2型糖尿病合并桥本甲状腺炎患者血清微小RNA-22-5p和25羟维生素D水平变化及其预测价值研究.pdf

2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l基金项目:湖北省教育厅科学研究计划项目(Q 2 0 2 2 1 2 0 1)2型糖尿病合并桥本甲状腺炎患者血清微小RNA-2 2-5 p和2 5羟维生素D水平变化及其预测价值研究孙莉萍1,孟 军2,张 毅3,黄艳丽4,万 君1(1.国药葛洲坝中心医院内分泌科,湖北 宜昌4 4 3 0 0 2;2.国药葛洲坝中心医院心内科,湖北 宜昌4 4 3 0 0 2;3.国药葛洲坝中心医院三甲办,湖北 宜昌4 4 3 0 0 2;4.国药葛洲坝中心医院核医学科,湖北 宜昌4 4 3 0 0 2)摘 要 目的:探讨2型糖尿病(T 2 DM)合并桥本甲状腺炎(HT)患者血清微小R NA-2 2-5 p(m i R-2 2-5 p)、2 5羟维生素D水平变化及其预测价值。方法:选取T 2 DM患者9 6例,根据是否合并HT分为T 2 DM组(5 0例)和T 2 DM+HT组(4 6例)。另选择同期体检健康者4 0例为对照组。比较三组一般资料、空腹血糖(F B G)、糖化血红蛋白(H b A 1 c)、甲功五项 游离三碘甲状腺原氨酸(F T 3)、游离甲状腺素(F T 4)、促甲状腺激素(T S H)、甲状腺过氧化物酶抗体(T P OA b)、甲状腺球蛋白抗体(T G A b)、血清炎症因子 高敏C反应蛋白(h s-C R P)、肿瘤坏死因子(TN F-)、白细胞介素-6(I L-6)和I L-1 0、2 5羟维生素D和m i R-2 2-5 p。采用S p e a r m a n法分析甲功五项、血清炎症因子与m i R-2 2-5 p及2 5羟维生素D的相关性。绘制受试者工作特征(R O C)曲线分析m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D对T 2 DM合并HT的预测价值。结果:三组一般资料比较差异无统计学意义(均P0.0 5)。与对照组比较,T 2 DM组F B G、H b A 1 c、h s-C R P、TN F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升高,2 5羟维生素D降低(均P0.0 5);T 2 DM+HT组F B G、H b A 1 c、F T 3、F T 4、T S H、T P OA b、T GA b、h s-C R P、TN F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升高,I L-1 0和2 5羟维生素D降低(均P0.0 5)。T 2 DM+HT组F T 3、F T 4、T S H、I L-1 0与m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D无相关性(均P0.0 5),T P OA b、T GA b、h s-C R P、TN F-、I L-6与2 5羟维生素D呈负相关(均P0.0 5),与m i R-2 2-5 p呈正相关(均P0.0 5).C o m p a r e dw i t ht h ec o n t r o lg r o u p,t h el e v e l so fF B G,H b A 1 c,h s-C R P,T N F-,I L-6a n dm i R-2 2-5 pw e r e i n c r e a s e d,a n d2 5-h y d r o x y v i t a m i nDw a sd e c r e a s e di nt h eT 2 DMg r o u p(a l lP0.0 5).T h el e v e l so fF B G,H b A 1 c,F T 3,F T 4,T S H,T P OA b,T G A b,h s-C R P,TN F-,I L-6a n dm i R-2 2-5 pw e r e i n c r e a s e d,w h i l e I L-1 0a n d2 5-h y d r o x y v i t a m i nDw e r ed e c r e a s e d i nt h eT 2 DM+HTg r o u p7711陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9(a l lP0.0 5).I nT 2 DM+HTg r o u p,F T 3,F T 4,T S Ha n dI L-1 0w e r en o t c o r r e l a t e dw i t hm i R-2 2-5 pa n d2 5-h y d r o x y v i t a m i nD(a l lP0.0 5),w h i l eT P OA b,T G A b,h s-C R P,TN F-a n dI L-6w e r en e g a t i v e l yc o r r e l a t e dw i t h2 5-h y d r o x y v i t a m i nDa n dp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t h m i R-2 2-5 p(a l lP0.0 5).T h eAU Co f 2 5-h y d r o x y v i t a m i nD,m i R-2 2-5 pa n dt h e i rc o m b i n e dd e t e c t i o ni np r e d i c t i n gT 2 DMc o m p l i c a t e dw i t hHTw a s0.7 7 4,0.8 4 2a n d0.9 1 5r e s p e c t i v e l y,a n dt h e c o m b i n e dd e t e c t i o nh a dah i g h e rp r e d i c t i v ev a l u e.C o n c l u-s i o n:T 2 DMp a t i e n t s c o m p l i c a t e dw i t hHTh a v e ad e c r e a s e d l e v e l o f 2 5-h y d r o x y v i t a m i nDa n da n i n c r e a s e de x p r e s s i o no fm i R-2 2-5 p,w h i c ha r ec o r r e l a t e dw i t hT P OA b,T GA b,h s-C R P,TN F-a n dI L-6,a n dh a v eag o o dp r e d i c t i v ev a l u ef o rT 2 DMc o m p l i c a t e dw i t hHT.K E Y WO R D S T y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s;H a s h i m o t ost h y r o i d i t i s;m i R-2 2-5 p;2 5-h y d r o x y v i t a m i nD;P r e d i c t i v ev a l u e 2型糖尿病(T y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s,T 2 DM)及桥本甲状腺炎(H a s h i m o t ost h y r o i d i t i s,HT)的发病机制均与自身免疫损伤有关。研究1-2发现,T 2 DM患者HT的发生风险显著升高,故探讨T 2 DM合并HT的预测标志物具有重要意义。2 5羟维生素D可调控T淋巴细胞而抑制免疫反应,与HT的发生、发展及转归密切相关3-4。微小R N A(m i c r o R N A,m i R)参与多种自身免疫性疾病的发病机制,其中m i R-2 2-5 p可调控恶性肿瘤细胞生物学行为及免疫功能5。研究6发现,HT患者血清m i R-2 2-5 p水平显著升高,且与抗甲状腺过氧化物酶抗体(A n t i-t h y r o i dp e r o x i d a s ea n t i b o d i e s,T P OA b)和抗甲状腺球蛋白(A n t i t h y r o-g l o b u l i n,T GA b)显著相关。因此,本研究探讨T 2 DM合并HT患者m i R-2 2-5 p和2 5羟维生素D水平变化及其预测价值。1 对象与方法1.1 研究对象 选取2 0 1 8年1月至2 0 2 2年1月我院收治的T 2 DM患者9 6例,根据是否合并HT分为T 2 DM组(5 0例)和T 2 DM+HT组(4 6例)。病例纳入标准:根据中华医学会糖尿病分会 中国2型糖尿病防治指南(2 0 1 7年版)诊断标准7确诊为T 2 DM;根据 中国甲状腺疾病诊治指南 甲状腺炎 中HT诊断标准8确诊为HT;首次确诊T 2 DM及HT;有完整的临床资料;患者或家属签署知情同意书。排除标准:近6个月内使用过抗生素或糖皮质激素等影响免疫功能、甲状腺功能、血糖及维生素D的药物;合并严重心、脑、肺血管疾病,恶性肿瘤以及1型糖尿病;合并甲状腺危象、酮症酸中毒及意识障碍;合并其他自身免疫性疾病或内分泌系统疾病。另选择同期体检健康者4 0例为对照组。本研究经本院医学伦理委员会审批。1.2 研究方法1.2.1 资料收集:包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史以及体重指数(BM I)。1.2.2 生化指标检测:采用全自动生化检测仪检测空腹血糖(F B G)、糖化血红蛋白(H b A 1 c)和甲功五项 游离 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸(F T 3)、游 离 甲 状 腺 素(F T 4)、促甲状腺激素(T S H)、甲状腺过氧化物酶抗体(T P OA b)、甲状腺球蛋白抗体(T GA b)。采用酶联免疫 吸 附 法 检 测2 5羟 维 生 素D(试 剂 盒 批 号:2 0 1 8 1 0 2 3,上海碧云天公司)以及血清炎症因子,包括高敏C反应蛋白(h s-C R P)、肿瘤坏死因子(T N F-)、白介 素6(I L-6)和I L-1 0(试 剂 盒 批 号:2 0 1 8 1 2 1 1、2 0 1 8 1 2 2 4、2 0 1 8 0 2 5 6、2 0 1 8 3 5 8 2,武汉博士德公司)。1.2.3 m i R-2 2-5 p表达检测:采用实时荧光定量P C R检测m i R-2 2-5 p表达(试剂盒批号:2 0 1 9 0 2 5,大连宝生物工程公司)。引物序列设计参考文献6,以U 6为内参,计算m i R-2 2-5 p相对表达量。1.3 统计学方法 采用S i g m a p l o t1 2.5统计学软件分析数据。计量资料以(xs)表示,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用S NK-q检验;计数资料比较采用2检验;采用S p e a r m a n法分析甲功五项、血清炎症因子与2 5羟维生素D及m i R-2 2-5 p的相关 性;绘 制 受 试 者 工 作 特 征(R O C)曲 线 分 析m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D对T 2 DM合并HT的预测价值;P0.0 5)。2.2 三组F B G、H b A 1 c、甲功五项、血清炎症因子、2 5羟维生素D及m i R-2 2-5 p比较 见表2。与对照组比较,T 2 DM组F B G、H b A 1 c、h s-C R P、T N F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升高,2 5羟维生素D降低(均P0.0 5);T 2 DM+HT组F B G、H b A 1 c、F T 3、F T 4、T S H、T P O A b、T GA b、h s-C R P、T N F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升高,I L-1 0和2 5羟维生素D降低(均P0.0 5)。与T 2 DM组比较,T 2 DM+HT组F T 3、F T 4、T S H、T P OA b、T GA b、h s-C R P、T N F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升 高(均P87112 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l0.0 5),2 5羟维生素D降低(P0.0 5)。表表11 三组一般资料比较组 别n男/女(例)年龄(岁)有/无吸烟史(例)有/无饮酒史(例)有/无高血压病史(例)BM I(k g/m2)T 2 DM组5 02 1/2 94 3.8 27.6 12 3/2 71 6/3 41 0/4 02 3.7 33.3 6T 2 DM+HT组4 62 0/2 64 3.3 58.1 72 2/2 41 5/3 18/3 82 3.9 13.5 1对照组4 01 8/2 24 3.5 47.9 51 7/2 31 2/2 86/3 42 3.5 43.2 62/F值0.0 8 20.0 4 90.2 5 00.0 7 30.3 8 50.1 5 4P值0.9 6 00.9 5 20.8 8 20.9 6 40.8 2 50.8 5 8表表22 三组F B G、H b A 1 c、甲功五项、血清炎症因子、2 5羟维生素D及m i R-2 2-5 p比较(xs)项 目对照组(n=4 0)T 2 DM组(n=5 0)T 2 DM+HT组(n=4 6)F值P值F B G(mm o l/L)4.9 30.7 28.9 11.3 1*8.7 41.1 5*1 8 3.4 3 50.0 0 1H b A 1 c(%)5.4 10.5 67.6 21.1 5*7.4 20.9 3*7 9.4 1 10.0 0 1F T 3(p m o l/L)4.6 50.8 24.5 70.7 66.2 11.1 4*#5 3.7 9 20.0 0 1F T 4(p m o l/L)1 4.2 32.9 51 4.5 12.8 81 9.6 53.2 7*#4 7.3 8 10.0 0 1T S H(mU/L)2.5 90.6 52.6 10.5 88.1 41.1 7*#7 7 0.9 2 70.0 0 1T P OA b(U/m l)9.4 42.5 29.5 12.6 42 8 7.1 53 0.1 7*#3 7 7 4.2 7 40.0 0 1T GA b(U/m l)9.1 71.8 28.9 21.6 34 3 3.4 54 2.7 6*#4 4 3 0.5 5 00.0 0 1h s-C R P(m g/L)1.7 20.8 32.4 40.7 6*6.2 31.1 7*#3 8 6.7 8 90.0 0 1TN F-(p g/m l)2.2 40.6 12.8 70.5 6*9.1 51.7 9*#6 0 6.6 7 60.0 0 1I L-6(p g/m l)3.1 30.5 63.7 90.6 7*8.4 72.1 3*#1 7 2.8 0 60.0 0 1I L-1 0(p g/m l)3.7 60.8 43.8 10.7 91.4 20.3 1*2 1 2.1 2 90.0 0 12 5羟维生素D(g/L)2 3.9 11.9 22 1.5 91.8 7*1 9.1 51.5 6*#1 6.1 3 80.0 0 1m i R-2 2-5 p0.3 10.0 60.4 80.0 9*0.7 60.1 2*#2 9.8 6 70.0 0 1 注:与对照组比较,*P0.0 5;与T 2 DM组比较,#P0.0 5)。T 2 DM+HT组F T 3、F T 4、T S H、I L-1 0与m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D无相关性(均P0.0 5),T P OA b、T GA b、h s-C R P、T N F-、I L-6与2 5羟维生素D呈负相关(均P0.0 5),与m i R-2 2-5 p呈正相关(均P0.0 5)。表表33 T 2 DM组和T 2 DM+HT组甲功五项、血清炎症因子与m i R-2 2-5 p以及2 5羟维生素D的相关性项 目 T 2 DM组2 5羟维生素Dr值P值 T 2 DM组m i R-2 2-5 pr值P值 T 2 DM+HT组2 5羟维生素Dr值P值 T 2 DM+HT组m i R-2 2-5 pr值P值F T 30.0 1 10.9 3 8-0.1 6 50.2 5 3-0.3 2 30.4 2 90.1 1 70.4 4 0F T 40.1 5 40.2 8 5-0.0 4 40.7 6 4-0.2 3 00.1 2 50.0 5 90.8 8 6T S H0.0 6 20.6 6 90.0 3 80.7 9 10.1 1 00.4 6 80.1 3 70.3 6 4T P OA b0.3 2 30.6 2 20.2 7 00.0 5 8-0.3 1 70.0 2 40.2 5 60.0 4 4T G A b-0.0 0 70.9 6 30.0 6 00.6 8 0-0.3 6 20.0 2 20.2 6 80.0 2 2h s-C R P0.0 6 00.6 7 80.1 8 70.1 9 4-0.4 2 20.0 0 30.2 1 50.0 4 2T N F-0.1 0 80.4 5 70.0 5 60.6 9 8-0.3 5 00.0 3 30.2 4 70.0 4 3I L-6-0.0 4 40.7 6 00.1 4 50.3 1 5-0.3 2 40.0 3 70.2 5 60.0 3 7I L-1 0-0.0 6 00.6 7 90.0 1 50.9 2 00.0 6 00.6 9 3-0.0 5 20.7 3 09711陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.92.4 m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D对T 2 DM合并HT的预测价值 见表4。2 5羟维生素D、m i R-2 2-5 p以及两者联合检测预测T 2 DM合并HT的曲线下面积(A U C)分别为0.7 7 4、0.8 4 2、0.9 1 5,联合检测的预测价值较高。表表44 m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D对T 2 DM合并HT的预测价值项 目AU CS EP值9 5%C I敏感度(%)特异度(%)2 5羟维生素D0.7 7 40.0 4 10.0 0 00.1 4 60.3 0 76 1.7 57 3.3 4m i R-2 2-5 p0.8 4 20.0 3 90.0 0 00.7 6 50.9 1 96 8.7 17 6.7 8联合检测0.9 1 50.1 2 60.0 0 00.5 8 11.2 3 38 9.1 69 0.2 43 讨 论T 2 DM的发病机制与自身免疫密切相关,营养及能量摄入与消耗失衡时可诱导机体产生炎症反应,导致胰腺细胞和组织内炎症因子过度表达、免疫细胞浸润及 下 游 信 号 通 路 激 活,最 终 产 生 代 谢 性 炎 症 反应9-1 0。持续激活的炎症反应可导致胰岛素敏感组织产生胰岛素抵抗,细胞免疫及体液免疫激活后可抑制胰岛素下游信号通路,诱发胰腺细胞损伤和凋亡,胰岛素分泌 不 足 和 胰 岛 素 抵 抗 最 终 导 致T 2 DM的 发生1 1。HT为慢性淋巴细胞性甲状腺炎,其血清学特征主要为T P OA b、T GA b显著升高,其发病机制与自身免疫功能紊乱有关1 2-1 3。研究1 4-1 5发现,抗原提呈细胞将甲状腺特异性抗原提呈至T细胞后可诱导甲状腺自我攻击及损伤,刺激B细胞来源的浆细胞产生自身免疫性抗体并刺激炎症细胞产生炎症因子。本研究中,T 2 DM组和T 2 DM+HT组血清h s-C R P、T N F-、I L-6高于对照组,且T 2 DM+HT组高于T 2 DM组,证实T 2 DM及HT发病机制与炎症反应有关,T 2 DM患者合并HT时h s-C R P、T N F-、I L-6水平均升高。维生素D在体内代谢后可转变为活性2 5羟维生素D,能够调控钙磷代谢、免疫功能及炎症反应等。研究1-2发现,维生素D在糖尿病患者中水平降低,通过抑制C R P、T N F-及I L等炎症因子释放以及激活而缓解糖尿病患者胰岛素抵抗状态。在T 2 DM小鼠模型中发现,维生素D受体为炎症和胰岛细胞存活的重要调节因子,维生素D与靶组织中的维生素D受体特异性结合后,通过调控基因表达、抑制炎症反应以及改善胰岛细胞的功能而降低血糖水平1 6。研究1 7发现,维生素D水平与糖尿病患病率呈负相关,T 2 DM患者补充维生素D后,随着血清2 5羟维生素D水平的升高,H b A 1 c、F B G、胰岛素抵抗指数显著降低。研究发现,2 5羟维生素D可抑制HT的炎症反应,2 5羟维生 素D水 平 下 降 可 导 致HT加 重。本 研 究 中,T 2 DM组及T 2 DM+HT组2 5羟维生素D低于对照组,且T 2 DM+HT组低于T 2 DM组。2 5羟维生素D预测T 2 DM合并HT的AU C、敏感度和特异度分别为0.7 7 4、6 1.7 5%、7 3.3 4%,表明T 2 DM合并HT时2 5羟维生素D水平更低,2 5羟维生素D对T 2 DM合并HT具有预测价值。m i R-2 2-5 p是具 有调控细胞 增殖、迁移 及侵袭等生物 学 行 为 的 片 段R NA。L v等1 8研 究 发 现,m i R-2 2-5 p通过靶向调控E Z H 2基因调节精原干细胞的自我更新。L i等1 9研究发现,m i R-2 2-5 p在急性心肌梗死患者中表达显著升高,可作为心肌梗死病情及预后 评 估 的 标 志 物。有 研 究2 0发 现,m i R-2 2-5 p/R A P 1/E R K信号通路可通过降低心肌细胞凋亡及修复而降低吡柔比星对心肌的损伤作用。研究6发现,m i R-2 2-5 p对 免 疫 功 能 相 关 的I L-1、I L-1 2、I L-1 3、I L-1 7、I L-2 3以及I F N-存在相互作用。本研究中,T 2 DM+HT组m i R-2 2-5 p高于T 2 DM组和对照组。T 2 DM+HT组T P OA b、T GA b、h s-C R P、T N F-、I L-6与m i R-2 2-5 p呈正相关。m i R-2 2-5 p预测T 2 DM合并HT的AU C、敏感度和特异度分别 为0.8 4 2、6 8.7 1%、7 6.7 8%,表明m i R-2 2-5 p在HT中表达升高,且与炎症反应和甲状腺自身抗体呈正相关,提示m i R-2 2-5 p与HT的发病机制有关。m i R-2 2-5 p可预测T 2 DM合并HT。综上所述,T 2 DM合并HT患者2 5羟维生素D水平 降 低,m i R-2 2-5 p表 达 升 高,两 者 与T P OA b、T GA b、h s-C R P、T N F-、I L-6具有相关性,对T 2 DM合并HT具有较好的预测价值。参考文献1 方 芳,李 刚,汤华萍.2 5羟维生素D与2型糖尿病合并桥本氏甲状腺炎患者甲状腺功能的关联性J.临床与病理杂志,2 0 2 2,4 2(9):2 2 3 5-2 2 4 1.2 任 旋,武宏霞,张 涛.2型糖尿病合并桥本甲状腺炎患者血清2 5(OH)D浓度变化及与临床指标的相关性研究J.医学研究杂志,2 0 2 1,5 0(8):7 1-7 4.3 K eW,S u nT,Z h a n gY,e t a l.2 5-h y d r o x y v i t a m i nDs e r u ml e v e l i nH a s h i m o t ost h y r o i d i t i s,b u tn o tG r a v e sd i s e a s ei sr e l a t i v e l yd e f i c i e n tJ.E n d o c r J,2 0 1 7,6 4(6):5 8 1-5 8 7.4 C h a oG,Z h uY,F a n gL.C o r r e l a t i o nb e t w e e nH a s h i m o t ost h y r o i d i t i s-r e l a t e dt h y r o i dh o r m o n el e v e l sa n d2 5-h y d r o x y v i-t a m i nDJ.F r o n tE n d o c r i n o l(L a u s a n n e),2 0 2 0,1 1:4.(下转第1 1 8 5页)08112 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l1 0 K e b a p c lA,D i k e cG,T o p c uS.I n t e r o b s e r v e r r e l i a b i l i t yo fg l a s g o wc o m as c a l es c o r e sf o ri n t e n s i v ec a r eu n i tp a-t i e n t sJ.C r i tC a r eN u r s e,2 0 2 0,4 0(4):1 8-2 6.1 1 安 宏 娜,陈 玮,吾 红 光,等.急 性 脑 梗 死 患 者 血 清AQ P 1、AQ P 4、V E G F表 达 与 脑 水 肿 严 重 程 度 的 关 系J.中国动脉硬化杂志,2 0 1 9,2 7(1 1):9 5 6-9 5 9,9 6 4.1 2 L iW,W uL X,H u a n gB S,e t a l.Ap i l o ts t u d y:G u tm i-c r o b i o t a,m e t a b o l i s m a n di n f l a mm a t i o ni nh y p e r t e n s i v ei n t r a c e r e b r a lh a e m o r r h a g eJ.JA p p lM i c r o b i o l,2 0 2 2,1 3 3(2):9 7 2-9 8 6.1 3 叶 妮,王 钢,温大平,等.早期中医康复介入对脑出血患者 功 能 及 生 活 能 力 恢 复 的 影 响 J.陕 西 中 医,2 0 2 0,4 1(9):1 2 0 5-1 2 0 7.1 4 刘景祎,郭红娜.针刺五泉穴结合穴位按摩在脑出血后吞咽障碍并发肺部感染患者中的应用效果J.陕西中医,2 0 1 9,4 0(1):1 2 5-1 2 7.1 5 Y a nJ,X u W,L e n a h a nC,e t a l.C C R 5a c t i v a t i o np r o m o t e sN L R P 1-d e p e n d e n tn e u r o n a lp y r o p t o s i sv i aC C R 5/P KA/C R E B p a t h w a y a f t e ri n t r a c e r e b r a l h e m o r r h a g eJ.S t r o k e,2 0 2 1,5 2(1 2):4 0 2 1-4 0 3 2.1 6 C h e nY,W a n gY,X u J,e t a l.M u l t i p l e x a s s e s s m e n t o f s e r u mc h e m o k i n e sC C L 2,C C L 5,C X C L 1,C X C L 1 0,a n dC X C L 1 3f o l l o w i n g t r a u m a t i cb r a i n i n j u r yJ.I n f l a mm a t i o n,2 0 2 3,4 6(1):2 4 4-2 5 5.1 7 C h a u d h r yS R,K i n f eTM,L a m p r e c h tA,e ta l.E l e v a t e dl e v 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t i v a t e d r e c e p t o r-1a n t a g o n i s ta t t e n u a t e sb r a i ni n j u r yv i ar e g u l a t i o no fF G L 2a n dT L R 4a f t e r i n t r a c e r e b r a lh e m o r r h a g e i nm i c eJ.N e u r o s c i e n c e,2 0 2 2,4 9 0(1):1 9 3-2 0 5.(收稿:2 0 2 3-0 6-1 3)(上接第1 1 8 0页)5 H a nX,L iH,L i uS,e t a l.S t u d yo nt h ep o t e n t i a lm e c h a-n i s mo fm i R-2 2-5 pi nn o n-s m a l l-c e l l l u n gc a n c e rJ.D i sM a r k e r s,2 0 2 2,2 0 2 2:3 7 5 0 7 3 4.6 T r u mm e rO,F o e s s l I,S c h w e i g h o f e rN,e t a l.E x p r e s s i o np r o f i l e so fm i R-2 2-5 pa n dm i R-1 4 2-3 pi n d i c a t eH a s h i m o-t osd i s e a s ea n da r er e l a t e dt ot h y r o i da n t i b o d i e sJ.G e n e s(B a s e l),2 0 2 2,1 3(2):1 7 1.7 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2 0 1 7年版)J.中国实用内科杂志,2 0 1 8,3 8(4):2 9 2-3 4 4.8 中 华 医 学 会 内 分 泌 学 分 会.中 国 甲 状 腺 疾 病 诊 治 指南 甲状腺炎 J.中华 内 科杂 志,2 0 0 8,4 7(9):7 8 4-7 8 8.9 付 林,杨 杨,张同存.2型糖尿病免疫发病机制研究进展J.中国糖尿病杂志,2 0 2 1,2 9(5):3 9 3-3 9 6.1 0 李 晶,屈 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