药品注册流程.pptx

化学药品注册流程介绍化学药品注册流程介绍NMPANational Medical Products Administration注册：王瑞药品注册流程1/19目 录CONTENTS化学药品注册分类药品申报流程注册申报资料药品注册流程2/19注册注册分类分类分类说明分类说明包含情形包含情形1境内外均未上市创新药含有新结构明确、含有药理作用化合物，且含有临床价值原料药及其制剂。2境内外均未上市改良型新药2.1 含有用拆分或者合成等方法制得已知活性成份光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包含含有氢键或配位键盐），或者改变已知盐类活性成份酸根、碱基或金属元素，或者形成其它非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且含有显著临床优势原料药及其制剂。2.2 含有已知活性成份新剂型（包含新给药系统）、新处方工艺、新给药路径，且含有显著临床优势制剂。2.3 含有已知活性成份新复方制剂，且含有显著临床优势。2.4 含有已知活性成份新适应症制剂。3仿制境外上市但境内未上市原研药品药品含有与原研药品相同活性成份、剂型、规格、适应症、给药路径和使用方法用量原料药及其制剂。4仿制境内已上市原研药品药品含有与原研药品相同活性成份、剂型、规格、适应症、给药路径和使用方法用量原料药及其制剂。5境外上市药品申请在境内上市5.1 境外上市原研药品（包含原料药及其制剂）申请在境内上市。5.2 境外上市非原研药品（包含原料药及其制剂）申请在境内上市。化学药品注册分类化学药品注册分类化学药品注册分类改革工作方案（年第 51 号）药品注册流程3/19原料药临床试验申报临床试验申报临床试验申报临床试验申报生产申报生产申报生产申报生产申报原料药与制剂需联合申报原料药与制剂需联合申报生产申报资料与临床试验申报资料不符需进行补充申请制剂制剂原料药药品申报流程药品申报流程1 1类、类、2 2类、类、5.15.1类类“两两审两审两批批”3 3类、类、4 4类、类、5.25.2类类“一审一批一审一批”药品注册流程4/19药品申报流程药品申报流程“两两审两审两批批”(1(1类化学药品为例类化学药品为例)立项、药学研究立项、药学研究合成工艺分析方法简单药理药理毒理药理毒理一般药理安评试验药代动力学临床试验临床试验制剂规格临床试验方案伦理意见沟通交流沟通交流临床前沟通交流会议纪要IND申请申请申请表、电子资料期临床相关表格申报资料临床试验临床试验期临床期临床期临床生产生产注册三批工艺验证其他验证沟通交流沟通交流临床前沟通交流会议纪要NDA申请申请申请表、电子资料申报资料立卷审查技术审查审评通过临床批件立卷审查技术审查现场核查、临床核查审评通过生产批件（60工作日工作日）药品注册流程5/19原料药药品申报流程药品申报流程“一审一批一审一批”(3(3、4 4类化学药品类化学药品)立项立项项目调研参比制剂、对照品原料、辅料、包材药学、毒理研究药学、毒理研究原料药处方工艺质量研究安评试验注册批生产注册批生产中试生产注册批生产工艺验证稳定性研究BE试验试验BE试验方案伦理审查、BE备案BE试验ANDA申请申请申请表、电子资料研制情况申报表生产核查申请申报资料立卷审查技术审查现场核查、临床核查审评通过生产批件豁免豁免原料药原料药3-6个月个月药品注册流程6/19药品申报流程药品申报流程“一审一批一审一批”(一致性评价一致性评价)立项立项项目调研参比制剂、对照品原料、辅料、包材药学、毒理研究药学、毒理研究原料药处方工艺质量研究安评试验注册批生产注册批生产中试生产注册批生产工艺验证稳定性研究BE试验试验BE试验方案伦理审查、BE备案BE试验复核检验复核检验申请人自行检验委托法定药品检验机构其他第三方检验机构豁免豁免补充申请补充申请总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作相关事项公告（年第100号）关于仿制药质量和疗效一致性评价工作相关事项公告（征求意见稿）仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（年第148号）仿制药质量和疗效一致性评价工作程序（105号）化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）（120 号）补充申请补充申请申请表电子资料证明性文件技术性资料药品注册流程7/19药品申报流程药品申报流程仿制药质量和疗效一致性评价工作程序仿制药质量和疗效一致性评价工作程序120工作日工作日药品注册流程8/19起源：http:/ 和行业协会共同发起成立，于年开启改革，并最终于年12 月由一个封闭国际会议机制，转变成为在瑞士民法下注册技术性非政府国际组织。参加单位：欧盟，European Union(EU)欧洲制药工业协会联合会，EFPIA日本厚生省，Ministry of Health and Welfare日本制药工业协会，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association 美国食品与药品管理局，US Food and Drug Administration美国药品研究和生产联合会，Pharmaceutical Research and Manufacturers of America韩国于年11月成为正式会员年6月中国被接纳为第八个正式会员观察员:l世界卫生组织（World Health Organization,WHO）l欧洲自由贸易区（European Free Trade Area,EFTA）l加拿大卫生保健局（Canadian Health Protection Branch,CHPB）保护伞组织:国际制药工业协会联合会（IFPMA）药品注册流程10/19注册申报资料注册申报资料CTD 格式文档l全套注册文件共有5个模块，模块1含有地域特异性，模块2模块5含有国际通用性。lCTD是制药工业界注册文件统一化产物，因为它在质量控制上指导作用质量控制上指导作用，己成为国际公认文件编写格式。药品注册流程11/19注册申报资料注册申报资料CTD格式文件特点模块化不得删除模块项目编号和名称整体化简练化表格化数据化逻辑性全方面性可追溯性展现整体研究思绪和依据、详细过程、结果和分析总结填空题药品注册流程12/19注册申报资料注册申报资料l中华人民共和国药品管理法l药品注册管理方法（局令第28号）l化学药品注册分类改革工作方案（年第51号通告）l 化学药品新注册分类申报资料要求（试行）通告（年第80号）l关于药品注册集中受理相关事项通知.11.24l 化学药品注册申报资料指南（试行）l 药品补充申请申报资料指南（试行）l 仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（148号）l 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作相关事项公告（征求意见稿）l化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）（120号）l关于药品临床试验信息平台公告（年第28号）药品注册流程13/19注册申报资料注册申报资料0101020203030404申请表报盘程序；申请表；研制情况申请表等；申报资料3类1-34号文件；4类1-16号文件；一致性评价1-14号文件；证实性文件原辅包企业相关资质、审计等；委外试验相关；临床相关；其它自查表；沟通会议纪要；公文；申请表、说明书、质量标准申请表、说明书、质量标准药品注册流程14/19注册申报资料注册申报资料关于药品注册集中受理相关事项通知.11.24注册注册分类分类3、5.1类类一、概要1.药品名称。2.证实性文件。3.立题目标与依据。4.自评定汇报。5.上市许可人信息。6.原研药品信息。7.药品说明书、起草说明及相关参考文件。8.包装、标签设计样稿。二、主要研究信息汇总表9.药学研究信息汇总表。10.非临床研究信息汇总表。11.临床研究信息汇总表。三、药学研究资料12.（3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式编号，以下同）。12.1（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2）生产信息12.3（3.2.S.3）特征判定12.4（3.2.S.4）原料药质量控制12.5（3.2.S.5）对照品12.6（3.2.S.6）包装材料和容器12.7（3.2.S.7）稳定性13.（3.2.P）制剂。13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成13.2（3.2.P.2）产品开发13.3（3.2.P.3）生产13.4（3.2.P.4）原辅料控制13.5（3.2.P.5）制剂质量控制13.6（3.2.P.6）对照品13.7（3.2.P.7）稳定性四、非临床研究资料14.非临床研究资料综述。15.主要药效学试验资料及文件资料。16.安全药理学试验资料及文件资料。17.单次给药毒性试验资料及文件资料。18.重复给药毒性试验资料及文件资料。19.遗传毒性试验资料及文件资料。20.生殖毒性试验资料及文件资料。21.致癌试验资料及文件资料。22.依赖性试验资料及文件资料。23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文件资料。24.其它安全性试验资料及文件资料。25.非临床药代动力学试验资料及文件资料。26.复方制剂中各种成份药效、毒性、药代动力学相互影响试验资料及文件资料。五、临床试验资料27.临床试验综述资料。28.临床试验计划及研究方案。29.数据管理计划、统计分析计划。30.临床研究者手册。31.知情同意书样稿、伦理委员会同意件；科学委员会审查汇报。32.临床试验汇报。33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生分析数据库及其变量说明文件）。34.数据管理汇报、统计分析汇报。药品注册流程15/19注册申报资料注册申报资料注册注册分类分类4、5.2类类一、概要1.药品名称。2.证实性文件。3.立题目标与依据。4.自评定汇报。5.上市许可人信息。6.原研药品信息。7.药品说明书、起草说明及相关参考文件。8.包装、标签设计样稿。二、原料药9.（2.3.S,注:括号内为CTD格式编号，以下同）原料药药学研究信息汇总表。10.（3.2.S）原料药药学申报资料。10.1（3.2.S.1）基本信息10.2（3.2.S.2）生产信息10.3.（3.2.S.3）特征判定10.4.（3.2.S.4）原料药质量控制10.5.（3.2.S.5）对照品10.6.（3.2.S.6）包装材料和容器10.7.（3.2.S.7）稳定性三、制剂11.（2.3.P）制剂药学研究信息汇总表。12.（3.2.P）制剂药学申报资料。12.1.（3.2.P.1）剂型及产品组成12.2.（3.2.P.2）产品开发12.3.（3.2.P.3）生产信息12.4.（3.2.P.4）原辅料控制12.5.（3.2.P.5）制剂质量控制12.6.（3.2.P.6）对照品12.7.（3.2.P.7）稳定性13.（2.4.P）制剂非临床研究信息汇总表。14.制剂非临床研究申报资料。14.1.（4.2.2）药代动力学14.2（4.2.3）毒理学15.（2.5.P.）制剂临床试验信息汇总表。16.制剂临床试验申报资料。16.1.（5.2）临床试验项目汇总表16.2.（5.3）生物等效性试验汇报16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性试验汇报16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性试验汇报16.2.3.(5.3.1.4)方法学验证及生物样品分析汇报16.3.（5.3.5.4）其它临床试验汇报16.4.（5.4）参考文件关于药品注册集中受理相关事项通知.11.24药品注册流程16/19（二）药学研究资料7.（2.3.P，注：括号内为CTD格式编号，以下同）制剂药学研究信息汇总表8.（3.2.P）制剂药学申报资料8.1.（3.2.P.1）剂型与产品组成8.2.（3.2.P.2）产品再评价研究8.2.1.（3.2.P.2.1）处方组成8.2.2.（3.2.P.2.2）制剂再研发（适合用于处方、工艺有改变品种）8.2.2.1.（3.2.P.2.2.1）处方再研发8.2.2.2.（3.2.P.2.2.2）工艺再研发8.3.（3.2.P.3）生产信息8.3.1.（3.2.P.3.1）生产商8.3.2.（3.2.P.3.2）批处方8.3.3.（3.2.P.3.3）生产工艺和工艺控制8.3.4.（3.2.P.3.4）关键工艺步骤和中间体控制8.3.5.（3.2.P.3.5）工艺验证和评价（适合用于工艺有改变品种）8.3.6.（3.2.P.3.6）临床试验/生物等效性（BE）样品生产情况8.4.（3.2.P.4）原辅料控制8.5.（3.2.P.5）制剂质量控制8.5.1.（3.2.P.5.1）质量标准8.5.2.（3.2.P.5.2）分析方法8.5.3.（3.2.P.5.3）分析方法验证8.5.4.（3.2.P.5.4）批检验汇报8.5.5.（3.2.P.5.5）杂质谱分析8.5.6.（3.2.P.5.6）质量标准制订依据8.6.（3.2.P.6）对照品8.7.（3.2.P.7）包装材料8.8.（3.2.P.8）稳定性8.8.1.（3.2.P.8.1）稳定性总结8.8.2.（3.2.P.8.2）后续稳定性承诺和稳定性方案（适合用于处方、工艺有改变品种）8.8.3.（3.2.P.8.3）稳定性数据一致性评价一致性评价一、申报资料项目（一）概要1.历史沿革2.同意及上市情况3.自评定汇报4.临床信息及不良反应5.最终确定处方组成及生产工艺情况6.生物药剂学分类（三）体外评价9.参比制剂9.1.参比制剂选择9.2.基本信息9.3.质量考查9.4.溶出曲线考查9.5.溶出曲线稳定性考查（适合用于理化性质不稳定品种）10.质量一致性评价10.1.国内外质量标准收载情况比较10.2.关键质量属性研究10.3.参比制剂与被评价制剂检验结果11.溶出曲线相同性评价11.1.建立体外溶出试验方法11.2.批内与批间差异考查11.3.溶出曲线相同性比较结果（四）体内评价12.（2.5.P）制剂临床试验信息汇总表13.制剂临床试验申报资料13.1.（5.2）临床试验项目汇总表13.2.（5.3）生物等效性试验汇报13.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性试验汇报13.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性试验汇报13.2.3.（5.3.1.4）方法学验证及生物样品分析汇报13.3.（5.3.5.4）其它临床试验汇报14.参考文件及相关试验数据研究资料注册申报资料注册申报资料药品注册流程17/19注册申报资料注册申报资料01 药品研发包括到各种学科和较长周期，注册资料对整个周期各个步骤都有包括，对于整个注册资料，最主要莫过于资料真实可靠。数据要符合归属至人、清楚可溯、同时统计、原始一致、准确真实基本要求，确保数据可靠性。药品研发是一项多学科协作项目，不论创新药还是仿制药，研发过程都需要遵照基本科学常识。整个注册资料能够看做一篇宏大科学论文，那么研发试验科学正当就是论文成功基础。药品注册是国家机构管控行为，必须符合当地法律法规和相关指导标准，政策改变对于药品注册行为有较大影响。注册资料要符合当地现行法规，对于政策把控程度对注册行为影响较大。CTD格式有充分逻辑性，前后对应可能会有多处重复，但各处目标和重点不一样，整个CTD文件就是一个药品研发“照妖镜”，基本每项资料都是按照：“结论-依据和思绪-研究过程、数据结果和分析”格式撰写，各个项目研究需要有足够思绪和依据、分析总结，降低审评人员对项目标了解难度。真实可追溯020304科学正当合规有据符合逻辑药品注册流程18/19Thanks for Your attention！药品注册流程19/19