抗高血压药知识讲座专家讲座.pptx

第二十五章第二十五章抗高血压药抗高血压药antihypertensive drug antihypertensive drugantihypertensive drug 抗高血压药知识讲座第1页 antihypertensive drugantihypertensive drug高血压定义高血压定义 1978年，年，WHO要求要求成人正常血压成人正常血压140mmHg/90mmHg高血压高血压 收缩压收缩压160 mmHg 舒张压舒张压95mmHg抗高血压药知识讲座第2页 antihypertensive drugantihypertensive drug分类分类:原发性（原发性（90%）继发性（妊娠、嗜铬细胞瘤、肾实质病变等）继发性（妊娠、嗜铬细胞瘤、肾实质病变等）治疗：治疗：抗高血压药抗高血压药 控制症状，控制症状，降低并发症降低并发症非药品治疗非药品治疗：低盐饮食、少饮酒、控制体重。：低盐饮食、少饮酒、控制体重。主要血压调整系统：主要血压调整系统：交感神经系统、肾素交感神经系统、肾素-血管血管担心素担心素-醛固酮系统醛固酮系统(RAAS)、内皮素系统。内皮素系统。抗高血压药知识讲座第3页血管收缩血管收缩 受体受体(+),小动脉收缩小动脉收缩外周阻力外周阻力心脏心脏1受体受体(+)心肌收缩力心肌收缩力 COBp2.RAAS:血管担心素原血管担心素原肾素肾素Ang ACEAng 机理：机理：1.交感神经系统兴奋性交感神经系统兴奋性ALD分泌分泌 水、钠潴留水、钠潴留血容量血容量Bp抗高血压药知识讲座第4页 二者相互影响，互为因果：二者相互影响，互为因果：Ang 交感神经系统交感神经系统肾素释放肾素释放肾血容量肾血容量+antihypertensive drugantihypertensive drug+抗高血压药知识讲座第5页1821抗高血压药知识讲座第6页 antihypertensive drugantihypertensive drug第一节第一节 抗高血压药品分类抗高血压药品分类根椐化学药品作用部位和作用机制不一样可分五类：根椐化学药品作用部位和作用机制不一样可分五类：1.利尿药：利尿药：氢氯噻嗪等。氢氯噻嗪等。2.交感神经抑制药：交感神经抑制药：1)中枢性抗高血压药：中枢性抗高血压药：可乐定可乐定等。等。2)神经节阻断药：神经节阻断药：美加明美加明等。等。3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶等。等。4)肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔等。等。抗高血压药知识讲座第7页 antihypertensive drugantihypertensive drug3.3.肾素肾素-血管担心素系统抑制药：（血管担心素系统抑制药：（ACEI）1)1)血管担心素血管担心素I转化酶（转化酶（ACE）抑制药：抑制药：卡托普利卡托普利等。等。2)2)血管担心素血管担心素II受体阻断药：受体阻断药：氯沙坦氯沙坦等。等。3)3)肾素抑制药：肾素抑制药：雷米克林雷米克林等。等。4.钙拮抗药：钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平硝苯地平、氨氯地平等。等。5.血管扩张药：血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠等。等。抗高血压药知识讲座第8页 antihypertensive drugantihypertensive drug第二节第二节 惯用抗高血压药惯用抗高血压药一一、利尿药、利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)：是作用温和利尿药。是作用温和利尿药。特点：特点：1.临床抗高血压一线药，可单独应用治疗轻度高血压临床抗高血压一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其它药品联合应用治疗中、重度高血压。或与其它药品联合应用治疗中、重度高血压。2.降压机制：降压机制：抗高血压药知识讲座第9页 antihypertensive drugantihypertensive drug早期：早期：排钠利尿排钠利尿血容量血容量回心血量回心血量CO Bp 连续降压：连续降压：排钠排钠 Na+Na+-Ca2+交换交换细胞内细胞内Ca2+直接扩张血管直接扩张血管Bp 胞内钙降低可使血管平滑肌对收缩血管物质反胞内钙降低可使血管平滑肌对收缩血管物质反 应性降低；应性降低；可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列 腺素等。腺素等。抗高血压药知识讲座第10页皮质部皮质部髓质部髓质部CANa+Na+Mg2+H2OH+ADH醛固酮醛固酮K+NaClNaHCO3H2ONaClNa+K+2Cl-Na+2Cl-K+Ca2+肾小球和近肾小球和近曲小管曲小管远曲小管远曲小管髓袢髓袢集合管集合管图27-1 肾小管各段功效示意图螺内酯螺内酯氨苯蝶啶氨苯蝶啶噻嗪类噻嗪类呋噻咪呋噻咪抗高血压药知识讲座第11页antihypertensive drugantihypertensive drug二、钙拮抗药二、钙拮抗药 治疗高血压一类主要药品，其经过阻滞钙通道，松治疗高血压一类主要药品，其经过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。惯用药有硝苯地平、氨氯地平等。压所致左心室肥厚。惯用药有硝苯地平、氨氯地平等。硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)：阻断细胞膜上阻断细胞膜上Ca2+通道通道 抑制血管平滑肌细胞外抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流内流血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛血管舒张（小动脉）血管舒张（小动脉）血压血压 下降。下降。抗高血压药知识讲座第12页 作用中等，起效快，用于各型高血压，对伴作用中等，起效快，用于各型高血压，对伴心绞痛心绞痛 患者尤为适合。患者尤为适合。现临床惯用其缓释剂（长期有效）现临床惯用其缓释剂（长期有效）进行进行 治疗，可与其它药品适用。治疗，可与其它药品适用。antihypertensive drugantihypertensive drug 不良反应：头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。不良反应：头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。氨氯地平（氨氯地平（amlodipine）特点：特点：1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平 稳而持久。稳而持久。抗高血压药知识讲座第13页antihypertensive drugantihypertensive drug2.选择性舒张血管平滑肌选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收对心率、房室结传导、心肌收 缩力均无显著影响缩力均无显著影响,适合用于高血压治疗适合用于高血压治疗,并能减轻或并能减轻或逆逆 转左室肥厚。转左室肥厚。3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。抗高血压药知识讲座第14页antihypertensive drugantihypertensive drug三、三、-受体阻断药受体阻断药普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol），），心得安心得安抗高血压作用原理抗高血压作用原理阻断心脏阻断心脏1受体受体 收缩力收缩力，HR CO 血压血压 阻断肾脏阻断肾脏1受体受体肾素分泌肾素分泌 RAAS(+)阻阻断断外外周周交交感感神神经经突突触触前前膜膜2受受体体，抑抑制制其其正正反反馈馈作作用，降低用，降低NA释放释放阻断血管运动中枢阻断血管运动中枢受体受体抗高血压药知识讲座第15页antihypertensive drugantihypertensive drug临床应用临床应用适于轻、中度高血压，尤其适合用于伴适于轻、中度高血压，尤其适合用于伴有心输出量有心输出量 偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。患者。支气管哮喘者禁用支气管哮喘者禁用、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（Labetalol）对对受体阻断作用强于受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度），强度 普萘洛尔普萘洛尔+哌唑嗪哌唑嗪适于各型高血压适于各型高血压 抗高血压药知识讲座第16页 antihypertensive drugantihypertensive drug 在药品代表中，选择性受体阻断药在药品代表中，选择性受体阻断药美托美托洛尔、阿替洛尔洛尔、阿替洛尔作用优于普萘洛尔，它们在作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管影响低剂量时主要作用于心脏，而对支气管影响小，对伴有阻塞性肺疾病高血压患者相对安小，对伴有阻塞性肺疾病高血压患者相对安全些。全些。抗高血压药知识讲座第17页 antihypertensive drugantihypertensive drug四、血管担心素四、血管担心素转换酶抑制药（转换酶抑制药（ACEI）卡托普利卡托普利 Captopril，开博通开博通药理作用药理作用1.抑制抑制ACE，使使Ang转变为转变为Ang降低，血管舒张。降低，血管舒张。轻、中度降压作用，降低外周血管阻力，增加肾血轻、中度降压作用，降低外周血管阻力，增加肾血流量。流量。机制：机制：抗高血压药知识讲座第18页 antihypertensive drugantihypertensive drug2.降低醛固酮分泌及特异性肾血管扩张，排钠增加。降低醛固酮分泌及特异性肾血管扩张，排钠增加。3.抑制缓激肽水解，使缓激肽增多。抑制缓激肽水解，使缓激肽增多。4.抑制交感神经系统活性。抑制交感神经系统活性。临床应用临床应用 为抗高血压治疗一线药之一。为抗高血压治疗一线药之一。各型高血压，尤其适合用于各型高血压，尤其适合用于高肾素型高肾素型高血压。长高血压。长 期治疗能逆转血管与心室重构。亦适合伴有期治疗能逆转血管与心室重构。亦适合伴有糖糖 尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性 心肌梗死心肌梗死高血压。高血压。6抗高血压药知识讲座第19页 antihypertensive drugantihypertensive drug不良反应不良反应 高血钾高血钾 咳嗽咳嗽 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发 剂量过大剂量过大低血压低血压小量开始。小量开始。与利尿药及与利尿药及受体阻断药适用于重型或顽固性高受体阻断药适用于重型或顽固性高 血压。血压。抗高血压药知识讲座第20页 antihypertensive drugantihypertensive drug五、血管担心素五、血管担心素受体（受体（AT1）阻断药阻断药 血管担心素血管担心素受体有两种亚型即受体有两种亚型即AT1和和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功效脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功效稳定有调整作用。稳定有调整作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性调整无关。管稳定性调整无关。代表药有：代表药有：氯沙坦（氯沙坦（losartan）、缬沙坦缬沙坦（Valsartan）等。等。抗高血压药知识讲座第21页 antihypertensive drugantihypertensive drug氯沙坦（氯沙坦（losartan）作用原理作用原理选择性阻断选择性阻断AT1受体受体 抑制抑制Ang 抑制血管收缩及抑制血管收缩及ALD分泌分泌Bp逆转心血管重构作用逆转心血管重构作用增加肾血流量及肾小球滤过率（增加肾血流量及肾小球滤过率（GFR），），有肾保护作用。有肾保护作用。临床应用临床应用 高血压，尤其是高肾素型及不能耐受高血压，尤其是高肾素型及不能耐受ACEI者。者。不良反应不良反应 副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。6抗高血压药知识讲座第22页 antihypertensive drugantihypertensive drug第三节第三节 其它经典降压药其它经典降压药一、中枢性降压药一、中枢性降压药可乐定（可乐定（clonidine）、甲基多巴、莫索尼定甲基多巴、莫索尼定可乐定（可乐定（clonidine）降压作用中等偏强；对胃肠道分泌和运动有抑制作降压作用中等偏强；对胃肠道分泌和运动有抑制作用，适合用于患胃肠道溃疡病高血压患者；对中枢神经用，适合用于患胃肠道溃疡病高血压患者；对中枢神经系统有镇静作用。系统有镇静作用。药理作用及作用机制药理作用及作用机制抗高血压药知识讲座第23页 antihypertensive drugantihypertensive drug(1)降压作用：降压作用：激动中枢激动中枢2受体和兴奋延脑受体和兴奋延脑咪唑啉咪唑啉受体受体(+)抑抑 制性神经元制性神经元抑制外周交感神经兴奋性抑制外周交感神经兴奋性降低外降低外 周交感神经张力周交感神经张力 血压血压。兴奋外周突触前膜兴奋外周突触前膜2受体，负反馈使受体，负反馈使NA释放释放 外周血管扩张外周血管扩张血压血压。(2)镇痛作用：镇痛作用：使内阿片肽释放使内阿片肽释放 镇痛镇痛抗高血压药知识讲座第24页 antihypertensive drugantihypertensive drug临床应用临床应用1.适于治疗中度高血压，惯用于其它药无效时，可适于治疗中度高血压，惯用于其它药无效时，可 用于高血压长久治疗。与利尿药适用治疗重度高用于高血压长久治疗。与利尿药适用治疗重度高血压。血压。2.口服可预防偏头痛或戒毒口服可预防偏头痛或戒毒不良反应不良反应口干、便秘、嗜睡、眩晕、恶心、心动过缓等口干、便秘、嗜睡、眩晕、恶心、心动过缓等抗高血压药知识讲座第25页 antihypertensive drugantihypertensive drug二、血管平滑肌扩张药二、血管平滑肌扩张药1.直接舒张血管药直接舒张血管药硝普钠（硝普钠（Sodium nitroprusside）NO血管平滑肌内血管平滑肌内cGMP血管扩张血管扩张 （舒张（舒张小动脉、小静脉小动脉、小静脉）。）。口服不吸收，作用强大、快速、短暂。口服不吸收，作用强大、快速、短暂。见光易被破坏，新鲜配制，避光保留。见光易被破坏，新鲜配制，避光保留。用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；难治性心力衰竭难治性心力衰竭。抗高血压药知识讲座第26页 不良反应：不良反应：过分降压过分降压心悸、头痛、呕吐。心悸、头痛、呕吐。体位性低血压体位性低血压 毒性低毒性低CN-antihypertensive drugantihypertensive drug抗高血压药知识讲座第27页 antihypertensive drugantihypertensive drug肼屈嗪（肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪肼苯哒嗪）直接松弛血管平滑肌，扩张直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉小动脉，降低外周阻，降低外周阻 力力血压血压。口服吸收好，作用强，反射性血压口服吸收好，作用强，反射性血压。适于中、。适于中、重度高血压。重度高血压。不良反应：不良反应：心悸、头痛心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；长久大量使用可引发红斑性狼疮样综合症。长久大量使用可引发红斑性狼疮样综合症。抗高血压药知识讲座第28页 antihypertensive drugantihypertensive drug三、神经节阻断药：三、神经节阻断药：阻断交感神经节而发挥强而快降压作阻断交感神经节而发挥强而快降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。辅助药控制性降压。代表药代表药美加明美加明 Mecamylamine.樟磺咪芬樟磺咪芬抗高血压药知识讲座第29页 antihypertensive drugantihypertensive drug四、四、1 受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪药理作用药理作用降压作用：降压作用：选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜1受体受体小动脉、小小动脉、小静脉扩张静脉扩张前后负荷均前后负荷均 血压血压。改进脂质代谢：改进脂质代谢：可增加可增加HDL 冠脉病变减轻。冠脉病变减轻。抗高血压药知识讲座第30页 antihypertensive drugantihypertensive drug临床应用临床应用1.适于各型高血压；适于各型高血压；2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭不良反应不良反应首剂现象：首剂现象：体位性低血压体位性低血压 预防：首次用量预防：首次用量 0.5 mg，睡前服用，一睡前服用，一周后逐步加量。周后逐步加量。抗高血压药知识讲座第31页 antihypertensive drugantihypertensive drug五、去甲肾上腺素能神经末梢药阻滞药五、去甲肾上腺素能神经末梢药阻滞药 代表药：代表药：利血平利血平 Reserpine。胍乙啶胍乙啶 Guanethidine.利血平利血平：1.作用温和、迟缓而持久，静脉注射作用强、快、因作用温和、迟缓而持久，静脉注射作用强、快、因 可引发抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，可引发抑郁症，单独应用较少，现以复方组药应用，如复方降压片。如复方降压片。2.降压机制是选择性对交感神经末梢中囊泡膜上胺泵降压机制是选择性对交感神经末梢中囊泡膜上胺泵结合，抑制交感递质再摄取，逐步耗竭囊泡中递质含结合，抑制交感递质再摄取，逐步耗竭囊泡中递质含量而发挥作用。量而发挥作用。抗高血压药知识讲座第32页 antihypertensive drugantihypertensive drug第四节第四节 新型抗高血压药品新型抗高血压药品钾通开放药（钾外流促进药）钾通开放药（钾外流促进药）促进促进ATP敏感性钾通道开放敏感性钾通道开放K+外流外流细胞膜细胞膜 超极化超极化阻止阻止VOC(+)抑制钙内流；抑制钙内流；促进促进Na+-Ca2+交换交换钙外流钙外流；钙库摄钙库摄Ca2+，释放释放Ca2+；细胞内钙细胞内钙血管松弛血管松弛 外周阻力外周阻力血压血压 主要用于轻、中度主要用于轻、中度 HT如：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔如：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔抗高血压药知识讲座第33页抗高血压药品应用抗高血压药品应用一、依据高血压程度选药一、依据高血压程度选药二、依据合并症选药二、依据合并症选药 伴消化性溃疡：伴消化性溃疡：可乐定可乐定，禁，禁利血平利血平 伴精神抑郁者：不宜用伴精神抑郁者：不宜用利血平利血平 并并HF、心脏扩大：不宜用心脏扩大：不宜用普萘洛尔、肼苯哒嗪普萘洛尔、肼苯哒嗪 并肾功效不全：并肾功效不全：卡托普利、哌唑嗪、硝苯地平卡托普利、哌唑嗪、硝苯地平 并支气管哮喘：不宜用并支气管哮喘：不宜用普萘洛尔普萘洛尔 并糖尿病或痛风：不用并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪氢氯噻嗪 并冠心病并冠心病/心绞痛：心绞痛：普萘洛尔、硝苯地平普萘洛尔、硝苯地平 并心律失常：并心律失常：普萘洛尔普萘洛尔抗高血压药知识讲座第34页药药 理理 学学抗高血压药知识讲座第35页