治疗药物浓度监测专家讲座.pptx

全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第十八章第十八章治疗药品浓度监测治疗药品浓度监测治疗药物浓度监测第1页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学KEY POINTSTherapeutic drug monitoring is by measuring the level of some drugs as a way to determine the most effective dose or to avoid toxicity.Most drugs do not need to be monitored this way because doctor can use another test(like blood pressure,temperature,or glucose)to tell if the dose is right.The drugs that are monitored have some special features:most of them work best over a small range below this range,the drug is not effective and the patient begins having symptoms again;above this range,the drug has bad or toxic side effects.治疗药物浓度监测第2页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学Major Objectives掌握掌握治疗药品监测定义；药品在体内代谢过治疗药品监测定义；药品在体内代谢过程；血药浓度影响原因；程；血药浓度影响原因；TDM临床应用；临床应用；治疗药品监测临床应用。治疗药品监测临床应用。熟悉熟悉房室模型及消除动力学模型；房室模型及消除动力学模型；TDM药药效学与药动学。效学与药动学。重点重点TDM定义、性质；药品在体内基本过程及对定义、性质；药品在体内基本过程及对血药浓度影响。血药浓度影响。TDM惯用标本种类，取样时间确惯用标本种类，取样时间确定标准及惯用预处理方法。定标准及惯用预处理方法。难点难点房室模型及消除动力学模型，表观分布容积房室模型及消除动力学模型，表观分布容积概念及意义。概念及意义。TDM临床应用及依据临床应用及依据TDM结果调整结果调整剂量方法剂量方法.治疗药物浓度监测第3页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学Brief Contents第一节第一节 概论概论第二节第二节 药品代谢动力学基础及相关参数应用药品代谢动力学基础及相关参数应用第三节第三节 治疗药品浓度监测依据与临床应用治疗药品浓度监测依据与临床应用第四节第四节 治疗药品监测标本及预处理治疗药品监测标本及预处理第五节第五节 药品浓度测定惯用技术评价药品浓度测定惯用技术评价第六节第六节 进行浓度监测主要药品进行浓度监测主要药品治疗药物浓度监测第4页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学治疗药品监测（治疗药品监测（therapeuticdrugmonitoring，TDM）是自本世纪是自本世纪60年代起，在临床药年代起，在临床药理学、药代动力学和临床化学基础上，结理学、药代动力学和临床化学基础上，结合当代分析检测技术，形成和发展一门应合当代分析检测技术，形成和发展一门应用性边缘学科。用性边缘学科。治疗药物浓度监测第5页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第一节第一节 概论概论 一、药品体内过程一、药品体内过程 二、血药浓度与药品效应二、血药浓度与药品效应治疗药物浓度监测第6页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、药品体内过程一、药品体内过程 l.生物膜对药品转运生物膜对药品转运 (1)主动转运主动转运 (2)被动转运被动转运 2.吸收吸收 3.分布分布 4.生物转化生物转化 5.排泄排泄 二、血药浓度与药品效应二、血药浓度与药品效应治疗药物浓度监测第7页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 生生物物膜膜对对药药品品转转运运:药药品品体体内内过过程程包包含含吸吸收收（血血管管内内给给药药除除外外）、分分布布、生生物物转转化化和和排排泄泄四四过过程程。在在这这些些过过程程中中包包括括细细胞胞膜膜、细细胞胞内内器器膜膜等等生生物物膜膜对对药药品品转转运运。从从基基本本结结构构上上讲讲，生生物物膜膜均均是是由由镶镶嵌嵌有有蛋蛋白白质质双双层层流流动动态态类类脂脂质质分分子子组组成成，其其间间有有直直径径约约0.6nm小小孔孔。生生物物膜膜对对药药品品转转运运方方式式依依据据是是否耗能，分主动转运和被动转运两类。否耗能，分主动转运和被动转运两类。治疗药物浓度监测第8页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学主动转运主动转运指生物膜可经过其间镶嵌一些特异性载指生物膜可经过其间镶嵌一些特异性载体蛋白，消耗能量转运一些药品。主动转运最大体蛋白，消耗能量转运一些药品。主动转运最大特点是可逆浓度差进行，并在经同一载体转运药特点是可逆浓度差进行，并在经同一载体转运药品间存在竞争性抑制。在药品转运上，主动转运品间存在竞争性抑制。在药品转运上，主动转运仅限于极少数本身即为内源性活性物质，或与内仅限于极少数本身即为内源性活性物质，或与内源性物质有极相近结构药品。源性物质有极相近结构药品。治疗药物浓度监测第9页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学被动转运被动转运包含全部不消耗能量，仅能顺浓度差进包含全部不消耗能量，仅能顺浓度差进行跨膜转运。被动转运包含扩散、滤过和易化扩行跨膜转运。被动转运包含扩散、滤过和易化扩散三种。因为不能耗能，被动转运均不能逆浓度散三种。因为不能耗能，被动转运均不能逆浓度差进行。除易化扩散外，亦不存在竞争性抑制。差进行。除易化扩散外，亦不存在竞争性抑制。治疗药物浓度监测第10页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学吸吸收收 是是指指药药品品从从给给药药部部位位进进入入体体循循环环过过程程。血血管管内内给给药药不不存存在在吸吸收收。血血管管外外注注射射给给药药时时，药药品品主主要要经经过过毛毛细细血血管管内内皮皮细细胞胞间间隙隙，以以滤滤过过方方式式快快速速进进入入血血液液。其其吸吸收收速速度度主主要要受受注注射射部部位位血血管管丰丰富富程程度度和和药药品品分分子子大大小小影影响响。口口服服药药品品吸吸收收大大多多经经过过胃胃、肠肠道道粘膜以被动扩散方式进行。粘膜以被动扩散方式进行。治疗药物浓度监测第11页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 分分布布（distribution）是是药药品品随随血血液液循循环环输输送送至至各各器器官官、组组织织，并并经经过过转转运运进进入入细细胞胞间间液液、细细胞胞及及细细胞胞器器内内过过程程。药药品品在在体体内内分分布布可可到到达达动动态态平平衡衡，但但往往往往并并不不是是均均匀匀（浓浓度度相相等等）。只只有有分分布布到到靶靶器器官官、组组织织或或细细胞胞药药品品，才才能能产产生生药药理理效效应应。而而以以被被动动转转运运方方式式分分布布药药品品，其其靶靶位位浓浓度度与与血血药药浓浓度往往是成百分比。度往往是成百分比。治疗药物浓度监测第12页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 生生物物转转化化（biotransformation）是是机机体体对对药药品品进进行行化化学学转转化化、代代谢谢。不不能能简简单单地地将将生生物物转转化化视视为为药药理理活活性性灭灭活活。实实际际上上，有有些些药药品品必必须须经经生生物物转转化化才才生生成成具具药药理理活活性性代代谢谢物物。生生物物转转化化总总结结果果是是使使药药品品极极性性升升高高，有有利利排排泄泄。药药品品生生物物转转化化主主要要在在肝肝细细胞胞微微粒粒体体混混合合功功效效氧氧化化酶酶（肝肝药药酶酶）催催化化下下进进行。行。治疗药物浓度监测第13页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学排泄（excretion）是药品及其代谢物排出体外过程。消除（elimination）药品生物转化和排泄统称。药品排泄主要路径为经肾脏随尿排出。治疗药物浓度监测第14页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血血药药浓浓度度与与药药品品效效应应不不论论是是药药品品治治疗疗作作用用还还是是不不良良反反应应，从从本本质质上上说说，都都是是经经过过药药品品和和靶靶位位上上受受体体等等大大分分子子物物质质间间相相互互作作用用而而产产生生。这这种种相相互互作作用用符符合合质质量量作作用用定定律律，所所以以，药药品品效效应应是是否否出出现现及及其其强强弱弱，取取决决于于靶靶位位药药品品浓浓度度。血血液液中中药药品品在在药药品品体体内内过过程程中中起起着着中中心心枢枢纽纽作作用用，除除直直接接在在靶靶位位局局部部用用药药外外，抵抵达达上上述述脏脏器器药药品品均均是是从从血血液液分分布布而而至至。绝绝大大多多数数药药品品，尤尤其其是是以以被被动动转转运运方方式式分分布布药药品品，其其血血药药浓浓度度与与靶靶位位药药品品浓浓度度比比值值则则是是恒恒定定。换换言言之之，即药品效应与血药浓度间存在着相关性。即药品效应与血药浓度间存在着相关性。治疗药物浓度监测第15页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第二节第二节 药品代谢动力学基础及相关参数药品代谢动力学基础及相关参数应用应用 一、药品代谢动力学模型一、药品代谢动力学模型 二、单室模型一级消除动力学二、单室模型一级消除动力学 三、多剂重复用药消除动力学三、多剂重复用药消除动力学 四、非线性动力学消除四、非线性动力学消除治疗药物浓度监测第16页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、药品代谢动力学模型一、药品代谢动力学模型药品在体内过程普通包含吸收、分布、生物药品在体内过程普通包含吸收、分布、生物转化和排泄。为了定量地研究药品经过上转化和排泄。为了定量地研究药品经过上述过程改变，首先要建立起研究模型。人述过程改变，首先要建立起研究模型。人们用数学方法模拟药品在体内吸收、分布们用数学方法模拟药品在体内吸收、分布和消除速度过程而建立起来数学模型称为和消除速度过程而建立起来数学模型称为药品动力学模型。药品动力学模型。惯用有隔室模型、非线性药品动力学模型、惯用有隔室模型、非线性药品动力学模型、生理药品动力学模型、药理药品动力学模生理药品动力学模型、药理药品动力学模型和统计矩模型等。最惯用是隔室模型和型和统计矩模型等。最惯用是隔室模型和消除动力学模型消除动力学模型。治疗药物浓度监测第17页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、单室模型一级消除动力学二、单室模型一级消除动力学 （一）单剂静脉注射单剂静脉注射 （二）恒速静脉滴注（二）恒速静脉滴注 （三）血管外单剂用药（三）血管外单剂用药 （四）屡次用药（四）屡次用药。治疗药物浓度监测第18页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学三、多剂重复用药消除动力学三、多剂重复用药消除动力学（一）多剂量函数及多剂用药药（一）多剂量函数及多剂用药药-时关系表时关系表示式示式（二）负荷剂量（二）负荷剂量（D）治疗药物浓度监测第19页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学四、非线性动力学消除四、非线性动力学消除产产生生非非线线性性动动力力学学消消除除主主要要原原因因，是是体体内内药药品品浓浓度度超超出出了了生生物物转转化化酶酶系系最最大大催催化化能能力力，故故可可用用描描述述酶酶促促反反应应动动力力学学米米氏氏方方程程表表示示非线性动力学消除速率。非线性动力学消除速率。治疗药物浓度监测第20页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第三节第三节 治疗药品浓度监测依据与临床应治疗药品浓度监测依据与临床应用用一、治疗药品浓度监测依据一、治疗药品浓度监测依据二、治疗药品浓度监测临床应用二、治疗药品浓度监测临床应用 治疗药物浓度监测第21页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、治疗药品浓度监测依据一、治疗药品浓度监测依据出于经济上考虑，并非全部治疗药品均要进行出于经济上考虑，并非全部治疗药品均要进行TDMTDM。普通认为，对存在以下药效学、药动学或其它原普通认为，对存在以下药效学、药动学或其它原因，而且其治疗作用、毒性反应呈血药浓度依赖因，而且其治疗作用、毒性反应呈血药浓度依赖性，而治疗血药浓度范围和中毒水平已确定药品，性，而治疗血药浓度范围和中毒水平已确定药品，而且存在以下药剂学或药动力学原因，应考虑进而且存在以下药剂学或药动力学原因，应考虑进行行TDMTDM。治疗药物浓度监测第22页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（一）药效学原因（一）药效学原因安安全全范范围围狭狭窄窄，治治疗疗指指数数低低一一些些药药品品治治疗疗浓度范围和最小中毒浓度十分靠近浓度范围和最小中毒浓度十分靠近.以控制疾病发作或复发为目标用药以控制疾病发作或复发为目标用药 不一样治疗目标需不一样血药浓度不一样治疗目标需不一样血药浓度 药药品品过过量量 少少数数药药品品毒毒性性反反应应表表现现和和该该药药用用以以治治疗疗病病症症难难以以区区分分时时，必必须须依依赖赖于于血血药浓度检测帮助确诊药浓度检测帮助确诊治疗药物浓度监测第23页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学（二）药动学原因（二）药动学原因治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换首过消除强及生物利用度差异大药品首过消除强及生物利用度差异大药品存在影响药品体内过程病理情况存在影响药品体内过程病理情况需长久用药及可能产生药动学相互作用联适用药需长久用药及可能产生药动学相互作用联适用药 5.当当药药品品治治疗疗无无效效或或未未达达预预期期疗疗效效时时，经经过过TDM可可排排除除病病人人是是否否未未按按医医嘱嘱用用药药，或或服服用用了了假假冒冒伪伪劣劣药药品品，或或对对该该药药产产生耐受性所致。生耐受性所致。治疗药物浓度监测第24页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、治疗药品浓度监测临床应用二、治疗药品浓度监测临床应用有效监督临床用药，制订合理给药方案，有效监督临床用药，制订合理给药方案，确定最正确治疗剂量，以提升疗效和降低确定最正确治疗剂量，以提升疗效和降低不良反应。不良反应。研究与确定惯用剂量情况下，研究与确定惯用剂量情况下，不产生疗效或出现意外中毒反应原因。不产生疗效或出现意外中毒反应原因。帮助诊疗和处理药品中毒。包含明确诊疗，帮助诊疗和处理药品中毒。包含明确诊疗，筛选出中毒药品；判断中毒程度并为制订筛选出中毒药品；判断中毒程度并为制订治疗方案提供依据；同时可进药品过量时治疗方案提供依据；同时可进药品过量时临床药理学研究。临床药理学研究。确定患者是否按照医确定患者是否按照医嘱服药，提升用药依从性。嘱服药，提升用药依从性。治疗药物浓度监测第25页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第四节第四节 治疗药品监测标本及预处理治疗药品监测标本及预处理治疗药品监测标本治疗药品监测标本：血清、血浆血清、血浆 唾液唾液 尿液、尿液、CSF治疗药物浓度监测第26页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学血清、血浆血清、血浆-在在药药品品体体内内过过程程中中，血血浆浆中中药药品品（血血药药）起起了了中中央央枢枢纽纽作作用用，所所以以相相关关药药动动学学资资料料几几乎乎均均是是经经过过对对血血药药研研究究获获取取。另另首首先先，绝绝大大多多数数药药品品在在到到达达分分布布平平衡衡后后，即即使使不不是是均均匀匀分分布布，但但血血药药浓浓度度和和靶靶位位药药品品浓浓度度成成百百分分比比，故故也也和和效效应应间间存存在在量量效效依依存存关关系系。血血液液是是TDM工工作作中中最最常常使使用用标标本本。许许多多药药品品对对比比研研究究证证实实血血浆浆和和血血清清中中浓浓度度相相等等。为为防防止止抗抗凝凝剂剂与与药药品品间间可可能能发发生生化化学学反反应应及及对对测测定定过程干扰，过程干扰，TDM工作中通常以血清为检测标本。工作中通常以血清为检测标本。治疗药物浓度监测第27页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学唾液唾液-1.唾液可无损伤地采集，为病人愿意接收。唾液可无损伤地采集，为病人愿意接收。2.以反应靶位药品浓度较总血药浓度更适合。以反应靶位药品浓度较总血药浓度更适合。(1)因为血浆中未与蛋白质结合游离药品，尤其是因为血浆中未与蛋白质结合游离药品，尤其是 高脂溶性游离药品，以被动扩散方式进入唾液。高脂溶性游离药品，以被动扩散方式进入唾液。(2)唾液中蛋白量甚少，而且为粘蛋白、淀粉酶、免疫唾液中蛋白量甚少，而且为粘蛋白、淀粉酶、免疫 球蛋白等不与药品结合蛋白质，所以唾液中药球蛋白等不与药品结合蛋白质，所以唾液中药 物物几乎均以游离态存在，并和血浆中游离药品浓度几乎均以游离态存在，并和血浆中游离药品浓度 关系亲密。关系亲密。治疗药物浓度监测第28页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学3.唾液唾液pH波动将造成与稳定血浆波动将造成与稳定血浆pH间差值变动，间差值变动，从从 而改变药品在两种体液间产生不稳定解离度和而改变药品在两种体液间产生不稳定解离度和分配比。分配比。4.唾液分泌量及成份受机体功效状态影响，若处唾液分泌量及成份受机体功效状态影响，若处于高分泌状态，将产生大量稀薄唾液，一些扩散于高分泌状态，将产生大量稀薄唾液，一些扩散慢药品将难以和血药达分布平衡。慢药品将难以和血药达分布平衡。治疗药物浓度监测第29页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学尿液、尿液、CSF-1.伴随尿液生成过程中浓缩，尿药浓度逐步升高，伴随尿液生成过程中浓缩，尿药浓度逐步升高，大多远远高出血药浓度，所以易于测定。大多远远高出血药浓度，所以易于测定。2.尿液尿液pH改变对其中药品解离度影响所致被动改变对其中药品解离度影响所致被动 扩散重吸收改变。扩散重吸收改变。3.尿液尿液pH随饮食成份、水电解质和酸碱平衡状态随饮食成份、水电解质和酸碱平衡状态 改变而改变，可有较唾液改变而改变，可有较唾液pH更大波动。更大波动。4.对用作治疗泌尿道感染药品，及可产生肾小管对用作治疗泌尿道感染药品，及可产生肾小管损害药品，检测尿药浓度则有其特殊意义。损害药品，检测尿药浓度则有其特殊意义。治疗药物浓度监测第30页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学取样时间取样时间 1.监测、调整用药方案时：稳态浓度后取样监测、调整用药方案时：稳态浓度后取样 2.急性药品中毒时：马上取样急性药品中毒时：马上取样 3.治疗效果观察时：依据临床需要治疗效果观察时：依据临床需要治疗药物浓度监测第31页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学样品预处理样品预处理 1.去蛋白：去蛋白：沉淀离心法沉淀离心法 色谱法色谱法 超滤法超滤法 超速离心法超速离心法 2.提取提取 液液-液提取液提取 液固提取液固提取 3.化学衍生物化学反应化学衍生物化学反应 光谱法光谱法发光基团发光基团 色谱法色谱法显色基团显色基团治疗药物浓度监测第32页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学去蛋白去蛋白-TDM惯惯用用血血清清（浆浆）、唾唾液液或或尿尿液液等等都都或或多多或或少少地地含含有有蛋蛋白白质质，并并对对各各种种测测定定方方法法组成干扰，还可造成仪器污染、损害组成干扰，还可造成仪器污染、损害。治疗药物浓度监测第33页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学优点优点：最为简便快捷，而且结合提取要求，最为简便快捷，而且结合提取要求，选取适当酸、碱和有机溶剂，与提取同时选取适当酸、碱和有机溶剂，与提取同时进行，故最常选取。进行，故最常选取。缺点缺点：因为药品和血浆蛋白结合，大多是经因为药品和血浆蛋白结合，大多是经过离子键、氢键、过离子键、氢键、VanderWaals引力等较弱引力等较弱作用力形成。当使蛋白质变性沉淀时，这作用力形成。当使蛋白质变性沉淀时，这种结合也同时被破坏，释放出药品，若需种结合也同时被破坏，释放出药品，若需要单独测定游离药品浓度时，不能采取此要单独测定游离药品浓度时，不能采取此法。本法温和但较繁杂、耗时，或需要昂法。本法温和但较繁杂、耗时，或需要昂贵仪器，难以在临床常规检测中推广应用。贵仪器，难以在临床常规检测中推广应用。治疗药物浓度监测第34页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学液液-液提取和液液提取和液-固提取固提取-为了尽可能选择性地浓缩待测组分，以提升为了尽可能选择性地浓缩待测组分，以提升检测灵敏度，并改进检测方法特异性，降检测灵敏度，并改进检测方法特异性，降低干扰，除免疫化学法外，低干扰，除免疫化学法外，TDM使用多数使用多数检测方法均需进行提取。检测方法均需进行提取。治疗药物浓度监测第35页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学液液-液液提提取取-因因为为大大多多数数药药品品都都是是有有机机化化合合物物，并并有有不不少少为为弱弱酸酸、弱弱碱碱。它它们们在在pH不不一一样样溶溶液液中中，将将发发生生程程度度不不等等解解离离。所所以以，应应选选取取对对待待测测物物溶溶解解度度高高、与与所所用用标标本本不不相相混混溶溶也也不不发发生生乳乳化化有有机机溶溶剂剂，并并依依据据待待测测物物酸酸碱碱性性和和pKa，酸酸化化或或碱碱化化样样本本，使使待待测测物物尽尽可可能能多多地地以以脂脂溶溶性性高高分分子子态态存存在，从而主要分配到有机溶剂中。在，从而主要分配到有机溶剂中。治疗药物浓度监测第36页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 液液-固提取固提取-又称固相柱提取，是近年发展一个提又称固相柱提取，是近年发展一个提取方法。可依据待测物理化性质选取一适当常压取方法。可依据待测物理化性质选取一适当常压短色谱柱，短色谱柱，TDM中惯用疏水性填料柱。待标本中惯用疏水性填料柱。待标本（多经去蛋白处理）经过该柱后，以适当强度溶（多经去蛋白处理）经过该柱后，以适当强度溶剂洗脱，选择性搜集含待测组分洗脱液部分，即剂洗脱，选择性搜集含待测组分洗脱液部分，即可到达较理想提取目标。也可用强度不一样溶剂可到达较理想提取目标。也可用强度不一样溶剂分次洗脱，仅搜集洗脱待测组分。本法虽比液分次洗脱，仅搜集洗脱待测组分。本法虽比液-液液提取繁琐，但回收率及提取特异性均高是其优点。提取繁琐，但回收率及提取特异性均高是其优点。治疗药物浓度监测第37页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第五节第五节 药品浓度测定惯用技术评价药品浓度测定惯用技术评价一、光谱法、光谱法二、色谱法：二、色谱法：HPLC三、免疫化学法三、免疫化学法治疗药物浓度监测第38页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学一、光谱法、光谱法 用光谱法和色谱法检测药品时，可依据待测用光谱法和色谱法检测药品时，可依据待测物化学结构和检测方法要求，经过化学衍物化学结构和检测方法要求，经过化学衍生化反应，特异性地引入显色（可见光分生化反应，特异性地引入显色（可见光分光法）、发光（紫外、荧光、磷光）基团，光法）、发光（紫外、荧光、磷光）基团，提升检测灵敏度和特异性。提升检测灵敏度和特异性。治疗药物浓度监测第39页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学多数药品或代谢物本身在紫外光区即存在吸多数药品或代谢物本身在紫外光区即存在吸收峰，一些药品或代谢物受激发后，本身收峰，一些药品或代谢物受激发后，本身即可发射荧光；而另外一些药品还可经过即可发射荧光；而另外一些药品还可经过特异显色反应用分光法检测。特异显色反应用分光法检测。缺点缺点：存在灵敏度低、特异性差缺点，尤其：存在灵敏度低、特异性差缺点，尤其是易受代谢物干扰。是易受代谢物干扰。优点优点：但光谱法操作简便，所需仪器普通临：但光谱法操作简便，所需仪器普通临床试验室都具备，检测成本低，便于推广。床试验室都具备，检测成本低，便于推广。对治疗血药浓度水平较高，经适当方法改对治疗血药浓度水平较高，经适当方法改良光谱法能满足临床需要药品测定。良光谱法能满足临床需要药品测定。治疗药物浓度监测第40页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学二、色谱法：二、色谱法：HPLC色谱法又称层析法。系经过层析作用，使样色谱法又称层析法。系经过层析作用，使样品中理化性质不一样组分得以分离，若再品中理化性质不一样组分得以分离，若再配以适当检测器，则可同时完成定性、定配以适当检测器，则可同时完成定性、定量工作。特异性高，可同时检测同一样本量工作。特异性高，可同时检测同一样本中不一样组分，是色谱法共同优点，这在中不一样组分，是色谱法共同优点，这在TDM中尤有意义。中尤有意义。治疗药物浓度监测第41页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学薄层色谱法（薄层色谱法（TLC）-灵敏度及重复性仍低于其它色谱法，除用于毒灵敏度及重复性仍低于其它色谱法，除用于毒物检测外，在物检测外，在TDM工作中较少应用。工作中较少应用。气相色谱法（气相色谱法（GC）高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC）GC和和HPLC这类先进可靠检测方法应用，促这类先进可靠检测方法应用，促进了进了TDM形成和发展。尤其是形成和发展。尤其是HPLC已成为已成为TDM主要检测技术，并惯用作评定其它方法主要检测技术，并惯用作评定其它方法参考方法。但两法所用仪器都昂贵尚难普及。参考方法。但两法所用仪器都昂贵尚难普及。治疗药物浓度监测第42页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学三、免疫化学法：三、免疫化学法：不少药品都是半抗原或抗原，所以可引发过不少药品都是半抗原或抗原，所以可引发过敏反应。若能制备这些药品对应特异性抗敏反应。若能制备这些药品对应特异性抗体，即可依据抗原体，即可依据抗原-抗体反应特异性，应用抗体反应特异性，应用免疫化学法检测这些药品。免疫化学法检测这些药品。治疗药物浓度监测第43页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学优点优点：免疫化学法灵敏度极高，大多可达：免疫化学法灵敏度极高，大多可达ng甚至甚至pg检测水平，可满足全部药品检测水平，可满足全部药品TDM要求；该法所需标本量少，普通均不需预要求；该法所需标本量少，普通均不需预处理，操作简便，并可制成商品化试剂盒；处理，操作简便，并可制成商品化试剂盒；还可利用普通生化、荧光自动分析仪进行还可利用普通生化、荧光自动分析仪进行自动化操作。自动化操作。缺点缺点：TDM中免疫法存在主要问题是，特中免疫法存在主要问题是，特异性易受干扰。异性易受干扰。治疗药物浓度监测第44页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第六节第六节 进行浓度监测主要药品进行浓度监测主要药品 一、强心甙类一、强心甙类 二、抗癫病药二、抗癫病药 三、环孢素三、环孢素A 四、茶碱四、茶碱 五、治疗情感性精神障碍药五、治疗情感性精神障碍药 六、抗心律失常药六、抗心律失常药 七、氨基甙类抗生素七、氨基甙类抗生素治疗药物浓度监测第45页全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学THE END-01治疗药物浓度监测第46页