脑出血治疗新策略及其理论依据.pptx

脑出血治疗新策略及其理论依据脑出血治疗新策略及其理论依据第1页一、脑出血治疗现实状况：被动 脱水降颅压 调控血压 去除血肿抢救生命二、脑出血治疗新进展策略：主动 防治继续出血 去除血肿：降低继发病理改变；减轻灶周组织损伤抢救生命 保护灶周组织脑出血治疗新策略及其理论依据第2页 三、脑出血治疗新策略理论依据（一）脑出血后继发病理改变 1、脑出血继续出血 2、继发脑干出血 3、继发脑室出血 4、丘脑下部损伤 5、脑疝后四点均由出血量过多，继发出血或占位效应压迫所致脑出血治疗新策略及其理论依据第3页 发生率：发生率：经CT动态观察发觉20%38%脑出血存在继续出血。判断标准：判断标准：还未统一，普通认为血肿体积增加30%33%。原因：原因：长久饮酒、肝肾功效不良、血压过高等。1.脑出血继续出血脑出血治疗新策略及其理论依据第4页 本本科科分分析析剖剖检检5252例例大大脑脑出出血血中中，3939例例(75%)(75%)有有继继发发脑脑干干出出血血，其其中中中中脑脑出出血血1212例例(30.8%)(30.8%)，桥桥脑脑出出血血9 9例例(23.1%)(23.1%)，中中脑脑桥脑都有出血桥脑都有出血1818例例(46.1%)(46.1%)。2.脑出血继发脑干出血脑出血治疗新策略及其理论依据第5页继发脑干出血机制：继发脑干出血机制：(1)(1)血液由大脑出血灶沿传导束下行注入脑血液由大脑出血灶沿传导束下行注入脑 干干7 7例例(18%)(18%)，呈索条状，多沿锥体束流入呈索条状，多沿锥体束流入 中脑基底部。中脑基底部。脑出血治疗新策略及其理论依据第6页(2)(2)大脑出血灶破坏丘脑，直接延及中脑大脑出血灶破坏丘脑，直接延及中脑 者者2 2例例(5.2%)(5.2%)。脑出血治疗新策略及其理论依据第7页(3)(3)大脑出血灶破入脑室，导水管扩张大脑出血灶破入脑室，导水管扩张 积血，血液进入导水管周围灰质，积血，血液进入导水管周围灰质，共共8 8例例(20.5%)(20.5%)。脑出血治疗新策略及其理论依据第8页(4)(4)脑脑干干小小血血管管出出血血，共共2525例例(64.1%)(64.1%)，多多呈呈点点片片状状出出血血，有有孤孤立立存存在在，有有融融合合成成片片。主主要要是是小动脉出血。小动脉出血。脑出血治疗新策略及其理论依据第9页 继继发发脑脑干干出出血血临临床床表表现现：出出现现昏昏迷迷早早且且重重，3939例例中中3838例例(97%)(97%)在在发发病病2424小小时时内内昏昏迷迷；血血压压相相对对较较高高，3939例例中中3131例例(79.5%)(79.5%)最最高高收收缩缩压压达达200mmHg200mmHg以以上上，而而无无脑脑干干出出血血组组仅仅46.1%(6/13)46.1%(6/13)，p p0.050.05；眼眼位位改改变变多多，占占53.85%53.85%，表表现现为为分分离离斜斜视视、歪歪扭扭斜斜视视、眼眼球球浮浮动动、中中央央固固定定等等，无无脑脑干干出出血血组组仅仅有有10%10%；存存活活期期短短，本本组组3939例例中中2929例例(74.4%)(74.4%)在在4848小小时时内内死死亡亡，无无脑脑干干出出血血组组仅仅30.8%(4/13)30.8%(4/13)，说说明明脑脑干干出出血血是是促促进进脑脑出血死亡原因之一。出血死亡原因之一。脑出血治疗新策略及其理论依据第10页(1)(1)破入脑室部位：破入脑室部位：因为脑出血部位、出血量因为脑出血部位、出血量及速度不一样，血液破入脑室部及速度不一样，血液破入脑室部位亦不一样位亦不一样 。3.脑出血继发脑室出血脑出血治疗新策略及其理论依据第11页壳壳核核出出血血：多多破破入入侧侧脑脑室室前前角角或或体体部部。其其中中侧侧脑脑室室前前角角外外上上方方(尾尾核核丘丘脑脑沟沟处处)占占72.9%72.9%，侧侧脑脑室室前前角角外外方方、尾尾核核头头上上方方占占25%25%，直直接接穿穿破破内内囊囊膝膝部入侧脑室占部入侧脑室占2.1%2.1%。脑出血治疗新策略及其理论依据第12页 丘脑出血：丘脑出血：多破入第三脑室。多破入第三脑室。脑出血治疗新策略及其理论依据第13页 脑桥及小脑出血：脑桥及小脑出血：多破入第四脑室。多破入第四脑室。脑出血治疗新策略及其理论依据第14页(2)(2)血液破入脑室机理：血液破入脑室机理：脑出血治疗新策略及其理论依据第15页(3)(3)血液破入脑室后果：血液破入脑室后果：取取决决于于破破入入脑脑室室血血量量，如如破破入入脑脑室室血血量量较较少少，症症状状可可无无显显著著加加重重，甚甚至至还还可可减减轻轻症症状状；如如大大量量破破入入脑脑室室，不不但但可可损损伤伤丘丘脑脑下下部部、而而且且可可阻阻塞塞导导水水管管等等部部位位，致致病病情情加加重重，甚至死亡。甚至死亡。脑出血治疗新策略及其理论依据第16页(1)(1)丘脑下部解剖特点：丘脑下部解剖特点：丘丘脑脑下下部部包包含含丘丘脑脑下下沟沟以以下下第第三三脑脑室室壁壁及及室室底底上上一一些些结结构构，其其中中含含有有1515对对以以上上神神经经核核团团，数数以以万万计计神神经经分分泌泌细细胞胞，如如位位于于第第三三脑脑室室壁壁上上室室旁旁核核、室室周周围围核核、腹腹内内侧侧核核、背背内内侧侧核核等等。丘丘脑脑下下部部长长约约1cm1cm，重重约约4g4g，约约为为全全脑脑重重量量33，但但机机制制复复杂杂，与与植植物物神神经经、内内脏脏活活动动、内内分分泌泌、代代谢谢、情情绪、睡眠和觉醒均相关。绪、睡眠和觉醒均相关。4.脑出血继发丘脑下部损伤脑出血治疗新策略及其理论依据第17页该区还有以下特征：该区还有以下特征：1)1)有丰富毛细血管网，较脑其它部有丰富毛细血管网，较脑其它部 分多一倍以上，且该处血脑屏障不够分多一倍以上，且该处血脑屏障不够 健全，有较高通透性，故在缺氧健全，有较高通透性，故在缺氧 、中毒、颅压增高、感染等损伤时易出中毒、颅压增高、感染等损伤时易出 现水肿和出血等改变；现水肿和出血等改变；2)2)漏斗柄是丘脑下部与垂体间神经纤漏斗柄是丘脑下部与垂体间神经纤 维联络，当其受压、肿胀、出血时维联络，当其受压、肿胀、出血时 ，该联络即遭到破坏。该联络即遭到破坏。脑出血治疗新策略及其理论依据第18页(2)(2)丘脑下部损伤临床症状：丘脑下部损伤临床症状：脑脑出出血血引引发发颅颅内内压压增增高高、出出现现占占位位效效应应，致致使使丘丘脑脑下下部部受受压压，垂垂体体柄柄水水肿肿、移移位位、扭扭曲曲等等，加加以以继继发发脑脑室室出出血血损损伤伤第第三三脑脑室室壁壁均均累累及及丘丘脑脑下下部部，出出现现症症状状，常常表表现现为为出出血血性性胃胃糜糜烂烂或或溃溃疡疡，呕呕吐吐咖咖啡啡样样胃胃内内容容物物，急急性性肺肺水水肿肿，白白细细胞胞增增高高，血血糖糖升高，中枢性高热，大汗淋漓等升高，中枢性高热，大汗淋漓等 。脑出血治疗新策略及其理论依据第19页 脑脑出出血血能能够够并并发发天天幕幕疝疝、中中心心疝疝、枕枕大大孔孔疝疝、蝶蝶骨骨嵴嵴疝疝、扣扣带带回回疝疝及及小小脑脑上上疝疝。后后三三者者普普通通不不出出现现显显著著临临床床症症状状，多多在在剖剖检检时时发发觉觉；前前三三者者临临床症状显著，多为症状加重或致死原因。床症状显著，多为症状加重或致死原因。天幕疝时出现同侧瞳孔散大。天幕疝时出现同侧瞳孔散大。中中心心疝疝时时双双侧侧瞳瞳孔孔均均小小，呼呼吸吸不不规规则则。其其病病理理标标志志为为：(1)(1)黑黑质质、红红核核向向下下移移位位，(2)(2)第第三三脑脑室室向向下下移移位位，(3)(3)丘丘脑脑下下部部及及上上部部脑脑干干向向下下移移位位。出出现现中中心心疝疝时时，则则很很可可能能发发生生枕枕大大孔孔疝疝，呼呼吸吸心心跳跳解解离，致死亡。离，致死亡。5.脑出血继发脑疝脑出血治疗新策略及其理论依据第20页脑出血治疗新策略及其理论依据第21页（二）脑出血后灶周组织损伤 1、灶周组织缺血性损伤（不是半暗带）2、灶周组织水肿 3、炎性反应 4、细胞凋亡 5、细胞骨架蛋白损伤 6、信号转导系统改变脑出血治疗新策略及其理论依据第22页1、脑血流量测定脑出血治疗新策略及其理论依据第23页动物试验：动物试验：模型：模型：犬，注血犬，注血3ml3ml，相当人类，相当人类60ml60ml 方法：方法：1414C Ciodoantipyrineiodoantipyrine微示踪技术微示踪技术结结果果：注注血血6h6h、24h24h血血肿肿周周围围白白质质rCBFrCBF与与 对对照照组组相相比比稍稍有有下下降降，但但无无统统计计学学差差异异；证证实实脑脑出出血血早早期期脑脑损损伤伤非非缺缺血所致；血所致；注注血血72h72h血血肿肿周周围围白白质质CBFCBF较较对对照照组组降降低了低了19.819.8（P0.05)P0.05)。脑出血治疗新策略及其理论依据第24页试验性脑出血后试验性脑出血后6h6h、24h24h、72h72h血流量改变血流量改变血肿周围血肿周围血肿周围血肿周围白质白质白质白质 血肿周围血肿周围血肿周围血肿周围皮质皮质皮质皮质 血肿对侧对应部位白质 血肿对侧对应部位皮质 假手术组假手术组假手术组假手术组 2.070.0142.070.014 2.040.3542.040.354 1.960.0991.960.099 1.810.1201.810.120 6h6h组组组组 1.910.2471.910.247 2.250.3822.250.382 2.230.0212.230.021 2.100.5802.100.580 24h24h组组组组1.990.0351.990.035 2.210.0502.210.050 2.000.0782.000.078 1.680.0781.680.078 72h72h组组组组 1.660.0141.660.014*2.530.2122.530.212 2.250.1412.250.141*1.930.0921.930.092 “*”表示与对照组相比表示与对照组相比P0.05,有统计学差异。有统计学差异。脑出血治疗新策略及其理论依据第25页结论：出血结论：出血3 3天内血肿周围有轻度天内血肿周围有轻度CBFCBF降低，第降低，第7 7天较显著，第天较显著，第1515天最低，约下降天最低，约下降50%50%，以后逐步恢复，至第，以后逐步恢复，至第2828天仍较低。天仍较低。临床检测：临床检测：Xe-CTXe-CT对脑出血患者灶周组织血流量测定对脑出血患者灶周组织血流量测定（ml/100gminml/100gmin）发病天数（例数）血肿区镜像区 血肿周围区镜像区1d(14)8.38.339.9539.9532.0132.0141.1041.102d(2)6.66.637.537.531.531.537373d(2)8.358.3542.742.733.733.745457d(2)7 744.844.821.521.545.245.215d(14)7.717.7140.540.517.5517.5541.741.721d(2)8.458.4535.335.3232333.833.828d(2)8.158.1543.743.726.326.343.943.9脑出血治疗新策略及其理论依据第26页2、脑 水 肿脑出血治疗新策略及其理论依据第27页 依据依据CTCT和和MRIMRI等影像学资料所表示等影像学资料所表示，脑出血后脑出血后1h1h即即可可 出现脑水肿出现脑水肿，24h24h加重加重，36d36d达高峰达高峰，可连续可连续34w34w 脑出血后血肿周围水肿形成大致可分为脑出血后血肿周围水肿形成大致可分为3 3个阶段：个阶段：超早期：超早期：（出血数小时出血数小时）主要是血块收缩主要是血块收缩，血清成份析出所致血清成份析出所致。早早 期期：主主要要由由凝凝血血酶酶化化学学刺刺激激引引发发。血血凝凝块块释释放放凝凝血血酶酶时时间间 约约2 2周左右。周左右。迟迟发发性性脑脑水水肿肿：主主要要由由红红细细胞胞溶溶解解产产生生血血红红蛋蛋白白及及其其代代谢谢产产物物氧氧化化血血红红素素和和铁铁离离子子等等毒毒性性作作用用，引引发发血血脑脑屏屏障障通通透透性性增增加加所致。普通作用在所致。普通作用在3 3天后。天后。（1 1）脑水肿出现时间：脑水肿出现时间：（2 2）脑出血后脑水肿产生机制：脑出血后脑水肿产生机制：脑出血治疗新策略及其理论依据第28页血肿周围脑组织含水量在血肿周围脑组织含水量在ICHICH不一样时期改变情况不一样时期改变情况 6h6h6h6h 12h12h12h12h24h24h24h24h 2d2d2d2d 3d3d3d3d5d5d5d5d生理盐生理盐生理盐生理盐水组水组水组水组 79.50.4 79.50.4 79.50.4 79.50.4 79.30.379.30.379.30.379.30.379.20.379.20.379.20.379.20.3 79.20.379.20.379.20.379.20.379.10.379.10.379.10.379.10.379.30.479.30.479.30.479.30.4 动脉血动脉血动脉血动脉血组组组组 80.40.480.40.480.40.480.40.4 81.80.381.80.381.80.381.80.3 82.30.3 82.30.3 82.30.3 82.30.3 83.50.483.50.483.50.483.50.4 82.90.482.90.482.90.482.90.4 80.80.380.80.380.80.380.80.3 水蛭素水蛭素水蛭素水蛭素干预组干预组干预组干预组 80.10.3 80.10.3 80.10.3 80.10.3 80.50.4*80.50.4*80.50.4*80.50.4*81.70.3*81.70.3*81.70.3*81.70.3*82.60.5*82.60.5*82.60.5*82.60.5*82.40.2*82.40.2*82.40.2*82.40.2*80.40.380.40.380.40.380.40.3 各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比较各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比较各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比较各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比较 P 0.01P 0.01P 0.01P 0.01 ；*组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较P P P P 0.05;*0.05;*0.05;*0.05;*组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较P P P P 0.01 0.01 0.01 0.01脑出血治疗新策略及其理论依据第29页结论：各时间点都有水肿，以结论：各时间点都有水肿，以2d2d 3d3d最显著，最显著，水蛭素可减轻脑水肿。水蛭素可减轻脑水肿。脑出血治疗新策略及其理论依据第30页6h6h6h6h 12h12h12h12h24h24h24h24h 2d2d2d2d 3d3d3d3d5d5d5d5d生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水组组组组 13.891.813.891.813.891.813.891.812.152.012.152.012.152.012.152.0 12.762.212.762.212.762.212.762.2 13.672.213.672.213.672.213.672.212.961.912.961.912.961.912.961.912.732.312.732.312.732.312.732.3动脉血组动脉血组动脉血组动脉血组 16.412.216.412.216.412.216.412.219.842.219.842.219.842.219.842.2 20.592.520.592.520.592.520.592.5 20.232.320.232.320.232.320.232.3 19.122.219.122.219.122.219.122.217.653.217.653.217.653.217.653.2水蛭素干水蛭素干水蛭素干水蛭素干预组预组预组预组 15.982.215.982.215.982.215.982.2 16.722.1*16.722.1*16.722.1*16.722.1*17.032.4*17.032.4*17.032.4*17.032.4*19.252.219.252.219.252.219.252.2 19.102.819.102.819.102.819.102.817.623.217.623.217.623.217.623.2血肿周围脑组织血肿周围脑组织EBEB在在ICHICH不一样时期改变情况不一样时期改变情况 各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比各时间点动脉血组、水蛭素干预组与生理盐水组相比P0.01P0.01P0.01P0.01；*组与动脉组与动脉组与动脉组与动脉血组对应时相比较血组对应时相比较血组对应时相比较血组对应时相比较P P P P 0.05;*0.05;*0.05;*0.05;*组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较组与动脉血组对应时相比较P P P P 0.01 0.01 0.01 0.01 脑出血治疗新策略及其理论依据第31页结论：各时间点都有水肿，以结论：各时间点都有水肿，以2d2d 3d3d最显著，最显著，水蛭素可减轻脑水肿。水蛭素可减轻脑水肿。脑出血治疗新策略及其理论依据第32页3、炎性反应脑出血治疗新策略及其理论依据第33页TNF-TNF-TNF-TNF-相对含量改变相对含量改变相对含量改变相对含量改变(Western Blot(Western Blot(Western Blot(Western Blot法法法法)TNF-alphaTNF-alphaTNF-alphaTNF-alpha相对含量相对含量相对含量相对含量结论：自结论：自6h6h77d d都有高水平表示，与对照组相比，都有高水平表示，与对照组相比，p p0.0010.001。脑出血治疗新策略及其理论依据第34页IL-6IL-6IL-6IL-6相对含量改变相对含量改变相对含量改变相对含量改变(Western Blot(Western Blot(Western Blot(Western Blot法法法法)IL-6IL-6相对含量相对含量相对含量相对含量结论：自结论：自6h6h77d d都有高水平表示，第都有高水平表示，第2 2天达高峰。天达高峰。脑出血治疗新策略及其理论依据第35页IL-1IL-1IL-1IL-1 相对含量改变相对含量改变相对含量改变相对含量改变(免疫组化染色法免疫组化染色法免疫组化染色法免疫组化染色法)组别组别阳性细胞数阳性细胞数ShamSham4.200.294.200.293h3h4.300.324.300.326h6h18.101.7618.101.76 12h12h25.121.9725.121.97 24h24h56.184.3256.184.32 2d2d74.524.0074.524.00 3d3d45.314.3545.314.35 5d5d31.083.5331.083.53*与对照组比较，与对照组比较，PP0.01 0.01 6h6h开始升高，开始升高，2d2d达高峰，达高峰，5d5d仍较高。仍较高。（神经元和胶质细胞均高表示）（神经元和胶质细胞均高表示）脑出血治疗新策略及其理论依据第36页4、细胞凋亡及其相关基因脑出血治疗新策略及其理论依据第37页时间时间时间时间TUNELTUNEL6h6h11.411.43.363.3612h12h19.819.83.703.701d1d22.422.44.284.282d2d26.226.23.113.113d3d28.828.85.595.595d5d31.831.84.154.157d7d25.025.04.854.85血肿周围血肿周围TUNELTUNEL阳性细胞数阳性细胞数3d3d5d5d达高峰达高峰 脑出血治疗新策略及其理论依据第38页流式细胞仪检测结果流式细胞仪检测结果流式细胞仪测定各组凋亡细胞百分率流式细胞仪测定各组凋亡细胞百分率流式细胞仪测定各组凋亡细胞百分率流式细胞仪测定各组凋亡细胞百分率 时间时间时间时间凋亡细胞百分率（）6h6h9.619.612.252.252.252.2512h12h13.383.6213.383.6213.383.6213.383.621d1d17.295.2317.295.2317.295.2317.295.232d2d20.35.6620.35.6620.35.6620.35.663d3d31.433.0331.433.0331.433.0331.433.035d5d45.24.8845.24.8845.24.8845.24.887d7d28.2128.2128.2128.214.004.003d3d5d5d达高峰达高峰 脑出血治疗新策略及其理论依据第39页7d 5d 3d 2d 24h 12h 6h marker7d 5d 3d 2d 24h 12h 6h marker7d 5d 3d 2d 24h 12h 6h marker7d 5d 3d 2d 24h 12h 6h markerDNADNADNADNA电泳图谱，电泳图谱，电泳图谱，电泳图谱，2d-7d2d-7d2d-7d2d-7d可见可见可见可见DNADNADNADNA断裂形成不经典梯带断裂形成不经典梯带断裂形成不经典梯带断裂形成不经典梯带 脑出血治疗新策略及其理论依据第40页时间时间时间时间Bcl-2 Bcl-2 Bax BaxCaspase-3 Caspase-3 6h6h23.423.45.325.32#6.26.21.641.64#4.84.81.481.48#*#*12h 12h 19.419.46.88 6.88 11.411.43.84 3.84 12.212.23.113.11#1d1d11.811.84.26*4.26*15.215.25.17*5.17*17.817.84.21 4.21 2d2d16.816.85.93 5.93 16.016.05.00*5.00*22.422.44.77*4.77*3d3d20.820.85.45 5.45 10.810.83.42 3.42 25.225.23.83*3.83*5d5d21.421.43.91 3.91 5.85.81.48 1.48 19.619.64.78 4.78 7d7d22.022.04.06 4.06 6.66.61.951.95#18.018.03.93 3.93 血肿周围血肿周围血肿周围血肿周围bcl-2bcl-2bcl-2bcl-2、baxbaxbaxbax、caspase-3caspase-3caspase-3caspase-3阳性细胞数阳性细胞数阳性细胞数阳性细胞数Bcl-2Bcl-2Bcl-2Bcl-2组：组：组：组：F=2.79F=2.79F=2.79F=2.79，p0.05p0.05p0.05p0.05；baxbaxbaxbax组：组：组：组：F=7.30F=7.30F=7.30F=7.30，p0.001p0.001p0.001p0.001；caspase-3caspase-3caspase-3caspase-3组：组：组：组：F=15.3F=15.3F=15.3F=15.3，p0.001p0.001p0.001p0.001；TUNELTUNELTUNELTUNEL组：组：组：组：F=12.5F=12.5F=12.5F=12.5，p0.001p0.001p0.001p0.001；*，#，与本组内无相同符号数据比：与本组内无相同符号数据比：与本组内无相同符号数据比：与本组内无相同符号数据比：p0.05p0.05p0.05p0.05 脑出血治疗新策略及其理论依据第41页血肿周围组织血肿周围组织血肿周围组织血肿周围组织caspase-3 mRNAcaspase-3 mRNAcaspase-3 mRNAcaspase-3 mRNA表示表示表示表示时间时间时间时间caspase-3 mRNA6h6h0.380.380.130.130.130.1312h12h0.670.140.670.140.670.140.670.141d1d1.040.241.040.241.040.241.040.242d2d1.740.391.740.391.740.391.740.393d3d0.900.150.900.150.900.150.900.155d5d0.700.200.700.200.700.200.700.207d7d0.350.160.350.160.350.160.350.16脑出血治疗新策略及其理论依据第42页5、细胞骨架蛋白脑出血治疗新策略及其理论依据第43页MAP-2 MAP-2 (免疫组化法免疫组化法)*与对照组比较，与对照组比较，P0.05P0.05。水蛭素组与脑出血组比较，水蛭素组与脑出血组比较，P0.01P0.01。组别组别组别组别脑出血组（脑出血组（脑出血组（脑出血组（n=5n=5）水蛭素干预组（水蛭素干预组（水蛭素干预组（水蛭素干预组（n=5n=5）对照组对照组对照组对照组96.50.3396.50.3396.50.3396.50.336h6h78.600.4278.600.42 24h24h60.560.7460.560.74 2d2d44.600.2644.600.26 3d3d25.450.8525.450.85 37.690.7637.690.767d7d32.550.6432.550.64 41.750.68 41.750.68 MAP-2MAP-2阳性细胞百分数阳性细胞百分数脑出血治疗新策略及其理论依据第44页GFAP GFAP (免疫组化法免疫组化法)*与对照组比较，与对照组比较，P0.05P0.05。水蛭素组与脑出血组比较，水蛭素组与脑出血组比较，P0.05P0.05。组别组别组别组别脑出血组（脑出血组（脑出血组（脑出血组（n=5n=5）水蛭素干预组（水蛭素干预组（水蛭素干预组（水蛭素干预组（n=5n=5）对照组对照组对照组对照组17.300.9417.300.9417.300.9417.300.946h6h18.60.5618.60.56 24h24h20.60.7420.60.74 2d2d22.561.0122.561.01 3d3d31.260.6731.260.67 29.480.6629.480.667d7d44.280.9544.280.95 42.420.82 42.420.82 GFAPGFAP阳性细胞百分数阳性细胞百分数脑出血治疗新策略及其理论依据第45页6、信号传导通路脑出血治疗新策略及其理论依据第46页血肿周围组织中NF-B阳性细胞数NF-NF-B B (免疫组化法，主要见于神经元及胶质细胞免疫组化法，主要见于神经元及胶质细胞)时间时间对照组对照组脑出血组脑出血组3h3h5.00.145.00.1417.862.7417.862.74 6h 6h5.240.315.240.3128.423.2428.423.24 12h 12h6.360.346.360.3434.042.6934.042.69 24h 24h6.510.526.510.5265.533.5065.533.50 2d 2d9.060.749.060.7488.146.3488.146.34 3d 3d9.050.709.050.70100.134.88100.134.88 5d 5d7.890.967.890.9645.304.4845.304.48 *与假手术组比较，与假手术组比较，P0.01P0.01；与与3h3h组组间比较，组组间比较，P0.01 P0.01 3h3h表示增高，表示增高，3d3d达高峰。达高峰。脑出血治疗新策略及其理论依据第47页（一）（一）NF-NF-B B (Western blot(Western blot法，检测灰度值法，检测灰度值)*与假手术组比较，与假手术组比较，P0.01P0.01。3h3h表示增高，表示增高，3d3d达高峰。达高峰。组别组别组别组别灰度值灰度值灰度值灰度值对照组对照组对照组对照组7.130.617.130.613h3h15.71.4715.71.47 6h6h27.212.6227.212.62 12h12h34.992.0234.992.02 24h24h62.392.8862.392.88 2d2d81.533.2981.533.29 3d3d95.322.1695.322.16 5d5d56.643.2156.643.21 脑出血治疗新策略及其理论依据第48页 应应用用吡吡咯咯烷烷二二硫硫代代氨氨基基甲甲酸酸（PDTCPDTC）阻阻断断脑脑出出血血后后NF-NF-B B活活化化（脑脑出出血血模模型型成成功功后后，马马上上腹腹腔腔注注射射PDCT PDCT 150mg/kg150mg/kg），分分别别在在术术后后24h24h、48h48h、3d3d和和5d5d观观察察脑脑含含水水量量、IL-1IL-1、ICAM-1ICAM-1、MMP-9MMP-9及细胞凋亡改变。及细胞凋亡改变。结结果果：上上述述指指标标均均减减低低，即即抑抑制制NF-NF-B B后后可可减减轻轻脑脑水水肿肿、减减轻轻炎炎性性反反应应、抑抑制制细细胞胞凋亡。凋亡。脑出血治疗新策略及其理论依据第49页（二）（二）p38MAPKp38MAPK（免疫组化法，见于小胶质细胞、星形胶（免疫组化法，见于小胶质细胞、星形胶质细质细 胞和神经元，细胞核及胞浆内都有表示）胞和神经元，细胞核及胞浆内都有表示）p38MAPKp38MAPK阳性细胞数阳性细胞数 时间时间对照组对照组脑出血组脑出血组 3h 3h5.001.425.001.4228.162.45*28.162.45*6h 6h7.501.297.501.2974.647.2274.647.22 12h 12h6.752.226.752.2286.004.4586.004.45 24h 24h 6.001.836.001.83110.936.95110.936.95 2d 2d4.252.064.252.0691.428.7391.428.73 3d 3d4.751.264.751.2688.576.2188.576.21 5d 5d4.501.294.501.2979.645.2179.645.21 *与假手术组比较，与假手术组比较，P0.01P0.01；与与3h3h组组间比较，组组间比较，P0.001 P0.001 3h3h表示增高，表示增高，24h24h达高峰。达高峰。脑出血治疗新策略及其理论依据第50页组别组别灰度值灰度值ShamSham8.181.208.181.203h3h24.196.9124.196.91 6h6h35.912.4335.912.43 12h12h54.143.6054.143.60 24h24h90.366.0590.366.05 2d2d83.353.0983.353.09 3d3d70.393.0670.393.06 5d5d45.723.4145.723.41 p38MAPKp38MAPK灰度值灰度值 p38MAPKp38MAPK（Western blotWestern blot法）法）*与假手术组比较，与假手术组比较，P0.01P0.01。3h3h表示增高，表示增高，24h24h达高峰。达高峰。脑出血治疗新策略及其理论依据第51页p38MAPKp38MAPK特特异异性性抑抑制制剂剂SB203580SB203580（吡吡啶啶咪咪唑唑化合物）干预结果化合物）干预结果方方 法法：脑脑 出出 血血 模模 型型 成成 功功 后后，从从 股股 静静 脉脉 注注 入入SB203580 SB203580 5mg/kg5mg/kg，分分别别于于12h12h、24h24h、48h48h、3d3d和和 5d5d观观 察察 脑脑 含含 水水 量量、IL-1IL-1、ICAM-1ICAM-1、MMP-9MMP-9及细胞凋亡改变。及细胞凋亡改变。结结果果：以以上上指指标标在在各各时时间间点点都都有有下下降降。说说明明p38MAPKp38MAPK参参加加了了脑脑出出血血血血肿肿周周围围组组织织损伤炎症反应和细胞凋亡。损伤炎症反应和细胞凋亡。脑出血治疗新策略及其理论依据第52页结 论1、脑出血后继发病理改变多由血肿压迫、移位 所致。2、脑出血灶周组织损伤机制复杂，主要是：（1）凝血酶及红细胞代谢产物等毒性作用 （2）灶周组织有缺血低灌注但不是半暗带 所以，既要主动解除血肿压迫、去除毒性物质作用，也要处理缺血造成损伤。脑出血治疗新策略及其理论依据第53页 1、脑出血继续出血预防2、去除血肿：不但是为了抢救生命而是能够降低继发病理改变，减轻灶周组织损伤（如脑水肿、炎性反应学）3、对灶周组织损伤保护（1）七叶皂甙纳（2）活血化瘀治疗（3）局部亚低温治疗（4）水蛭素、抑肽酶、巴曲酶在试验性脑出血血肿局 部应用有效、需临床验证脑出血治疗新策略：更新理念、变被动为主动脑出血治疗新策略及其理论依据第54页以上理念，策略是否正确请大家批评，验证。谢谢！脑出血治疗新策略及其理论依据第55页