1、糖尿病与大血管病变糖尿病和大血管病第1页2 2型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程遗传易感性遗传易感性环境原因环境原因Factors:营养营养肥胖肥胖体力活动降低体力活动降低IGT糖尿病糖尿病2糖尿病发生糖尿病发生 并发症并发症 残废残废 死亡死亡胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症 HDL-C TG动脉粥样硬化动脉粥样硬化高血糖高血糖高血压高血压微血管病变微血管病变失明失明肾衰肾衰冠心病冠心病截肢截肢胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗炎症?炎症?炎症?糖尿病1糖尿病和大血管病第2页2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常演变型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常演变胰岛素抵抗胰
2、岛素抵抗肝脏葡萄糖肝脏葡萄糖胰岛素分泌胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTOverdiabetes微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症NGT糖尿病发生糖尿病发生ClinicalDiabetesVolume18,Number2,糖尿病和大血管病第3页 糖尿病糖尿病 消化系统疾病消化系统疾病 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 全部其它原因全部其它原因 2型糖尿病患者死亡原因型糖尿病患者死亡原因 心血管疾病心血管疾病 39.839.827.327.312.712.78.38.34.44.47.47.4恶性肿瘤恶性肿瘤N=7148,10-yr follow-up(1986-1995)Verona Di
3、abetes Study;De Marco et al.Diabetes Care,1999,22:756.糖尿病和大血管病第4页UKPDS中慢性并发症累计发病率中慢性并发症累计发病率051015202530微血管大血管Percent糖尿病和大血管病第5页胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与 细胞功效细胞功效胰岛素胰岛素敏感性敏感性 胰岛素分泌胰岛素分泌大血管并发症大血管并发症发生率发生率 30%50%50%50%70%-100%40%70%150%10%100%100%2 2型糖尿病型糖尿病(T2D)T2D)糖耐量低减糖耐量低减(IGT)IGT)血糖代谢受损血糖代谢受损 正常糖代谢正常糖代谢 大血管并发
4、症是致大血管并发症是致T2DT2D死亡主要原因,必须早期预防;死亡主要原因,必须早期预防;且仅仅降低血糖是远远不够!,必须同时控制心血管病危险原因且仅仅降低血糖是远远不够!,必须同时控制心血管病危险原因Leslie RDG等,糖尿病发病分子机制;1997;第22章;P131156糖尿病和大血管病第6页确诊2型糖尿病时,大血管并发症发生情况心脏病心脏病-34%高血压高血压-65%外周血管疾病外周血管疾病-37%脑卒中脑卒中-38%UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111糖尿病和大血管病第7页危险原因和并发症微血管病变微血管病变眼睛眼睛肾脏肾脏神经神经大血管病变大血管病变缺
5、血性心脏病缺血性心脏病周围血管病变周围血管病变中风中风足高血压高血压吸烟吸烟 凝血功效凝血功效障碍障碍血脂异常血脂异常炎症炎症高血糖高血糖糖尿病和大血管病第8页2型型糖尿病动脉粥样硬化糖尿病动脉粥样硬化 胰岛素抵抗高血糖肥胖高血压血脂异常血栓形成异常糖尿病和大血管病第9页糖尿病大血管并发症流行病学糖尿病大血管并发症流行病学糖尿病患者轻易并发动脉粥样硬化;冠心病、脑血管及周围血管病病变,危险性大大增加;这些血管并发症发生早、发展快、范围广;是糖尿病人致死和致残主要原因。糖尿病和大血管病第10页冠心病冠心病冠心病致残和死亡率是同年纪组非糖尿病人23倍;患者发生左心衰、心源性休克、传导阻滞、心律失常
6、频率和程度都高;动脉狭窄比不伴糖尿病患者更为严重、广泛预后更差;在男性,增加34倍,在女性,增加811倍;男性冠心病死亡率高出9倍,女性高出11倍。糖尿病和大血管病第11页2型DM患者死于心脏病危险增加23倍Whitehall Study(10,086 men)Helsinki Study(655 men)无糖尿病者无糖尿病者 糖尿病患者糖尿病患者死于冠心病相对危险度死于冠心病相对危险度Paris Study(6,908 men)43.532.521.510.50BalkauB&EschwgeE.Diabetes,Obesity and Metabolism1999;1:S23S31.糖尿病和
7、大血管病第13页2型糖尿病和冠心病:致死性/非致死性心梗发生率7年心肌梗死亡发生率年心肌梗死亡发生率3.5%18.8%20.2%45.0%P 0.001P 0.001Non-DiabeticDiabeticn=1304 n=69 n=890 n=169NEJM 339:229-234,1998糖尿病和大血管病第14页胰岛素抵抗和冠状动脉疾病严重度相关性胰岛素介导葡萄糖代谢下降胰岛素介导葡萄糖代谢下降(胰岛素抵抗胰岛素抵抗)与狭窄冠脉数相关(动脉粥与狭窄冠脉数相关(动脉粥样硬化)样硬化)1313位体重、血压正常健康个体用血管成形术统计冠脉病变位体重、血压正常健康个体用血管成形术统计冠脉病变 (C
8、AD),10 10位年纪和体重相匹位年纪和体重相匹配对照者配对照者0 01010202030304040505060600 01 12 23 3 狭窄冠脉数狭窄冠脉数胰岛素介导葡萄糖代谢胰岛素介导葡萄糖代谢(mol/mol/kg FFM/kg FFM/min)min)(r=0.480,P0.05)Adapted from Bressler et al.Insulin resistance and coronary artery disease.Diabetologia.1996;39:1345-1350,with permission.1996 by Springer-Verlag糖尿病和大血
9、管病第15页单纯糖尿病患者和单纯冠心单纯糖尿病患者和单纯冠心病病患者发生心肌梗死风险相同患者发生心肌梗死风险相同糖尿病和大血管病第16页ManypatientswithdiabeteswillnotsurvivetheirfirstMIMortalityFollowingFirstMIinPeoplewithandwithoutDiabetesMI=myocardial infarction*p50%50%出出现现多多血血管管病病变变,双双支支、三三支支血血管管病病变变发发生生率率显显著著高高于于NDM+CAD,NDM+CAD,病变管腔狭窄或闭塞常弥漫性。病变管腔狭窄或闭塞常弥漫性。狭狭窄窄程
10、程度度:DM+CADDM+CAD冠冠脉脉病病变变重重,高高度度狭狭窄窄比比率率在在 DM+CADDM+CAD为为74%,74%,而而NDM+CADNDM+CAD为为55%55%(P0.001P0.001)DM+CADDM+CAD多多为为弥弥漫漫性性严严重重狭狭窄窄,且且严严重程度与重程度与DMDM病程正相关。病程正相关。病病变变性性质质:DM+CADDM+CAD多多为为复复合合病病变变,其其出出血血,溃溃疡疡,栓塞和钙化程度均更严重。栓塞和钙化程度均更严重。糖尿病和大血管病第21页明尼苏达研究明尼苏达研究DM+CAD患者尸检冠动脉硬化总积分患者尸检冠动脉硬化总积分分组分组积分积分例数例数OR9
11、5%CI非糖尿病非糖尿病+非冠心病非冠心病9.03.61181糖尿病糖尿病+非冠心病非冠心病10.63.41492.31.7-3.5非糖尿病非糖尿病+冠心病冠心病11.63.15823.12.5-3.9糖尿病糖尿病+冠心病冠心病12.23.11444.63.0-7.1*表中四个组间冠动脉硬化总积分比较都有统计学差异。*仅有糖尿病与仅有冠心病两组OR之比为0.78(95%CI,0.52-1.16),表明两组总体冠动脉硬化程度无显著差异。-Goraya TY,JACC.;5:946-953糖尿病和大血管病第22页胰岛素抵抗和冠心病关系 尿酸尿酸冠心病冠心病遗传原因遗传原因遗传原因遗传原因胰岛素抵抗
12、胰岛素抵抗环境原因环境原因环境原因环境原因高胰岛素血症高胰岛素血症 PAI-1/CRP 游离脂游离脂肪酸肪酸 低密度低密度 LDL糖耐量下降糖耐量下降 甘油三酯甘油三酯 HDLHDL胆固醇胆固醇 血压血压Adapted from Reaven.Phys Rev 1995;75(3):66-79.糖尿病和大血管病第23页代偿性代偿性高胰岛素血症高胰岛素血症血脂代谢血脂代谢异常异常*高血压高血压葡萄糖葡萄糖耐量低减耐量低减 PAI-1 tPA 尿酸尿酸 微血管病变微血管病变心绞痛心绞痛 胰岛素抵抗胰岛素抵抗遗传遗传中心性肥胖中心性肥胖运动量降低运动量降低冠状动脉疾病冠状动脉疾病糖尿病和大血管病第2
13、4页胰岛素抵抗胰岛素抵抗 内皮功效障碍内皮功效障碍内皮功效障碍内皮功效障碍加速动脉粥样加速动脉粥样加速动脉粥样加速动脉粥样硬化发生硬化发生硬化发生硬化发生心心 血血 管管 疾疾 病病2型糖尿病型糖尿病IGTIGT高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症 -细胞失代偿细胞失代偿细胞失代偿细胞失代偿微血管并发症微血管并发症微血管并发症微血管并发症中心性肥胖中心性肥胖中心性肥胖中心性肥胖高血压高血压高血压高血压血脂异常血脂异常血脂异常血脂异常纤溶系统异常纤溶系统异常纤溶系统异常纤溶系统异常多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征Cusi K,Cusi K,Diabetes Care,Diabetes Care,糖尿病和大血管病第25页Diabetes is a cardiovascular disease A.H.A.Scientific Statement(Circulation 1999;100:1134-1146)糖尿病和大血管病第26页