无针粉末注射剂专家讲座.pptx

第九章第九章 注注 射射 剂剂 （附（附 滴滴 眼眼 剂）剂）无针粉末注射剂第1页无针粉末注射剂无针粉末注射剂无针粉末注射剂第2页课堂目标：课堂目标：q 掌握注射剂特点并了解其含义；掌握注射剂特点并了解其含义；q 掌掌握握热热原原概概念念、特特征征、污污染染路路径径、检检验验及及除去热原方法；除去热原方法；q 熟悉注射用水质量要求及惯用制法熟悉注射用水质量要求及惯用制法。q熟悉各种附加剂作用与选择。熟悉各种附加剂作用与选择。q掌握等渗调整计算方法。掌握等渗调整计算方法。无针粉末注射剂第3页一、定义与分类一、定义与分类 （一）概念（一）概念 注射剂（亦称针剂），注射剂（亦称针剂），系指药品制成系指药品制成灭菌灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供溶液、乳浊液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液临用前配成溶液或混悬液无菌无菌粉末或粉末或浓缩液等，浓缩液等，专供体内注射专供体内注射一类剂型。一类剂型。（二）分类（二）分类 无针粉末注射剂第4页二、注射剂特点及质量要求二、注射剂特点及质量要求v优点：优点：药效快速、作用可靠；可用于不宜口服药品及患者；药效快速、作用可靠；可用于不宜口服药品及患者；发挥局部定位作用发挥局部定位作用v缺点：缺点：生产过程复杂，费用大，价格较高；使用不便，注生产过程复杂，费用大，价格较高；使用不便，注射时疼痛射时疼痛v注射剂质量要求：注射剂质量要求：无菌无菌.澄明度澄明度.渗透压渗透压.pH值值.稳定性稳定性.安全性安全性.降压降压物质物质无针粉末注射剂第5页三、热原三、热原（一）热原概念及组成（一）热原概念及组成 热原是微生物一个内毒素热原是微生物一个内毒素 组成：磷脂组成：磷脂+蛋白蛋白+脂多糖脂多糖,分子量：约分子量：约 1 1 10106 6（二）热原性质（二）热原性质 耐热性耐热性.水溶性水溶性.不挥发性不挥发性.滤过性滤过性.可被可被吸附性吸附性.可被强酸、强碱、强氧化剂破坏可被强酸、强碱、强氧化剂破坏 无针粉末注射剂第6页（三）热原污染路径（三）热原污染路径v溶剂溶剂v 原辅料原辅料v 容器和设备容器和设备v 制备过程及生产环境制备过程及生产环境v 输液器具输液器具无针粉末注射剂第7页（四）（四）热原去除方法热原去除方法1、药液或溶剂中热原、药液或溶剂中热原吸附法：活性碳（吸附热原、杂质，助滤、吸附法：活性碳（吸附热原、杂质，助滤、脱色）、超滤法、反渗透法、离子交换法、脱色）、超滤法、反渗透法、离子交换法、凝胶过滤法凝胶过滤法2、容器上热原、容器上热原高温法：高温法：250，30分钟分钟酸碱法：酸碱法：重铬酸钾硫酸洗液、稀氢氧化钠重铬酸钾硫酸洗液、稀氢氧化钠无针粉末注射剂第8页（五）热原检验方法（五）热原检验方法1 1、家兔法（、家兔法（药典要求检测方法药典要求检测方法）对革兰氏阴性杆菌以外细菌产生内毒素不够灵敏。对革兰氏阴性杆菌以外细菌产生内毒素不够灵敏。家兔对热原反应表现和敏感度与人相同；家兔对热原反应表现和敏感度与人相同；适于各种细菌产生内毒素检验；适于各种细菌产生内毒素检验；试验过程操作较繁琐；试验过程操作较繁琐；试验结果受环境影响较大。试验结果受环境影响较大。2 2、鲎试验法（细菌内毒素检验法）、鲎试验法（细菌内毒素检验法）灵敏度高（灵敏度高（0.0001g0.0001g内毒素）；内毒素）；操作简便；操作简便；适合用于一些不能用家兔进行热原检测品种（抗肿瘤适合用于一些不能用家兔进行热原检测品种（抗肿瘤剂、放射性制剂）剂、放射性制剂）无针粉末注射剂第9页四、注射剂溶剂四、注射剂溶剂（一）注射用水：（一）注射用水：1、基本概念：、基本概念：原水：原水：自来水或深井水，用于制备纯化水自来水或深井水，用于制备纯化水纯纯化化水水：原原水水经经适适宜宜方方法法制制得得供供药药用用水水，作作为为普通制剂溶剂或试验用水普通制剂溶剂或试验用水 注注射射用用水水：纯纯化化水水经经蒸蒸馏馏所所得得水水，作作为为注注射射剂剂溶剂溶剂 灭灭菌菌注注射射用用水水：注注射射用用水水经经灭灭菌菌所所得得水水作作为为粉粉针溶剂、注射液稀释剂等针溶剂、注射液稀释剂等无针粉末注射剂第10页2 2、原水处理、原水处理目标：最大程度去除水中不溶性杂质、可目标：最大程度去除水中不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。溶性盐类、微生物及热原。方法：离子交换法、电渗析法、反渗透方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法法无针粉末注射剂第11页 1）离子交换法：）离子交换法：能够去除绝大部分水阴阳能够去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于离子（比电阻大于100万万cmcm，对细菌和热源，对细菌和热源也有一定去除作用。水化学纯度高，设备简单，也有一定去除作用。水化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低。耗能小，成本低。阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+阴离子交换树脂阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）：Cl-阳阳床床 脱气塔（脱气塔（CO2）阴床阴床混合床混合床无针粉末注射剂第12页 无针粉末注射剂第13页 2）电渗析法：较离子交换经济，节约酸碱，但比电阻低（100万cm），惯用于离子交换前处理。浓水淡水无针粉末注射剂第14页 3）反渗透法：20世纪60年代发展起来，国内当前主要用于原水处理，美国药典将其用于制备注射用水。选择性吸附毛细管流动机理图解选择性吸附毛细管流动机理图解无针粉末注射剂第15页4）蒸馏法塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器无针粉末注射剂第16页 多效蒸馏水机多效蒸馏水机无针粉末注射剂第17页 5）制备流程自来水 砂滤过器 活性碳吸附 细滤过器 电渗析装置（或反渗透装置）阳离子树脂床 脱气塔 阴离子树脂床 混合树脂床 蒸馏水机 热贮存器80C注射用水 无针粉末注射剂第18页（二）注射用油（二）注射用油普通为精制植物油，惯用油有麻油、茶油、大豆普通为精制植物油，惯用油有麻油、茶油、大豆油等。油等。要求：要求：无异臭，无酸败味；无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色色泽不得深于黄色6 6号标准比色液；号标准比色液；在在1010时应保持澄明。时应保持澄明。皂化值为皂化值为185200185200；碘值为碘值为7912879128；酸值小于酸值小于0 056.56.（三）其它注射用溶剂（三）其它注射用溶剂乙醇、甘油、丙二醇、乙醇、甘油、丙二醇、PEGPEG、DMADMA、乙酸乙酯等、乙酸乙酯等无针粉末注射剂第19页第三节 注射剂附加剂注射剂附加剂q在注射剂中除主药外一切物质统称为附在注射剂中除主药外一切物质统称为附加剂。加剂。q附加剂选择标准附加剂选择标准无针粉末注射剂第20页增溶剂与助溶剂增溶剂与助溶剂v 增溶剂增溶剂惯用为吐温惯用为吐温-80，普通用于肌内注射。，普通用于肌内注射。使用注意：使用注意：有降压和轻微溶血作用，有降压和轻微溶血作用，静脉注射静脉注射应慎应慎用；用；含含鞣质成份或酚性鞣质成份或酚性成份注射液注意用成份注射液注意用吐温吐温-80；加有吐温加有吐温-80-80注射剂在注射剂在灭菌后要趁热振摇灭菌后要趁热振摇至澄明至澄明。静脉乳惯用卵磷脂、普流罗尼静脉乳惯用卵磷脂、普流罗尼F-68F-68与聚氧乙烯蓖麻油与聚氧乙烯蓖麻油v助溶剂助溶剂无针粉末注射剂第21页抗氧剂、金属络合剂与惰性气体抗氧剂、金属络合剂与惰性气体抗氧办法：抗氧办法：加抗氧剂加抗氧剂-水溶性、油溶性水溶性、油溶性加金属螯合剂加金属螯合剂-EDTA-2Na、酒石酸、酒石酸通入惰性气体通入惰性气体-N2、CO2调整调整pH值值-酸、碱、缓冲液酸、碱、缓冲液无针粉末注射剂第22页抑抑 菌菌 剂剂目标：预防注射剂在制备过程中或屡次使用目标：预防注射剂在制备过程中或屡次使用过程中微生物污染和生长繁殖。（尤其是采过程中微生物污染和生长繁殖。（尤其是采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备注取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备注射液，以及多剂量注射液，应加入适宜抑菌射液，以及多剂量注射液，应加入适宜抑菌剂。）剂。）种类：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、种类：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯甲醇。苯甲醇、苯甲醇。注意注意:凡凡注射量超出注射量超出5ml5ml注射剂注射剂应应慎重慎重抑菌剂。抑菌剂。供供静脉或椎管注射静脉或椎管注射注射剂注射剂一律不得一律不得添加抑菌添加抑菌剂。剂。无针粉末注射剂第23页等等 渗渗 调调 节节 剂剂等渗调整原因：等渗调整原因：人体能耐受渗透压，普通相当人体能耐受渗透压，普通相当于于0.45%-2.7%NaCl溶液溶液等渗溶液：与血浆渗透压相等溶液等渗溶液：与血浆渗透压相等溶液等张溶液：等张溶液：与红细胞膜张力相等溶液与红细胞膜张力相等溶液调整剂调整剂:氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐 药品分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相等药品分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相等0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液，又是等张溶液。氯化钠溶液既是等渗溶液，又是等张溶液。无针粉末注射剂第24页注射剂等渗调整注射剂等渗调整冰点降低数据法冰点降低数据法a为药品溶液冰点下降值为药品溶液冰点下降值b为等渗调整剂为等渗调整剂1%溶液冰点下降溶液冰点下降无针粉末注射剂第25页注射剂等渗调整注射剂等渗调整氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量：与氯化钠等渗当量：与1克药品展现等渗效应氯化钠克药品展现等渗效应氯化钠量。量。X=0.009VEW=0.9%VEWE：氯化钠等渗当量：氯化钠等渗当量 W：药品克数：药品克数V：所配溶液体积：所配溶液体积无针粉末注射剂第26页pH调整剂调整剂v调整原因调整原因v普通注射液普通注射液pH：49v惯用惯用pH调整剂：调整剂：酸：盐酸、硫酸、枸橼酸酸：盐酸、硫酸、枸橼酸碱：碳酸氢钠、氢氧化钠碱：碳酸氢钠、氢氧化钠缓冲液：磷酸氢二钠缓冲液：磷酸氢二钠+磷酸二氢钠磷酸二氢钠无针粉末注射剂第27页局部止痛剂、助悬剂与乳化剂、延效剂局部止痛剂、助悬剂与乳化剂、延效剂局部止痛剂：局部止痛剂：三氯叔丁醇（三氯叔丁醇（0.30.5%）、盐酸）、盐酸普鲁普鲁卡因卡因（0.52%）、利多卡因（）、利多卡因（0.25%)助悬剂与乳化剂：羟丙甲基纤维素（助悬剂与乳化剂：羟丙甲基纤维素（HPMC）,0.11%延效剂：聚维酮（延效剂：聚维酮（PVP）无针粉末注射剂第28页课堂目标：课堂目标：q 掌握中药注射剂制备主要工艺流程掌握中药注射剂制备主要工艺流程q掌握除去注射剂原液中鞣质方法掌握除去注射剂原液中鞣质方法q 熟悉注射剂容器种类、质量要求及处理熟悉注射剂容器种类、质量要求及处理方法方法q 掌握注射剂质量要求及处方分析掌握注射剂质量要求及处方分析 无针粉末注射剂第29页注射剂生产工艺流程图注射剂生产工艺流程图安瓿清洗装箱印字包装灯检甩干擦瓶灭菌检漏灌封干燥灭菌原辅料预处理安瓿割圆入库配液初滤精滤安瓿质检 半成品质检印包质 检 成品质检 自来水原水处理蒸馏纯水注射用水无针粉末注射剂第30页一、中药注射剂原料制备一、中药注射剂原料制备（一）中药材预处理（一）中药材预处理（二）中药注射用原液制备（二）中药注射用原液制备蒸馏法蒸馏法水提醇沉法水提醇沉法 醇提水沉法醇提水沉法 超滤法超滤法 无针粉末注射剂第31页（三）除去注射剂原液中鞣质方法（三）除去注射剂原液中鞣质方法 明胶沉淀法与改良明胶沉淀法：明胶沉淀法与改良明胶沉淀法：反应在反应在pH4.0pH4.05.05.0时最灵敏时最灵敏 明胶沉淀法：在中明胶沉淀法：在中药水煎浓缩液中，药水煎浓缩液中，加入加入2%5%明胶明胶溶液，至不产生沉溶液，至不产生沉淀为止，静置、滤淀为止，静置、滤过除去沉淀，滤液过除去沉淀，滤液浓缩后，加乙醇，浓缩后，加乙醇，使含量达使含量达75%以上，以上，以除去过量明胶以除去过量明胶。改良明胶沉淀法：水煎液浓缩，加入2%5%明胶后稍经放置，不须滤过即再加入乙醇至含醇量达70%80%，静置过夜，滤过即得。无针粉末注射剂第32页除去鞣质方法除去鞣质方法醇醇溶溶液液调调pH值值法法：将将中中药药水水煎煎液液浓浓缩缩加加入入乙乙醇醇，使使其其含含醇醇量量达达80%或或更更高高，冷冷处处放放置置，滤滤除除沉沉淀淀后后，用用40%氢氢氧氧化化钠钠调调至至pH为为8，此此时时鞣鞣质质生生成成钠钠盐盐且且不不溶溶于于乙乙醇醇而而析析出出，经放置，即可滤过除去。经放置，即可滤过除去。无针粉末注射剂第33页除去鞣质方法除去鞣质方法聚酰胺除鞣质法聚酰胺除鞣质法 ：聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆，是聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆，是由酰胺聚合而成高分子化合物。分子内由酰胺聚合而成高分子化合物。分子内含有许多酰胺键，可与酚类、酸类、醌含有许多酰胺键，可与酚类、酸类、醌类、硝基类化合物形成氨键而吸附这些类、硝基类化合物形成氨键而吸附这些物质。鞣质为多元酚衍生物，亦可被吸物质。鞣质为多元酚衍生物，亦可被吸附，从而到达除去目标。附，从而到达除去目标。无针粉末注射剂第34页二、注射剂制备二、注射剂制备1.容器及处理容器及处理1)玻璃容器要求：玻璃容器要求：安瓿玻璃应无色透明，方便于检验澄明度、杂安瓿玻璃应无色透明，方便于检验澄明度、杂质以及变质情况。质以及变质情况。应含有低膨胀系数，优良耐热性应含有低膨胀系数，优良耐热性要有足够物理强度要有足够物理强度高度化学稳定性，不改变溶液高度化学稳定性，不改变溶液pH，不被侵蚀，不被侵蚀熔点较低，易于熔封。熔点较低，易于熔封。不得有气泡、麻点及砂粒。不得有气泡、麻点及砂粒。无针粉末注射剂第35页 2)、注射剂容器与处理、注射剂容器与处理（一）注射剂容器种类（一）注射剂容器种类a、单剂量容器、单剂量容器又称安瓿，有粉末安瓿、有颈安瓿、曲颈安瓿等，又称安瓿，有粉末安瓿、有颈安瓿、曲颈安瓿等，规格有规格有1、2、5、10、20ml。b、多剂量容器、多剂量容器通常是玻璃小瓶，规格有通常是玻璃小瓶，规格有5、10、20、30、40、50ml等。等。c、大剂量容器、大剂量容器输液瓶，普通有输液瓶，普通有500ml和和1000ml。无针粉末注射剂第36页3)安瓿质量检验安瓿质量检验普通必须经过物理和化学检验、装药试验。普通必须经过物理和化学检验、装药试验。4）割圆：使安领颈有一定长度，便于灌药与包装）割圆：使安领颈有一定长度，便于灌药与包装5）洗涤：甩水洗涤法；加压喷射式水洗涤法；超声）洗涤：甩水洗涤法；加压喷射式水洗涤法；超声波洗涤法波洗涤法6）干燥灭菌：）干燥灭菌：安瓿洗涤后，普通要在烘箱内用安瓿洗涤后，普通要在烘箱内用120-120-140140干燥干燥2 2小时以上。盛装无菌操作或低温灭菌小时以上。盛装无菌操作或低温灭菌安瓿则须安瓿则须180180干热灭菌干热灭菌1.5h1.5h。大量生产，多采取隧道式干热灭菌机，多用隧道式大量生产，多采取隧道式干热灭菌机，多用隧道式远红外干燥床，温度可达远红外干燥床，温度可达250-350250-350，普通，普通350350经经5min5min即到达灭菌目标。即到达灭菌目标。无针粉末注射剂第37页 2.2.配液：配液：1）器械：装有搅拌器夹层锅）器械：装有搅拌器夹层锅.2）方法：）方法：浓配法：将全部原料药品加浓配法：将全部原料药品加入部分溶剂中配成入部分溶剂中配成浓溶液浓溶液，加热或冷藏加热或冷藏过滤，然后稀释过滤，然后稀释至所需浓度。此法可滤除溶至所需浓度。此法可滤除溶解度小杂质解度小杂质稀配法：将全部原料加入所稀配法：将全部原料加入所需溶剂中需溶剂中一次一次配成所需浓度。配成所需浓度。适合用于原料质量好适合用于原料质量好无针粉末注射剂第38页3.过滤惯用滤器：惯用滤器：垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液pH，易清洗，但价格高，易破。3号滤器用于常压、4号用于减压或加压，6号用于无菌滤过。砂滤棒：砂滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液吸附性强，难清洗，适合用于大生产中初滤。注射剂生产中惯用中号（500300ml/min）板框式压滤机：板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩各种物料过滤，尤其适合用于含少许微粒待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，轻易滴漏。无针粉末注射剂第39页 e微孔滤膜：微孔滤膜：微孔孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，微孔孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，无颗粒泄露；滤速快；没有介质迁移，不无颗粒泄露；滤速快；没有介质迁移，不影响药液影响药液pH；吸附性小，不影响主药含量；吸附性小，不影响主药含量；用后弃去，无污染。但易堵塞，有些滤膜用后弃去，无污染。但易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。化学性质不理想。惯用滤过方法：惯用滤过方法：自然滤过自然滤过 加压滤过加压滤过 减压滤过减压滤过无针粉末注射剂第40页 灌注、熔封灌注、熔封无针粉末注射剂第41页5.灭菌、检漏真空吸色：真空吸色：冷却吸色：冷却吸色：倒置或横卧检漏倒置或横卧检漏仪器检漏仪器检漏应马上灭菌。普通流通应马上灭菌。普通流通蒸汽灭菌蒸汽灭菌100100 30 30分钟分钟（1-5ml1-5ml）或）或100100 45 45分钟（分钟（5-20ml5-20ml）；热稳）；热稳定产品定产品 热压灭菌热压灭菌 无针粉末注射剂第42页三、注射剂质量检验三、注射剂质量检验1.澄明度检验澄明度检验 取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检验判断标准要求白点多为原料或安额产生；纤维多半因环境污染所致；玻屑往往是因为割口、灌封不妥所造成。2.热原检验：热原检验：家兔法；鲎试验法3.无菌检验无菌检验 4.其它检验：其它检验：降压物质检验，装量检验，pH值测定、异常毒性检验、刺激性过敏试验等按详细品种要求进行检验。无针粉末注射剂第43页四、处方分析维生素维生素C注射剂：注射剂：Rp：维生素：维生素C104g碳酸氢钠碳酸氢钠49.0gEDTA-2Na0.05g亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠2.0g注射用水注射用水ad1000ml 无针粉末注射剂第44页课堂目标课堂目标v 熟悉中药注射剂可能存在问题及处熟悉中药注射剂可能存在问题及处理路径理路径v 掌握输液剂普通制备方法掌握输液剂普通制备方法 v 掌握粉针剂含义及制法掌握粉针剂含义及制法无针粉末注射剂第45页第五节第五节中药注射剂质量控制中药注射剂质量控制一、中药注射剂质量控制项目一、中药注射剂质量控制项目（一）杂质或异物检验（一）杂质或异物检验1、色泽检验、色泽检验2、pH值检验值检验普通在普通在4-9之间，但同一品种之间，但同一品种pH值值允许差异范围不超出允许差异范围不超出1.01.0。3 3、蛋蛋白白质质检检验验 取取注注射射液液lml，加加新新鲜鲜配配制制30%磺磺基基水水杨杨酸酸试试液液lml混混合合，不不得得显显浑浑浊浊。如如注注射射液液含含有有遇遇酸酸能能产产生生沉沉淀淀成成份份，如如：黄黄芩芩素素、蒽蒽醌醌类类等等，则可改加鞣酸试液则可改加鞣酸试液13滴。滴。4、鞣鞣质质检检验验取取注注射射液液lml，加加新新鲜鲜配配制制1%鸡鸡蛋蛋清清生生理理盐盐水水溶溶液液5mL。放放置置10分分钟钟，不不得得出出现现浑浑浊浊或或沉淀。沉淀。5、重金属检验、重金属检验无针粉末注射剂第46页中药注射剂质量控制项目中药注射剂质量控制项目6、砷盐检验、砷盐检验7、草草酸酸盐盐检检验验草草酸酸进进入入血血液液，可可使使血血液液脱脱钙钙，产产生生抗抗血血凝凝作作用用。生生成成草草酸酸钙钙结结晶晶，可可引引发发血血栓栓，危危及及病病人人生生命命。所所以以，中中药药注注射射剂剂，尤尤其其是是静静脉脉注注射射液液应应进进行行此此项项检检验验。检检验验方方法法：取取注注射射液液lml，加加3%氯氯化化钙钙试试液液12滴，放置滴，放置10分钟，不得出现浑浊成沉淀。分钟，不得出现浑浊成沉淀。8、钾离子检验、钾离子检验9、树脂检验、树脂检验10、炽灼残渣检验、炽灼残渣检验无针粉末注射剂第47页（二）安全性检验（二）安全性检验（三）所含成份检测（三）所含成份检测二、中药注射剂质量问题与讨论二、中药注射剂质量问题与讨论中中药药注注射射剂剂在在生生产产、使使用用过过程程中中主主要要存存在在以以下问题：下问题：1、澄明度问题、澄明度问题（1）杂质未除尽）杂质未除尽（2）pH不适不适（3）有效成份水溶性较小）有效成份水溶性较小2、刺激性问题、刺激性问题（1）有效成份本身含有刺激性）有效成份本身含有刺激性（2）含有多量杂质）含有多量杂质（3）药液渗透压和）药液渗透压和pH不不宜宜3、疗效不稳定问题、疗效不稳定问题无针粉末注射剂第48页第六节第六节输液剂与血浆代用液输液剂与血浆代用液静脉滴注输入体内静脉滴注输入体内大剂量（大剂量（1次给药次给药100ml以上）注射以上）注射液。液。不含防腐剂或抑菌不含防腐剂或抑菌剂。主要有电解质输剂。主要有电解质输液、营养输液及胶体液、营养输液及胶体输液等输液等。无针粉末注射剂第49页输输 液液一、输液质量要求：一、输液质量要求：pHpH应力争靠近血液应力争靠近血液pHpH；等渗或偏高渗；等渗或偏高渗；不得加有任何抑菌剂；不得加有任何抑菌剂；无毒副反应无毒副反应无针粉末注射剂第50页输液制备输液制备工艺流程工艺流程输液瓶输液瓶橡胶塞橡胶塞隔离薄膜隔离薄膜注射用水注射用水原料、辅料原料、辅料配液配液分别预处理分别预处理纯化水冲洗纯化水冲洗注射用水冲洗注射用水冲洗测定半成品含测定半成品含量、量、pH值值滤过滤过滤液滤液灌装灌装加隔离薄膜、加加隔离薄膜、加塞、压盖塞、压盖灭菌灭菌质量检验质量检验包装包装无针粉末注射剂第51页二、输液制备二、输液制备（一）输液车间普通要求（一）输液车间普通要求配制配制-洁净度洁净度1万级万级滤过、灌封滤过、灌封-洁净度洁净度100级级洁净室洁净室-1824，RH4565%室内正压室内正压4.6MPa无针粉末注射剂第52页输输液液制制备备（二）输液剂容器及包装材料质量要求与处理（二）输液剂容器及包装材料质量要求与处理 1 1、输液瓶、输液瓶 中中性性硬硬质质玻玻璃璃，耐耐酸酸、碱碱及及药药液液侵侵蚀蚀，不不脱脱片片。外外观观应应光光滑滑、均匀、端正、无条纹、气泡及毛口等。均匀、端正、无条纹、气泡及毛口等。洗洗涤涤方方法法：先先用用常常水水冲冲洗洗去去表表面面灰灰尘尘，再再刷刷洗洗内内壁壁，然然后后用用冲冲瓶瓶机机以以7070左左右右2%2%氢氢氧氧化化钠钠或或1-3%1-3%碳碳酸酸钠钠液液冲冲洗洗1010秒秒钟钟以以上上，旋即以纯化水冲去碱液，最终以注射用水冲洗洁净。旋即以纯化水冲去碱液，最终以注射用水冲洗洁净。2 2、橡胶塞与隔离薄膜、橡胶塞与隔离薄膜 有有弹弹性性和和柔柔韧韧性性，针针头头轻轻易易刺刺入入，拔拔出出后后马马上上闭闭合合，能能耐耐高高温温高压灭菌，含有高度化学稳定性，吸附性小。高压灭菌，含有高度化学稳定性，吸附性小。新橡胶塞处理方法：新橡胶塞处理方法：先用常水洗净后，用先用常水洗净后，用0.5%-1.0%0.5%-1.0%氢氧化钠液煮沸氢氧化钠液煮沸3030分钟，常分钟，常水洗去碱液，注射用水洗净，以水洗去碱液，注射用水洗净，以1%1%盐酸煮沸盐酸煮沸3030分钟，用常水洗分钟，用常水洗去酸液，再以注射用水洗净。去酸液，再以注射用水洗净。无针粉末注射剂第53页输液剂容器及包装材料质量要求与处理输液剂容器及包装材料质量要求与处理隔隔离离薄薄膜膜：惯惯用用衬衬垫垫薄薄膜膜为为涤涤纶纶薄薄膜膜和和聚聚丙丙烯薄膜。烯薄膜。处处理理方方法法：将将薄薄膜膜逐逐张张捻捻开开，弹弹出出灰灰尘尘，置置95%95%乙乙醇醇中中浸浸泡泡一一天天，取取出出用用澄澄明明蒸蒸馏馏水水漂漂洗洗洁洁净净，用用注注射射用用水水煮煮沸沸或或115115热热压压3030分分钟钟，漂漂洗洗，再再用用注注射射用用水水重重复复漂漂洗洗至至漂漂洗洗水水澄澄明明而而无无异异物物为为止止。临临用用时时以以滤滤过过注注射射用用水水逐逐张张冲洗后覆盖在瓶口上，马上加入胶塞。冲洗后覆盖在瓶口上，马上加入胶塞。无针粉末注射剂第54页（三）输液配制（三）输液配制 1 1、浓浓配法配法 2 2、稀配法、稀配法 （四）输液过滤（四）输液过滤加压三级过滤：加压三级过滤：砂滤棒砂滤棒垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球微孔滤膜微孔滤膜（五）输液灭菌（五）输液灭菌热压灭菌：热压灭菌：115，30min无针粉末注射剂第55页（六）（六）质量检验质量检验澄明度澄明度不溶性微粒不溶性微粒热原热原无菌检验无菌检验pH值值含量测定含量测定无针粉末注射剂第56页第七节第七节粉针剂与其它注射剂粉针剂与其它注射剂又称粉针：用前用灭菌注射用水溶解适合用于在水溶液中不稳定，尤其是对湿热敏感药品。无菌粉末分装冻干粉针：无针粉末注射剂第57页无菌粉末直接分装法无菌粉末直接分装法 原原料料药药 无无菌菌粉粉末末 分分装装 密密封封 灭菌灭菌 成品成品 注注意意：对对不不耐耐热热品品种种，应应严严格格无无菌菌操操作作，控控制制无无菌菌分分装装过过程程中中污污染染可可能能，产产品不再灭菌。品不再灭菌。无针粉末注射剂第58页无菌水溶液冷冻干燥法无菌水溶液冷冻干燥法 药品药品 溶媒溶媒 配制配制 除菌除菌 过滤过滤 附加剂附加剂 分分装装 冷冷冻冻干干燥燥 干干燥燥粉粉末末（海海绵绵状状物物）密密封封 注注射射用用粉针剂粉针剂无针粉末注射剂第59页 装好药液安装好药液安瓿或小瓶瓿或小瓶预预 冻冻升升 华华 干干 燥燥再再 干干 燥燥冻干原理水三相图冻干原理水三相图无针粉末注射剂第60页作业：作业：1、热原含有哪些性质？、热原含有哪些性质？2、热原被污染路径有哪些？、热原被污染路径有哪些？3 3、注射剂为何要进行等渗调整？惯用等、注射剂为何要进行等渗调整？惯用等渗调整剂有哪些？渗调整剂有哪些？4、中药注射剂中鞣质假如未除尽，将对、中药注射剂中鞣质假如未除尽，将对中药注射剂产生什么影响？除去中药注中药注射剂产生什么影响？除去中药注射剂中鞣质惯用方法有哪些？射剂中鞣质惯用方法有哪些？无针粉末注射剂第61页