抗结核病药专业知识培训专家讲座.pptx

结核病是由结核分枝杆菌引发慢性传染病，可累结核病是由结核分枝杆菌引发慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等 第四十一章第四十一章 抗结核病药抗结核病药一线药品：一线药品：异烟肼、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。吡嗪酰胺、链霉素。二线药品：二线药品：对氨基水杨酸对氨基水杨酸（PASPAS）、乙硫、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星霉素、阿米卡星等。等。抗结核病药专业知识培训第1页按其作用机制分：按其作用机制分：抑制抑制RNARNA合成药：如利福平。合成药：如利福平。干扰结核杆菌代谢药：如干扰结核杆菌代谢药：如PAS。妨碍细菌细胞壁合成药：如乙硫异烟胺。妨碍细菌细胞壁合成药：如乙硫异烟胺。抑抑制制结结核核杆杆菌菌蛋蛋白白合合成成药药：如如链链霉霉素素、卷卷曲霉素。曲霉素。各各种种作作用用机机制制共共存存药药：如如异异烟烟肼肼、乙乙胺胺丁丁醇。醇。抗结核病药专业知识培训第2页 异烟肼异烟肼Isoniazid（雷米封（雷米封rimifon）【体内过程体内过程】口口服服吸吸收收快快而而完完全全，分分布布广广，肝肝内内代代谢谢为为无无效效乙乙酰酰异异烟烟肼肼和和异异烟烟酸酸。分分快快代代谢谢型型和和慢慢代谢型。代谢型。快快代代谢谢型型：血血浓浓较较低低，疗疗效效较较小小；对对肝肝脏脏毒性大；毒性大；慢慢代代谢谢型型：血血药药浓浓度度较较高高，疗疗效效较较高高；易易产生周围神经炎。产生周围神经炎。抗结核病药专业知识培训第3页机制：机制：分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有主分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有主要成份，要成份，INH作用机制可能是作用机制可能是抑制抑制结核菌结核菌菌壁菌壁分枝菌酸（分枝菌酸（mycolic acid）合成，）合成，从而从而使细胞丧失各种能力而死亡。使细胞丧失各种能力而死亡。【药理作用药理作用】选选择择性性作作用用结结核核杆杆菌菌，抗抗菌菌作作用用强强大大，对对生生长长旺旺盛盛TB杆杆菌菌为为杀杀菌菌，对对静静止止期期TB杆杆菌菌为为抑抑制制。因因其其穿穿透透性性强强，对对细细胞胞内内外外结结核杆菌都有效，为全效杀菌药。核杆菌都有效，为全效杀菌药。抗结核病药专业知识培训第4页临床应用临床应用 各种类型结核病。各种类型结核病。(1)早期轻症肺结核或预防：单用早期轻症肺结核或预防：单用INH。规范化治疗规范化治疗。(2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联适用药，必要脑膜炎：要加大剂量联适用药，必要时注射。时注射。抗结核病药专业知识培训第5页【不良反应不良反应】发生率与剂量相关。发生率与剂量相关。1.周围神经炎：周围神经炎：表现为手脚麻木，震颤，表现为手脚麻木，震颤，步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。惊厥、神经错乱。原因：原因：INH化构与吡哆醛化构与吡哆醛(VitB6)相同，相同，结合成腙由尿排出，使体内结合成腙由尿排出，使体内VitB6缺乏所缺乏所致。致。同服同服VitB6可防治。可防治。嗜酒、精神病及嗜酒、精神病及癫痫慎用。癫痫慎用。抗结核病药专业知识培训第6页 2.肝脏毒性：肝脏毒性：快代谢型和嗜酒者易发生药快代谢型和嗜酒者易发生药品性肝损害，严重者可引发死亡，肝病患品性肝损害，严重者可引发死亡，肝病患者慎用。者慎用。3.其它：其它：胃肠反应、过敏反应胃肠反应、过敏反应药品相互作用药品相互作用 异异烟烟肼肼为为肝肝药药酶酶抑抑制制剂剂，降降低低抗抗凝凝血血药药、苯苯妥妥英英钠钠代代谢谢；与与降降压压药药肼肼屈屈嗪嗪适用使本品代谢受阻，毒性增加。适用使本品代谢受阻，毒性增加。抗结核病药专业知识培训第7页体内过程体内过程 (1)口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可降低吸收。可降低吸收。(2)穿透力强，在肝脏代谢，可穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环。形成肝肠循环。(3)服用后患者尿、粪、泪液、服用后患者尿、粪、泪液、痰均染成桔红色痰均染成桔红色。(4)为肝药酶诱导剂。为肝药酶诱导剂。利福平（利福平（rifampicinrifampicin，RFPRFP）又名甲哌力复霉素又名甲哌力复霉素是是人人工工半半合合成成利利福福霉霉素素衍衍生生物物，为为橘橘红红色色结结晶性粉末。晶性粉末。抗结核病药专业知识培训第8页 抗菌抗菌作用作用 1.1.抗结核杆菌抗结核杆菌：与：与INH相当。低浓度抑菌，相当。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且因为穿透力强，对细胞内、外高浓度杀菌，且因为穿透力强，对细胞内、外结核杆菌都有作用。结核杆菌都有作用。2.广谱：广谱：抗药性金葡菌、抗药性金葡菌、G G性菌、一些病性菌、一些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。毒和沙眼衣原体也有抑制作用。3.麻风杆菌：抗菌作用强、快。麻风杆菌：抗菌作用强、快。抗菌机理抗菌机理特异性地抑制细菌特异性地抑制细菌DNA依赖性依赖性RNA聚合酶，聚合酶，妨碍妨碍mRNA合成。合成。耐药性耐药性易产生抗药性。与异烟肼、易产生抗药性。与异烟肼、乙胺丁醇适用有协同作用，乙胺丁醇适用有协同作用，且能且能 延延缓耐药性产生。缓耐药性产生。抗结核病药专业知识培训第9页 临床应用临床应用1.各各种种结结核核病病：与与INH、EB适适用用。适适适适用于重症初治及复治。用于重症初治及复治。2.抗药性金葡菌及其它细菌所致感染。抗药性金葡菌及其它细菌所致感染。3.麻风病。麻风病。4.衣原体沙眼衣原体沙眼 (滴眼滴眼)不不良良反反应应 (1)胃胃肠肠道道反反应应(2)过过敏敏反反应应(3)严严重重者者出出现现肝肝损损。(4)对对动动物物有有致致畸胎作用，妊娠早期禁服。畸胎作用，妊娠早期禁服。抗结核病药专业知识培训第10页 乙胺丁醇（乙胺丁醇（Ethambutol,EB）(1)抗结核杆菌强于抗结核杆菌强于PASPAS；(2)(2)单单用用易易产产生生耐耐药药，但但较较慢慢，与与利利福福平平或或异烟肼适用，可延缓耐药性产生；异烟肼适用，可延缓耐药性产生；(3)不不良良反反应应主主要要是是球球后后视视神神经经炎炎，表表现现为为视觉摸糊，视野缩小，色盲。视觉摸糊，视野缩小，色盲。抗结核病药专业知识培训第11页链链 霉霉 素素(SM)1.抗抗结结核核杆杆菌菌作作用用次次于于异异烟烟肼肼、利利福平。福平。2.穿穿透透力力弱弱，与与其其它它抗抗结结核核药药适适用用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。3.易易致致耐耐药药，且且有有严严重重耳耳毒毒性性。结结核病已少用。核病已少用。抗结核病药专业知识培训第12页二、抗结核药应用标准二、抗结核药应用标准1.早早期期用用药药 早早期期结结核核杆杆菌菌对对药药品品敏敏感感，病病灶灶部部位位血血液液循循环环无无显显著著改改变变，有有利利于药品渗透。于药品渗透。2.联联适适用用药药 以以提提升升疗疗效效、降降低低毒毒性性、延缓耐药性产生。最少两药适用。延缓耐药性产生。最少两药适用。3.坚持全疗程规律用药坚持全疗程规律用药4.适宜剂量适宜剂量抗结核病药专业知识培训第13页