常规固体制剂生产工艺.pptx

常规口服固体制剂生产常规口服固体制剂生产过程过程常规固体制剂生产工艺第1页散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于惯用等属于惯用固体制剂固体制剂固体制剂共性固体制剂共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造生产制造 成本较低，服用与携带方便；成本较低，服用与携带方便；（2）药品在体内首先溶解后才能透过生理）药品在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。膜，被吸收入血。常规固体制剂生产工艺第2页固体制剂体内吸收路径固体制剂体内吸收路径口服给药口服给药崩崩解解溶解溶解生物膜生物膜血液循环血液循环剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+不一样剂型在体内吸收路径不一样剂型在体内吸收路径常规固体制剂生产工艺第3页固体剂型制备工艺流程图固体剂型制备工艺流程图药品药品粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂常规固体制剂生产工艺第4页改进药品溶出速度办法：改进药品溶出速度办法：（1）增大药品溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提升药品溶解度（提升温度，改变 晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药品固体分散技术、药品包合技术等能粉碎技术、药品固体分散技术、药品包合技术等能够有效地提升药品溶解度或溶出表面积。够有效地提升药品溶解度或溶出表面积。常规固体制剂生产工艺第5页溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂口服制剂吸收快慢次序：口服制剂吸收快慢次序：常规固体制剂生产工艺第6页散散 剂剂一、概述一、概述散剂（Powders）系指一个或数种药品均匀混合而制成粉末状制剂，可外用也可内服。其分类有以下三种方法：按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。常规固体制剂生产工艺第7页散剂常规固体制剂生产工艺第8页粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，能够同时发挥保护和收敛等作用；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂含有以下一些特点散剂含有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性飞散性、附着性、团聚性、吸湿性常规固体制剂生产工艺第9页二、散剂制备二、散剂制备散剂制备工艺流程 药品药品辅料辅料粉碎粉碎筛分筛分混合混合分剂量分剂量质量检验质量检验包装包装散剂散剂常规固体制剂生产工艺第10页散剂制备散剂制备固体药品粉碎是将大块物料借助机械力破固体药品粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小颗粒或细粉操作。碎成适宜大小颗粒或细粉操作。（一）粉碎与过筛（一）粉碎与过筛常规固体制剂生产工艺第11页有利于提升难溶性药品溶出速度以及生物利用度；有利于各成份混合均匀；有利于提升固体药品在液体、半固体、气体中分散度；有利于从天然药品中提取有效成份等。粉碎粉碎粉碎操作意义：粉碎操作意义：常规固体制剂生产工艺第12页粉碎机粉碎机粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨130中硬度物质中硬度物质常规固体制剂生产工艺第13页筛筛 分分筛分法（筛分法（sieving method)sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离方法。筛分目标是为了取得较均匀粒子群筛分目标是为了取得较均匀粒子群药筛药筛冲眼筛冲眼筛编制筛编制筛工工业业振动筛振动筛振荡筛振荡筛常规固体制剂生产工艺第14页（二）混合（二）混合混合（混合（mixingmixing）将两种以上组分物质均匀混合操作统称为混合。混合操作以含量均匀一致为目标，是确保制剂产品质量主要办法之一。常规固体制剂生产工艺第15页混合方式混合方式试验室混合方式：搅拌搅拌、研磨研磨、过筛过筛。大批量生产时混合方式：搅拌和容器旋转方式搅拌和容器旋转方式。常规固体制剂生产工艺第16页分剂量是将混合均匀物料，按剂量要求分装过程。惯用方法：目测法、重量法、容量法。（三）分剂量（三）分剂量常规固体制剂生产工艺第17页（四）包装贮存散剂包装与储存重点在于防潮，散剂吸湿特性及预防吸湿办法成为控制散剂质量主要内容。包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶包装方法：储存：密封储存常规固体制剂生产工艺第18页1）均匀度均匀度 取供试品适量置光滑纸上取供试品适量置光滑纸上平铺约平铺约5cm2，将其表面压平，在，将其表面压平，在亮处观察，应展现均匀色泽，无花亮处观察，应展现均匀色泽，无花纹、色斑。纹、色斑。2）水分水分 取供试品照水分测定法测定，取供试品照水分测定法测定，除另有要求外，不得超出除另有要求外，不得超出9.0。3）装量差异装量差异 单剂量、一日剂量包装单剂量、一日剂量包装散剂，装量差异程度应符合要求。散剂，装量差异程度应符合要求。另外，还应按另外，还应按中国药典中国药典附录中附录中“微生物程度检验法微生物程度检验法”作作卫卫生学检验生学检验，并应符合相关要求。，并应符合相关要求。三、散剂质量检验三、散剂质量检验散剂装量差异限定要求散剂装量差异限定要求常规固体制剂生产工艺第19页4）吸吸湿湿性性 散散剂剂比比表表面面积积较较大大，有有较较大大吸吸湿湿性性和和风风化化性性，严严重重影影响响散散剂剂质质量量以以及及用用药药安安全全性性。所所以以，散散剂剂吸吸湿湿特特征征及及预预防吸湿办法成为控制散剂质量主要内容。防吸湿办法成为控制散剂质量主要内容。散剂质量检验散剂质量检验临界相对湿度（临界相对湿度（critical relative humidity,CHR)是水溶是水溶性药品特征参数。空气相对湿度高于物料临界相对湿度性药品特征参数。空气相对湿度高于物料临界相对湿度时极易吸潮。几个水溶性药品混合后，混合物时极易吸潮。几个水溶性药品混合后，混合物CRH约等约等于各组分于各组分CRH 乘积，所以，这类药品混合或保留必须乘积，所以，这类药品混合或保留必须在低于混合物在低于混合物CRH环境下进行才能有效地预防吸潮。环境下进行才能有效地预防吸潮。常规固体制剂生产工艺第20页四、各种类型散剂配制1、普通固体药品散剂2、含小剂量药品散剂3、含浸膏散剂4、含共熔成份散剂5、中药散剂常规固体制剂生产工艺第21页痱子粉制备痱子粉痱子粉处方处方 麝香草酚麝香草酚0.6g 薄荷脑薄荷脑0.6g 薄荷油薄荷油0.6ml 樟脑樟脑0.6g 水杨酸水杨酸1.4g 升华硫升华硫4g 硼酸硼酸8.5g 氧化锌氧化锌6g 淀粉淀粉10g 滑石粉加至滑石粉加至100g麝香草酚麝香草酚薄荷脑薄荷脑樟脑樟脑研磨低共熔物低共熔物 +薄荷油薄荷油水水杨杨酸酸、硼硼酸酸、氧氧化化锌、升华硫、淀粉锌、升华硫、淀粉分别研细混合混合细粉混合细粉吸收+滑石粉等量递增法等量递增法过七号筛过七号筛常规固体制剂生产工艺第22页颗粒剂颗粒剂颗粒剂（Granules）是将药品与适宜辅料是将药品与适宜辅料配合而制成颗粒状制剂。普通按其在水中配合而制成颗粒状制剂。普通按其在水中溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。和泡腾性颗粒剂。颗粒剂是能够直接吞服，也能够冲入水中颗粒剂是能够直接吞服，也能够冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。速度较快。常规固体制剂生产工艺第23页颗粒剂常规固体制剂生产工艺第24页颗粒剂特点颗粒剂特点（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；均较少；（2）服用方便，可依据需要制成色、香、）服用方便，可依据需要制成色、香、味具全颗粒剂；味具全颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂含有）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂含有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须确保包衣均匀性；确保包衣均匀性；（4）各种颗粒混合时易发生离析现象，从）各种颗粒混合时易发生离析现象，从而造成剂量不准确。而造成剂量不准确。常规固体制剂生产工艺第25页颗粒剂制备颗粒剂制备颗粒剂制备工艺与片剂制备工艺相同，但不需压成片子，而是将制得颗粒直接装入袋中。制软材制软材 制湿颗粒（流化制粒）制湿颗粒（流化制粒）湿颗粒干燥湿颗粒干燥 整粒与分级整粒与分级 包衣、质量检验包衣、质量检验 常规固体制剂生产工艺第26页颗粒剂制备技术颗粒剂制备技术工艺流程工艺流程主药主药辅料辅料粉粉 碎碎过过 筛筛混混 合合粘合剂粘合剂或润湿剂或润湿剂制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒 质量检验质量检验 包包 衣衣 分分 剂剂 量量颗粒剂颗粒剂常规固体制剂生产工艺第27页制粒惯用辅料制粒惯用辅料1 1填充剂填充剂2 2润湿剂润湿剂3 3粘合剂粘合剂常规固体制剂生产工艺第28页填充剂填充剂-包含包含稀释剂稀释剂（增加片剂重量和体积增加片剂重量和体积）与与吸收剂吸收剂（主要作用是吸收处方中液体主要作用是吸收处方中液体）惯用填充剂惯用填充剂淀粉淀粉糊精糊精糖粉糖粉乳糖乳糖甘露醇与山梨醇（咀嚼片）甘露醇与山梨醇（咀嚼片）微晶纤维素（微晶纤维素（MCCMCC）预胶化淀粉（可压性淀粉）预胶化淀粉（可压性淀粉）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂吸收剂 ）常规固体制剂生产工艺第29页制粒惯用辅料制粒惯用辅料润湿剂润湿剂湿润剂作用湿润剂作用湿润剂种类湿润剂种类是一类是一类本身没粘性本身没粘性液体，液体，其作用是湿润片剂物料其作用是湿润片剂物料并诱发物料粘性并诱发物料粘性蒸馏水蒸馏水乙醇乙醇常规固体制剂生产工艺第30页制粒惯用辅料制粒惯用辅料粘合剂粘合剂粘合剂作用粘合剂作用粘合剂种类粘合剂种类是一类是一类本身有粘性本身有粘性固固体或液体物质，其作体或液体物质，其作用是增加物料粘性用是增加物料粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素微晶纤维素常规固体制剂生产工艺第31页湿法制粒湿法制粒干法制粒干法制粒常规固体制剂生产工艺第32页湿法制粒方法湿法制粒方法1 1、挤压过筛制粒、挤压过筛制粒流程：流程：制粒设备：制粒设备：槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋槽式混合机、摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机转挤压式制粒机、螺旋机压式制粒机轻握成轻握成团、轻团、轻压即散压即散粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂制软材制软材湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒原辅料原辅料挤压过筛挤压过筛常规固体制剂生产工艺第33页湿法制粒方法湿法制粒方法2 2、转动制粒、转动制粒流程：流程：制粒设备：制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等糖衣锅、离心制粒机等搅拌、转动、摇动搅拌、转动、摇动原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒常规固体制剂生产工艺第34页湿法制粒方法湿法制粒方法3 3、高速制粒、高速制粒流程：流程：制粒设备：制粒设备：高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机搅拌浆搅拌浆切割刀切割刀原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂大颗粒大颗粒切成小颗粒切成小颗粒干颗粒干颗粒常规固体制剂生产工艺第35页湿法制粒方法湿法制粒方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设备中是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行进行流化沸腾制粒法流化沸腾制粒法流程：流程：设备：设备：流化沸腾制粒机流化沸腾制粒机沸腾状态沸腾状态原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒常规固体制剂生产工艺第36页湿法制粒方法湿法制粒方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一设是指混合、制粒、干燥在同一设备中进行备中进行喷雾干燥制粒喷雾干燥制粒流程：流程：设备设备:喷雾干燥器喷雾干燥器原辅料原辅料粘合剂或粘合剂或湿润剂湿润剂混合浆混合浆液滴液滴干颗粒干颗粒雾化器雾化器常规固体制剂生产工艺第37页湿法制粒方法湿法制粒方法5、复合制粒、复合制粒目标目标设备设备是使混合、捏合、制粒、是使混合、捏合、制粒、干燥多个单元操作在同干燥多个单元操作在同一台机器内完成一台机器内完成搅拌流化制粒机搅拌流化制粒机转动流化制粒机转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机常规固体制剂生产工艺第38页干法制粒干法制粒工艺流程工艺流程 物料物料压成薄片或大片压成薄片或大片粉碎成小颗粒粉碎成小颗粒制备方法制备方法 滚压法滚压法 重压法重压法常规固体制剂生产工艺第39页外观：外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度：粒度：除另有要求外，普通取单剂量包除另有要求外，普通取单剂量包装颗粒剂装颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂包或多剂量包装颗粒剂1包，包，称重，置药筛内轻轻筛动称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能经分钟，不能经过过1号筛和能经过号筛和能经过5号筛颗粒和粉末总和号筛颗粒和粉末总和不得过不得过15。干燥失重：干燥失重：取供试品照药典法测定，除取供试品照药典法测定，除另有要求外，不得超出另有要求外，不得超出2.0。颗粒剂质量检验颗粒剂质量检验常规固体制剂生产工艺第40页颗粒剂质量检验颗粒剂质量检验溶化性：溶化性：取供试颗粒剂取供试颗粒剂10g，加热水，加热水200ml，搅拌，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应马上产生二氧化碳气体，泡腾性颗粒剂应马上产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。并呈泡腾状。装量差异：装量差异：单剂量包装颗粒剂，其装量单剂量包装颗粒剂，其装量差异程度应符合下表要求。差异程度应符合下表要求。常规固体制剂生产工艺第41页颗粒剂质量检验颗粒剂质量检验常规固体制剂生产工艺第42页片剂定义：将药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成圆片状或异形片状制剂。常规固体制剂生产工艺第43页片剂种类：普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、缓释片中药片剂系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或辅料压制而成片状或异形片状制剂。分为药材原粉片和浸膏（半浸膏）片等。常规固体制剂生产工艺第44页片剂常规固体制剂生产工艺第45页片剂生产方法 粉末压片法 颗粒压片法 制粒干法制粒湿法制粒 一步制粒 包衣 糖衣 薄膜包衣 包装 瓶装（主要是塑料瓶）双铝 铝塑 常规固体制剂生产工艺第46页片剂生产片剂生产工艺及工艺及设备设备 片剂生产工艺各工序设备 粉碎机制粒机烘干机压片机高效包衣机铝塑包装机制粒工序压片工序包衣工序内包工序塑瓶包装机筛粉机称配工序混合机整粒机总混机糖衣锅常规固体制剂生产工艺第47页压片机压片机 单冲压片机花篮式压片机 单向压片、仅上冲加压、下冲不动 旋转式压片机高速旋转式压片机异形压片机 多冲双向压片 上冲下冲常规固体制剂生产工艺第48页压片机基本结构 由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。（1）冲模 1上冲；2中模；3颗粒；4下冲 由上、下冲头和中模等组成 冲头和模孔形状能够是图形，也能够是三角形等异形形状。常规固体制剂生产工艺第49页（2）加料 靴形加料器：1上冲；2.加料器3中模；4.下冲；5.颗粒；6拨杆；用于单冲或花篮式压片机中，加料器作填充和刮料运动，而模孔静止待料。常规固体制剂生产工艺第50页（3）填充 经过调整下冲头位置改变模孔容积来控制填入颗粒量。单冲压片机：直接调整螺母使冲杆升上或降下改变模孔容积。常规固体制剂生产工艺第51页（4）加压 单冲压片机加压机构 1偏心轮；2旋转轴；3外套；4连接销；5.调整螺杆；6.紧固螺母；7上冲芯子；8螺母；9上冲；10中模；11下冲利用上下冲相对位置机压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度片状形态。分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。旋松紧固螺旋调整上冲芯子，右旋压力减小、片子硬度减小左旋压力加大、片子硬度增加常规固体制剂生产工艺第52页(5)出片 出片机构主要作用是将中模孔内压制成型片剂推出。这一机构不论是何种压片机，其方法都是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。在单冲压片机中可调整螺母9，使下冲端口上升最高时与中模对平为至。常规固体制剂生产工艺第53页质量检验质量应符合：硬度适中；色泽均匀，外观光洁；符合重量差异要求，含量准确；符合崩解度或溶出度要求；小剂量 药品或作用比较猛烈药品，应符合含量均匀度要求；符合相关卫生学要求。不合质量废片应除去。常规固体制剂生产工艺第54页丸剂定义：将药材细粉或药材提取物加适宜黏合剂或其它辅料制成球形或类球形制剂统称。分蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微丸等。辅料：辅料：润湿剂、黏合剂和吸收剂。常规固体制剂生产工艺第55页丸剂常规固体制剂生产工艺第56页 滴丸滴丸 糖丸糖丸 小丸小丸 丸剂丸剂：药品与适宜辅料均匀混合，以适当方法制成球状或类球状固体制剂。固体或液体药品与适宜基基质质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用冷凝液中，因为表面张力作用使液滴收缩成球状而制成制剂。常规固体制剂生产工艺第57页u 塑制法工艺流程：塑制法工艺流程：药材粉末+辅料制丸块（和药）制丸条分割及搓圆质量检验包装n 中药丸剂制备u泛制法工艺流程：泛制法工艺流程：药材粉末+辅料起模成型盖面干燥选丸包衣质量检验包装常规固体制剂生产工艺第58页中药自动制丸机示意图常规固体制剂生产工艺第59页n 中药丸剂质量检验u 水分水分 u 重量差异重量差异 u 溶散时限溶散时限 常规固体制剂生产工艺第60页惯用基质惯用基质 水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。一、概述 滴丸滴丸常规固体制剂生产工艺第61页 冷凝液冷凝液 水溶性冷凝液：水及不一样浓度乙醇，适合用于非水溶性基质滴丸；非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，适合用于水溶性基质滴丸。常规固体制剂生产工艺第62页二、滴丸剂制备方法二、滴丸剂制备方法基质基质药品药品均匀分散滴制滴制冷却洗丸干燥选丸质量检验包装滴丸常规固体制剂生产工艺第63页滴丸机示意图滴丸机示意图常规固体制剂生产工艺第64页三、滴丸质量检验三、滴丸质量检验 外观外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附冷凝液。重量差异重量差异 溶散时限溶散时限 滴丸剂平均重量 重量差异程度 0.03g以下或0.03g 15%0.03g以上或0.30g 10%0.30g以上 图 滴丸剂重量差异程度常规固体制剂生产工艺第65页胶囊剂胶囊剂一、概述一、概述1、定义、定义 胶囊剂胶囊剂(capsules)系指药品装于系指药品装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂。囊中而制成固体制剂。常规固体制剂生产工艺第66页胶囊剂常规固体制剂生产工艺第67页（1）能掩盖药品不良嗅味、提升药品稳定）能掩盖药品不良嗅味、提升药品稳定性；性；（2）药品在体内起效快；）药品在体内起效快；（3）液体药品固体剂型化；）液体药品固体剂型化；（4）可延缓药品释放和定位释药。）可延缓药品释放和定位释药。2.2.胶囊剂特点：胶囊剂特点：常规固体制剂生产工艺第68页胶囊剂分类胶囊剂分类胶胶囊囊剂剂硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂(hard capsules)(hard capsules)(soft capsules(soft capsules，亦称胶丸亦称胶丸)常规固体制剂生产工艺第69页l(1)硬胶囊剂硬胶囊剂：系将一定量药品及适当辅料（也可不加辅料）制成均匀粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可依据药品剂量大小而选取。l(2)软胶囊剂软胶囊剂：系将一定量药品（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成一个圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不一样，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。胶囊剂分类：胶囊剂分类：常规固体制剂生产工艺第70页l另外，还有依据用途命名：比如另外，还有依据用途命名：比如肠溶胶肠溶胶囊剂囊剂 (enteric capsules)、结肠靶向胶囊结肠靶向胶囊剂剂(colon-targeted capsules)等。等。l胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药，使用方法类似于栓剂。直肠等腔道给药，使用方法类似于栓剂。胶囊剂分类：胶囊剂分类：常规固体制剂生产工艺第71页二、二、硬硬胶囊剂制备胶囊剂制备硬胶囊剂制备普通分空胶囊制备和填充物料制备、填充、封口等工艺过程。1.空胶囊制备(1)空胶囊组成明胶是空胶囊主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得。由酸水解制得明胶称为A型明胶，等电点pH79；由碱水解制得明胶称为B型明胶，等电点pH4.75.2。常规固体制剂生产工艺第72页空胶囊制备时常需加入辅料：空胶囊制备时常需加入辅料：l增塑剂（增加韧性与可塑性）l增稠剂（降低流动性）l遮光剂（适合用于光敏感性药品）l着色剂（为了美观和便于识别）l防腐剂（为了预防霉变）以上组分并不是任一个空胶囊都必须以上组分并不是任一个空胶囊都必须具备，而应依据详细情况加以选择。具备，而应依据详细情况加以选择。常规固体制剂生产工艺第73页空胶囊制备工艺空胶囊制备工艺溶胶蘸胶(制胚)干燥拔壳切割整理 生产环境应达10000级，温度1025，RH35%45%。常规固体制剂生产工艺第74页（3 3）空胶囊规格与质量）空胶囊规格与质量l空胶囊规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，普通惯用是05号。空胶囊号数012345容积（ml)0.680.550.400.300.250.15空胶囊号数与容积空胶囊号数与容积常规固体制剂生产工艺第75页（二）药品料填充与封口（二）药品料填充与封口1、胶囊规格选择 空胶囊选取 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，当前多使用锁口式胶囊密闭性好，无须封口。常规固体制剂生产工艺第76页常规固体制剂生产工艺第77页2.2.药品填充药品填充 若纯药品粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂填充要求，即可直接填充。若因为药品流动性差等方面原因，则需加一定稀释剂、润滑剂用等辅料3.3.封口封口常规固体制剂生产工艺第78页三、软胶囊制备三、软胶囊制备软胶囊囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所组成，其重量百分比通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.40.6：1（惯用增塑剂有甘油、山梨醇或二者混合物）。软胶囊囊壁含有可塑性与弹性是软胶囊剂特点，也是该剂型成立基础常规固体制剂生产工艺第79页所包药品与附加剂对软胶囊剂质量影响因为软质囊材以明胶为主，所以对蛋白质性质无影响药品和附加剂均可填充，如各种油类和液体药品、药品溶液、混悬液和固体物。注意：液体药品若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，所以，均不宜制成软胶囊。液态药品pH以2.57.5为宜，不然易使明胶水解或变性，造成泄漏或影响崩解和溶出，可选取磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。常规固体制剂生产工艺第80页软胶囊剂制备方法软胶囊剂制备方法惯用滴制法和压制法制备软胶囊(1)滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成。滴制时，胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量。(2)压制法：当前生产上主要采取旋转模压法。常规固体制剂生产工艺第81页软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意常规固体制剂生产工艺第82页 自动旋转轧囊机旋转模压示意图常规固体制剂生产工艺第83页四、肠胶囊剂制备四、肠胶囊剂制备肠溶胶囊制备有两种方法：一个方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等原因影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一个方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。常规固体制剂生产工艺第84页五、胶囊剂质量检验与包装贮存五、胶囊剂质量检验与包装贮存胶囊剂质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂要求：1.1.外观外观 胶囊外观应整齐，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.2.水分水分 硬胶囊剂内容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。(一一)质量检验质量检验常规固体制剂生产工艺第85页3.3.装量差异装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异程度不得多于2粒，并不得有一粒超出程度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异程度为10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异程度为7.5%)。4.4.崩解度与溶出度崩解度与溶出度 胶囊剂作为一个固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检验，除另有要求外，应符合要求。凡要求检验溶出度或释放度胶囊不再检验崩解度。(一一)质量检验质量检验常规固体制剂生产工艺第86页（二）包装与储存（二）包装与储存l由胶囊剂囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂质量都有显著影响。l 普通应选取密闭性能良好玻璃容器、透湿系数小塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超出45%干燥阴凉处，密闭贮藏。常规固体制剂生产工艺第87页