T_GDATCM 0017-2023 黄连（黄连）煮散饮片.docx

ICS 11.120.99 CCS C273团体标准T/GDATCM 00172023黄连（黄连）煮散饮片Huanglian(Huanglian)zhusanyinpian2023-10-20 发布2024-1-20 实施广 东省 中 药协 会发 布T/GDATCM 00172023目 次前 言III引言IV1 范围12 规范性引用文件13 术语和定义14 规范性技术要素1附录 A4附录 B5参 考 文 献12IIII前 言本文件按照GB/T1.12020 标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由广东省中医院（广东省中医药科学院）提出。 本文件由广东省中药协会归口。本文件起草单位：广东省中医院（广东省中医药科学院）、中山市中智药业集团有限公司。本规程主要起草人：白俊其、丘小惠、黄志海、徐文、苏贺、黄娟、张靖、宫璐、廖保生、张丹纯、陈炜璇、陈勇军。III引言黄连为毛茛科植物黄连 Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连 Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao 或云连 Coptis teeta Wall.的干燥根茎。具有清热燥湿，泻火解毒之功效。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢， 黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，心悸不宁，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。分布于四川、贵州、湖南、湖北、陕西南部，生长于海拔 5002000 米间的山地林中或山谷阴处，野生或栽培。本文件中黄连（黄连）煮散饮片为黄连 Coptis chinensis Franch.的干燥根茎炮制成饮片后的加工品。传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上，特起草了黄连（黄连）煮散饮片标准。IV黄连（黄连）煮散饮片1 范围本文件规定了黄连（黄连）煮散饮片的检测标准。 本文件适用于黄连（黄连）煮散饮片的质量控制。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。（1） 中华人民共和国药品管理法（2） 中华人民共和国中医药法（3） 中华人民共和国药典（4） 国家药品标准工作手册（5） 广东省中医药条例（6） GB/T6003.1 2012 试验筛技术要求和检验（7） 中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）3 术语和定义3.1 来源毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.的干燥根茎炮制成饮片后的加工品。3.2 中药煮散饮片中药煮散饮片是将中药饮片按规定制成一定大小的颗粒状物，供调配或医院制剂使用。4 规范性技术要素【制法】 取黄连，制成粒径为 0.810.0mm 的煮散饮片，即得。【性状】 本品呈不规则颗粒状。多见红棕色、灰黄色、黄棕色颗粒，可见木部鲜黄色或橙黄色， 髓部红棕色，有时中空。气微，味极苦。1【鉴别】 （1）本品粉末深棕黄色，气微，味极苦。石细胞黄色，为类方形、类圆形类长方形或近多角形，壁厚壁孔明显。纤维鲜黄色，成束，较细长。鳞叶表皮细胞，壁微波状弯曲，绿黄色或黄棕 色，长方形或作连珠状增厚。导管为网纹或孔纹。（2）取本品粉末 0.25g，加甲醇 25ml，超声处理 30 分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取黄连对照药材 0.25g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典 2020 年版通则 0502）试验，吸取上述三种溶液各 1l， 分别点于同一高效硅胶 G 薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-水-三乙胺（33.511.50.51）为展开剂，置用浓氨试液预饱和 20 分钟的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显 4 个以上相同颜色的荧光斑点；对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0mm 筛的（GB/T6003.1 2012 R20） 不得过 2.0%，能通过 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分 不得过 12.0%（中国药典 2020 年版通则 0832 第二法）。总灰分 不得过 3.5%（中国药典 2020 年版通则 2302）。【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法（中国药典 2020 年版通则 2201）项下的热浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于 15.0%。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典 2020 年版通则 0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液（5050）（每 100ml 中加十二烷基硫酸钠 0.4g，再以磷酸调节 pH 值为 4.0）为流动相；检测波长为 345nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于 5000。对照品溶液的制备 取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 1ml 含 90.5g 的溶液， 即得。供试品溶液的制备 取本品粉末（过二号筛）约 0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸（1001）的混合溶液 50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率 250W，频率 40kHz）30 分钟， 放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液 2ml，置 10ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10l，注入液相色谱仪，测定，以盐酸小檗碱对照品的峰面积为对照，分别计算小檗碱、表小檗碱、黄连碱和巴马汀的含量，用待测成分色谱峰与盐 酸小檗碱色谱峰的相对保留时间确定。表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱的峰位，其相对保留时间应在规定值的5%范围之内，即得。 相对保留时间见下表：2待测成分（峰）相对保留时间表小檗碱0.71黄连碱0.78巴马汀0.91小檗碱1.00本品按干燥品计算，以盐酸小檗碱（C20H18ClNO4）计，含小檗碱（C20H17NO4）不得少于 5.5%， 表小檗碱（C20H17NO4）、黄连碱（C19H13NO4）和巴马汀（C21H21NO4）的总量不得少于 3.9%。【性味与归经】 苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。【功能与主治】 清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，心悸不宁，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。【用法与用量】 25g，或遵医嘱酌情加减。【贮藏】 密闭，置干燥处，防潮。3附录 A（资料性） 粒度检查法称取煮散饮片供试品 100g，精密称定，照粒度及粒度分布测定法（中国药典 2020 年版通则 0982 第二法）测定，置最上层 10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）上，下层 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20），最下层配有密合的接收容器，筛上加盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打 3 分钟。分别取不能通过 10.0mm 筛和能通过 800m 筛的颗粒及粉末，称定重量，分别计算所占比例。4T/GDATCM 00172023附录 B（资料性） 研究性资料别名 川连、味连、鸡爪连黄连始载于神农本草经，列为上品。本草纲目中记载：“其根连珠而色黄，故名。”自古以 来即认为四川为主产地，例如名医别录上说：“黄连生巫阳及蜀郡大山，二月八月采。” 此外，本草记载在长江以东以及湖南、安徽诸省也产，如唐本草“蜀道者粗大，味极浓苦，疗渴为最，江东者节如连珠，疗痢大著，今澄州者更胜。”重修政和经史证类备用本草和植物名实图考均记载黄连图例。【来源】 中国药典2020 年版一部黄连为毛茛科植物黄连 Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连 Coptis deltoidei C.Y. Cheng et Hsiao 或云连 Coptis teeta Wall.的干燥根茎。本文黄连仅收载毛茛科植物黄连 Coptis chinensis Franch.的干燥根茎。【原植物】 多年生草本，高 1525 cm。根茎黄色，常分枝，密生须根。叶基生，叶柄长 616 cm， 无毛；叶片稍带革质，卵状三角形，宽达 10 cm，3 全裂；中央裂片稍呈菱形，基部急遽下延成长 11.8 cm 的细柄，裂片再作羽状深裂，深裂片 45 对，近长圆形，先端急尖，彼此相距 26 mm，边缘具针刺状锯齿；两侧裂片斜卵形，比中央裂片短，不等 2 深裂或罕 2 全裂，裂片常再作羽状深裂；上面沿脉被短柔毛，下面无毛。花茎 12，与叶等长或更长；二歧或多歧聚伞花序，生花 38 朵；苞片披针形，35 羽状深裂；萼片 5，黄绿色，长椭圆状卵形至披针形，长 912.5 mm，宽 23 mm；花瓣线形或线状拉针形，长 56.5 mm，先端尖，中央有蜜槽；雄蕊多数，外轮雄蕊比花瓣略短或近等长， 花药广椭圆形，黄色；心皮 812。蓇葖 612，具柄，长 67 mm。种子 78，长椭圆形，长约 2 mm， 褐色。花期 24 月。果期 36 月。【采收加工】 秋季采挖，除去须根及泥沙，干燥，撞去残留须根。【制法】 传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础 上，比较了煮散饮片与原饮片的煎煮得率差异，实验设计与结果如下：取黄连原饮片，制成黄连煮散饮片。称取黄连原饮片及煮散饮片各 100g，采用中药标准汤剂煎煮法2进行提取，平行 3 次，分别加 12倍量水浸泡 30 分钟，煮沸后保持 30 分钟，滤过；滤渣加 10 倍量水煎煮 30 分钟，合并滤液，定容至1000ml 药液。精密量取该药液 100 ml，蒸干，得干浸膏，称重，计算出膏率。精密吸取上述原饮片和煮散饮片提取溶液 100ml，药液冷却，边搅拌边加入 95%乙醇，使溶液成70%浓度，静置 12 小时以上。过滤分离出上清液，蒸干。以干燥品计算饮片中水煎后醇溶物的含量。5结果与原饮片比较如表 1 所示，黄连煮散饮片出膏率和醇溶率均明显高于原饮片。为减少中药煮散饮片临方炮制的损耗，提升药材综合利用率，在满足医院临床调剂自动化、标准化 的前提下，在中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）的规格范围内，设定本煮散 饮片炮制规格为粒径 0.810.0mm。表 1 原饮片及其煮散饮片出膏率和醇溶率结果MeanRSD提升比例原饮片12.17%6.23%出膏率醇溶率煮散饮片17.85%4.35%原饮片3.49%3.75%煮散饮片4.34%9.69%46.67%24.36%【性状】 本品呈不规则颗粒状。多见红棕色、灰黄色、黄棕色颗粒，可见木部鲜黄色或橙黄色， 髓部红棕色，有时中空。气微，味极苦。黄连（黄连）煮散饮片 根据样品实物描述，见图 1。图 1 黄连（黄连）煮散饮片【成分】 根茎含小檗碱（berberine）5.56%7.25%，黄连碱（coptisine），表小檗碱（epiberberine），小檗红碱（berberrubine），掌叶防己碱（palmatine），非洲防己碱（columbamine），药根碱（jatrorrhizine），甲基黄连碱（worenine），木兰花碱（magnoflorine），阿魏酸（ferulic acid），黄柏酮（obakunone）， 黄柏内酯（obakulactone）。【鉴别】（）本品粉末显微特征鉴别（OLYMPUS BX41 DP27 显微数码摄像系统），见图 2。6石细胞纤维鳞叶表皮细胞导管图 2 黄连（黄连）煮散饮片显微特征图（）以中国药典2020 版一部黄连项下薄层色谱鉴别方法进行鉴别，见图 3。 溶剂前沿T：22.5 RH：10%1234567871.供试品（1901001）2.供试品（1911001）3.供试品（1912001）4.供试品（191200161）5.供试品（20200901）6.供试品（20200902）7.黄连对照药材8.盐酸小檗碱对照品图 3 黄连（黄连）煮散饮片薄层色谱图结果表明，黄连（黄连）煮散饮片供试品色谱中，在与对照药材及对照品溶液色谱相应的位置上， 均显相同颜色的斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0mm 筛的（GB/T6003.1 2012 R20） 不得过 2.0%，能通过 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分 本品 8 批，实测结果为 9.29%、10.37%、10.01%、10.12%、8.88%、9.19%、9.79%、9.67%， 均值为 9.67%。按中国药典 2020 年版一部黄连项下水分标准，规定本品水分不得过 14%。总灰分 本品 8 批，实测结果为 2.30%、3.55%、2.11%、2.03%、2.03%、2.93%、2.68%、3.34%， 均值为 2.62%。按中国药典 2020 年版一部黄连项下总灰分标准，规定本品总灰分不得过 3.5%。【浸出物】 本品 8 批，实测结果为 27.94%、23.13%、28.00%、27.13%、35.06%、24.01%、37.09%、25.57%，均值为 28.49%。按中国药典 2020 年版一部黄连项下浸出物标准，规定本品浸出物不得少于15.0%。【含量测定】 照中国药典 2020 年版黄连项下色谱条件测定小檗碱、表小檗碱、黄连碱和巴马汀含量。仪器色谱仪：安捷伦 1200 高效液相色谱仪；色谱柱：资生堂 MGIII C18 (4.6mm250mm，5m)。系统适用性实验 在正文的色谱条件下对洗脱条件稍作优化，盐酸小檗碱与其他组分达到基线分离，盐酸小檗碱的保留时间为 23.622 分钟；拖尾因子为 0.955；分离度为 3.54；理论板数为 10643。符合规定。测定结果 本品 8 批，实测结果小檗碱为 7.04%、6.85%、6.72%、6.96%、6.90%、6.98%、6.34%、7.08%，平均值为 6.86%；表小檗碱、黄连碱和巴马汀的总量为 4.95%、4.87%、4.85%、4.81%、4.91%、4.57%、4.49%、5.11%，平均值为 4.82%。按中国药典 2020 年版黄连项下含量测定标准，规定本品按干燥品计算，以盐酸小檗碱（C20H18ClNO4）计，含小檗碱（C20H17NO4）不得少于5.5%，表小檗碱（C20H17NO4）、黄连碱（C19H13NO4）和巴马汀（C21H21NO4）总量不得少于 3.9%。黄连中小檗碱、表小檗碱、黄连碱和巴马汀高效液相色谱图见图 4。8ACBA.空白色谱图B.对照品色谱图C. 供试品色谱图图 4 黄连（黄连）煮散饮片高效液相色谱图【性味与归经】 本经：“味苦，寒。”吴普本草：“神农、岐伯、雷公：苦，无毒；李氏：小寒。”汤液本草：“入手少阴经。”本草经疏：“入手少阴、阳明，足少阳、厥阴、阳 明、太阴。”本草经解：“入足少阴肾经、手少阴心经。” 1【功能与主治】 本草经解：“入足少阴肾经、手少阴心经。”本草经集注：“解巴豆毒。”9别录：“主治五脏冷热，久下泄澼、脓血，止消渴、大惊，除水，利骨，调胃，厚肠，益胆，治口疮。”药性论：“杀小儿疳虫，点赤眼昏痛，镇肝去热毒。”本草拾遗：“主羸瘦气急。”日华子本草：“治五劳七伤，益气，止心腹痛。惊悸烦躁，润心肺，长肉，止血；并疮疥，盗汗，天行热疾；猪肚蒸为丸，治小儿疳气。”仁斋直指方：“能去心窍恶血。”珍珠囊：“泻心火，心下痞。酒炒、酒浸，上颈已上。”王好古：“主心病逆而盛，心积伏梁。”本草衍义补遗：“以姜汁炒，辛散除热有功。”纲目：“解服药过剂烦闷及轻粉毒。”本草新编：“止吐利吞酸，解口渴，治火眼，安心，止梦遗，定狂躁，除痞满。”本草备要：“治痈疽疮疥，酒毒，胎毒。除疳， 杀蛔。”1【用法与用量】 25g，或遵医嘱酌情加减。【贮藏】 密闭，置干燥处，防潮。【药理】31. 抗菌作用：黄连煎剂 100%浓度，平皿法实验表明对痢疾痢杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌等 7 种革兰氏阴性菌及葡萄球菌、a-溶血性链球菌、-溶血性链球菌、肺炎双球菌、百日咳杆菌等 5 种革兰氏阳性菌皆有较强的抑菌作用。2. 抗真菌作用：不同浓度的黄连煎剂对许兰氏黄癣菌、狗小芽胞菌、共心性毛癣菌、红色毛癣菌、 足跖毛癣菌、白色念珠菌等真菌有抑制作用。3. 抗病毒作用：鸡胚法试验表明 50%浓度的黄连煎剂对流感病毒有抑制作用。25%100%浓度的黄连煎剂对乙型肝炎病毒 DNA 有抑制作用。小檗碱 0.5mg/胚，能有效地降低沙眼病毒感染鸡胚的死亡率，并抑制病毒原生小体的产生。4. 抗阿米巴作用：1：201：80 浓度的黄连煎剂、1：50001：10000 浓度的小檗碱体外试验具有抗阿米巴作用；黄连煎剂 1.3g/kg 灌胃及小檗碱 50mg/kg 灌胃对接种于大鼠盲肠的溶组织内阿米巴原虫有杀灭作用。5. 抗炎、抗腹泻作用：黄连甲醇提取物 400g/只对鸡受精卵试验，表明有抑制肉芽组织增生的作用，盐酸小檗碱 50mg/kg 灌胃，对大鼠巴豆油囊法、棉球法也表现有抗炎作用。小檗碱 40.80mg/kg 灌胃，能对抗蓖麻油或番泻叶引起的小鼠腹泻。6. 对心血管作用：静脉注射硫酸小檗碱可使麻醉犬、猫、大鼠血压下降。小檗碱可抑制去甲肾上 腺素引起的兔肺动脉条收缩。小檗碱能使去氧肾上腺素在大鼠肛尾肌和兔主动脉标本的累积量一效曲线 平行右移，不压低最大反应，表明小檗碱对 a-受体具竞争性阻断作用。7. 解热作用：黄连注射剂 0.5mg/kg 静脉注射，对家兔白细胞致热原性发热有解热作用，并使脑脊液中 cAMP 含量下降，表明其解热作用与中枢 cAMP 生成有关。8. 降血糖作用：黄连水煎剂 1.010.0g/kg 灌胃，可降低正常小鼠的血糖水平；小檗碱 50mg/kg 灌胃，给药 17 天，可降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病小鼠及自发性糖尿病小鼠的血糖水平，也对抗腹腔10注射葡萄糖、肾上腺素引起的血糖升高。9. 降血脂作用：黄连水浸液 2ml 灌胃，连续给药 7 周，对胆固醇喂饲的家兔，可使血清胆固醇含量降低。小檗碱 50mg/kg 灌胃，连续 7 天，对喂饲高胆固醇乳剂的小鼠，可使血清胆固醇含量降低。10. 抗氧化作用：5%黄连水煎剂0.5ml 与大鼠脑匀浆5% 0.6ml 混合培养，可使脑匀浆丙二醛（MDA）的生成减少；10%黄连水煎剂 45ml/只，灌胃，1 天 2 次，可使四氧嘧啶处理大鼠胰、肝中的 MDA 含量下降。11. 对血液系统的影响：硫酸小檗碱 13mg/ml 体外试验，可降低肝素（50U/ml）对人及犬血的抗凝血作用，但小檗碱单独使用 10mg/ml，本身具抗凝作用。小檗碱有抑制兔血小板的聚集与释放 ATP 的作用。12. 其它作用：小檗碱 110-4 浓度体外试验对钙离子载体 A23187 赖激人多形核白细胞产生白三烯B4 有抑制作用。盐酸小檗碱 4.40 g/ml 体外试验可抑制小鼠肉瘤 180（S180 细胞 DNA、RNA、蛋白质及脂肪的合成，还抑制葡萄糖氧化成 CO2，但在体内给药，10mg/kg 腹腔注射，对小鼠肿瘤 DNA、蛋白质合成抑制作用很小，盐酸小檗碱 1.5 mg/kg，对犬有利胆作用。还有抗溃疡作用。【品种情况】 黄连属植物有 3 种，分布于中国四川、贵州、湖南、湖北、陕西南部。黄连喜冷凉、湿润、荫蔽，忌高温、干旱。一般分布在 12001800 m 的高山区，需要温度低、空气湿度大的自然环境4。11参 考 文 献1 南京中医药大学. 中药大辞典M. 上海：上海科学技术出版社, 2006: 2815-2820.2 陈士林, 刘安, 李琦, 等. 中药标准汤剂研究策略J. 中国中药杂志, 2016, 41(8): 1367-1371.3 国家中医药管理局编委会.中华本草M. 上海：上海科学技术出版社,1999, 3: 213.4 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志M. 北京：科学出版社, 1979, 27: 593.12