T_GDATCM 0011-2023 苦杏仁（杏）煮散饮片.docx

ICS 11.120.99 CCS C273团体标准T/GDATCM 00112023苦杏仁（杏）煮散饮片Kuxingren(Xing)zhusanyinpian2023-09-22 发布2023-12-22 实施广 东省 中 药协 会发 布目次前 言III引言IV1 范围12 规范性引用文件13 术语和定义14 规范性技术要素1附录 A3附录 B4参 考 文 献9IT/GDATCM 00112023前 言本文件按照GB/T1.12020 标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件由广东省中医院（广东省中医药科学院）提出。 本文件由广东省中药协会归口。本文件起草单位：广东省中医院（广东省中医药科学院）。本文件主要起草人：张丹纯、丘小惠、黄志海、徐文、黄娟、白俊其、苏贺、宫璐、廖保生、张靖。III引言苦杏仁为蔷薇科植物杏 Prunus armeniaca L. 、西伯利亚杏 Prunus sibirica L. 、东北杏 Prunus mandshurica（Maxim.）Koehne 或杏 Prunus armeniaca L. 的干燥成熟种子。具有降气止咳平喘，润肠通便之功效。用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘。多栽培于低山地或丘陵山地。主产于内蒙古、吉林、 辽宁、河北、山西、陕西。本文件中苦杏仁（杏）煮散饮片为蔷薇科植物杏 Prunus armeniaca L.干燥成熟种子炮制成饮片后的加工品。传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散研究文献的基础上， 特起草了苦杏仁（杏）煮散饮片标准。T/GDATCM 00112023苦杏仁（杏）煮散饮片1 范围本文件规定了苦杏仁（杏）煮散饮片的检测标准。 本文件适用于苦杏仁（杏）煮散饮片的质量控制。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。（1） 中华人民共和国药品管理法（2） 中华人民共和国中医药法（3） 中华人民共和国药典（4） 国家药品标准工作手册（5） 广东省中医药条例（6） GB/T6003.1 2012 试验筛 技术要求和检验（7） 中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）3 术语和定义3.1 来源蔷薇科植物杏Prunus armeniaca L.的干燥成熟种子炮制成饮片后的加工品。3.2 中药煮散饮片中药煮散饮片是将中药饮片按规定制成一定大小的颗粒状物，供调配或医院制剂使用。4 规范性技术要素【炮制】 取苦杏仁，制成粒度为 0.810.0mm 的煮散饮片，即得。【性状】 本品呈不规则小块或颗粒形。表面乳白色或黄白色，富油性。有特异的香气，味苦。【鉴别】 （1）本品粉末乳白色或黄白色。种皮石细胞类圆形或多边形，外表皮细胞壁常皱缩。子叶细胞较大，含糊粉粒。内胚乳细胞多呈多角形。9（2）取本品粉末 2g，置索氏提取器中，加二氯甲烷适量，加热回流 2 小时，弃去二氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加甲醇 30ml，加热回流 30 分钟，放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。 另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成每 1ml 含 2mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典 2020 年版通则0502）试验，吸取上述两种溶液各 3l，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇- 水（15402210）510放置 12 小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，立即用 0.8%磷钼酸的15%硫酸乙醇溶液浸板，在 105加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0 mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20） 的不得过 2.0%，能通过 800 m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分 不得过 7.0%（中国药典 2020 年版通则 0832 第四法）。过氧化值 不得过 0.11（中国药典 2020 年版通则 2303）。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典 2020 年版通则 0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（892） 为流动相；检测波长为 207nm。理论板数按苦杏仁苷峰计算应不低于 7000。对照品溶液的制备 取苦杏仁苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 1ml 含 40 g 的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品粉末（过二号筛）约 0.25 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇 25 ml，密塞，称定重量，超声处理（功率 250W，频率 50kHz）30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5 ml，置 50 ml 量瓶中，加 50%甲醇稀释至刻度，摇匀， 滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 1020 l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含苦杏仁苷（C20H27NO11）不得少于 3.3%。【性味与归经】 苦，微温；有小毒。归肺、大肠经。【功能与主治】 降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘。【用法与用量】 510 g，生品入煎剂后下，遵医嘱酌情加减，现用现制。【注意】 内服不宜过量，以免中毒。【贮藏】 密闭，置阴凉干燥处，防蛀。附录 A（资料性） 粒度检查法称取煮散饮片供试品 100g，精密称定，照粒度及粒度分布测定法（中国药典 2020 年版通则 0982 第二法）测定，置最上层 10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20）上，下层 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20），最下层配有密合的接收容器，筛上加盖，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打 3 分钟。分别取不能通过 10.0mm 筛和能通过 800m 筛的颗粒及粉末，称定重量，分别计算所占比例。附录 B（资料性） 研究性资料别名 杏核仁（名医别录）1苦杏仁，名医别录：“杏核仁，五月采之。其两仁者杀人，可以毒狗。生晋山川谷。孙思邈： 杏仁作汤，如白沫不解者，食之令气壅身热；汤经宿者，动冷气。”本草拾遗：“杏酪浓煎如膏， 服之润五脏，去痰嗽。”养性要钞：“治食杏仁中毒，下利烦苦，方以梅子汁解之。又方以蓝青汁服之。”本草图经：“杏核人，今处处有之。其实亦数种，黄而圆者名金杏。相传云：种出济南郡之分流山，彼人谓之汉帝杏，今近都多种之，熟最早。其扁而青黄者名木杏，味酢不及金杏。杏子入药， 今以东来者为胜，仍用家园种者。山杏不堪入药。五月采，破核去双人者。”【来源】中国药典2020 年版一部苦杏仁为蔷薇科植物山杏Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.、西伯利亚杏 Prunus sibirica L.、东北杏 Prunus mandshurica（Maxim.）Koehne 或杏 Prunus armeniaca L. 的干燥成熟种子。本文苦杏仁为蔷薇科植物杏 Prunus armeniaca L. 的干燥成熟种子。【原植物】2 落叶乔木，高达 6m。叶互生，广卵形或卵圆形，长 510cm，宽 3.56cm，先端短尖或渐尖，基部圆形，边缘具细锯齿或不明显的重锯齿；叶柄多带红色，有 2 腺体。花单生，先叶开放，几无花梗；萼片 5，花扣反折；花瓣 5，白色或粉红色； 雄蕊多数；心皮 1，有短柔毛。核果近圆形，直径约 3cm，橙黄色；核坚硬，扁心形，沿腹缝有沟。花期 34 月，果期 56 月。【采收加工】 秋季待地上部分枯萎后，选晴天，先割去地上茎叶，再挖出根，洗净泥土，晒干或5060烘干。【制法】 传统煮散一般为捣碎至粗颗粒，宋代太平惠民和剂局方中规定，煮散剂服法上多注“为粗末”，然而并未详细规定其颗粒度大小。在充分参考历代煮散基本要求和现代煮散饮片研究文献 的基础上，比较了煮散饮片与原饮片的煎煮得率差异，实验设计与结果如下：取苦杏仁原饮片，制成苦杏仁（杏）煮散饮片。称取原饮片及煮散饮片各 100g，平行 3 次，采用中药标准汤剂煎煮法3进行提取，分别加 7 倍量水浸泡 30min，煮沸后保持 30min，滤过；滤渣加 6 倍量水煎煮 30min，合并滤液，减压浓缩至 800ml 药液。精密量取药液 100ml，蒸干，得干浸膏，称重，计算出膏率。精密吸取上述原饮片和煮散饮片提取溶液 100ml，药液冷却，边搅拌边加入 95%乙醇，使溶液成70%浓度，静置 12 小时。过滤分离出上清液，蒸干。以干燥品计算饮片中水煎后醇溶物的含量。结果与原饮片比较如表 1 所示，煮散饮片出膏率提升了 109.23%，醇溶率提升了 80.71%。为减少中药煮散饮片临方炮制的损耗，提升药材综合利用率，在满足医院临床调剂自动化、标准化 的前提下，在中药煮散饮片质量标准研究指导原则和技术要求（试行）的规格范围内，设定本煮散 饮片炮制规格为粒径 0.710.0 mm。表 1 原饮片及其煮散饮片出膏率和醇溶率结果比较项目样品规格MeanRSD提升比例原饮片6.80%1.45%出膏率醇溶率煮散饮片14.23%2.78%原饮片5.98%6.09%煮散饮片10.80%5.66%109.23%80.71%【性状】 本品呈不规则小块或颗粒形。表面乳白色或黄白色，富油性。有特异的香气，味苦。苦杏仁（杏）煮散饮片 根据样品实物描述，见图 1。图 1 苦杏仁（杏）煮散饮片实物图【成分】 杏仁含苦味氰苷：苦杏仁苷(amygdalin)、野樱苷(prunasin)；亚油酸(linoeic acid)、油酸(oleic acid)、棕榈酸(palmitic acid)；绿原酸(chlorogenic acid)、新绿原酸(neochlorogenic acid)、3-阿魏酰奎宁酸(3-feruloylquinic acid)、5-阿魏酰奎宁酸(5-feruloylquinic acid)、3-对香豆酰奎宁酸(3-Pcoumaroylquinic acid)；肌醇(inositol)、豆甾醇(stigmasterol)、-谷甾醇(-sitosterol)、雌性酮(estrone)、甘油三油酸酯(triolein)；苯甲醛(benzaldehyde)、芳樟醇(linalool)、4-松油烯醇(4-terpinenol)、-松油醇(-terpineol)。【鉴别】（1） 本品粉末显微特征鉴别（OLYMPUS 显微成像系统 CX-40），见图 2。石细胞石细胞子叶细胞内胚乳细胞图 2 苦杏仁（杏）煮散饮片粉末显微特征图（2） 以中国药典 2020 年版一部苦杏仁项下薄层色谱鉴别方法进行鉴别，见图 3。溶剂前沿T：25 RH：72%1234567891.对照品2.202103013.202103024.202103035.202103046.202103057.202103068.202103079.对照药材图 3苦杏仁（杏）煮散饮片薄层色谱图结果表明，苦杏仁（杏）煮散饮片供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的 斑点。【检查】 粒度 照粒度检查法（附录 A）测定，不能通过 10.0mm 筛（GB/T6003.1 2012 R20） 的不得过 2.0%，能通过 800m 筛（GB/T6003.1 2012 R20）的不得过 5.0%。水分 本品 7 批，实测结果为 5.66%、5.67%、5.67%、5.99%、5.99%、6.00%、6.00%，均值为5.85%，按中国药典 2020 年版一部苦杏仁项下水分标准，规定本品水分不得过 7.0%。过氧化值 本品 7 批，实测结果为 0.004%、0.004%、0.004%、0.004%、0.004%、0.004%、0.01%， 均值为 0.005%，按中国药典 2020 年版一部苦杏仁项下过氧化值标准，规定本品过氧化值不得过 0.11。【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典 2020 年版 通则 0512）测定。仪器 色谱仪：Agilent 1260 infinity II ；色谱柱：Shiseido CAP Cell，C18，4.6mm，250mm。在正文的色谱条件下，样品中苦杏仁苷与其他组分达到基线分离，苦杏仁苷保留时间在 17 分钟左右；对称因子大于 0.78，分离度大于 21，理论板数大于 8134，符合规定。测定结果 本品 7 批，实测结果为 3.81%、3.82%、3.83%、3.89%、4.30%、4.31%、4.80%，均值为 4.11%，按中国药典 2020 年版一部苦杏仁项下含量测定标准（3.0%）（药材含量），规定本品含苦杏仁苷（C20H27NO11）不得少于 3.3%。苦杏仁（杏）煮散饮片高效液相色谱图见图 4。上：空白色谱图；中：对照品色谱图；下：样品色谱图图 4 苦杏仁（杏）煮散饮片及苦杏仁苷高效液相色谱图【性味与归经】 苦，微温；有小毒。归肺、大肠经。本经：“味甘，温。”别录：“苦，冷利，有毒。”本草正：“味苦辛微甘。”【功能与主治】 降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘。神农本草经：“主咳逆上气雷鸣，喉痹，下气，产乳金疮，寒心奔豚。”本草纲目：“杏仁能散能降，故解肌、散风、降气、润燥、消积，治伤损药中用之。”药征：“杏仁主治胸间停水， 故治喘咳，而旁治短气结胸，心痛，形体浮肿。”药性论：“治腹痹不通，发汗，主温病。治心下急满痛，除心腹烦闷，疗肺气咳嗽，上气喘促。”医学启源：“除肺中燥，治风燥在于胸膈。”本草求真：“杏仁，既有发散风寒之能，复有下气除喘之力，缘辛则散邪，苦则下气，润则通秘，温则宣滞行痰。杏仁气味俱备，故凡肺经感受风寒，而见喘嗽咳逆、胸满便秘、烦热头痛，与夫蛊毒、疮疡、 狗毒、面毒、锡毒、金疮，无不可以调治。”1【用法与用量】 510g，生品入煎剂后下，遵医嘱酌情加减，现用现制。【贮藏】 密闭，置阴凉干燥处，防蛀。【注意】 内服不宜过量，以免中毒。阴虚咳嗽及大便溏泄者忌服。【药理】1-21. 镇咳、平喘作用：苦杏仁中含有苦杏仁苷，苦杏仁苷在体内能被肠道微生物酶或苦杏仁本身所含的苦杏仁酶水解，产生微量的氢氰酸与苯甲醛，对呼吸中枢有抑制作用，达到镇咳、平喘作用。2. 对消化系统的作用：杏仁味苦下气，且富含脂肪油。脂肪油能提高肠内容物对黏膜的润滑作用， 故杏仁有润肠通便之功能。3. 抗炎、镇痛作用：苦杏仁苷分解产生的苯甲醛，经安息香缩合酶作用生成安息香。安息香具有镇痛作用。4. 抗肿瘤作用：苦杏仁苷能够显著抑制体外非小细胞肺癌 H1299/M 和 PA/M 细胞活性与增殖，抑制其表达并影响其下游通路的活性，TGF-信号通路能够通过诱导 EMT 的发生，抑制淋巴管的生成、抑制 T 细胞的增殖、活化及分化等方式，促进肿瘤中、后期的发展与转移。5. 降血糖作用：苦杏仁苷具有防治因抗肿瘤药阿脲引起的糖尿病的作用。采用阿脲诱发小鼠高血糖法证明，预先腹腔注射 3g/kg 苦杏仁苷 48h 后测血糖，结果表明苦杏仁苷可特异性地抑制阿脲所致的血糖升高，作用强度与血液中苦杏仁苷的浓度有关。【品种情况】4 苦杏仁属约 120 种，分布于北半球的亚热带地区，我国有 36 种，17 变种。参 考 文 献1 南京中医药大学. 中药大辞典M. 上海科学技术出版社, 2006: 1060-1063.2王泽,阙灵,王雪,张卫.经典名方中苦杏仁的本草考证J.中国食品药品监管,2020(07):100-106+123-124. 3 陈士林, 刘安, 李琦, 等. 中药标准汤剂研究策略J. 中国中药杂志,2016, 41(8): 1367-1371.4 中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志M.北京：科学出版社，1986, 38: 25.