抗肿瘤药物的毒副反应及防治专家讲座.pptx

抗肿瘤药品毒副反应及防治抗肿瘤药品毒副反应及防治抗肿瘤药物的毒副反应及防治第1页因为还未发觉恶性肿瘤细胞与正因为还未发觉恶性肿瘤细胞与正常细胞在代谢上有根本性生化差常细胞在代谢上有根本性生化差异，抗肿瘤药品都程度不等缺乏异，抗肿瘤药品都程度不等缺乏选择性作用。致使其毒性反应当选择性作用。致使其毒性反应当前无法完全防止。限制了化疗药前无法完全防止。限制了化疗药品在临床发挥作用。品在临床发挥作用。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第2页在肿瘤化疗时，必须从治疗获在肿瘤化疗时，必须从治疗获益和可能毒性来权衡用药得失。益和可能毒性来权衡用药得失。对于姑息治疗，尤其是疾病进对于姑息治疗，尤其是疾病进展到相当程度患者，一些远期展到相当程度患者，一些远期影响可不计及。倘若治疗可到影响可不计及。倘若治疗可到达延长生命甚至到达痊愈，此达延长生命甚至到达痊愈，此时，应预知所用药品或方案可时，应预知所用药品或方案可能招致远期后果。能招致远期后果。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第3页当前可供患者详细选取抗肿瘤当前可供患者详细选取抗肿瘤药品种类并不很多，而且初治药品种类并不很多，而且初治疗效又往往是治疗成败关键。疗效又往往是治疗成败关键。所以，如能得心应手地处理抗所以，如能得心应手地处理抗肿瘤药品毒性反应也等于提升肿瘤药品毒性反应也等于提升了疗效。了疗效。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第4页抗肿瘤药品毒性反应可按发生时抗肿瘤药品毒性反应可按发生时序大致上分为近期毒性反应和远序大致上分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。近期毒性反期毒性反应两大类。近期毒性反应普通指发生于给药后四面以内应普通指发生于给药后四面以内所出现毒性反应，又可分为局部所出现毒性反应，又可分为局部反应和全身反应两大类。反应和全身反应两大类。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第5页抗肿瘤药品局部反应主要为抗肿抗肿瘤药品局部反应主要为抗肿瘤药品局部渗漏引发组织反应或瘤药品局部渗漏引发组织反应或坏死以及栓塞性静脉炎，与一部坏死以及栓塞性静脉炎，与一部分抗肿瘤药品组织刺激性相关。分抗肿瘤药品组织刺激性相关。药液外渗可引发疼痛、肿胀及局药液外渗可引发疼痛、肿胀及局部组织坏死，或形成局部硬结、部组织坏死，或形成局部硬结、纤维化挛缩和溃疡。静脉炎可引纤维化挛缩和溃疡。静脉炎可引发色素从容。发色素从容。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第6页静脉输注外渗普通处理标准为：静脉输注外渗普通处理标准为：1 停顿输液；停顿输液；2 抬高肢体；抬高肢体；3 保保留针头，回抽外渗药品；留针头，回抽外渗药品；4 注入注入5-10毫升生理盐水稀释渗出药品；毫升生理盐水稀释渗出药品；5 局部使用解毒剂（按不一样药局部使用解毒剂（按不一样药品）；品）；6 局部外用类固醇；局部外用类固醇；7 2%普鲁卡因局封；普鲁卡因局封；8 冷敷；冷敷；9 局部用中药局部用中药/硫酸镁；硫酸镁；10 统计；统计；11 汇报。汇报。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第7页惯用化疗药品中，属强刺激性惯用化疗药品中，属强刺激性药品有药品有ActD、ADM、MMC、VDS 等，刺激显著药品有：等，刺激显著药品有：DTIC、VM26、Vp-16等。等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第8页不少抗肿瘤药品引发栓塞性静不少抗肿瘤药品引发栓塞性静脉炎，如脉炎，如ADM、DTIC、VM26、VDS、NVB、5-FU。静脉炎处理防胜于治，药品。静脉炎处理防胜于治，药品应有一定稀释浓度，滴注时应应有一定稀释浓度，滴注时应调整好滴速。选择好静脉及调整好滴速。选择好静脉及 深深静脉置管都有意义。局部热敷静脉置管都有意义。局部热敷有利于减轻症状和恢复。有利于减轻症状和恢复。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第9页 全全 身身 反反 应应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第10页一一、过、过 敏敏 性性 反反 应应 抗肿瘤药物的毒副反应及防治第11页过敏反应分局部和全身两种。局过敏反应分局部和全身两种。局部变态反应为沿静脉出现风团、部变态反应为沿静脉出现风团、荨麻疹或红斑，荨麻疹或红斑，ADM、EPI等给等给药时较常见。如静脉使用氢考或药时较常见。如静脉使用氢考或生理盐水后消退仍可继续使用，生理盐水后消退仍可继续使用，但应慢速。但应慢速。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第12页用药后用药后15分钟内出现症状或体征分钟内出现症状或体征应视为全身过敏性反应。可表现应视为全身过敏性反应。可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可自诉有瘙痒、胸紫绀等。患者可自诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑。晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑。需马上停顿输液并作对应处理。需马上停顿输液并作对应处理。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第13页抗肿瘤药品全身过敏性反应讨论抗肿瘤药品全身过敏性反应讨论均自左旋门冬酰胺酶始。当前临均自左旋门冬酰胺酶始。当前临床上紫杉醇是引发过敏反应主要床上紫杉醇是引发过敏反应主要药品，含有一型过敏反应特点药品，含有一型过敏反应特点。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第14页常规使用预防性治疗，详细方案常规使用预防性治疗，详细方案为：地塞为：地塞 米松或强松、扑尔敏、米松或强松、扑尔敏、雷尼替丁用药前雷尼替丁用药前1天开始。其它天开始。其它值得一提有：值得一提有：VM26、VP-16、DDP等。等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第15页二、发二、发 热热抗肿瘤药物的毒副反应及防治第16页发烧伴发烧伴WBC降低及感染为药品降低及感染为药品毒性早期表现，也可是药品急性毒性早期表现，也可是药品急性全身反应一部分，与白细胞降低全身反应一部分，与白细胞降低无关。引发发烧药品有：无关。引发发烧药品有：BLM、ADM、MTX（HD）、）、DTIC等。等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第17页博来霉素博来霉素BLM最易引发高热，最易引发高热，常伴寒颤。普通在用药后常伴寒颤。普通在用药后2-4小小时出现，通常为自限性毒性。偶时出现，通常为自限性毒性。偶有死亡。淋巴瘤病人更为敏感。有死亡。淋巴瘤病人更为敏感。应观察体温、血压及时补液、退应观察体温、血压及时补液、退热和应用激素。热和应用激素。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第18页三三.造造 血血 系系 统统 反反 应应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第19页抗肿瘤药品引发不一样程度骨髓抗肿瘤药品引发不一样程度骨髓抑制，最初表现为白细胞降低，抑制，最初表现为白细胞降低，其次是血小板降低，严重时血红其次是血小板降低，严重时血红蛋白也降低。抑制程度与个体骨蛋白也降低。抑制程度与个体骨髓贮备能力。用药前有肝病、脾髓贮备能力。用药前有肝病、脾亢或曾行过放、化疗者更易引发亢或曾行过放、化疗者更易引发显著抑制显著抑制。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第20页不一样药品对骨髓抑制快慢、连不一样药品对骨髓抑制快慢、连续时间及各系抑制程度并不相同。续时间及各系抑制程度并不相同。亚硝腺类、环磷酰胺、阿霉素类、亚硝腺类、环磷酰胺、阿霉素类、5-Fu、MTX、CBP、泰素类等、泰素类等对骨髓有重度抑制，最大抑制日对骨髓有重度抑制，最大抑制日在在7-42天不等，恢复时间在天不等，恢复时间在14-90天不等。长春碱类、天不等。长春碱类、MMC为中为中度抑制。度抑制。DDP为轻度抑制。为轻度抑制。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第21页 过去白细胞受抑为许多抗肿瘤过去白细胞受抑为许多抗肿瘤药剂量限制毒性，当前造血因子药剂量限制毒性，当前造血因子应用已处理此问题。血小板降低应用已处理此问题。血小板降低当前经过输注血小板，很快将有当前经过输注血小板，很快将有血小板生长因子用于临床。贫血血小板生长因子用于临床。贫血可行成份输血，也可用可行成份输血，也可用EPO。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第22页四四.胃胃 肠肠 道道 反反 应应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第23页胃肠道反应常较骨髓抑制出现早。胃肠道反应常较骨髓抑制出现早。可分为可分为(一一).食欲不振食欲不振:出现于化出现于化疗后疗后1-2天。无需特殊处理，孕天。无需特殊处理，孕酮类药品有助。酮类药品有助。(二二).恶心和呕恶心和呕吐吐:为抗肿瘤药品最常见毒性反为抗肿瘤药品最常见毒性反应。化疗引发呕吐普通分三种应。化疗引发呕吐普通分三种。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第24页急性呕吐是指化疗应用后急性呕吐是指化疗应用后24小时小时内所发生呕吐。化疗应用内所发生呕吐。化疗应用24小时小时后直至后直至5-7天所发生呕吐称为延天所发生呕吐称为延迟性呕吐。先期性呕吐似于条件迟性呕吐。先期性呕吐似于条件反射，是指患者在前次化疗引发反射，是指患者在前次化疗引发显著急性呕吐之后，尔后在化疗显著急性呕吐之后，尔后在化疗前所发生呕吐。前所发生呕吐。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第25页不一样药品致吐性很大不一样。不一样药品致吐性很大不一样。分五组分五组:第第1组发生频率小于组发生频率小于10%如如BLM、VDS、NVB、MTX50mg/m2。第。第2组发生频率组发生频率10%-30%如泰素、健择、如泰素、健择、MMC、5-Fu1g/m2、VP-16等。等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第26页第第3组发生频率在组发生频率在30%-60%如如CTX750mg/m2、ADM20-60mg/m2、IFO、MTX250-1000mg/m2、EPI90mg/m2等。等。第第4组发生频率在组发生频率在60%-90%如如CBP、DDP50mg/m2、750mg/m2CTX90%如如CTX1500mg/m2、DDP50mg/m2、DTIC等。还有等。还有年纪、性别、精神原因、化疗前年纪、性别、精神原因、化疗前进食等原因与恶心呕吐发生相关。进食等原因与恶心呕吐发生相关。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第28页另有与化疗无关恶心和呕吐如另有与化疗无关恶心和呕吐如1药品药品:阿片类止痛药等。阿片类止痛药等。2相关疾相关疾病病:脑转移、消化道梗阻等。脑转移、消化道梗阻等。3其其它原因它原因:胃炎、感染、放疗等。胃炎、感染、放疗等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第29页当前止吐药品主要有当前止吐药品主要有:1 5-HT3受受体拮抗剂体拮抗剂:枢复宁、格兰西隆等。枢复宁、格兰西隆等。2胃复安。胃复安。3氯丙嗪。氯丙嗪。4激素如地激素如地塞米松、甲强龙等。对先期性呕塞米松、甲强龙等。对先期性呕吐止吐药往往无效，可给予心理吐止吐药往往无效，可给予心理疏导，也可给予抗焦虑药。疏导，也可给予抗焦虑药。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第30页(三三)粘膜反应粘膜反应:粘膜溃烂和溃粘膜溃烂和溃疡是化疗最严重和症状最显著毒疡是化疗最严重和症状最显著毒性之一。发生口炎后应加强口腔性之一。发生口炎后应加强口腔护理，调整进食，加强支持。对护理，调整进食，加强支持。对消化道溃疡和出血应对症治疗。消化道溃疡和出血应对症治疗。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第31页(四四)腹泻和便秘腹泻和便秘:引发腹泻化引发腹泻化疗药以疗药以5-Fu类最多见，腹泻次数类最多见，腹泻次数一日超出一日超出5次以上或有血性腹泻次以上或有血性腹泻应停用化疗药。对于白细胞低下应停用化疗药。对于白细胞低下者，感染性腹泻可致严重后果。者，感染性腹泻可致严重后果。当前以当前以CPT-11引发腹泻最严重。引发腹泻最严重。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第32页引发便秘药品主要为长春碱类如引发便秘药品主要为长春碱类如VDS、NVB。对伴有。对伴有5-HT3受体受体拮抗剂或吗啡类止痛药品，便秘拮抗剂或吗啡类止痛药品，便秘更为严重。可用果导、番泻叶等更为严重。可用果导、番泻叶等治疗治疗。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第33页五、皮五、皮 肤肤 及及 附附 属属 器器抗肿瘤药物的毒副反应及防治第34页化疗药品可引发皮肤光敏感性增化疗药品可引发皮肤光敏感性增高高;色素过分从容色素过分从容;角化过分角化过分;皮皮疹疹;脱发。脱发主要引发精神负脱发。脱发主要引发精神负担。引发脱发药品主要有担。引发脱发药品主要有:CTX、ADM、VP-16、泰素类等。化疗、泰素类等。化疗完全停顿后完全停顿后6-8周可逐步长出。周可逐步长出。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第35页六、心六、心 脏脏 毒毒 性性抗肿瘤药物的毒副反应及防治第36页以蒽环类最受重视，其中以以蒽环类最受重视，其中以ADM最主要，可引发与剂量相最主要，可引发与剂量相关心肌病。关心肌病。1/3表现为低血压、表现为低血压、心律不齐、心肌劳损、心室肥大，心律不齐、心肌劳损、心室肥大，2%可有心脏扩大、心源性体克。可有心脏扩大、心源性体克。ADM累积剂量普通应累积剂量普通应450mg/m2。ADM心心毒性可经过毒性可经过EKG、彩超及心功、彩超及心功效来检测，必要时可心脏活检。效来检测，必要时可心脏活检。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第38页控制累积量是预防心毒性有效办控制累积量是预防心毒性有效办法。开发低毒药品受到重视，如法。开发低毒药品受到重视，如EPI、THP等。还有等。还有5-FU、MMC、长春碱等也可引发心损、长春碱等也可引发心损害，保护心肌药有利于预防。害，保护心肌药有利于预防。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第39页 七、肺七、肺 毒毒 性性抗肿瘤药物的毒副反应及防治第40页抗肿瘤药品所致肺毒性主要表现抗肿瘤药品所致肺毒性主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。主要为间质性肺炎和肺纤维化。主要化疗药有化疗药有BLM、MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS等。等。其它还有其它还有TAM、IFN、IL-2、TNF、G-CSF、输白细胞等。、输白细胞等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第41页BLM为最易引发肺毒性药品，为最易引发肺毒性药品，3-12%有有X线或生理功效改变，线或生理功效改变，1-2%可发致死性肺损害。可发致死性肺损害。BLM总总剂量与肺症状发作及肺功效改变剂量与肺症状发作及肺功效改变呈正相关。普通累积剂量不宜超呈正相关。普通累积剂量不宜超出出300mg。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第42页高龄、慢性肺疾患、肺功效不良、高龄、慢性肺疾患、肺功效不良、肺或纵隔放疗过均需慎用。用药肺或纵隔放疗过均需慎用。用药中宜每中宜每3月作肺功效及月作肺功效及X线检验。线检验。已产生肺损害无必定有效治疗，已产生肺损害无必定有效治疗，应马上停用，加用激素可能有效应马上停用，加用激素可能有效。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第43页 八、肝八、肝 毒毒 性性抗肿瘤药物的毒副反应及防治第44页抗肿瘤药品可引发抗肿瘤药品可引发:肝细胞功效肝细胞功效不全和化学性肝炎不全和化学性肝炎;静脉闭塞性静脉闭塞性疾病疾病;慢性肝纤维化。可能药品慢性肝纤维化。可能药品有有:MTX(长久长久)、IFN(HD)、CTX、MMC、DTIC等。等。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第45页化疗患者有肝功不全者慎用或减化疗患者有肝功不全者慎用或减量用化疗药，尤其有肝损害药品。量用化疗药，尤其有肝损害药品。普通短期内出现转氨酶升高多属普通短期内出现转氨酶升高多属一过性，停药后可恢复。给护肝一过性，停药后可恢复。给护肝药多可继续治疗。较迟出现肝功药多可继续治疗。较迟出现肝功效损害应重视，最好停药。效损害应重视，最好停药。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第46页 九、泌九、泌 尿尿 系系 统统 反反 应应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第47页(一一)肾损害肾损害:大多引发肾脏功效大多引发肾脏功效障碍细胞毒药品损害肾小管而非障碍细胞毒药品损害肾小管而非肾小球。常见药品有肾小球。常见药品有:IL-2、DDP、MMC、IF0、DTIC等。等。其中其中DDP肾毒性最为突出。肾毒性最为突出。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第48页应用应用DDP时，应监测肾功效、充时，应监测肾功效、充分水化、降低每次用药量。不宜分水化、降低每次用药量。不宜同时合并用氨基甙类抗生素。另同时合并用氨基甙类抗生素。另外新研究保护剂氯磷汀可降低其外新研究保护剂氯磷汀可降低其肾毒性。肾毒性。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第49页(二二)出血性膀胱炎出血性膀胱炎:CTX、IFO可可引发无菌性化学性膀胱炎。用量引发无菌性化学性膀胱炎。用量大时应足量补液，并用保护剂美大时应足量补液，并用保护剂美司钠预防。发生膀胱炎时应停药。司钠预防。发生膀胱炎时应停药。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第50页十、神十、神 经经 系系 统统 反反 应应抗肿瘤药物的毒副反应及防治第51页化疗药引发外周和中枢神经毒性。化疗药引发外周和中枢神经毒性。常见药品有常见药品有:长春碱类、草酸铂、长春碱类、草酸铂、泰素类、泰素类、DDP、MTX、5-FU、IFN(HD)等。大多数药品毒性为等。大多数药品毒性为剂量依赖性，通常停药后可恢复。剂量依赖性，通常停药后可恢复。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第52页VCR神经毒性较大，当前临床上神经毒性较大，当前临床上惯用其衍生物惯用其衍生物VDS、NVB。DDP可引发高频性耳聋和耳鸣。可引发高频性耳聋和耳鸣。草酸铂遇冷可加重毒性并有喉反草酸铂遇冷可加重毒性并有喉反应异常。大剂量应异常。大剂量5-FU可引发小脑可引发小脑共济失调。鞘内注射共济失调。鞘内注射MTX可引可引发化学性蛛网膜炎和脑病。发化学性蛛网膜炎和脑病。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第53页十一、免十一、免 疫疫 抑抑 制制抗肿瘤药物的毒副反应及防治第54页远期反应远期反应:包含生长迟缓、不育、包含生长迟缓、不育、肝纤维化、神经损害和第二原发肝纤维化、神经损害和第二原发肿瘤。因为肿瘤治疗进展，许多肿瘤。因为肿瘤治疗进展，许多肿瘤病人长久生存，远期反应越肿瘤病人长久生存，远期反应越来越受重视。主要介绍以下来越受重视。主要介绍以下:抗肿瘤药物的毒副反应及防治第55页性腺性腺:尤其对儿童和青年病人要尤其对儿童和青年病人要慎重。要明确交代可能引发不育、慎重。要明确交代可能引发不育、生长迟缓、致畸可能、早衰等远生长迟缓、致畸可能、早衰等远期反应。期反应。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第56页第二原发肿瘤第二原发肿瘤:伴随新辅助治疗、伴随新辅助治疗、术后化疗和姑息化疗广泛应用，术后化疗和姑息化疗广泛应用，对淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌、乳对淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌、乳癌、肺癌等生存期较长病人发生癌、肺癌等生存期较长病人发生率较高。多为白血病和一些实体率较高。多为白血病和一些实体瘤。高峰见于瘤。高峰见于3-9年。年。抗肿瘤药物的毒副反应及防治第57页