COPD患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值与免疫功能的相关性.pdf

Oct.2023Vol.49No.5现代临床医学JOURNAL OF MODERN CLINICAL MEDICINE2023年10 月第49 卷第5期COPD患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值与免疫功能的相关性戴诗敏,向永红,庞宗东,潘海燕,苏盈,郑菲（广西壮族自治区民族医院呼吸与危重症医学科，广西南宁530 0 0 1）【摘要】目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR)与免疫功能的关系。方法：选取我院2 0 2 0 年10 月至2 0 2 1年11月收治的110 例COPD患者，根据诊断标准分为急性加重组（7 0 例）和稳定组（40 例）,以同期10 0 例健康体检者为对照组。检测各组NLR、C-反应蛋白（CRP）、T 细胞亚群、免疫球蛋白,比较3组间NLR及免疫功能指标的差异,分析NLR与免疫功能指标的相关性。结果：急性加重组NLR、C R P及CD8+高于稳定组和对照组，而CD3*、CD 4*、CD 4*/CD 8*Ig A、Ig G、Ig M 低于稳定组和对照组（P0.05）。稳定组NLR、CR P及CD8*高于对照组,而 CD3*、CD 4*、CD 4+/CD 8*、Ig A、Ig G、Ig M 低于对照组(P0.05)。CO PD 患者的 NLR与 CD3*、CD 4*、CD 4+/CD 8*呈负相关,与 CD8呈正相关(P0.05)。结论:NLR不仅可作为反映COPD患者炎症状态及病情严重程度的指标,还与外周血T细胞亚群存在相关性，可反映COPD患者T细胞免疫功能。【关键词 慢性阻塞性肺疾病；中性粒细胞与淋巴细胞比值;免疫功能；炎症【中图分类号】R563Correlation between neutrophil to lymphocyte ratio in peripheral bloodDai Shimin,Xiang Yonghong,Pang Zongdong,Pan Haiyan,Su Ying,Zheng Fei(Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Guangxi Hospital for Nationalities,Nanning,Guangxi 530001,China)Abstract)Objective:To explore the correlation between neutrophil to lymphocyte ratio（NLR)i n p e r i p h e r a l b l o o d a n dimmune function in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods:110 COPD patients admitted to ourhospital from October 2020 to November 2021 were selected and divided into acute exacerbation group(70 cases)and stable group(40 cases)based on diagnostic criteria.100 healthy individuals during the same period were selected as control group.The NLR,C-reactive protein(CRP),T cell subsets,and immunoglobulins were detected in each group.The differences in NLR and immunefunction indicators among the three groups were compared,and the correlations between NLR and immune function indicators wereanalyzed.Results:In the acute exacerbation group,the NLR,CRP,and CD8+were higher than those in the stable and controlgroups,while CD3*,CD4*,CD4*/CD8*,IgA,IgG,and IgM were lower than those in the stable and control groups(P0.05).In the stable group,the NLR,CRP,and CD8+were higher than those in the control group,while CD3*,CD4*,CD4*/CD8*,IgA,IgG,and IgM were lower than those in the control group(P0.05).The NLR of COPD patients was negatively correlatedwith CD3*,CD4*,CD4*/CD8*,and positively correlated with CD8*(P0.05).Conclusion:NLR can not only serve as anindicator to reflect the status of inflammation and the severity of disease in COPD patients,but also has a correlation with T cellsubsets in peripheral blood,which can reflect the immune function of T cell in COPD patients.Keywords COPD;NLR;immune function;inflammation慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)以持续气流受限为特征,具有不完全可逆性和进行性发展等特点。COPD患病率、致残率及病死率均较高,其患病周期长，有多种合并症，常反复发作，对患者的生命健康和生活质量造成严重影响，【文献标识码】Aand immune function in COPD patientsD0I:10.11851/j.issn.1673-1557.2023.05.002也给社会带来沉重的医疗负担，已成为严重危害公众健康的重大慢性疾病。有研究显示,炎性介质、免疫细胞及趋化因子等生物标志物可预测COPD病情加重及预后 。近年来,不少学者对中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）在 COPD 中基金项目：崇左市科技计划项目（崇科攻2 0 2 0 0 2 0)通信作者：向永红，3242023年10 月第49 卷第5期的应用价值进行了探讨 2 4,发现NLR能反映机体的全身炎症状态及预测预后。同时发现免疫功能紊乱与COPD病情密切相关,动态监测免疫功能变化对指导临床治疗有重要意义。但因免疫功能检测项目价格较昂贵，社会经济水平较低的落后地区仍无法开展免疫功能检测,所以迫切需要寻找一种更简易的评价指标来评估 COPD患者免疫功能情况。本研究分析 COPD患者的 NLR与免疫功能的相关性,探讨 NLR 能否成为COPD稳定期和COPD急性加重期（acute exacerbation ofchronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）患者免疫功能的评估指标及其临床应用价值,现报道如下。1对象与方法1.1研究对象选取我院呼吸与危重症医学科2 0 2 0年10 月至2 0 2 1年11月收治的7 0 例AECOPD患者作为急性加重组，其中男49 例，女2 1例,平均年龄(65.128.31）岁;40 例COPD稳定期患者作为稳定组,其中男2 7 例,女13例,平均年龄（6 1.48 9.6 7)岁;同期健康体检者10 0 例作为对照组,其中男6 1例，女39 例,平均年龄（6 0.359.54）岁。本研究经过我院医学伦理委员会审核批准。1.2纳入及排除标准纳人标准：（1)根据2 0 19 年修订的慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗与预防全球倡议（G O LD)确诊为AECOPD和COPD稳定期的患者；(2)COPD稳定期患者满足3个月临床症状相对稳定或症状轻微，患者日常治疗药物及剂量不需要调整；（3)A ECO PD 患者满足临床症状持续加重（48 h），需要住院治疗。排除标准：（1）合并心衰、恶性肿瘤、免疫系统疾病、急慢性血栓栓塞性疾病、肺结核活动期、严重肝肾功能不全等患者；（2)1个月内使用糖皮质激素、茶碱类药物，2 4h内使用支气管扩张药等患者。1.3方法稳定组患者和对照组患者空腹抽静脉血，组别例数急性加重组70稳定组40对照组100FP注：与对照组比较P0.05；与稳定组比较P0.052.33组免疫球蛋白水平比较急性加重组IgA、IgG、I g M 水平低于稳定组和对照组,差异有统计学意现代临床医学JOURNAL OF MODERN CLINICAL MEDICINE急性加重组患者于入院第2 d空腹抽静脉血。采用日本SysmexXE-2100全自动血细胞分析仪检测静脉抗凝血血常规;采用美国BD流式细胞仪检测细胞免疫功能指标(T细胞亚群 CD3*、CD 4*、CD 8+和 CD4+/CD8+比值）；采用日立HTTA-CHI7600全自动生化分析仪及配套试剂检测血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）;采用SIEMENS特定蛋白仪检测体液免疫指标IgA、I g G、I g M。所有试剂均采用原厂配套的试剂。1.4统计学方法应用SPSS21.0统计软件对所有数据进行分析。计量资料符合正态分布以xs表示，多组比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验;相关性分析采用 Pearson 相关分析。以 P0.05为差异有统计学意义。2 结 果2.13组NLR和CRP水平比较急性加重组NLR和CRP水平高于稳定组和对照组,差异有统计学意义（P 0.0 5）;稳定组NLR和 CRP水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05）。见表1。表13组NLR和CRP水平比较组别例数急性加重组70稳定组40对照组100FP注:与对照组比较P0.05;与稳定组比较P0.052.23组T淋巴细胞亚群检测值比较急性加重组CD3+、CD 4+、CD 4*/CD 8*低于稳定组和对照组，CD8*高于稳定组和对照组,差异有统计学意义（P0.05）;稳定组CD3*、CD 4*、CD 4*/CD 8*低于对照组，CD8*高于对照组,差异有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 3组T淋巴细胞亚群检测值比较CD3+(%)CD4*(%)56.44 12.45 030.18 8.780260.72 10.43 036.53 7.81064.50 10.6142.77 7.753.6504.0200.0340.026义（P0.05）；稳定组IgA、Ig G、Ig M 水平低于对照组，差异有统计学意义(P0.05）。见表3。325Oct.2023Vol.49No.5NLRCRP(mg/L)10.62 4.69 0244.67 24.62 025.92 1.89011.16 3.5701.87 0.8771.56 0.468.0427.7400.0010.001CD8+(%)CD4+/CD8+28.89 9.21021.12 1.01 0224.02 8.5701.67 1.12 021.01 7.272.02 0.693.4304.1400.0410.021Oct.2023Vol.49No.5表33组免疫球蛋白水平比较组别例数IgA(g/L)急性加重组702.34 1.0502稳定组403.01 0.44 0对照组1003.43 0.87F3.870P0.031注：与对照组比较P0.05；与稳定组比较P0.052.4COPD患者NLR与T细胞亚群及免疫球蛋白水平相关性分析COPD患者的 NLR 与 CD3+、C D 4*、CD4*/CD8*呈负相关（r=-0.36、-0.49、-0.59,P0.05）,与CD8*呈正相关（r=0.53，P0.05)。3 讨 论COPD的发病机制与吸烟、环境中的有害颗粒或气体引起气道和/或肺泡组织发生的异常炎症反应有关,多种炎症细胞及信号通路介导了COPD肺部炎症的发生发展 5-6 。除了气道慢性炎症反应外,免疫机制在COPD发生发展中可能发挥了非常重要的作用 7 ，先天性和适应性免疫系统都参与了COPD慢性炎症的进展。机体免疫功能的稳定由细胞免疫和体液免疫共同维持,体液免疫主要是通过B细胞介导的免疫球蛋白完成。IgG具有重要的免疫效应，占血清免疫球蛋白总量最多，主要起到抗感染作用,IgG水平降低容易导致呼吸道感染 9 。在气道上皮，免疫球蛋白IgA有助于对抗外界的病原体,是防止病原体入侵机体的第一道防线 10 。Putcha 等 队列研究表明,血清IgA水平严重降低的 COPD患者发作更频繁,病情更严重。IgM是机体受抗原刺激后最先产生的抗体，起“先锋免疫”作用,具有很强的细胞毒活性和细胞溶解活性。T淋巴细胞是体内重要的免疫细胞，对于细胞介导的免疫和病原体特异性防御至关重要,T淋巴细胞亚群是反映机体免疫功能的重要指标 12 ,其中CD3*是CD4+和CD8*的总和。CD4+/CD8*降低表明人体内免疫功能障碍,与疾病的严重程度有关 13。有研究发现，CD8+T淋巴细胞在COPD发病机制及发展中（如气流受限、气道炎症、肺气肿的产生及气道重构等)均发挥重要作用 14。本研究发现，急性加重组的CD3*、CD4+、CD 4+/CD 8+、Ig A、Ig G、Ig M 低于稳定组和对照组,CD8+高于稳定组和对照组；稳定组的CD3*、CD4+、CD 4+/CD 8+、Ig A、Ig G、Ig M 低于对照组,而CD8+高于对照组，与江雨顺等 12 研究结果一致。说326现代临床医学JOURNAL OF MODERN CLINICAL MEDICINE明COPD 患者病情越严重,CD3*、CD 4*、CD 4*/CD 8*、IgG(g/L)IgM(g/L)9.39 3.23 020.76 0.46 0212.24 2.12 00.95 0.33 016.37 2.31 1.34 0.894.2805.7640.0160.0042023年10 月第49 卷第5期IgA、Ig G、Ig M 越低。CD4T 细胞的Th2细胞可以激活B细胞合成免疫球蛋白,参与体液免疫,免疫球蛋白IgA、I g G 及IgM水平下降可能与CD4+T细胞的减少有关 15。因此,COPD患者存在免疫功能的紊乱,而免疫功能下降又易引起呼吸道感染,形成恶性循环，加重病情。NLR是一项可以反映患者机体当前炎症状态的炎性指标 16 ,Taylan等 17 研究表明NLR与WBC、CR P和ESR相关。本研究结果显示，急性加重组NLR和CRP水平高于稳定组和对照组,稳定组高于对照组。说明随着COPD患者病情的加重,NLR和CRP水平升高,提示NLR可反映患者的炎症状态及病情严重程度,与Luo 等 18 研究结果一致。本研究结果还显示，在 COPD 患者中,NLR 与 CD3*、CD 4*、CD 4*/CD 8*呈负相关,与CD8*呈正相关,与苏传勇等 19 在多发性骨髓瘤患者中的相关性分析结果一致,表明COPD 患者的NLR与机体的T细胞免疫功能有着密切的关系。分析出现上述结果可能的原因为：一方面COPD患者由于炎症诱导致中性粒细胞增多,中性粒细胞能分泌多种炎性介质,主要参与机体的固有免疫 2 0 ;另一方面,COPD患者病情往往反复发作,呼吸出现异常,使机体氧气供应不足，组织器官处于缺氧状态，影响免疫细胞的发育、成熟，淋巴细胞计数逐渐减少，T细胞总数也会跟着减少 9 。由于中性粒细胞增高而淋巴细胞降低,造成COPD患者中NLR上升,同时NLR与T细胞亚群存在相关性,而且 NLR越高的 COPD 患者,其免疫功能越低。谢星 2 1 研究显示,对 COPD 患者进行免疫治疗后,患者细胞免疫及体液免疫功能增强,病情缓解，提示COPD患者可以通过免疫治疗来改善疗效。4结束语NLR不仅可反映COPD患者炎症状态及病情严重程度,还与T细胞亚群存在相关性,可反映 COPD患者免疫功能,是一项间接评估炎症状态和细胞介导免疫的潜在生物指标。目前,检测免疫功能的项目价格较高，社会经济水平较低的落后地区仍无法开展免疫功能检测,而NLR具有检测快速简便、成本低的特点，易于在基层医院推广。用 NLR预测 COPD患者免疫功能,对 COPD患者的诊断、治疗、病情监测评估都具有重要的指导意义。但本研究为单中心研究,且样本量较小，未来需要开展大样本量、多中心的前瞻性研究来验证本研究结果,并进一步探讨NLR与其他免疫功能指标的相关性。2023年10 月第49 卷第5期参考文献：1REGAN E A,HERSH C P,CASTALDI P J,et al.Omics andthe search for blood biomarkers in COPD:insights from COPDgene J.Am J Respir Cell Mol Bio,2019,61(2):143-149.2 GUTTA L M S,AHMED T.NLR and PLR ratios-accessibleand affordable predictors of disease severity in COPD J.JAssoc Physicians India,2022,70(4):11-12.3 ERASLAN D G,CIRIK M O.Are neutrophil-lymphocyte,platelet-lymphocyte,and monocyte-lymphocyte ratios as prognosticindicators in patients with chronic obstructive pulmonary diseasein intensive care units?J.Cureus,2022,14(3):e23499.4JZINELLU A,ZINELLU E,PAU M C,et al.A comprehensivesystematic review and meta-analysis of the association 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