肿瘤标志物临床意义.pptx

肿瘤标志物临床意义肿瘤标志物临床意义 肿瘤标志物临床意义1/24 肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类临床惯用肿瘤标志物临床惯用肿瘤标志物肿瘤标志物临床意义2/24肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义 肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor MarkerTumor Marker，TMTM）：）：主要是指主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中物质，或是缩主对癌细胞分泌或脱落到体液或组织中物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中物质。体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中物质。这些物质有不存在于正常人体内只见于胚胎中，有在这些物质有不存在于正常人体内只见于胚胎中，有在肿瘤病人体内含量超出正常人体内含量。经过测定其肿瘤病人体内含量超出正常人体内含量。经过测定其存在或含量可辅助诊疗肿瘤、分析病程、指导治疗、存在或含量可辅助诊疗肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类监测复发或转移、判断预后，这类TMTM称为体液称为体液TMTM。肿瘤标志物临床意义3/24肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义n 伴随分子生物学技术发展，从分子水平发觉伴随分子生物学技术发展，从分子水平发觉基因结构或功效改变以及含有一定生物学功效基基因结构或功效改变以及含有一定生物学功效基因产物非正常表示均与肿瘤发生、发展亲密相关，因产物非正常表示均与肿瘤发生、发展亲密相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TMTM之列。之列。因为这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受因为这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞故把这类物质称为细胞TMTM 肿瘤标志物临床意义4/24肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类1.胚胎抗原类：胚胎抗原类：如如 AFP,CEA 等，是从肝癌、结肠癌等，是从肝癌、结肠癌组织中发觉，而组织中发觉，而 胚胚 胎时期胎时期 肝、胃肠管组织也能合成，肝、胃肠管组织也能合成，并存在于胎儿血清中，所以称为胚胎抗原。并存在于胎儿血清中，所以称为胚胎抗原。2.糖链抗原类糖链抗原类:是因为细胞膜成份异常糖基化而形成是因为细胞膜成份异常糖基化而形成抗原，如抗原，如 CA125，CA15-3，CA19-9 等。等。3.激素类：激素类：正常情况下不产生激素一些组织，在发生正常情况下不产生激素一些组织，在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）并造成对应征候群，所以，这些异位内分泌激素升高并造成对应征候群，所以，这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关标志物，如小细胞肺癌可分泌促肾也可作为肿瘤相关标志物，如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素（上腺皮质激素（ACTH），患甲状腺髓样癌时），患甲状腺髓样癌时 降钙降钙素升高，素升高，患绒毛膜上皮细胞癌时患绒毛膜上皮细胞癌时 hCG 显著升高。显著升高。肿瘤标志物临床意义5/24肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类4.4.酶和同工酶类：酶和同工酶类：当机体某个部位发生肿瘤时当机体某个部位发生肿瘤时,肿肿瘤细胞代谢异常，使一些酶或同工酶合成增加；或因瘤细胞代谢异常，使一些酶或同工酶合成增加；或因为肿瘤组织压迫和浸润，造成一些酶排泄受阻，使肿为肿瘤组织压迫和浸润，造成一些酶排泄受阻，使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。瘤患者血清中酶活性异常升高。酶是较早发觉并用于酶是较早发觉并用于临床诊疗一类临床诊疗一类 肿瘤标志物，如患肝癌时肿瘤标志物，如患肝癌时-GT-GT升高，升高，患前列腺癌时患前列腺癌时PAPPAP升高等。升高等。5.5.蛋白质类：蛋白质类：2 2微球蛋白，铁蛋白等在肿瘤发生时微球蛋白，铁蛋白等在肿瘤发生时会升高；多发性骨髓瘤时本会升高；多发性骨髓瘤时本-周蛋白阳性，是临床惯用周蛋白阳性，是临床惯用肿瘤标志物。肿瘤标志物。6.6.癌基因产物类：癌基因产物类：癌基因激活和抑癌基因变异，可使癌基因激活和抑癌基因变异，可使正常细胞发生恶变，造成肿瘤发生。所以，正常细胞发生恶变，造成肿瘤发生。所以，癌基因表癌基因表示蛋白可作为肿瘤标志物，如示蛋白可作为肿瘤标志物，如rasras基因蛋白，基因蛋白，myc myc 基因基因蛋白，蛋白，p53p53抑癌基因蛋白等。抑癌基因蛋白等。肿瘤标志物临床意义6/24 理想肿瘤标志物标准理想肿瘤标志物标准敏感性高，能早期测出全部肿瘤患者敏感性高，能早期测出全部肿瘤患者特异性好，判别肿瘤和非肿瘤患者应特异性好，判别肿瘤和非肿瘤患者应100100准确准确有器官特异性，能对肿瘤定位有器官特异性，能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后预后半衰期短，能反应肿瘤动态改变，监测治疗效果、复半衰期短，能反应肿瘤动态改变，监测治疗效果、复发和转移发和转移测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉肿瘤标志物临床意义7/24肿瘤标志物临床应用肿瘤标志物临床应用 正常人群中筛查正常人群中筛查 有症状者辅助诊疗有症状者辅助诊疗 癌症临床阶段分期癌症临床阶段分期 疾病进程预后指标疾病进程预后指标 评定治疗方案评定治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答监测治疗应答监测肿瘤标志物临床意义8/24注意事项注意事项普通不宜对无症状人群进行普查普通不宜对无症状人群进行普查TMTM基本上不能对肿瘤定位，极少数基本上不能对肿瘤定位，极少数TMTM如如PSAPSA，甲状腺球白等，甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。具器官特异性，但不是肿瘤特异性。通常不能进行确诊，因为通常不能进行确诊，因为TMTM无足够灵敏度，不能排除假阴无足够灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、多发性骨瘤）、AFP AFP（肝癌）、（肝癌）、-HCGHCG（绒毛膜癌）和降钙素（绒毛膜癌）和降钙素（C-C-细胞癌）等有助确诊。细胞癌）等有助确诊。大多数大多数TMTM与疾病分期相关，且浓度与肿瘤大小通常存在关与疾病分期相关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能依据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以联但并不能依据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM TM 浓度准确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤浓度准确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤TMTM浓度范围极广，浓度范围极广，且相互重合。且相互重合。肿瘤标志物临床意义9/24TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（Beastall,1991)Beastall,1991)无效：无效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%显效：显效：TM TM浓度下降至临界值以下浓度下降至临界值以下肿瘤标志物临床意义10/24影响肿瘤标志物浓度原因影响肿瘤标志物浓度原因 1 1、肿瘤大小和肿瘤细胞数目；、肿瘤大小和肿瘤细胞数目；2 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物速度；、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物速度；3 3、肿瘤组织血液供给好坏；、肿瘤组织血液供给好坏；4 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死程度；、肿瘤细胞是否有坏死和坏死程度；5 5、肿瘤细胞分化程度和肿瘤分期；、肿瘤细胞分化程度和肿瘤分期；6 6、肿瘤细胞是否表示和合成肿瘤标志物；、肿瘤细胞是否表示和合成肿瘤标志物；7 7、肿瘤标志物在体内降解和排泄速度。、肿瘤标志物在体内降解和排泄速度。肿瘤标志物临床意义11/24 测定方法和试剂对检测结果影响测定方法和试剂对检测结果影响肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己精密度定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己精密度和重复性和重复性.手工操作方法重复性较差，误差比较大，操作时要尤其认真手工操作方法重复性较差，误差比较大，操作时要尤其认真.有研究报道，使用有研究报道，使用1212种不一样种不一样CEACEA试剂盒检测某一混合血清试剂盒检测某一混合血清中中CEACEA浓度，结果其差异超出浓度，结果其差异超出100%100%。造成分析间误差主要原因。造成分析间误差主要原因是没有测定标准化，包含缺乏统一抗原、抗原成份、校正品是没有测定标准化，包含缺乏统一抗原、抗原成份、校正品和参考方法等。和参考方法等。所以，在工作中要尽可能使用同一个方法，同一个仪器和同所以，在工作中要尽可能使用同一个方法，同一个仪器和同一厂家试剂盒进行测定。一厂家试剂盒进行测定。肿瘤标志物临床意义12/24主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天3.3ng/mL肿瘤标志物临床意义13/24惯用肿瘤标志物惯用肿瘤标志物：肿瘤标志物临床意义14/24甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)参考值：参考值：10.9ng/ml500g/LAFP500g/L连续连续1 1个个月或月或AFP200g/LAFP200g/L连续连续2 2好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好证据参加诊疗学好证据参加诊疗n低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）连续时间超出）连续时间超出2 2个月好患者，应视为肝癌高危个月好患者，应视为肝癌高危人群人群n当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊疗肝癌，可取性可达来诊疗肝癌，可取性可达100100。n若若AFPAFP及胆红素同时显著升高，病人存活期很短及胆红素同时显著升高，病人存活期很短n通常由非原发性肝癌引发通常由非原发性肝癌引发AFPAFP升高，普通都不会高于升高，普通都不会高于400g/L400g/L。肿瘤标志物临床意义15/24甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)参考值：参考值：10.9ng/ml10.9ng/mln3.63.65.25.2胆管上皮癌、胆管上皮癌、8484以上肝母细胞癌和以上肝母细胞癌和7070左右左右生殖性畸胎瘤及较少百分比胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病生殖性畸胎瘤及较少百分比胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现患者也可出现AFPAFP低浓度异常升高。低浓度异常升高。n良性病变中良性病变中AFPAFP升高，升高普通是散在和暂时。肝炎病人，升高，升高普通是散在和暂时。肝炎病人，1010升高，水平升高，水平50g/L50g/L；肝硬化病人，；肝硬化病人，3030升高，水平升高，水平500g/L500g/L；肿瘤标志物临床意义16/24癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）参考值：参考值：5.0ng/ml5.0ng/mln是一个可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤是一个可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清时可见血清CEACEA升高，在乳腺癌、肺癌及其它恶性肿瘤中也可出现表示，并分泌于体液升高，在乳腺癌、肺癌及其它恶性肿瘤中也可出现表示，并分泌于体液中。中。nCEACEA在中晚期肿瘤中阳性率在中晚期肿瘤中阳性率 胰腺癌胰腺癌 88 889191 肺癌肺癌 76 76 结肠癌结肠癌 73 73 乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 73 73 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 肿瘤标志物临床意义17/24癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）参考值：参考值：5.0ng/ml5.0ng/mln术前术前CEACEA水平正常患者手术治愈率高，术后不易复发水平正常患者手术治愈率高，术后不易复发n若术前若术前CEACEA已升高者，则大多数已经有血管壁、淋巴系统和周围神经已升高者，则大多数已经有血管壁、淋巴系统和周围神经侵犯和转移，预后较差侵犯和转移，预后较差n术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前1010周周1313个月，个月，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓度改变随病情进展而升高浓度改变随病情进展而升高nCEACEA含有较高假阳性和假阴性，并不适适用于肿瘤普查含有较高假阳性和假阴性，并不适适用于肿瘤普查 n伴伴CEACEA升高良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉升高良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉 肿瘤标志物临床意义18/24卵巢癌相关抗原（卵巢癌相关抗原（CA125CA125）:参考值：参考值：35U/ml35U/mlCA12535U/ml病人中有病人中有95%95%在第二次手术时仍有肿瘤存在在第二次手术时仍有肿瘤存在n早期复发监测早期复发监测:75%:75%患者在肿瘤复发前一年左右时间患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125CA125水平就已升水平就已升高高nCA125CA125在子宫内膜异位症、在子宫内膜异位症、1%1%健康妇女、健康妇女、3%3%患良性卵巢疾病妇女及其患良性卵巢疾病妇女及其它非肿瘤患者也可见到升高。它非肿瘤患者也可见到升高。肿瘤标志物临床意义19/24乳腺癌相关抗原（乳腺癌相关抗原（CA15-3CA15-3）参考值：参考值：25U/ml25U/mlnCA15-3CA15-3是乳腺癌最主要特异性标志物。是乳腺癌最主要特异性标志物。30%-50%30%-50%乳腺癌患乳腺癌患者者CA15-3CA15-3显著升高。显著升高。nCA15-3CA15-3动态测定有利于动态测定有利于IIII期和期和IIIIII期乳腺癌病人治疗后复期乳腺癌病人治疗后复发早期发觉；当发早期发觉；当CA15-3CA15-3大于大于100U/ml100U/ml时，可认为有转移性时，可认为有转移性病变。病变。n肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者血清CA15-3CA15-3也可升高，也可升高，应给予判别，尤其要排除部分妊娠引发含量升高。应给予判别，尤其要排除部分妊娠引发含量升高。肿瘤标志物临床意义20/24胰腺胃肠癌相关抗原（胰腺胃肠癌相关抗原（CA19-9CA19-9）参考值：参考值：37U/ml37U/mlnCA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌相关标志物，是对胰腺是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌相关标志物，是对胰腺癌敏感性最高标志物。癌敏感性最高标志物。n胰腺癌患者胰腺癌患者85%-95%85%-95%为阳性。当为阳性。当CA19-9CA19-9小于小于1000U/ml1000U/ml时，有一定手术时，有一定手术意义，肿瘤切除后意义，肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移诊疗也有较高阳性率，当血清胰腺癌转移诊疗也有较高阳性率，当血清CA19-9CA19-9水平高于水平高于10000U10000Umlml时，几乎均存在外周转移。时，几乎均存在外周转移。n胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌阳性率也会很高。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌阳性率也会很高。n胃肠道和肝各种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微胆汁郁积和黄疸，胃肠道和肝各种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微胆汁郁积和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也可增高，但往往呈浓度也可增高，但往往呈“一过性一过性”，而且其浓度多低于，而且其浓度多低于120U/ml120U/ml。肿瘤标志物临床意义21/24肿瘤标志物相关肿瘤肿瘤标志物相关肿瘤肿瘤标志物主诊n所预示肿瘤CEA广谱结肠直肠癌，乳腺癌AFP肝脏睾丸癌，肝细胞癌CA125卵巢卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9消化道胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌CA72-4胃胃癌，卵巢癌CA15-3乳腺乳腺癌CA50广谱胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌PSA前列腺前列腺癌HCG子宫胚胎细胞癌，滋养层肿瘤NSE肺小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤SCC鳞癌鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤）CYFRA 21-1肺非小细胞肺癌肿瘤标志物临床意义22/24肿瘤标志物联合应用肿瘤类型 n肿瘤标志物（按检测次序排）肝AFPCEA结、直肠、胆道CEACA199CA50胰CEACA199CA242CA50胃CEACA724CA199食道CEA SCC肺NSECYFRA 21-1 CEA+CA50CA199/SCC乳腺CA153 CEA CA125卵巢 CA125-HCG AFPCEA CA724宫颈CEA CA724子宫CEA SCCSF-HCG肾CEA-MG前列腺FPSA/TPSAPAP甲状腺CEA CA199 TBG T3,T4,FT3,FT4,TSH鼻咽CEA SCC EBV肿瘤标志物临床意义23/24肿瘤标志物临床意义24/24