药理学抗帕金森病药.pptx

帕金森病药品治疗帕金森病药品治疗药理学抗帕金森病药1/30帕金森病帕金森病v帕金森病（帕金森病（Parkinsons disease,Parkinsons disease,PDPD）又称震颤麻痹，是一个常见于中老）又称震颤麻痹，是一个常见于中老年人神经退行性疾病，以静止性震颤、年人神经退行性疾病，以静止性震颤、运动迟缓解姿势反射障碍为经典临床特运动迟缓解姿势反射障碍为经典临床特征。征。v本病多发生在本病多发生在5050岁以后，约岁以后，约3/43/4患者起病患者起病于于50506060岁之间，岁之间，药理学抗帕金森病药2/30四肢震颤药理学抗帕金森病药3/30患者站立时呈低头屈背、上臂内收肘关节向外屈曲走路失去重心，呈前冲状，不能即时停步，称慌张步态。药理学抗帕金森病药4/30（一）帕金森病发病机制（一）帕金森病发病机制 PD PD病理特征：中脑黑质致密部病理特征：中脑黑质致密部(Substantia nigra par compacta,SNc)(Substantia nigra par compacta,SNc)大大量多巴胺量多巴胺(Dopamine,DA)(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和神经元选择性死亡和残余神经元内残余神经元内LewyLewy小体形成。小体形成。药理学抗帕金森病药5/30正常病人药理学抗帕金森病药6/30 PD PD病理生理机制：病理生理机制：DADA能神经元死亡造能神经元死亡造成纹状体成纹状体DADA含量下降，而乙酰胆碱含量下降，而乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)(Acetylcholine,Ach)含量却没有改变，含量却没有改变，致使致使DADA和和AchAch递质失衡，从而产生少动递质失衡，从而产生少动强直症状。强直症状。药理学抗帕金森病药7/30药理学抗帕金森病药8/30药理学抗帕金森病药9/30 黑质和纹状体有多巴胺能神经和黑质和纹状体有多巴胺能神经和胆碱能神经胆碱能神经,这两种神经在功效上相互这两种神经在功效上相互拮抗拮抗,共同调整运动机能共同调整运动机能,维持平衡状维持平衡状态态.当黑质中多巴胺神经元变性后当黑质中多巴胺神经元变性后,多多巴胺神经功效不足巴胺神经功效不足,而胆碱能神经占优而胆碱能神经占优势势,从而出现震颤麻痹症状从而出现震颤麻痹症状.药理学抗帕金森病药10/30（二）抗帕金森病药品作用步骤（二）抗帕金森病药品作用步骤(1)(1)拟多巴胺类药拟多巴胺类药 左旋多巴左旋多巴+卡比多巴、司来卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭吉兰、金刚烷胺、溴隐亭(2)(2)中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦）、卡马特苯海索（安坦）、卡马特灵（开马君）灵（开马君）药理学抗帕金森病药11/301.1.1.1.中枢抗胆碱作用较强中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为而外周抗胆碱作用约为阿托品阿托品1/10-1/2.1/10-1/2.不良反应不良反应 较阿托品少。较阿托品少。2 2、对震颤麻痹、对震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,对震颤、流涎作用显著。对震颤、流涎作用显著。（1 1）轻症。）轻症。（2 2）左旋多巴辅助药品或不能耐受左旋多巴者。）左旋多巴辅助药品或不能耐受左旋多巴者。（3 3）反抗精神病药引发震颤麻痹）反抗精神病药引发震颤麻痹(锥体外系反应锥体外系反应)有效。有效。苯海索苯海索(安坦安坦)药理学抗帕金森病药12/30左旋多巴左旋多巴药理学抗帕金森病药13/30【体内过程】【体内过程】v口服左旋多巴后，经过芳香族氨基酸口服左旋多巴后，经过芳香族氨基酸主动转运主动转运系统从小肠快速吸收，小肠中有其它氨基酸与系统从小肠快速吸收，小肠中有其它氨基酸与之竞争主动转运系统（如高蛋白饮食）等，均之竞争主动转运系统（如高蛋白饮食）等，均可降低其生物利用度。可降低其生物利用度。v吸收后，大部分在外周即被脱羧，转变成多巴吸收后，大部分在外周即被脱羧，转变成多巴胺。进入中枢神经系统左旋多巴不到用量胺。进入中枢神经系统左旋多巴不到用量1%。v组织中形成大量多巴胺是造成不良反应原因。组织中形成大量多巴胺是造成不良反应原因。若同时服用外周脱羧酶抑制剂（若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴卡比多巴）可）可降低不良反应。降低不良反应。维生素维生素B6是多巴脱羧酶辅基，是多巴脱羧酶辅基，可增强左旋多巴外周副作用。可增强左旋多巴外周副作用。药理学抗帕金森病药14/30 作用与用途作用与用途1、抗震颤麻痹抗震颤麻痹:少许少许(1%左右左右)进入脑内左旋进入脑内左旋 多巴多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺余下大部分在脑外生成多巴胺引发不良反应引发不良反应.药理学抗帕金森病药15/30作用特点：作用特点：对多数患者有效对多数患者有效,对轻症对轻症,较年轻较年轻患者疗效好患者疗效好.改进肌肉僵直及运动困难效果很改进肌肉僵直及运动困难效果很好好,对肌震颤效果差对肌震颤效果差.反抗精神病药吩噻嗪类引发锥体反抗精神病药吩噻嗪类引发锥体外系反应无效外系反应无效.显效慢显效慢,1-6个月显示最大疗效个月显示最大疗效.药理学抗帕金森病药16/30 不良反应不良反应 1 胃肠反应胃肠反应 最常见最常见,消化性溃疡慎消化性溃疡慎 用用.2 心血管反应心血管反应 可出现体位性低血可出现体位性低血 压压,心律失常心律失常.3 不自主异常运动和开关现象不自主异常运动和开关现象.4 4精神障碍精神障碍 不安不安,焦虑焦虑,失眠失眠.药理学抗帕金森病药17/30 药品相互作用药品相互作用 1 VitB 1 VitB6 6可增强多巴脱羧酶活性可增强多巴脱羧酶活性,故左旋多巴与故左旋多巴与VitBVitB6 6适用其外周不良反适用其外周不良反应增强应增强.2 2 与外周多巴脱羧酶抑制剂与外周多巴脱羧酶抑制剂-甲甲基多巴肼或苄丝肼适用可增加疗效基多巴肼或苄丝肼适用可增加疗效.3 3 抗精神病药抗精神病药(如吩噻嗪类如吩噻嗪类,丁酰苯丁酰苯类类)禁与左旋多巴适用禁与左旋多巴适用,因前者阻断因前者阻断DADA受体受体.药理学抗帕金森病药18/30卡比多巴卡比多巴v-甲基多巴肼左旋体，单独应用基本无药理作甲基多巴肼左旋体，单独应用基本无药理作用。用。v能抑制外周多巴脱羧酶活性（不易经过血脑屏能抑制外周多巴脱羧酶活性（不易经过血脑屏障）障），是左旋多巴主要辅助药。，是左旋多巴主要辅助药。v将卡比多巴与左旋多巴按将卡比多巴与左旋多巴按1：10剂量适用，苄剂量适用，苄丝肼与卡比多巴有一样效应，它与左旋多巴按丝肼与卡比多巴有一样效应，它与左旋多巴按1：4制成复方制剂称美多巴，应用于临床。制成复方制剂称美多巴，应用于临床。药理学抗帕金森病药19/30溴隐亭溴隐亭v半合成麦角生物碱。多巴胺受体激动剂，半合成麦角生物碱。多巴胺受体激动剂，其疗效与左旋多巴相同。其疗效与左旋多巴相同。v小剂量激动结节漏斗部多巴胺受体，所小剂量激动结节漏斗部多巴胺受体，所以可降低催乳素和生长激素释放。用于以可降低催乳素和生长激素释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。大症等。药理学抗帕金森病药20/30 培高利特培高利特 Pergolide Pergolide；别名：硫丙麦角；别名：硫丙麦角林，协良行，林，协良行，CelanceCelance。（1 1）作用与用途：本品为麦角碱衍生物，）作用与用途：本品为麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹状体系统突触后神经多巴胺状体系统突触后神经多巴胺D1D1和和D2D2受体。受体。与突触前多巴胺合成及储存无关。主要由与突触前多巴胺合成及储存无关。主要由肾脏排泄。适合用于原发性帕金森病或脑肾脏排泄。适合用于原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、美多巴或信尼麦辅助用药。美多巴或信尼麦辅助用药。药理学抗帕金森病药21/30（2 2）不良反应与注意事项：）不良反应与注意事项：不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其它还见高血压、房性早搏和窦血压、鼻炎。其它还见高血压、房性早搏和窦性心律失常等。性心律失常等。对本品或其它麦角衍生药品过敏者禁用。对本品或其它麦角衍生药品过敏者禁用。本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品。本品。有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。本本品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本品期间应随访血压。品期间应随访血压。服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有危险性工作。危险性工作。药理学抗帕金森病药22/30（3）使用方法与用量：）使用方法与用量：制剂与规格：片剂，制剂与规格：片剂，0.05mg；0.25mg；1.0mg。口服，初始剂量每日口服，初始剂量每日0.05mg，2天后，每隔天后，每隔2天增天增加加0.10.15mg，第，第12天以后可每隔天以后可每隔2天增加天增加0.25mg，直至取得理想疗效为止。通常每日量分，直至取得理想疗效为止。通常每日量分3次服用。在调整本品剂量中，适用左旋多巴、美次服用。在调整本品剂量中，适用左旋多巴、美多巴或信尼麦剂量应按临床反应酌情降低。培高多巴或信尼麦剂量应按临床反应酌情降低。培高利特成人最大量可用至利特成人最大量可用至5mg。药理学抗帕金森病药23/30喹尔利特喹尔利特QuinagolideQuinagolide 为一个作用于多巴胺为一个作用于多巴胺D2D2受体多巴胺激动受体多巴胺激动剂，与溴隐亭作用相同。消除半衰期约为剂，与溴隐亭作用相同。消除半衰期约为1717小时。用于治疗伴有高泌乳素血症帕金森疾小时。用于治疗伴有高泌乳素血症帕金森疾病，也用于治疗肢端肥大抑制泌乳和帕金森病，也用于治疗肢端肥大抑制泌乳和帕金森病。病。药理学抗帕金森病药24/30卡麦角林卡麦角林 Cabergoline:Cabergoline:多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。含有强而持久抑制乳腺体分泌作用。常含有强而持久抑制乳腺体分泌作用。常口服用于与泌乳素相关内分泌疾患。口服用于与泌乳素相关内分泌疾患。半衰期为半衰期为63636868小时。小时。对于长久服用左旋多巴而出现波动反对于长久服用左旋多巴而出现波动反应，应用本品可得到很大改进，大大降应，应用本品可得到很大改进，大大降低低“关关”时间。时间。本药也是左旋多巴良好辅助治疗药，本药也是左旋多巴良好辅助治疗药，降低左旋多巴用量降低左旋多巴用量药理学抗帕金森病药25/30罗匹尼罗罗匹尼罗 Ropinirole Ropinirole选择性多巴胺选择性多巴胺D2D2受体激动剂，对年受体激动剂，对年轻患者早期疗效与左旋多巴相同，轻患者早期疗效与左旋多巴相同，耐受性良好。也使用于左旋多巴治耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现疗患者出现“开关开关“波动，可降波动，可降低左旋多巴日总剂量低左旋多巴日总剂量2020。药理学抗帕金森病药26/30司来吉兰司来吉兰 Selegiline Selegiline；别名：丙炔苯丙胺，咪多比，；别名：丙炔苯丙胺，咪多比，克金平，优麦克斯，克金平，优麦克斯，EldeprylEldepryl，L-DeprenylL-Deprenyl，JumexJumex。选择性选择性B B型单胺氧化酶（型单胺氧化酶（MAOMAOB B）不可逆性抑制剂，）不可逆性抑制剂，可阻断多巴胺降解，也可抑制突触处可阻断多巴胺降解，也可抑制突触处DADA再摄取延长多巴再摄取延长多巴胺作用时间。与左旋多巴适用，可增加左旋多巴作用，胺作用时间。与左旋多巴适用，可增加左旋多巴作用，并可减轻左旋多巴引发运动障碍（开关效应）。并可减轻左旋多巴引发运动障碍（开关效应）。本品适适用于帕金森病，常作为左旋多巴，美多本品适适用于帕金森病，常作为左旋多巴，美多巴或信尼麦辅助用药。巴或信尼麦辅助用药。较常见不良反应有身体不自主运动增加或其它精较常见不良反应有身体不自主运动增加或其它精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。与三环类抗抑郁药或选择性与三环类抗抑郁药或选择性5-5-羟色胺抑制剂适用羟色胺抑制剂适用可产生相互作用不良反应。可产生相互作用不良反应。药理学抗帕金森病药27/301.1.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与左旋多巴适用有协同作用。见效断药。与左旋多巴适用有协同作用。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用但连用6 68 8周后疗效逐步减弱。周后疗效逐步减弱。2.2.机制可能在于促使纹状体中残余完整多机制可能在于促使纹状体中残余完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺再摄取；且有直接激动多巴胺受体作用胺再摄取；且有直接激动多巴胺受体作用及较弱抗胆碱作用。及较弱抗胆碱作用。金刚烷胺金刚烷胺药理学抗帕金森病药28/30帕金森病药品治疗帕金森病药品治疗1 1、早期：轻微、功效尚完善患者，主要采取非药、早期：轻微、功效尚完善患者，主要采取非药品治疗，以改变生活方式（多做主动运动、理疗、品治疗，以改变生活方式（多做主动运动、理疗、职业治疗、降低饮食中动物蛋白）为主。若疾病影职业治疗、降低饮食中动物蛋白）为主。若疾病影响患者日常生活和工作能力，则采取药品治疗。药响患者日常生活和工作能力，则采取药品治疗。药品可选取金刚烷胺、司来吉兰、抗胆碱能药（针对品可选取金刚烷胺、司来吉兰、抗胆碱能药（针对震颤）。震颤）。2 2、中期：左旋多巴，多巴胺激动剂左旋多巴，、中期：左旋多巴，多巴胺激动剂左旋多巴，COMTCOMT抑制剂。抑制剂。3 3、长久维持：左旋多巴为主，辅以司来吉兰、抗、长久维持：左旋多巴为主，辅以司来吉兰、抗胆碱能药、胆碱能药、COMTCOMT抑制剂、金刚烷胺。抑制剂、金刚烷胺。药理学抗帕金森病药29/304、长久用药副作用治疗：、长久用药副作用治疗：剂末效应和剂末效应和开关现象，治疗方法是增加左旋多巴给开关现象，治疗方法是增加左旋多巴给药频率，改用控释片，添加多巴胺激动药频率，改用控释片，添加多巴胺激动剂、剂、COMT抑制剂、金刚烷胺、司来吉抑制剂、金刚烷胺、司来吉兰等。兰等。夜间不适：见于中、重度患者。夜间不适：见于中、重度患者。表现为尿频，翻身困难，肌肉不适。因表现为尿频，翻身困难，肌肉不适。因为患者多有疲劳感，所以充分夜间睡眠为患者多有疲劳感，所以充分夜间睡眠对帕金森病患者非常主要。能够使用弱对帕金森病患者非常主要。能够使用弱镇静剂维持正常睡眠规律。治疗采取午镇静剂维持正常睡眠规律。治疗采取午夜加服一剂左旋多巴，换用息宁缓释片，夜加服一剂左旋多巴，换用息宁缓释片，加用恩他卡朋或多巴胺激动剂等。加用恩他卡朋或多巴胺激动剂等。药理学抗帕金森病药30/30