呼吸系统疾病的临床用药.pptx

呼吸系统疾病临床用药呼吸系统疾病临床用药1呼吸系统疾病的临床用药第1页 咳咳、痰痰、喘喘是是呼呼吸吸系系统统疾疾病病主主要要症症状，三者往往同时存在，互为因果。状，三者往往同时存在，互为因果。痰刺激呼吸道感受器引发咳嗽，痰刺激呼吸道感受器引发咳嗽，痰刺激呼吸道感受器引发咳嗽，痰刺激呼吸道感受器引发咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。阻塞细支气管诱发哮喘。阻塞细支气管诱发哮喘。阻塞细支气管诱发哮喘。支支支支气气气气管管管管痉痉痉痉挛挛挛挛主主主主要要要要引引引引发发发发哮哮哮哮喘喘喘喘，同同同同时时时时因因因因呼呼呼呼吸吸吸吸阻阻阻阻力力力力增增增增加加加加使使使使肺肺肺肺泡泡泡泡膨膨膨膨胀胀胀胀，刺刺刺刺激激激激牵牵牵牵张张张张感感感感受受受受器器器器引发咳嗽。引发咳嗽。引发咳嗽。引发咳嗽。咳咳咳咳嗽嗽嗽嗽对对对对呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道是是是是机机机机械械械械刺刺刺刺激激激激，引引引引发发发发粘粘粘粘膜膜膜膜充充充充血血血血，分分分分泌泌泌泌物物物物增增增增多多多多，也也也也可可可可引引引引发发发发支支支支气气气气管管管管痉痉痉痉挛挛挛挛而而而而诱诱诱诱发发发发哮喘。哮喘。哮喘。哮喘。常见症状常见症状2呼吸系统疾病的临床用药第2页咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病共咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病共同症状，不但给病人带来痛苦甚至同症状，不但给病人带来痛苦甚至危及生命。危及生命。治疗呼吸系统疾病惯用药品有治疗呼吸系统疾病惯用药品有平喘平喘药、镇咳药、祛痰药、呼吸兴奋药药、镇咳药、祛痰药、呼吸兴奋药和抗感染药。和抗感染药。3呼吸系统疾病的临床用药第3页n惯用药品：惯用药品：n平喘药平喘药n镇咳药镇咳药n祛痰药祛痰药4呼吸系统疾病的临床用药第4页第一节第一节 平喘药平喘药（antiasthmatic drugs）平喘药是用于缓解或消除支气管哮喘平喘药是用于缓解或消除支气管哮喘和其它呼吸系统疾患所致喘息症状药和其它呼吸系统疾患所致喘息症状药品。品。哮喘哮喘是一个以气道炎症和气道高反应是一个以气道炎症和气道高反应性为特征疾病。继发于抗原过敏慢性性为特征疾病。继发于抗原过敏慢性气道炎症。气道炎症。5呼吸系统疾病的临床用药第5页哮喘发病哮喘发病机制示意图机制示意图炎症细胞、炎症细胞、炎症介质、细胞因子炎症介质、细胞因子相互作用相互作用遗传原因遗传原因环境原因环境原因神经调整神经调整失衡以及气道平滑失衡以及气道平滑肌功效异常肌功效异常气道炎症气道炎症气道高反应性气道高反应性支气管哮喘支气管哮喘平滑肌痉挛平滑肌痉挛6呼吸系统疾病的临床用药第6页治疗哮喘治疗哮喘n应用扩张支气管药品；应用扩张支气管药品；n应用抗炎药控制炎症和应用抗过敏药应用抗炎药控制炎症和应用抗过敏药预防。预防。7呼吸系统疾病的临床用药第7页肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药炎症介质抑制剂炎症介质抑制剂 支气管舒张药支气管舒张药 抗炎药抗炎药8呼吸系统疾病的临床用药第8页平喘药：一一、支气管扩张药、支气管扩张药 1 1、肾上腺素受体激动药：肾上腺素受体激动药：非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗选择性：沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗2 2、茶碱类茶碱类：氨茶碱氨茶碱3 3、吸入性抗胆碱药（、吸入性抗胆碱药（M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药）：异丙托溴铵：异丙托溴铵二、二、抗炎、抗过敏平喘药抗炎、抗过敏平喘药1 1、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素：倍氯米松倍氯米松 2 2、肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠色甘酸钠3 3、炎症介质抑制药：炎症介质抑制药：H1H1受体阻断药、抗白三烯药品受体阻断药、抗白三烯药品9呼吸系统疾病的临床用药第9页一一、支气管扩张药、支气管扩张药（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药 激动激动 受体，受体，松弛平滑肌松弛平滑肌；抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎症介质和过敏活性物质。过敏活性物质。肾上腺素肾上腺素 adrenaline 麻黄碱麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoproterenol10呼吸系统疾病的临床用药第10页肾上腺素肾上腺素 adrenaline:adrenaline:a a a a 受体兴奋，作用快强，用于急性发作，受体兴奋，作用快强，用于急性发作，受体兴奋，作用快强，用于急性发作，受体兴奋，作用快强，用于急性发作，心血管不良反应多见，不作为平喘主要药品。心血管不良反应多见，不作为平喘主要药品。心血管不良反应多见，不作为平喘主要药品。心血管不良反应多见，不作为平喘主要药品。麻黄碱麻黄碱 ephedrineephedrine：作用迟缓持久，口服有效，用于轻症，易致失眠。作用迟缓持久，口服有效，用于轻症，易致失眠。作用迟缓持久，口服有效，用于轻症，易致失眠。作用迟缓持久，口服有效，用于轻症，易致失眠。异丙肾上腺素异丙肾上腺素 isoproterenolisoproterenol：1 1 1 1 2 2 2 2受体均激动。吸入给药，用于急性发受体均激动。吸入给药，用于急性发受体均激动。吸入给药，用于急性发受体均激动。吸入给药，用于急性发作。不良反应心率加紧、心悸、肌震颤、耐受作。不良反应心率加紧、心悸、肌震颤、耐受作。不良反应心率加紧、心悸、肌震颤、耐受作。不良反应心率加紧、心悸、肌震颤、耐受性。被选择性性。被选择性性。被选择性性。被选择性 2 2 2 2受体激动药取代。受体激动药取代。受体激动药取代。受体激动药取代。11呼吸系统疾病的临床用药第11页 2 受体激动药受体激动药 对对 1受体亲和力低，口服或吸入常规剂受体亲和力低，口服或吸入常规剂量极少产生心血管反应。量极少产生心血管反应。沙丁胺醇沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂中效制剂 舒喘灵舒喘灵 特布他林特布他林 terbutaline 中效制剂中效制剂 克仑特罗克仑特罗 clenbuterol 中效制剂中效制剂 福莫特罗福莫特罗 formoterol 长期有效制剂长期有效制剂 沙美特罗沙美特罗 salmeterol 长期有效制剂长期有效制剂 班布特罗班布特罗 bambuterol 是特布他林前体药，是特布他林前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。长期有效。挥作用。长期有效。12呼吸系统疾病的临床用药第12页沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamolsalbutamol，舒喘灵，舒喘灵 体内过程体内过程：口服吸收，生物利用度口服吸收，生物利用度65%-84%65%-84%，达峰时间，达峰时间1-1-3h3h，30min30min起效，作用维持起效，作用维持4-6h4-6h。气雾吸入。气雾吸入5min5min起效，作用维持起效，作用维持3-4h3-4h。近年有缓、控释剂型使。近年有缓、控释剂型使作用时间延长，预防夜间突然发作。作用时间延长，预防夜间突然发作。药理作用药理作用：支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2 受体有高度选择性，受体有高度选择性，作用比作用比异丙肾上腺素更持久，对心脏兴奋作用仅为它异丙肾上腺素更持久，对心脏兴奋作用仅为它1/101/10。临床应用临床应用：1 1、气雾吸入、气雾吸入 控制哮喘发作。控制哮喘发作。2 2、口服、口服 频发性或慢性哮喘症状控制和预防。频发性或慢性哮喘症状控制和预防。13呼吸系统疾病的临床用药第13页不良反应与注意事项不良反应与注意事项 心脏反应：心脏反应：大剂量时出现，尤其原有心律失常大剂量时出现，尤其原有心律失常者；窦性心动过速，甲亢患者慎用。者；窦性心动过速，甲亢患者慎用。肌肉震颤：肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维激动骨骼肌慢收缩纤维 2 受体。气受体。气雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢，雾吸入较全身给药发生率低，好发于面部四肢，伴随用药时间延长逐步减轻或消失；伴随用药时间延长逐步减轻或消失；代谢紊乱：代谢紊乱：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴增加肌糖原分解，糖尿病者注意。兴奋骨骼肌细胞膜奋骨骼肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，使酶，使K+进入细胞内进入细胞内引发血钾降低，与糖皮质激素适用易引发。引发血钾降低，与糖皮质激素适用易引发。耐受性耐受性：长久应用疗效降低，停药：长久应用疗效降低，停药1-2周后可恢周后可恢复敏感性。复敏感性。14呼吸系统疾病的临床用药第14页（二）茶碱类（二）茶碱类 茶碱茶碱（theophylline）能松弛平滑肌，兴能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。奋心肌、中枢，利尿。作用机制作用机制抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（PDE），），阻断腺苷受体，阻断腺苷受体，增加内源性儿茶酚胺增加内源性儿茶酚胺释放，释放，干扰气道平滑肌钙离子转运，干扰气道平滑肌钙离子转运，有免疫调整与抗炎作用。有免疫调整与抗炎作用。增加膈肌收增加膈肌收缩力，有利于慢阻肺治疗，缩力，有利于慢阻肺治疗，促进纤毛促进纤毛运动，加速粘膜纤毛去除速度。运动，加速粘膜纤毛去除速度。15呼吸系统疾病的临床用药第15页临床应用临床应用 1.1.支气管哮喘支气管哮喘 2.2.慢性阻塞性肺气肿慢性阻塞性肺气肿 3.3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征中枢型睡眠呼吸暂停综合征不良反应不良反应 安全范围较窄，普通有上安全范围较窄，普通有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；剂量过大可引发心律失常、低血压、低血钾、过大可引发心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。血糖升高、代谢性酸中毒。氨茶碱氨茶碱 aminophylline 胆茶碱胆茶碱 cholinophylline 二羟丙茶碱二羟丙茶碱 diprophylline16呼吸系统疾病的临床用药第16页（三）抗胆碱药（三）抗胆碱药（M M受体阻断药）受体阻断药）M M3 3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管内皮细胞，体和血管内皮细胞，该受体激动引发气管收该受体激动引发气管收缩，腺体分泌增加，血管扩张。缩，腺体分泌增加，血管扩张。异丙托溴铵异丙托溴铵（ipratropium bromideipratropium bromide）对）对M M受受体无选择性，对支气管平滑肌含有较高选择性，体无选择性，对支气管平滑肌含有较高选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管作用。吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管作用。泰乌托品泰乌托品（tiotropiumtiotropium）新长期有效新长期有效M M1 1、M M3 3阻断药，作用较强，持效阻断药，作用较强，持效24h24h，不良反应少。，不良反应少。17呼吸系统疾病的临床用药第17页二二、抗炎性平喘药、抗炎性平喘药 经过抑制气道炎症反应，能够到达长久预防经过抑制气道炎症反应，能够到达长久预防哮喘发作，已成为哮喘发作，已成为平喘药中一线药品平喘药中一线药品。（一）糖皮质激素（一）糖皮质激素 glucocorticoids，GCsn其作用与其作用与GCs抗炎、抗过敏、免疫抑制等作抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用相关，用相关，是最有效抗炎平喘药是最有效抗炎平喘药。吸入后在局。吸入后在局部发挥作用，降低不良反应。部发挥作用，降低不良反应。18呼吸系统疾病的临床用药第18页惯用吸入惯用吸入GCsGCs：倍氯米松倍氯米松 beclomethasonebeclomethasone布地奈德布地奈德 budesonidebudesonide奈多罗米钠奈多罗米钠 nedocromil sodiumnedocromil sodium倍氯米松倍氯米松 beclomethasonebeclomethasone：作用机制：作用机制：1 1）抑制各种参加哮喘发病炎症及免疫细胞）抑制各种参加哮喘发病炎症及免疫细胞 2 2）抑制细胞因子和炎症介质产生）抑制细胞因子和炎症介质产生 3 3）抑制气道高反应性）抑制气道高反应性 4 4）增强支气管对儿茶酚胺敏感性）增强支气管对儿茶酚胺敏感性19呼吸系统疾病的临床用药第19页（二二）肥大细胞膜稳定药）肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠色甘酸钠 作用作用 无松弛气管平滑肌作用，也无抗过敏无松弛气管平滑肌作用，也无抗过敏介质和抗炎作用。介质和抗炎作用。可稳定肥大细胞膜，抑制抗可稳定肥大细胞膜，抑制抗原激发诱导速发反应和迟发反应，可预防速发原激发诱导速发反应和迟发反应，可预防速发型和迟发型哮喘。型和迟发型哮喘。机制：机制：稳定肥大细胞膜，降低稳定肥大细胞膜，降低Ca2+向细胞内向细胞内转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒转运，抑制抗原抗体结合所致肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质；和释放过敏介质；20呼吸系统疾病的临床用药第20页 抑制气道感觉神经末梢功效，预防抑制气道感觉神经末梢功效，预防刺激刺激引发气管痉挛；引发气管痉挛；抑制非特异性支气管高抑制非特异性支气管高反应性。反应性。应用应用 预防哮喘发作预防哮喘发作 奈多罗米钠奈多罗米钠 同色甘酸钠，作用强。同色甘酸钠，作用强。21呼吸系统疾病的临床用药第21页（三）炎性介质抑制药三）炎性介质抑制药H1受体阻断受体阻断药药 酮替酚酮替酚 ketotifen 阻断阻断H1受体作用，并能预防和逆转受体作用，并能预防和逆转 2受体受体下调，加强下调，加强 2激动药作用。激动药作用。抗白三烯药品抗白三烯药品 扎鲁司特钠扎鲁司特钠 孟鲁司特孟鲁司特与糖皮质激素适用协同抗炎与糖皮质激素适用协同抗炎22呼吸系统疾病的临床用药第22页 咳嗽反射弧包含咳嗽反射弧包含4 4个步骤：个步骤：（1 1）呼吸道神经末梢感受器；）呼吸道神经末梢感受器；（2 2）传入神经；）传入神经；（3 3）延髓咳嗽中枢；）延髓咳嗽中枢；（4 4）传出神经。）传出神经。第二节第二节 镇镇 咳咳 药药 (antitussives)(antitussives)23呼吸系统疾病的临床用药第23页物物理理化化学学刺刺激激感感受受器器（刺刺激激感感受受器器、牵牵张张感受器等）感受器等）传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）传出神经（迷走、喉返、膈神经）传出神经（迷走、喉返、膈神经）效应器（声门、呼气肌）效应器（声门、呼气肌）咳咳 嗽嗽反反 射射咳嗽反射示意图咳嗽反射示意图24呼吸系统疾病的临床用药第24页代表药代表药 可待因可待因(codeine)(codeine)右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan)(dextromethorphan)喷托维林（喷托维林（pentoxyverine pentoxyverine 咳必清）咳必清）苯丙哌林苯丙哌林(benproperine)(benproperine)作用机制作用机制 抑制延髓咳嗽中枢抑制延髓咳嗽中枢 中枢性镇咳药中枢性镇咳药25呼吸系统疾病的临床用药第25页代表药代表药 苯佐那酯苯佐那酯(benzonatate,(benzonatate,退嗽露退嗽露)苯丙哌林苯丙哌林(benproperine)(benproperine)作用机理作用机理 抑制咳嗽反射弧中感受器和传入神经抑制咳嗽反射弧中感受器和传入神经末梢末梢外周性镇咳药外周性镇咳药26呼吸系统疾病的临床用药第26页n药品 药效药效 镇痛镇痛 解痉解痉成瘾性成瘾性临床应用临床应用可待因可待因1 1 1 1+n猛烈干咳，尤适适用于胸膜炎干咳伴胸痛者右美沙芬右美沙芬1 1 1 1干咳干咳喷托维林喷托维林1/31/31/31/3+n上呼吸道炎症引发干咳n尤适适用于小儿百日咳苯丙哌林苯丙哌林3 3 3 3+刺激性干咳刺激性干咳惯用镇咳药比较表惯用镇咳药比较表27呼吸系统疾病的临床用药第27页n祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易祛痰药能使痰液变稀、粘稠度降低，易于咳出。于咳出。按其作用机制分为按其作用机制分为 恶心性祛痰药恶心性祛痰药 刺激性祛痰药刺激性祛痰药 粘痰溶解药粘痰溶解药第三节第三节 祛祛 痰痰 药药28呼吸系统疾病的临床用药第28页作用机制作用机制刺激胃粘膜感受器，经过胃肺迷走神经反刺激胃粘膜感受器，经过胃肺迷走神经反射，引发支气管腺体分泌增加。射，引发支气管腺体分泌增加。代表药代表药 氯化铵氯化铵(ammonium chloride)(ammonium chloride)恶心性祛痰药恶心性祛痰药29呼吸系统疾病的临床用药第29页 溴己新（溴己新（bromhexine bromhexine 必嗽平）必嗽平）乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteine acetylcysteine 痰易净）痰易净）粘痰溶解药粘痰溶解药30呼吸系统疾病的临床用药第30页n药品作用机制作用机制n使用方法 临床应用临床应用氯化铵氯化铵增加分泌物增加分泌物口服口服急急、慢慢性性呼呼吸吸道道炎炎症症痰痰多多不不易易咳咳出出者者溴己新溴己新裂解粘多糖裂解粘多糖口服口服痰痰液液粘粘稠稠难难于咳出于咳出乙乙 酰酰 半半胱氨酸胱氨酸裂解粘蛋白裂解粘蛋白雾化吸入雾化吸入气管滴入气管滴入粘粘痰痰阻阻塞塞气气道道祛痰药作用比较表祛痰药作用比较表31呼吸系统疾病的临床用药第31页呼吸兴奋药呼吸兴奋药n呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用呼吸兴奋药直接或间接延髓呼吸中枢，用于预防或治疗肺泡低通气药品。于预防或治疗肺泡低通气药品。用药后能够提升动脉血中氧分压和降低用药后能够提升动脉血中氧分压和降低CO2CO2分压，改进呼吸功效。分压，改进呼吸功效。对急性呼吸衰竭治疗是有限；但慢性呼吸衰对急性呼吸衰竭治疗是有限；但慢性呼吸衰竭长久治疗，应用呼吸兴奋药有一定价值。竭长久治疗，应用呼吸兴奋药有一定价值。32呼吸系统疾病的临床用药第32页尼可刹米（可拉明）尼可刹米（可拉明）直接延髓兴奋呼吸中枢和经过刺激直接延髓兴奋呼吸中枢和经过刺激颈动脉球化学感受器反射地兴奋呼吸颈动脉球化学感受器反射地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加紧。静脉注射作中枢，使呼吸加深加紧。静脉注射作用最显著。用最显著。安全度较大，剂量过大可兴奋脊髓安全度较大，剂量过大可兴奋脊髓引发惊厥。易产生快速耐受现象。引发惊厥。易产生快速耐受现象。33呼吸系统疾病的临床用药第33页 直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作用较强，安全范围较大。用较强，安全范围较大。疗效优于其它呼吸兴奋药，为当疗效优于其它呼吸兴奋药，为当前最有效最安全呼吸兴奋药。前最有效最安全呼吸兴奋药。多沙普仑多沙普仑34呼吸系统疾病的临床用药第34页 经过刺激颈动脉体与主动脉体化经过刺激颈动脉体与主动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。呼吸兴奋作用较弱且短暂。呼吸兴奋作用较弱且短暂。因安全范围较大，过量不易出现因安全范围较大，过量不易出现惊厥，临床惯用，但其疗效不可靠。惊厥，临床惯用，但其疗效不可靠。洛贝林（山梗菜碱）洛贝林（山梗菜碱）35呼吸系统疾病的临床用药第35页