（广东省中医药科学院）提出。 本文件由广东省中药协会归口。本文件起草单位：广东省中医院（广东省中医药科学院）、中山市中智药业集团有限公司。本文件主要起草人：张靖、丘小惠、黄志海、徐文、黄娟、白俊其、廖保生、张丹纯、苏贺、宫璐、彭丽华、甘均龙。III引言白芍为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。生于山坡 草地和林下，分布于东北、华北、陕西及甘肃。白芍煮散饮片为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall.的干燥根炮制成饮片后的加工品。传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，特起草了白芍煮散 饮片标准。T/GDATCM 00142023白芍煮散饮片1 范围本文件规定了白芍煮散饮片的检测标准。本文件适用于白芍煮散饮片的质量控制。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件，仅 注日期的版本适用于本文件。不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。（1） 中华人民共和国药品管理法（2） 中华人民共和国中医药法（3） 中华人民共和国药典（4） 国家药品标准工作手册（5） 广东省中医药条例（6） GB/T6003.1 2012 试验筛技术要求和检验（7） 中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）3 术语和定义3.1 来源毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根炮制成饮片后的加工品。3.2 中药煮散饮片中药煮散饮片是将中药饮片按规定制成一定大小的颗粒状物，供调配或医院制剂使用。4 规范性技术要素【制法】 取白芍，制成粒径为0.810.0mm的煮散饮片，即得。【性状】 本品呈不规则颗粒。表面淡棕红色或类白色。气微，味微苦、酸。【鉴别】 （1）本品粉末黄白色。糊化淀粉粒团块甚多。草酸钙簇晶直径1135m，存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇晶。具缘纹孔导管和网纹导管直径2065m。纤维长梭形，直径1540 m，壁厚，微木化，具大的圆形纹孔。11（2）取本品粉末0.5g，加乙醇10ml，振摇5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试 品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典 2020年版通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（405100.2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录A）测定，不能通过10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过2.0%，能通过800m筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过5.0%。水分 不得过14.0%（中国药典2020年版通则0832 第二法）。总灰分 不得过4.0%（中国药典2020年版通则2302）。重金属及有害元素 照铅、镉、砷、汞、铜测定法（中国药典2020年版通则2321原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定，铅不得过5mg/kg；镉不得过1mg/kg；砷不得过2mg/kg；汞不得过0.2mg/kg；铜不得过20mg/kg。二氧化硫残留量 照二氧化硫残留量测定法（中国药典2020年版通则2331）测定，不得过400mg/kg。【浸出物】 照水溶性浸出物测定法（中国药典2020年版通则2201）项下的热浸法测定，不得少于22.0%。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2020年版通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（1486） 为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备 取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60g的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品粉末约0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加稀乙醇35ml，超声处理（功率240W，频率45kHz）30分钟，放冷，加稀乙醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各101，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含芍药苷（C23H28O11）不得少于1.5%。【性味与归经】 苦、酸，微寒。归肝、脾经。【功能与主治】 养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。【用法与用量】 615g，或遵医嘱酌情加减。【注意】 不宜与藜芦同用。【贮藏】 密闭，置干燥处，防蛀。附录 A（资料性） 粒度检查法称取煮散饮片供试品 100 g，精密称定，照粒度及粒度分布测定法（中国药典 2020 年版通则 0982 第二法）测定，置最上层 10.0 mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）上，下层 800 m 筛（GB/T6003.1 2012 R20），最下层配有密合的接收容器，筛上加盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打 3 分钟。分别取不能通过 10.0mm 筛和能通过 800 m 筛的颗粒及粉末，称定重量，分别计算所占比例。附录 B（资料性） 研究性资料别名 白芍药本草经集注、金芍药安期生服炼法1白芍是芍药的一种，芍药始载于本经中品。陶弘景始分赤、白二种，云：“今出白山、蒋山、茅山最好，白而长大：余处亦有而多赤，赤者小利。”开宝本草载：“此有两种，赤者利小便下气，白者止痛散血，其花亦有红白二色。”本草图经载：“芍药二种，一者金芍药，二者木芍药。救病用金芍药，色白多脂肉，木芍药色紫瘦多脉。”又载：“今处处有之，淮南者胜。春生红芽作丛，茎上三枝五叶，似牡丹而狭长，高一二尺。夏开花，有红白紫数种，子似牡丹子而小。秋时采根。”本草别说载：“本经芍药生丘陵川谷，今世所用者多是人家种植。欲其花叶肥大，必加粪壤。每岁八九月取其根分削，因利以为药。”由此可知，宋代已采用栽培的芍药入药，凡已分色白多脂肉者和色紫瘦多脉者二种。这和当前以家种经加工而成白芍和以野生细瘦多筋未加工者为赤芍有相似之处。但纲目曾云：“根之赤白，随花之色也。”在品汇精要中又确实有白芍开白花，赤芍开红花的彩色图。这说明了明代以前确实也有用这样的标准来分辨赤、白芍。花之赤白有时会影响根皮的色泽，但不一定能作为区别芍药种类的依据。现在国内所用多为芍药 Paeonia lactiflora Pall. 及其变种毛果芍药 P. lactiflora Pall. var. trichocarpa (Bunge) Stern 栽培品的根经水煮后晒干而得。主产区多栽培单瓣芍药入药，这和植物名实图考中所说：“入药用单瓣者”相一致。而赤芍尚有多种野生种类2。【来源】 本文白芍为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。【原植物】 多年生草本。高 4070 cm，无毛。根肥大，纺锤形或圆柱形，黑褐色。茎直立，上部分枝，基部有数枚鞘状膜质鳞片。叶互生；叶柄长达 9 cm，位于茎顶部者叶柄较短；茎下部叶为二回三出复叶，上部叶为三出复叶；小叶狭卵形、椭圆形或披针形长 7.512 cm，宽 24 cm，先端渐尖，基部楔形或偏斜，边缘具白色软骨质细齿，两面无毛，下面沿叶脉疏生短柔毛，近革质。花两性，数朵生茎顶和 叶腋，直径 712 cm；苞片 45，披针形，大小不等；萼片 4，宽卵形或近圆形，长 11.5 cm，宽 11.7 cm，绿色，宿存；花瓣 913，倒卵形长 3.56 cm，宽 1.54.5 cm，白色，有时基部具深紫色斑块或粉红色，栽培品花瓣各色并具重瓣；雄蕊多数，花丝长 712 mm，花药黄色；花盘浅杯状，包裹心皮基部，先端裂片钝圆；心皮 25，离生，无毛。瞢荚果卵形或卵圆形，长 2.53 cm，直径 1.21.5cm，先端具喙。花期 56 月，果期 68 月。生于山坡草地和林下。分布于东北、华北、陕西及甘肃。各城市和村镇多有栽培。【采收加工】 910 月采挖栽培 34 年生的根，除去地上茎及泥土，水洗，放入开水中煮 515 min至无硬心，用竹刀刮去外皮，晒干或切片晒干2。【制法】 传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，比较了白芍煮散饮片与原饮片的煎煮得率差异，实验设计与结果如下：取白芍原饮片，制成白芍煮散饮片。称取白芍原饮片及煮散饮片各 100g，平行 3 份，采用中药标准汤剂煎煮法3进行提取，分别加 7 倍量水浸泡 30min，煮沸后保持 30min，滤过；滤渣加 6 倍量水煎煮 30min，合并滤液，减压浓缩至 500ml 药液。精密量取该药液 100ml，蒸干，得干浸膏，称重，计算出膏率。结果如表 1 所示，与原饮片比较，制成煮散饮片的出膏率无显著性差异。精密吸取上述原饮片和煮散饮片提取溶液 100 ml，药液冷却，边搅拌边加入 95%乙醇，使溶液成 70%浓度，静置 12 小时以上。过滤分离出上清液，蒸干。以干燥品计算饮片中水煎后醇溶物的含量。为减少中药煮散饮片临方炮制的损耗，提升药材综合利用率，在满足医院临床调剂自动化、标准化的 前提下，在中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）的规格范围内，设定本煮散饮片炮制规格为 0.810.0mm 的饮片。表 1 原饮片及其煮散饮片出膏率和醇溶率结果规格MeanRSD提升比例原饮片出膏率13.69%0.90%煮散饮片15.25%0.80%11.35%醇溶率原饮片10.47%0.35%煮散饮片9.90%0.21%-1.24%【性状】 本品呈不规则颗粒。表面淡棕红色或类白色。气微，味微苦、酸。白芍煮散饮片 根据样品实物描述，见图 1。图 1 白芍煮散饮片实物图【 成分】根含芍药苷（ paeoniflorin ）， 氧化芍药苷（ oxy-paeoniflorin ）， 苯甲酰芍药苷（ benzoylpaeoniflorin ）， 白芍苷（ albi-florin ）， 芍药苷元酮（ paeoniflorigenone ）， 没食子酰芍药苷（galloylpaeoniflorin），-蒎-10-烯基-巢菜苷（z-1S, 5R-pinen-10-yl- vicianoside），芍药新苷（lactoflorin），芍药内酯（paeoni-lactone）A、B、C，-谷甾醇（-sitosterol），胡萝卜苷（daucosterol）。还从根的鞣质中分得 1, 2, 3, 4,6-五没食子酰基葡萄糖（1, 2, 3, 4, 6-penta-O-galloyl-D-gluoose）及相应的六没食子酰基葡萄糖和七没食子酰基葡萄糖等，又含右旋儿茶精（catechin）及挥发油。挥发油主要含苯甲酸（benaoic acid），牡丹酚（peonol）及其他醇类和酸类成分共 33 个。【鉴别】（1）本品粉末显微特征鉴别，（OLYMPUS 显微成像系统 CX-40），见图 2。糊化淀粉粒团块草酸钙簇晶导管纤维图 2 白芍煮散饮片显微特征图（2）以中国药典 2020 版一部白芍项下薄层色谱鉴别方法进行鉴别，见图 3。 溶剂前沿123456789图 3 白芍煮散饮片薄层色谱图T：24 RH：58.6% 1.202008012.202008023.202008034.202008045. 芍药苷对照品6. 芍药苷对照品7.202008058.202008069.20200807结果表明，白芍煮散饮片供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】 粒度 照照粒度检查法（附录A）测定，不能通过10.0mm 筛的（GB/T6003.1 2012 R20） 不得过2.0%，能通过800m筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过5.0%。水分 本品 7 批，实测结果分别为 9.85%、8.12%、7.19%、7.56%、7.76%、8.81%、8.25%，均值为8.22%。按中国药典 2020 年版白芍项下水分标准，规定本品水分不得过 14.0%。总灰分 本品 7 批，实测结果分别为 3.29%、3.77%、3.34%、3.31%、3.73%、3.64%、3.24%，均值为3.48%。按中国药典 2020 年版白芍项下总灰分标准，规定本品总灰分不得过 4.0%。重金属及有害元素 本品 7 批，实测结果铅分别为 0.04mg/kg、0.04mg/kg、0.03mg/kg、0.02mg/kg、0.02mg/kg、0.02mg/kg、0.02mg/kg；镉分别为 0.04mg/kg、0.03mg/kg、0.03mg/kg、0.04mg/kg、0.03mg/kg、0.03mg/kg、0.03mg/kg；砷分别为 0.03mg/kg、0.05mg/kg、0.05mg/kg、0.04mg/kg、0.05mg/kg、0.07mg/kg、0.03mg/kg；汞分别为 0.005mg/kg、0.003mg/kg、0.003mg/kg、0.003mg/kg、0.002mg/kg、0.003mg/kg、0.004mg/kg；铜分别为 4.1mg/kg、4.4mg/kg、4.4mg/kg、4.4mg/kg、4.4mg/kg、4.2mg/kg、4.0mg/kg。按中国药典 2020 年版白芍项下重金属及有害元素标准，规定本品铅不得过 5mg/kg；镉不得过 1mg/kg 之间；砷不得过 2mg/kg 之间；汞不得过 0.2mg/kg 之间；铜不得过 20mg/kg 之间。二氧化硫残留量 本品 7 批，实测结果分别为 46.85mg/kg、25.23mg/kg、17.53mg/kg、92.54mg/kg、10.27mg/kg、17.21mg/kg、17.39mg/kg，均值为 32.43mg/kg。按中国药典 2020 年版白芍项下二氧化硫残留量标准，规定本品二氧化硫不得过 400mg/kg。【浸出物】 本品 7 批，实测结果分别为 32.95%、35.24%、36.77%、26.70%、35.65%、34.92%、41.23%， 均值为 34.78%。按中国药典 2020 年版一部白芍项下浸出物标准，规定本品水溶性浸出物不得少于 22.0%。【含量测定】 照中国药典 2020 版白芍项下含量测定方法检测白芍煮散饮片中芍药苷含量。仪器 色谱仪：安捷伦 1260 infinity高效液相色谱仪；色谱柱：Shiseido MG3 C18 (250mm4.6mm)。系统适用性试验 在正文的色谱条件下对梯度洗脱条件稍作优化，芍药苷与其他组分达到基线分离，芍药苷的保留时间为 20.739 分钟；拖尾因子分别 1.16；理论板数分别为 15969；符合规定。测定结果 本品 7 批，实测结果芍药苷含量分别为 2.64%、2.72%、2.99%、2.81%、2.80%、2.91%、2.91%，均值为 2.83%。超出中国药典 2020 版一部白芍饮片项下含量测定芍药苷限度（1.2%），根据样品测定结果，本品含量测定限度在现有饮片法定标准的基础上有所提升，暂规定本品按干燥品计，含芍药苷（C23H28O11）不得少于 1.5%。相关色谱图见图 4。ABCA 空白色谱图 B 对照品溶液色谱图 C 供试品溶液色谱图图 4 白芍煮散饮片及芍药苷高效液相色谱图【性味与归经】1味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。本经：“味苦。”吴普本草：“神农：苦。桐君：甘，无毒。岐伯：咸。李氏：小寒。雷公：酸。”别录：“味酸、平，微寒，有小毒。”医学启源：“主治秘要云：性寒，味酸，气厚味薄，升而微降，阳中阴也。”李东垣：“酸，平，有小毒，可升可降，阴也。”（引自纲目）汤液本草：“气微寒，味酸而苦，气薄味厚，阴也，降也。阴中之阳，有小毒。入手、足太阴经。”王好古：“为手、足太阴行经药，入肝、脾血分。”（引自纲目）本草正：“味微苦、微甘、略酸，性颇寒，气薄于味，敛降多而升散少，阴也。生者更凉，酒炒微平。”【功能与主治】2养血和营，缓急止痛，敛阴平肝。主治月经不调，经行腹痛，崩漏，自汗，盗汗， 胁肋脘腹疼痛，四肢挛痛，头痛，眩晕。本经：“主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛。利小便，益气。”别录：“主通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气，利膀胱大小肠，消痈肿，时行寒热，中恶，腹痛，腰痛。”药性论：“治肺邪气，腹中痛，血气积聚，通宣脏腑拥气，治邪痛败血，主时疾骨热，强五脏，补肾气，治心腹坚胀， 妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓。”新修本草：“益好血。”日华子：“治风补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热除烦，益气，治天行热疾，瘟瘴惊狂，妇人血运，及肠风泻血，痔瘘，发背，疮疥，头痛，明目，目赤，胬肉。” “白者治血。”张元素：“泻肝，安脾肺，收胃气，止泻利，固腠理，和血脉，收阴气，敛逆气。” （引自纲目）王好古：“理中气，治脾虚中满，心下痞，胁下痛，善噫，肺急胀逆喘咳，太阳鼽衄目涩，肝血不足，阳维病苦寒热，带脉病苦腹痛满，腰溶溶如坐水中。” （引自纲自）滇南本草：“泻脾热，止腹痛，止水泄，收肝气逆痛，调养心肝脾经血，舒肝降气，止肝气痛。”纲目：“止下痢腹痛后重。”本草正：“白者味甘，补性多故入血分，补血热之虚，泻肝火之实，退虚热，缓三消诸证于因热而致者为宜。”【用法与用量】 615 g，或遵医嘱酌情加减。【贮藏】 密闭，置干燥处，防蛀。【药理】1. 中枢抑制作用：白芍有明显镇痛作用，芍药水煎剂 0.4g（生药）/10g 灌胃能显著抑制小鼠醋酸扭体反应。白芍有镇静作用，1g/kg 腹腔注射能抑制小鼠自发活动，增强环已巴比妥钠的催眠作用，芍药注射液皮下注射也能延长戊巴比妥钠的催眠时间。2. 解痉作用：芍药或芍药苷对平滑肌有抑制或解痉作用，能抑制豚鼠离体小肠的自发性收缩，使其张 力降低，白芍的水煎醇沉液 2g（生药）/kg 静脉注射对胃肠生物电有明显抑制作用。芍药或芍药苷对支气管和子宫平滑肌也有一定抑制作用，并能对抗催产素所致子宫收缩。芍药提取物对小鼠离体子宫低浓度兴 奋，高浓度抑制。3. 抗炎、抗溃疡作用：芍药或芍药苷有较弱的抗炎作用，对酵母性、角叉菜胶性和右旋糖酐性足跖肿 胀有不同程度抑制作用。白芍提取物对大鼠蛋清性急性炎症和棉球肉芽肿均有抑制作用。白芍总苷 50mg/kg， 每日 1 次，连续 11d，对大鼠实验性佐剂性关节炎有明显抑制作用。4. 对机体免疫功能的影响：白芍在体内和体外均能促进巨噬细胞的吞噬功能，使小鼠腹腔巨噬细胞的 吞噬百分率和吞噬指数均有显著提高。白芍对细胞免疫和体液免疫均有增强作用。5. 对心血管系统的影响和耐缺氧作用：白芍和芍药苷有扩张血管，增加器官血流量的作用。芍药煎剂 能扩张蟾蜍内脏和离体兔耳血管。白芍注射液 2g（生药）/kg 静脉注射立即使麻醉猫内脏血流量大幅度增加，并对心脏活动略有加强。芍药苷能扩张犬冠状血管和肢体血管，对豚鼠有剂量相关性降血压作用。白 芍总成能显著提高动物的耐缺氧能力，能剂量依赖性地延长小鼠缺氧存活时间。6. 对血液系统的影响：芍药提取物 5mg/kg 和 25mg/kg 腹腔注射，使大鼠血清尿素氨（BUN）显著降低。白芍提取物凝聚素（agglutinins）能改善急性失血所致家免贫血，醋酸泼尼松龙可拮抗此作用，芍药苷在体外或静脉注射，对 ADP 诱导的大鼠血小板聚集有抑制作用，苯甲酰芍药苷也有抑制血小板聚集的作用。7. 抗菌作用：白芍的抗菌作用较强，抗菌谱较广。【品种情况】芍药属约 35 种，分布于欧、亚大陆温带地区。我国有 11 种，主要分布在西南、西北地区，少数种类在东北、华北及长江两岸各省也有分布。芍药为我国主要药材之一，全国不少地区都有栽培，尤以四川（垫 江、渠县、中江）、河南（洛阳）、山东（菏泽）、安徽（铜陵、亳县）、浙江（东阳、临安、余姚）最为著 名4。参考文献1 南京中医药大学. 中药大辞典M. 上海科学技术出版社, 2006: 969-972.2 国家中医药管理局编委会. 中华本草M. 上海科学技术出版社, 1999,3:515-521.3 陈士林, 刘安, 李琦, 等. 中药标准汤剂研究策略J. 中国中药杂志, 2016, 41(8): 1367-1371.4 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志M. 北京：科学出版社, 1979.