柴芩解郁汤联合中药外敷治疗脾虚肝郁型非酒精性脂肪性肝病.pdf

基金项目：山东省中医药科学研究专项课题项目（）柴芩解郁汤联合中药外敷治疗脾虚肝郁型非酒精性脂肪性肝病翟岱垠，周长城，胡照洋，欧阳兆云泰安市中医医院，山东 泰安 摘要：目的：观察柴芩解郁汤联合中药外敷治疗脾虚肝郁型非酒精性脂肪性肝病（，）的临床疗效。方法：将 例 患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各 例。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，观察组在对照组的基础上给予柴芩解郁汤联合中药外敷治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后临床症状积分、糖脂代谢指标 三酰甘油（，）、总胆固醇（，）、高密度脂蛋白（，）、低密度脂蛋白（，）、肝功能 谷丙转氨酶（，）、谷草转氨酶（，）、谷氨酰转肽酶（，）、炎性因子水平 脂联素（，）、白细胞介素 （，）、肿瘤坏死因子 （，）、超敏 反应蛋白（，）变化情况。结果：观察组有效率为 ，对照组有效率为 ，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（）。两组患者治疗后临床症状积分低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组（）。两组患者治疗后 、及 水平低于本组治疗前，高于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义（）。两组患者治疗后 、及 低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组（）。两组患者治疗后 、和 低于本组治疗前，高于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义（）。结论：柴芩解郁汤联合中药外敷可明显缓解脾虚肝郁型 患者的临床症状，改善糖脂代谢水平以及肝功能情况，降低炎性因子水平。关键词：非酒精性脂肪性肝病；脾虚肝郁证；柴芩解郁汤；中药外敷；多烯磷脂酰胆碱胶囊；中西医结合疗法 ：中图分类号：文献标志码：文章编号：（），：（）：，年第 卷月第 期河南中医 （），（），（），（），（）（），（），（），（）：，（），（）；，（）；，（），（）：，：（）；非酒精性脂肪性肝病（，）是一种病变主体在肝小叶，以肝细胞脂肪变性为病理特征，但患者无过量饮酒情况的综合征 。吴挺丰等 通过调查研究发现，的患病率逐渐低龄化，且在中国的发病率已超过 ，为普通家庭带来了严重的经济和医疗负担 。若治疗欠妥，可发展为肝纤维化、肝硬化，甚至少部分患者会演变为肝癌 。临床治疗 尚无统一方案，多以改变饮食结构、加强锻炼、控制体质量以及药物把控的综合治疗为主。西医在改善生活方式的基础上加用保肝、抗炎和胰岛素抵抗药物进行辅助治疗，虽保肝、抗炎以及抗纤维化的作用已得到证实，但不良反应也不容小觑，疗效也不甚理想。中医并未有 这一病名，但诸多中医学者依据其病机特点将其归纳为“肥气”“积聚”等范畴，饮食不节、生活习惯不佳等会损伤脾胃，导致其运化失职，阻滞肝络，肝郁气机不畅，肝气横逆而克脾土则影响胃运化功能，长此以往，则会加重病情 。由此可见，肝郁、脾虚皆为 的重要病因，治疗应以健脾疏肝为主。笔者采用柴芩解郁汤联合中药外敷治疗脾虚肝郁型 ，观察其对患者白细胞介素 （，）、肿瘤坏死因子 （，）及肝功能指标的影响，现报道如下。资料与方法 一般资料选取 年 月至 年 月泰安市中医医院就诊的 例 患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各 例。对照组男 例，女 例；年龄 （）岁；病程 （）年；病情程度：轻度 例，中度 例，重度 例。观察组男 例，女 例；年龄 （）岁；病程 （）年；病情程度：轻度 例，中度 例，重度 例。两组患者上述基本资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性。病例纳入标准符合 的西医诊断诊断 ，有长期（年以上）饮酒史，摄入乙醇量男性 ，女性 ，或 周内摄入乙醇量 ，无明显症状或右上腹胀痛、乏力，影像学检查确诊；符合脾虚肝郁型的中医诊断标准 ：主症胁肋胀闷、抑郁不舒，次症腹胀不适、时欲太息，舌质淡红，苔白，有齿痕，脉细；不明原因的谷丙转氨酶（，）、谷草转氨酶（，）持续升高，但小于 ；入组前未行降低转氨酶、降血脂、保肝等处理；患者知情同意。病例排除标准患有肝癌或其他恶性病变；急危重症；妊娠期或哺乳期患者；对研究涉及药物过敏；有精神病史或家族史；患有病毒肝合并非酒精性脂肪性肝病；个月内服用损肝药物或疑似损肝药物；入组前 个月使用过干预代谢的药物。治疗方法对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊 年第 卷月第 期河南中医 （北京赛菲诺制药，批号：国药准字 ），每次 粒，每天 次。观察组在对照组治疗的基础上行柴芩解郁汤联合中药外敷治疗，柴芩解郁汤药物组成：柴胡、白芍、枳实、厚朴、陈皮、川芎、三棱、莪术、茯苓、炒白术、郁金各 ，黄芩、半夏、香附各 ，炙甘草 。每日 剂，水煎 ，早晚温服。中药外敷方剂药物组成：决明子 ，荷叶 ，泽兰 ，生大黄 ，延胡索 ，乳香 ，没药 ，白芥子 。上述药材研成粉末用白酒加水混匀后加热 外敷于肝区，每周 次，每次 。两组均治疗 周，饮食以少盐、少脂为主，每周坚持锻炼次，每次运动时间 。观察指标 临床症状积分参照 中药新药临床研究指导原则 拟定胁肋胀闷、腹胀、食少纳呆 项症状，依据无（分）、轻度（分）、中度（分）以及重度（分）进行评价。糖脂代谢指标于治疗前、治疗后（停药次日）采集患者空腹外周静脉血 ，采用 型自动生化分析仪（美国雅培）检测三酰甘油（，）、总胆固醇（，）、高密度脂蛋白（，）、低密度脂蛋白（，）水平。肝功能自动生化分析仪检测两组患者治疗前后 、以及 谷氨酰转肽酶（，）。炎症因子 法检测两组患者治疗前后脂联素（，）、，化学发光法检测超敏 反应蛋白（，）。疗效判定标准显效：患者的临床症状和体征消失，肝脏 超示大小正常、脂肪性肝病消失，生化检测患者肝功能的血脂酶各项指标恢复正常；有效：患者的临床症状和体征有所改善，血脂和肝功能异常的相关指标中有 以上恢复正常；无效：症状无改善甚至恶化，肝功能指标及 超均无明显改善。有效率 （显效 有效）统计学方法所有数据采用 统计学软件，计量资料结果以均数 标准差（珋 ）表示，组间比较采用 检验，计数资料采用 检验。为差异有统计学意义。结果 两组 患者临床疗效比较观察组有效率为 ，对照组有效率为 ，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（），见表 。表 两组 患者临床疗效比较例（）组别显效有效无效有效率对照组 （）（）（）（）观察组 （）（）（）（）注：与对照组比较，。两组 患者治疗前后临床症状积分比较两组患者治疗后临床症状积分低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组（），见表 。表 两组 患者治疗前后临床症状积分比较（珋 ，分）组别时间胁肋胀闷腹胀食少纳呆对照组 治疗前 治疗后 观察组 治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，。两组 患者治疗前后糖脂代谢指标比较两组患者治疗后 、及 水平低于本组治疗前，高于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义（），见表 。表 两组 患者治疗前后糖脂代谢指标比较（珋 ，）组别时间 对照组 治疗前 治疗后 观察组 治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，。年第 卷月第 期河南中医 两组 患者治疗前后肝功能比较两组患者治疗后 、及 低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组（），见表 。两组 患者治疗前后炎症因子水平比较两组患者治疗后 、和 低于本组治疗前，高于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义（），见表 。表 两组 患者治疗前后肝功能比较（珋 ，）组别时间 对照组 治疗前 治疗后 观察组 治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，。表 两组 患者治疗前后炎症因子水平比较（珋 ）组别时间 （）（）（）（）对照组 治疗前 治疗后 观察组 治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，。讨论临床多推荐把控体质量、饮食管控以及运动等配合药物治疗 ，但其效果受限于患者的依从性 。在肥胖合并 患者中使用减肥手术，则会出现效果与创伤并存的情况 。另外在 的治疗中，美国食品和药物管理局（，）至 今 尚 未 纳 入 特 效 药物 。研究显示，演变为肝硬化进程很慢，及时且有效的干预对于控制 患者疾病进展至关重要 。属中医学“肝癖”范畴，嗜食肥甘厚味以致肝失疏泄，脾失健运，脾虚而湿困，气滞湿痰而造成血瘀，最终胶着痹阻肝脏脉络而形成脂肪性肝病。该病的病机为本虚标实，以肝脾功能失调为本，痰湿瘀血为标。根据 的基本病机，笔者自拟柴芩解郁汤以行疏肝解郁、化痰活血。方中柴胡和解表里，疏肝升阳，白芍敛阴、补养肝血，二者共为君药，一疏一养，以涵肝体。黄芩清热燥湿，与柴胡配伍，能透泄肝经之郁热；香附行气解郁，川芎活血行气；茯苓利水渗湿、健脾宁心；炒白术补脾、益胃、燥湿，以上俱为臣药。半夏降逆止呕；陈皮燥湿化痰，二者与茯苓合用可杜绝生痰之源；厚朴下气除满；莪术、三棱、枳实破血散瘀，乃是佐药。炙甘草和诸药为使药。全方既能疏肝健脾，又能化痰祛瘀。外敷方中决明子、荷叶、生大黄等可以降脂护肝；乳香、没药化瘀消积；白芥子透皮性好，可清热化瘀散结；泽兰活血调经、散瘀消痈；延胡索活血止痛。本研究发现，观察组有效率高于对照组，且肋胀闷、腹胀、食少纳呆等临床症状积分均低于对照组，提示柴芩解郁汤联合中药外敷可明显缓解脾虚肝郁型 患者的临床症状，效果确切。在 发病早期，患者的肝脏内仅出现单纯的脂肪病变，释放过多的炎症因子，损伤肝细胞，改变细胞膜的通透性，进而肝功能指标出现异常 。有学者发现，水平高低可以用来衡量肝硬化情况 。本研究治疗后观察组 、均低于对照组，高于对照组，提示应用柴芩解郁汤联合中药外敷可有效保护细胞膜，有利于糖脂代谢以及肝功能的改善，这可能与柴胡中的柴胡皂苷能够影响肝细胞脂肪的堆积及脂质和合成，进而修复损伤的肝脏细胞并抑制高脂血症的形成有关 。另外，茯苓具有保肝的作用，能抑制机体脂质过氧化，有效降低 、水平 。为脂肪细胞分泌的激素，水平的高低可反映 病情的进展程度 。肝脏是 重要的靶器官，不仅可直接损伤肝细胞，也可与肝细胞膜上受体结合进而诱导肝细胞死亡 。而 则能够抑制肝脏胰岛素信号，在脂肪性肝炎的进展中发挥作用 。本研究中，观察组 高于对照组，、和 均低于对照组，提示柴芩解郁汤联合中药外敷可大幅降低 、等炎症因子水平，这可能与柴芩解郁汤中芍药具有抑制炎性因子释放、改善肝脏微循环、抗肝纤维化的作用有关 。综上所述，柴芩解郁汤联合中药外敷可明显缓解脾虚肝郁型 患者的临床症状，改善糖脂代谢水平以及肝功能情况，降低炎性因子水平。参考文献：刘莉丹，刘晏 健脾利湿法治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展 中成药，（）：吴挺丰，廖献花，钟碧慧 中国部分地区非酒精性脂肪 年第 卷月第 期河南中医 性肝病病的流行情况 临床肝胆病杂志，（）：，：，（）：陈慧婷，周永健 非肥胖型非酒精性脂肪性肝病的诊治对策 中华肝脏病杂志，（）：张莉娟，陈运新，黄月红，等 生物钟基因在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用 中华实验外科杂志，（）：，（）：常成，沈佳，耿昌海 非酒精性脂肪性肝病中医药治疗进展 中国中医急症，（）：中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，中国医师协会脂肪性肝病专家委员会 非酒精性脂肪性肝病防治指南（年更新版）实用肝脏病杂志，（）：李军祥，陈?，王允亮 非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见（年）中国中西医结合消化杂志，（）：中华人民共和国卫生部 中药新药临床研究指导原则 北京：中华人民共和国卫生部，：闫冰冰，晁旭，冯雪松，等 非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展 海南医学院学报，（）：，：，（）：石莉杰，诸慧怡，黄天生 中医药调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝病临床与实验研究进展 河南中医，（）：王琦，谢雯 非酒精性脂肪性肝病临床研究的热点及难点 中国临床医生杂志，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：曾子露，关琳，田昊宇，等 沈阳地区青壮年非酒精性脂肪性肝病的流行趋势及危险因素分析 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