神经胶质瘤的基因治疗专家讲座.pptx

神经胶质瘤基因治疗神经胶质瘤基因治疗神经胶质瘤的基因治疗第1页神经胶质细胞瘤概况神经胶质瘤(glioma)，又称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。神经胶质瘤的基因治疗第2页神经胶质瘤基本概况起源于神经上皮肿瘤颅内最常见肿瘤（约40%50%）分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管 膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细 胞瘤 神经胶质瘤的基因治疗第3页神经胶质瘤的基因治疗第4页神经胶质瘤的基因治疗第5页神经胶质瘤的基因治疗第6页神经胶质瘤治疗策略当前主要治疗方案：手术治疗+放疗+化疗三者相辅相成，缺一不可优点：手术治疗能很好切除肿瘤组织，尤其是显微外科发展提升手术治 疗质量缺点：对脑组织损伤大，且轻易复发神经胶质瘤的基因治疗第7页新生代治疗方案基因治疗神经胶质瘤的基因治疗第8页基因治疗分类自杀基因治疗反义基因治疗抑癌基因治疗免疫基因治疗抗肿瘤血管治疗神经胶质瘤的基因治疗第9页自杀基因治疗与其它基因治疗优势旁观者效应旁观者效应处理了基因转染率低得问题单纯疱疹病毒 I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(H S V 1TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZVTK/AraM)组合、胞嘧啶脱氨酶/5氟胞嘧啶(CD/5FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB 1954)组合等。神经胶质瘤的基因治疗第10页HSV1TK/GCV自杀基因HSV1TK PCR技术扩增 利用基 因技术 筛选稳定表示 TK细胞 神经胶质瘤细胞C6 磷酸化GCV 杀肿瘤细胞GCVTP 神经胶质瘤的基因治疗第11页验证转基因细胞杀肿瘤效应阳性对照比较其它两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）神经胶质瘤的基因治疗第12页结论：稳定表示tk神经胶质瘤细胞C6对高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV神经胶质瘤的基因治疗第13页三大问题自杀基因是怎样作用影响其作用效应因子旁观者效应机制神经胶质瘤的基因治疗第14页自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCVTPGCVTP在DNA复制时与dGTP竞争性胸苷激酶TK提升磷酸化神经胶质瘤的基因治疗第15页影响作用因子IL2免疫治疗与HSVTK肿瘤坏死因子A单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)这些作用因子均可增加H SV-tk/GCV 系统毒素效应神经胶质瘤的基因治疗第16页旁观者效应概念：导入有自杀基因肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因肿瘤细胞也有杀伤作用机制：缝隙连接 和无缝隙连接细胞对比 和被抑制细胞连接本身细胞对比神经胶质瘤的基因治疗第17页C6细胞导入Cx43基因，使之表示缝隙连接筛选出中度表示Cx4312和Cx4314和高度表示Cx4313转入HSV1Tk，将基因修饰和野生型肿瘤细胞混合，用GCV治疗在Cx4313且TK+组，只要有5%TK，肿瘤就会很快缩小神经胶质瘤的基因治疗第18页基因治疗存在问题当前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物试验上，未能广泛应用于临床。主要问题：1.正确找到基因靶点 2.基因转移和表示问题 3.载体选择神经胶质瘤的基因治疗第19页基因治疗展望即使当前基因治疗技术还不成熟，当前安全性和靶向性是近几年研究热点。伴随基础医学不停发展，相信基因治疗会有辽阔前景。因为基因治疗才是根治神经胶质瘤唯一方法。神经胶质瘤的基因治疗第20页