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新版GMP相关内容培训新版GMP相关内容培训1/104目录新版GMP改变风险管理现场管理与过程控制年度产品回顾供给商管理投诉变更偏差纠正与预防新版GMP相关内容培训2/104新版GMP改变新版GMP相关内容培训3/104质量管理与药品生产关系实施GMP目标是经过预防污染和差错来确保药品质量。GMP对药品质量承诺，不是像传统生产管理中以每一生产批为质量确保单位，而是要确保每一支针，每一粒药都必须安全、有效，这就是推行GMP终极目标。新版GMP相关内容培训4/104质量管理与药品生产关系全部不符合质量要求原因：污染 差错新版GMP相关内容培训5/104质量管理与药品生产关系怎样确保药品生产过程降低污染和差错：质量源于设计质量源于生产仅仅依靠检验来确保药品质量想法是错误新版GMP相关内容培训6/104质量管理与药品生产关系USPUSP注射剂无菌测试结果：注射剂无菌测试结果：试验目标：不合格可能性（试验目标：不合格可能性（%）试验批量：试验批量：6000060000支支试验方法：按美国药典无菌测试方法试验方法：按美国药典无菌测试方法真实不合格率真实不合格率测试测试2020支样品支样品不合格可能性不合格可能性测试测试4040支样品支样品不合格可能性不合格可能性1%1%18.2%18.2%33.1%33.1%5%5%64.2%64.2%87.2%87.2%15%15%96.1%96.1%99.8%99.8%30%30%99.9%99.9%100.0%100.0%新版GMP相关内容培训7/104上述无菌测试结果启示含有少许微生物污染产品批次也有可能经过“无菌”检验；一批产品染菌率越低，依据无菌检验结果来判定整批产品无菌，其风险就越大。质量问题为何经常未检出来？新版GMP相关内容培训8/104所以只有不停提升无菌生产保障水平，才能确保生产质量万无一失。我国在GMP认证检验中没有发觉因采取背景1万级而引发无菌产品不安全、不合格质量事故，但不代表我国现行要求不影响产品质量。新版GMP相关内容培训9/104新版GMP主要改变新版GMP较之98版GMP不一样之处主要表达在以下三个方面：新版GMP相关内容培训10/104新版GMP主要改变第一，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系建立和完善，并对此提出愈加细致要求，赋予质量管理、质量控制新内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门章节放到质量确保和质量控制体系中。新版GMP相关内容培训11/104新版GMP主要改变第二，新版GMP突出了人员作用，强调关键人员，而且提升了对对应人员要求。比如，对企业责任人、生产责任人、质量责任人、产品放行人而言，其学历由原来大专提升到本科以上。对产品放行人专业要求更详细，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备35年管理经验。新版GMP相关内容培训12/104新版GMP主要改变第三，新版GMP净化级别采取了欧盟标准，实施ABCD四级标准。A级相当于原来百级；B级相当于原来百级，有动态标准；C级相当于原来万级，有动态标准；D级相当于原来十万级。新版GMP相关内容培训13/104新版GMP应对办法含义：对微生物有较高要求产品，要严格控制，要求不高产品，可放宽控制条件。对口服固体制剂来讲，关键问题是预防交叉污染。新版GMP相关内容培训14/104新版GMP应对办法写我所做，做我所写。写好你要做；做好你所写；记好你所做。写依据是什么？法规、验证、质量风险管理。新版GMP相关内容培训15/104风险管理新版GMP相关内容培训16/104风险与风险管理概念什么是风险？“风险”是危害发生可能性和严重性组合。（ICH Q9）新版GMP相关内容培训17/104风险与风险管理概念新版GMP相关内容培训18/104风险与风险管理概念风险：是危害发生可能性及其危害程度综合体。风险管理：即系统性应用管理方针、程序实现对目标任务风险分析、评价和控制。风险分析：即利用有用信息和工具，对危险进行识别、评价。风险控制：即制订减小风险计划和对风险降低计划执行，及执行后结果评价。新版GMP相关内容培训19/104为何要风险管理？药品制造过程中风险无处不在帮助管理者进行战略决议决议正确性方法正确性帮助管理者工作计划性在充分认识风险基础上进行有效计划实现合理资源分配确保实施新版GMP相关内容培训20/104GMP对风险管理要求第二章第四节第二章第四节 质量风险管理质量风险管理第十三条第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中质量风险管理是在整个产品生命周期中采取前瞻或回顾方式，对质量风险进行评定、控制、采取前瞻或回顾方式，对质量风险进行评定、控制、沟通、审核系统过程。沟通、审核系统过程。第十四条第十四条 应该依据科学知识及经验对质量风险进应该依据科学知识及经验对质量风险进行评定，以确保产品质量。行评定，以确保产品质量。第十五条第十五条 质量风险管理过程所采取方法、办法、质量风险管理过程所采取方法、办法、形式及形成文件应该与存在风险级别相适应形式及形成文件应该与存在风险级别相适应新版GMP相关内容培训21/104制药生产过程中风险管理有什么风险？有什么风险？从哪儿来？从哪儿来？对什么有影响？对什么有影响？严重程度怎样？严重程度怎样？我们怎样应对？我们怎样应对？依据风险管理方法和工具，制订出对应风险原因，依据风险管理方法和工具，制订出对应风险原因，考虑更为有效决议考虑更为有效决议-利用有限资源，最大化减小风利用有限资源，最大化减小风险。险。新版GMP相关内容培训22/104制药生产过程中风险管理风险管理标准：风险管理评定最终目标是在于保护患者利益。质量风险管理程序实施力度、形势和文件要求应科学合理，并与风险程度相匹配。新版GMP相关内容培训23/104风险管理方法新版GMP相关内容培训24/104风险评定新版GMP相关内容培训25/104风险评定风险评定是基于对危害发生频次和危害程度这两方风险评定是基于对危害发生频次和危害程度这两方面考虑而得出综合结论，评定结果需被量化。面考虑而得出综合结论，评定结果需被量化。级级级级别别别别发生可能发生可能严重程度严重程度严重程度严重程度1 1稀少（发生频次小于每十年稀少（发生频次小于每十年一次）一次）可忽略可忽略2 2不太可能发生（发生频次为不太可能发生（发生频次为每十年一次）每十年一次）微小微小3 3可能发生（发生频次为每五可能发生（发生频次为每五年一次）年一次）中等中等4 4很可能发生（发生频次为每很可能发生（发生频次为每一年一次）一年一次）严重严重5 5经常发生（几乎每次都可能经常发生（几乎每次都可能发生）发生）毁灭性毁灭性风险指示值=危害严重性指数值危害发生频次指数值新版GMP相关内容培训26/104风险指数矩阵图 危害危害危害危害几率几率几率几率1 12 23 34 45 55 55 510101515202025254 44 48 81212161620203 33 36 69 9121215152 22 24 46 68 810101 11 12 23 34 45 5低风险：15 中风险：59 高风险：1025新版GMP相关内容培训27/104风险分类系统风险（设施与人）比如操作风险、环境、设备、比如操作风险、环境、设备、ITIT、设计要素、设计要素体系风险（组织）质量体系、控制、测量、法规符合性质量体系、控制、测量、法规符合性过程风险工艺操作与质量参数工艺操作与质量参数产品风险（安全性与有效性）比如：质量属性比如：质量属性新版GMP相关内容培训28/104生产中质量风险管理应用验证使用最靠近极端情况来确定核实、确认和验证使用最靠近极端情况来确定核实、确认和验证工作范围和程度（如分析方法、过程、设备和工作范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法）清洁方法）确定后续工作程度（如取样、监控、再验证）确定后续工作程度（如取样、监控、再验证）对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分生产过程中取样和检验评定生产过程中控制检验频率和程度（如：受评定生产过程中控制检验频率和程度（如：受控情况下降低测试）控情况下降低测试）新版GMP相关内容培训29/104质量管理中质量风险管理应用稳定性研究结合结合ICHICH其它指导标准来确定由贮藏或运输条其它指导标准来确定由贮藏或运输条件差异带来对产品质量影响。件差异带来对产品质量影响。超标结果在超标结果调查期间，确定可能根本原因和纠在超标结果调查期间，确定可能根本原因和纠正办法正办法再试验期/失效期对中间体、辅料和起始物料储存和测试是否足对中间体、辅料和起始物料储存和测试是否足够进行评定。够进行评定。新版GMP相关内容培训30/104风险管理工具-鱼骨图片重不稳人机料法环模具压力颗粒不均匀颗粒流动性不好粘冲操作不熟方法未经验证温湿度超限未按sop操作新版GMP相关内容培训31/104风险评定意义找到最微弱步骤，并处理，使之不再是问题。找到最微弱步骤，并处理，使之不再是问题。新版GMP相关内容培训32/104现场管理与生产过程控制新版GMP相关内容培训33/104药品质量实现基础-现场管理药品制造质量确保实现“零缺点”控制不良产品产生原材料原材料设备设备生产工艺生产工艺工艺过程控制工艺过程控制质量检验质量检验质量确保体系质量确保体系新版GMP相关内容培训34/104现场管理卫生管理洁具管理：分类、整齐工作服管理：按级别、区分更衣管理：标准更衣程序生产清洁、消毒：要求、执行和统计新版GMP相关内容培训35/104物料控制状态标识明确、信息完整状态标识明确、信息完整数量、帐、卡和实物一致数量、帐、卡和实物一致放行控制明确，质量参加放行控制明确，质量参加特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），要求区域、标识、隔离和统计等），要求区域、标识、隔离和统计储存条件是否与物料和产品相一致，统计完整储存条件是否与物料和产品相一致，统计完整新版GMP相关内容培训36/104现场管理标识文件、统计标识：有效版本控制文件、统计标识：有效版本控制设备状态标识：完好设备状态标识：完好/运行运行/待修待修/停用停用各种容器标识：已清洁各种容器标识：已清洁/待清洁待清洁/使用期限使用期限生产区域状态标识：已清洁生产区域状态标识：已清洁/待清洁待清洁/相关生产相关生产区域使用情况区域使用情况生产状态标识：生产品名称生产状态标识：生产品名称/批号批号/生产开始时生产开始时间间公用系统公用系统/各生产区域系统图、管道内介质名称各生产区域系统图、管道内介质名称及流向及流向计量标识：校验合格计量标识：校验合格/使用期使用期/停用停用/校验不合格校验不合格等等新版GMP相关内容培训37/104现场管理员工培训SOPSOP熟悉程度熟悉程度相关统计填写（批统计相关统计填写（批统计/运行统计等）运行统计等）新版GMP相关内容培训38/104卫生卫生-控制人员行为控制人员行为在洁净室内尽可能少走动，不允许跑动，在洁净室内尽可能少走动，不允许跑动，尽可能不要有大幅度动作。尽可能不要有大幅度动作。没有必要事情，尽可能不要交谈。没有必要事情，尽可能不要交谈。洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员洁净室（区）仅限于该区域生产操作人员和经同意人员进入。和经同意人员进入。新版GMP相关内容培训39/104人体是微生物和颗粒污染主要起源人体是微生物和颗粒污染主要起源颗粒无处不在颗粒无处不在颗粒无处不在颗粒无处不在 人眼可见最小颗粒为人眼可见最小颗粒为人眼可见最小颗粒为人眼可见最小颗粒为3030微米微米微米微米坐着不动能产生坐着不动能产生坐着不动能产生坐着不动能产生100,000100,000个颗粒个颗粒个颗粒个颗粒行走能产生行走能产生行走能产生行走能产生5,000,0005,000,000个颗粒个颗粒个颗粒个颗粒跑动能产生跑动能产生跑动能产生跑动能产生15,000,00015,000,000个颗粒个颗粒个颗粒个颗粒微生物在空气和人体内外表面微生物在空气和人体内外表面微生物在空气和人体内外表面微生物在空气和人体内外表面包含细菌、病毒、霉菌和酵母菌包含细菌、病毒、霉菌和酵母菌包含细菌、病毒、霉菌和酵母菌包含细菌、病毒、霉菌和酵母菌人体携带微生物数量惊人，且依据个人卫生习惯人体携带微生物数量惊人，且依据个人卫生习惯人体携带微生物数量惊人，且依据个人卫生习惯人体携带微生物数量惊人，且依据个人卫生习惯不一样因人而异。不一样因人而异。不一样因人而异。不一样因人而异。新版GMP相关内容培训40/104微生物污染是难以觉察污染源微生物污染是难以觉察污染源一个字母一个字母一个字母一个字母“D”“D”发音可产生发音可产生发音可产生发音可产生3030个颗粒（个颗粒（个颗粒（个颗粒（5um5um）一个字母一个字母一个字母一个字母“P”“P”发音可产生发音可产生发音可产生发音可产生100100个颗粒（个颗粒（个颗粒（个颗粒（5um5um）说话说话说话说话1 1分钟可产生分钟可产生分钟可产生分钟可产生15,00020,00015,00020,000个颗粒个颗粒个颗粒个颗粒（5um5um）咳嗽可产生咳嗽可产生咳嗽可产生咳嗽可产生700,0002,000,000700,0002,000,000个颗粒个颗粒个颗粒个颗粒（5um5um）打喷嚏可产生打喷嚏可产生打喷嚏可产生打喷嚏可产生1,400,0002,000,0001,400,0002,000,000个颗粒个颗粒个颗粒个颗粒（5um5um）新版GMP相关内容培训41/104现场管理目标要求：现场整齐、有序标识完整、清楚统计填写完整、清楚、及时行为符合SOP新版GMP相关内容培训42/104生产过程控制系统建立全部工序是否需要一一检验复核？重点工序、重点操作选择性检验复核？检验复核人员是生产人员还是QA人员？检验结果是统计在批统计上还是统计在其它统计文件或现场管理标示中？生产过程中出现异常情况怎样与质量体系管理衔接？新版GMP相关内容培训43/104过程控制目标为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量各个原因进行控制。新版GMP相关内容培训44/104过程控制基础：工艺规程工艺流程及要求；各工序所需要设备；工艺参数；生产环境要求；检验步骤及标准。全部工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。新版GMP相关内容培训45/104过程控制职责生产技术部：制订工艺规范，负责实施生产、过生产技术部：制订工艺规范，负责实施生产、过程监控，从技术角度对工艺规范进行审核。程监控，从技术角度对工艺规范进行审核。工程技术部：负责按要求为生产提供适宜环境，工程技术部：负责按要求为生产提供适宜环境，负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。QAQA：从质量确保角度对工艺规范进行审核并检验：从质量确保角度对工艺规范进行审核并检验其实施情况，参加偏差过程处理，审核批生产统其实施情况，参加偏差过程处理，审核批生产统计及相关统计，负责各类生产文件控制及批统计计及相关统计，负责各类生产文件控制及批统计存档工作。存档工作。QCQC：负责中间体、半成品及成品检验工作。：负责中间体、半成品及成品检验工作。新版GMP相关内容培训46/104过程控制时机与控制重点生产前：生产前：生产现场检验。生产现场已按标准清洁程序进生产现场检验。生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产产行了清洁，任何部位都不允许有与即将生产产品无关物料。品无关物料。生产环境检验。生产环境（如：温度、湿度、生产环境检验。生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应符合生产工艺要求。洁净度等）应符合生产工艺要求。生产设备检验。生产设备各项功效符合生产要生产设备检验。生产设备各项功效符合生产要求。求。新版GMP相关内容培训47/104生产物料检验。生产所使用原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。生产参数检验。直接影响产品质量设备工艺参数应符合工艺文件要求。生产文件检验。新版GMP相关内容培训48/104过程控制时机与控制重点生产期间：应定时对生产现场、环境、物料、生产设备及应定时对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数进行再确认，已确保以上生产条件一工艺参数进行再确认，已确保以上生产条件一直符合生产工艺要求。直符合生产工艺要求。产品质量检验。生产过程中应定时对所生产产产品质量检验。生产过程中应定时对所生产产品质量特征进行检验和监控。检验结果应符合品质量特征进行检验和监控。检验结果应符合过程控制标准及产品质量标准，以确保各工序过程控制标准及产品质量标准，以确保各工序一直处于稳定状态。一直处于稳定状态。新版GMP相关内容培训49/104过程控制时机与控制重点生产过程结束后：生产过程结束后：应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩下物料及废弃物料按要求移出生产现清洁，剩下物料及废弃物料按要求移出生产现场。场。确保生产所使用物料流向正确，生产结束后应确保生产所使用物料流向正确，生产结束后应对所使用原辅料、中间体、半成品、成品及有对所使用原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文字包装材料数量进行平衡，平衡结果应印刷文字包装材料数量进行平衡，平衡结果应符合要求要求。符合要求要求。新版GMP相关内容培训50/104过程控制相关文件工艺规程过程控制程序批统计相关监控统计环境环境质量检验质量检验新版GMP相关内容培训51/104过程控制人员培训基本知识基本知识基本技能基本技能资格经过培训与考评经过培训与考评人力资源部与使用部门共同认定人力资源部与使用部门共同认定新版GMP相关内容培训52/104过程控制生产管理填写统计要及时填写，字迹清楚，内容真实，数据完整，并有操作人及复核人署名。统计字迹清楚，使用水笔，不得使用铅笔。统计应保持整齐，不得任意撕毁或涂改。需要更改时，不得使用修正液，应在更改处上面划一横线，在旁边重新填写正确数据，在更改处署名并注明日期，且使原数据仍清楚可辨。新版GMP相关内容培训53/104按统计内容填写齐全，数据完整，除备注外，不得留有空格，如无内容可填写，要用“”表示。内容与前项相同时应重复填写，不得用“”或“同上”等表示。禁止提前或拖后统计。品名不得简写，要填通用名称。新版GMP相关内容培训54/104操作失误、数据偏移等不得掩盖，应如实填写。填写日期一律横写，不得简写。如5月1日（或.5.1）不得写成12，1/5，5/1等。操作者、复核者及其它署名应签姓名，不得只签姓或只署名。数据修约应采取舍进修约标准，即“4”舍、“6”入，“5”留双。新版GMP相关内容培训55/104过程控制异常情况处理偏差处理现实状况调查现实状况调查物料隔离、标识物料隔离、标识汇报汇报纠正办法执行纠正办法执行统计统计放行控制放行控制紧急程序处理预案预案培训培训执行执行统计统计放行控制放行控制新版GMP相关内容培训56/104 年度产品回顾新版GMP相关内容培训57/104什么是年度产品回顾？利用统计技术对生产每种产品相关内容和数据进行回顾，比如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性试验，以及产品生产过程中偏差处理、质量体系绩效、控制伎俩等信息数据进行定时回顾，形成书面汇报，以此评价在现行生产工艺及控制方法是否有效、可控，并发觉产品生产系统改进机会，制订预防办法，不停提升产品质量。新版GMP相关内容培训58/104实施年度产品回顾目标确认现行生产工艺及控制方法有效性；质量标准质量标准生产工艺生产工艺再验证评定再验证评定寻找改进产品或降低成本路径评定变更控制系统有效性提升GMP认证及监督检验证实文件与管理层沟通信息新版GMP相关内容培训59/104年度产品回顾基本内容1产品基础信息产品基础信息产品编码、处方号、处方成份产品编码、处方号、处方成份包装形式及规格包装形式及规格使用期使用期产品所用原辅料回顾产品所用原辅料回顾包含原辅料供给厂家、回顾周期中到货批次、包含原辅料供给厂家、回顾周期中到货批次、检验合格批次、不合格批次、不合格批次项目、检验合格批次、不合格批次、不合格批次项目、原因及物料最终处理意见。原因及物料最终处理意见。新版GMP相关内容培训60/104回顾周期中每种产品全部生产批次信息产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数据分析、成品收率统计分析、产品放行情况产品成品检验结果回顾产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析、OOS分析新版GMP相关内容培训61/104年度产品回顾基本内容2产品质量信息产品质量信息产品相关不符合事件统计及分析（包含内容、产品相关不符合事件统计及分析（包含内容、原因、办法及结果）原因、办法及结果）不合格产品及返工产品统计及分析（包含原因、不合格产品及返工产品统计及分析（包含原因、数量及处理结果）数量及处理结果）返回产品统计及分析（包含原因、数量及处理返回产品统计及分析（包含原因、数量及处理结果）结果）产品召回统计及分析（召回批次、数量、原因、产品召回统计及分析（召回批次、数量、原因、办法及有效性）办法及有效性）产品相关客户投诉及不良反应统计分析（包含产品相关客户投诉及不良反应统计分析（包含原因、数量及处理办法及有效性）原因、数量及处理办法及有效性）新版GMP相关内容培训62/104产品变更情况产品变更情况产品相关变更统计及分析（包含内容、申请事产品相关变更统计及分析（包含内容、申请事件及执行情况）件及执行情况）产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更法变更产品相关生产设施、设备、批量及工艺参数变产品相关生产设施、设备、批量及工艺参数变更更与产品相关原辅料、包装材料变更与产品相关原辅料、包装材料变更新版GMP相关内容培训63/104产品稳定性数据和趋势分析（回顾期间完成稳定性试验数据）包含试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结新版GMP相关内容培训64/104年度产品回顾基本内容3验证情况回顾产品相关工艺验证、清洁验证、分析方法验证产品相关工艺验证、清洁验证、分析方法验证关键设施设备（空调、水、环境、压缩空气）关键设施设备（空调、水、环境、压缩空气）验证验证法规执行情况法规执行情况产品相关注册标准、印字包材改变回顾产品相关注册标准、印字包材改变回顾新版GMP相关内容培训65/104CAPA管理上年度回顾汇报中纠正预防办法执行结果确认汇报结论工艺是否受控提议改进办法必要纠正办法提出变更办法提出再验证发起新版GMP相关内容培训66/104供给商管理新版GMP相关内容培训67/104供给商及采购管理供给商产品是企业产品组成部分产品成本80%来自供给商供给链建立，使得企业与供给商必须成为战略合作搭档关系新版GMP相关内容培训68/104供给商管理目标购置和使用质量稳定可靠原、辅、包材料确保企业产品质量基本稳定促进供户提升管理水平和产品质量，适应企业管理要求建立供需双方搭档、双赢、互利关系新版GMP相关内容培训69/104供给商管理工作范围选择和评价供给商对供给商连续评价供给商考评（质量、交货期、服务等）供给商考评（质量、交货期、服务等）供给商及采购相关质量统计管理合格供给商清单合格供给商清单新供给商评价表新供给商评价表供给商审计汇报供给商审计汇报供给商评价标准新版GMP相关内容培训70/104供给商管理工作范围采购资料采购产品标准采购产品标准相关要求相关要求采购审批采购审批采购产品检验检验标准及方法检验标准及方法新版GMP相关内容培训71/104供给商管理基本标准经过质量管理等确认合格供给商方可作为供货单位采购人员只能从已经确认合格供货单位采购物料物料接收部门只能接收来自合格供给商物料供给商需定时进行重新确认新版GMP相关内容培训72/104供给商审计目标了解供给商基本情况得悉供货工艺质量信息查明供给商与现行药事法规符合性查明供给商存在偏差对需方质量影响与供给商进行沟通和协调，向其解释需方对供方质量特殊要求新版GMP相关内容培训73/104供给商审核层次产品层次：确认、改进供给商产品质量，含正式供给前产品或样品认能够及供货过程中来料质量检验；工艺过程层次：包含供给商审核时工艺过程评审，也包含供给过程中因质量不稳定而进行供给商现场工艺确认与调整；新版GMP相关内容培训74/104质量确保体系层次：对供给商整个质量体系和过程、参考ISO9000标准或其它质量体系标准而进行审核；企业层次：供给商审核最高层次考查供给商质量体系，还要审核供给商经营管理水平、财务与成本控制、计划制造系统、设计工程能力等各主要企业管理过程。新版GMP相关内容培训75/104供给商审计方法基于现有信息基础信息评审问卷调查现场审计新版GMP相关内容培训76/104供给商质量体系审核管理职责：总则、用户需求、质量方针、质量目标与计划、质量管理体系、质量评审；资源管理：总则、人力资源、其它资源：信息、基础设施、工作环境；过程管理：总则、与用户相关过程、设计与开发、采购、生产与服务运作、不合格品控制、售后服务；监测、分析与改进：总则、监测、数据分析、改进新版GMP相关内容培训77/104投诉新版GMP相关内容培训78/104什么是投诉？用户或其它人员提供口头或书面方式所汇报制药企业所售药品可能或实际上质量缺点或药品不良反应。新版GMP相关内容培训79/104为何要进行客户投诉处理？了解企业产品质量信息或了解产品存在潜在质量问题；进行产品质量改进；投诉处理是制药企业连续改进动力；展示企业形象，反应出企业管理水平；保护消费者利益新版GMP相关内容培训80/104投诉分类严重投诉也称紧急投诉，有可能对用户造成伤害产品质量问题或严重不良反应所引发用户投诉。主要投诉不对用户造成伤害，但对企业形象带来负面影响或久远观点看会影响产品销售。新版GMP相关内容培训81/104轻微投诉引发投诉药品缺点不影响临床疗效，药品符合质量指标。其它咨询性投诉恶意投诉新版GMP相关内容培训82/104投诉起源患者医生医院药店批发商药检所、政府部门本企业销售员、医药代表新版GMP相关内容培训83/104投诉方式信函传真电话来人新版GMP相关内容培训84/104投诉处理部门职责及时与客户沟通，对客户投诉登记立案。判别每一项客户投诉是否适合用于客户投诉汇报程序。每日复查新客户投诉统计。在要求工作日（通常五个）内对受理客户投诉做出评定。组织协调客户投诉调查工作，包含在投诉统计中统计检验周期，决定附加检验计划等。如有必要，此部门应寻求其它部门帮助调查原因，如QA，医学支持，销售部，产品支持，工程技术及产品开发部等。新版GMP相关内容培训85/104投诉处理部门职责负责每个月，每季度，每年投诉趋势分析和汇报工作。审批全部客户投诉调查结果，确认调查分析准确完整，结论有效。通常在30个工作日内完成投诉处理工作，对任何延误或特殊情况都必须做出解释并在投诉统计中明确记载。新版GMP相关内容培训86/104投诉处理步骤步骤1：投诉汇报与等级步骤2：投诉调查步骤3：投诉处理新版GMP相关内容培训87/104变更管理新版GMP相关内容培训88/104变更定义变更管理，又称变更控制，指当药品生产、质量控制、使用条件等很多方面发生改变时，对这些改变在药品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生影响进行评定，并采取对应办法，从而确保药品质量和法规符合性。新版GMP相关内容培训89/104为何要进行变更控制？确保标准权威性，预防随意改变。确保连续改进得到了及时有效执行，并高度确保变更不会引发不期望后果。从法规角度需要进行必要变更审批程序。变更管理体系强调QA质量参加力度，推行必要调查。便于质量追溯，进行质量追踪。新版GMP相关内容培训90/104变更管理范围产品上市和撤市产品上市和撤市厂房设施、布局厂房设施、布局公用系统，水、空调公用系统，水、空调工艺设备工艺设备原辅料、包装材料及其供给商原辅料、包装材料及其供给商标准和分析方法标准和分析方法工艺及关键参数工艺及关键参数清洁规程清洁规程与产品接触介质，如润滑剂、清洁剂等与产品接触介质，如润滑剂、清洁剂等计算机软硬件计算机软硬件影响法规注册、立案文件变更等影响法规注册、立案文件变更等新版GMP相关内容培训91/104变更控制流程变更申请变更审核同意申请确认试验法规同意同意实施实施追踪文件归档新版GMP相关内容培训92/104偏差管理新版GMP相关内容培训93/104什么是偏差偏差是指对同意程序、指令或建立标准偏差，普通指非计划性、不符合已建立SOP、主批统计、法律法规文件、验证体系和测试方法、规格或其它标准事件，该事件可能会影响生产物料纯度、强度、功效或安全性，也可能会影响用于生产、储存、产品分发，及法律法规符合性、已验证设备或工艺。新版GMP相关内容培训94/104GMP对偏差定义任何偏离预定生产工艺、物料平衡程度、质量标准、检验方法、操作规程等情况均应有统计并马上汇报主管人员及质量管理部门，应有清楚解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查汇报，偏差调查汇报应由质量管理部门指定人员审核并签字。企业还应采取充分预防办法有效预防类似偏差再次发生。新版GMP相关内容培训95/104为何进行偏差管理？偏差造成损失和风险偏差造成损失和风险对病人风险对病人风险报废报废返工返工客户满意度下降客户满意度下降法律风险法律风险偏差管理目标偏差管理目标预防问题重复发生预防问题重复发生增加对工艺了解，推进技术、质量和流程不停增加对工艺了解，推进技术、质量和流程不停革新和改进。革新和改进。新版GMP相关内容培训96/104偏差分类轻微偏差：属细小对法规或程序偏离，不足以影轻微偏差：属细小对法规或程序偏离，不足以影响产品质量，原因普通较明确，无需进行深入调响产品质量，原因普通较明确，无需进行深入调查，但必须立刻采取纠正办法，并马上统计在批查，但必须立刻采取纠正办法，并马上统计在批生产统计或其它生产统计或其它GMPGMP受控文件中。受控文件中。主要偏差：属较大偏差，该类偏差可能对产品质主要偏差：属较大偏差，该类偏差可能对产品质量产生实际或潜在影响，必须进行深入调查，查量产生实际或潜在影响，必须进行深入调查，查明原因，采取纠正办法进行整改。明原因，采取纠正办法进行整改。重大偏差：属大偏差，该类偏差可能对产品质量、重大偏差：属大偏差，该类偏差可能对产品质量、安全性或有效性产生严重后果，或可能造成产品安全性或有效性产生严重后果，或可能造成产品报废。必须按固定程序进行深入调查，查明原因。报废。必须按固定程序进行深入调查，查明原因。除必须建立纠正办法外，还必须建立长久预防性除必须建立纠正办法外，还必须建立长久预防性办法。办法。新版GMP相关内容培训97/104偏差管理七个步骤第一阶段：偏差汇报第二阶段：偏差评定第三阶段：偏差原因调查第四阶段：纠正预防办法制订第五阶段：偏差汇报同意第六阶段：纠正预防办法跟踪落实第七阶段：定时回顾和趋势分析新版GMP相关内容培训98/104纠正和预防办法新版GMP相关内容培训99/104质量体系实施朱兰三部曲质量计划质量计划-质量控制质量控制-质量改进质量改进戴明环PDCAPDCAPlan-Do-Check-ActionPlan-Do-Check-Action计划计划-执行执行-检验检验-行动（处理）行动（处理）新版GMP相关内容培训100/104CAPA三个含义针对于某个质量问题补救办法原因分析预防类似问题发生办法CAPA是一个普适性质量连续改进理念和方法新版GMP相关内容培训101/104CAPA普通流程发觉问题风险评定调查行动方案实施效果评定CAPA结束新版GMP相关内容培训102/104CAPA管理关注点CAPA是质量管理关键-连续改进CAPA管理难点原因调查针对性原因调查针对性办法制订系统性和有效性办法制订系统性和有效性系统、关联办法配套系统、关联办法配套办法制订与缺点风险相一致办法制订与缺点风险相一致相关部门协调相关部门协调企业连续改进机制建立CAPACAPA数据库建立与维护数据库建立与维护定时回顾定时回顾CAPACAPA是企业管理计划一部分是企业管理计划一部分新版GMP相关内容培训103/104 谢谢 谢谢新版GMP相关内容培训104/104