消化系统药物.pptx

消化系统药品 P 172Digestive System Agents1消化系统药物1/48本章要求：本章要求：1 1、熟悉抗溃疡药品结构类型和作用机制。掌握熟悉抗溃疡药品结构类型和作用机制。掌握西咪替丁、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁雷尼替丁、法莫替丁结构、化学名称、理化性质、体结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。掌握内代谢及用途。掌握H H2 2受体拮抗剂构效关系。熟悉受体拮抗剂构效关系。熟悉奥奥美拉唑美拉唑结构、化学名称及用途。结构、化学名称及用途。2 2、熟悉止吐药结构类型和作用机制。熟悉止吐药结构类型和作用机制。昂丹斯琼、地芬尼昂丹斯琼、地芬尼多。多。3 3、熟悉熟悉甲氧氯普胺、多潘立酮甲氧氯普胺、多潘立酮结构、化学名称及用途。结构、化学名称及用途。4 4、熟悉熟悉联苯双酯联苯双酯结构、化学名称、理化性质、体内代谢结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。及用途。5 5、了解：西咪替丁合成路线；西沙必利结构特点、用途、了解：西咪替丁合成路线；西沙必利结构特点、用途、不良反应和现实状况不良反应和现实状况消化系统药物2/48Main ContentsMain Contents Anti-ulcer AgentsAnti-ulcer Agents Antiemtic Antiemtic Prokinetics Prokinetics Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases消化功效调整药消化功效调整药消化系统药物3/48Mucosa protective factorsMucosa protective factors消化系统药物4/48*防御因子防御因子:粘膜、粘液、局部粘膜血粘膜、粘液、局部粘膜血流、十二指肠反馈抑制流、十二指肠反馈抑制*攻击因子：攻击因子：盐酸、胃蛋白酶分泌、胃盐酸、胃蛋白酶分泌、胃窦部体液性分泌、粘膜窦部体液性分泌、粘膜损伤损伤消化系统药物5/48Parietal cell and acid regulationParietal cell and acid regulationCanaliculus 小管小管 小沟小沟 fundus 基底，底部基底，底部 vagus 迷走神经迷走神经somatostatin 生长激素抑制素生长激素抑制素消化系统药物6/48*抗酸药抗酸药*胃黏膜保护药：胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝枸橼酸铋钾、硫糖铝*抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抗胆碱能药品抗胆碱能药品H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂抗胃泌素药抗胃泌素药质子泵抑制剂质子泵抑制剂消化系统药物7/48主要治疗方法主要治疗方法*抗酸剂：抗酸剂：Al(OH)Al(OH)3 3，MgOMgO、胃舒平、胃舒平*胃粘膜保护剂：胃粘膜保护剂：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、思密达、丙谷胺思密达、丙谷胺*抗幽门螺杆菌：抗幽门螺杆菌：19821982年发觉幽门螺杆菌年发觉幽门螺杆菌阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大消化系统药物8/48*抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌：抗胆碱：抗胆碱：哌仑西平哌仑西平 H H2 2受体阻断剂受体阻断剂 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 胃泌素受体阻断剂：胃泌素受体阻断剂：丙谷胺丙谷胺消化系统药物9/48 抗溃疡药抗溃疡药 Antiulcer Agents Antiulcer Agents、H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 咪唑类：咪唑类：西咪替丁西咪替丁 呋喃类：呋喃类：雷尼替丁雷尼替丁 噻唑类：噻唑类：法莫替丁法莫替丁 哌啶甲苯类：哌啶甲苯类：兰替丁，罗沙替丁兰替丁，罗沙替丁 吡啶类：吡啶类：依可替丁依可替丁消化系统药物10/48H H2 2受体拮抗剂构效关系（受体拮抗剂构效关系（SARSAR）1.1.碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）2.2.平面极性基团（通常含有胍或脒基样结构）平面极性基团（通常含有胍或脒基样结构）3.3.柔性链（多为柔性链（多为4 4个原子）个原子）消化系统药物11/481.1.咪唑类：西咪替丁（第一代）咪唑类：西咪替丁（第一代）P 174P 174*结构特点结构特点：*咪唑环、胍基、含硫四原子链咪唑环、胍基、含硫四原子链*5-甲基：甲基：抑制侧链翻转，使不能上翻与激动剂结合，但抑制侧链翻转，使不能上翻与激动剂结合，但毒性大；毒性大；咪唑基团：咪唑基团：弱碱性；弱碱性；胍基：胍基：强碱性，在生理条件下几乎完全电离，活性低；强碱性，在生理条件下几乎完全电离，活性低；腈基：腈基：使碱性减弱。使碱性减弱。总说来总说来呈弱碱性呈弱碱性。消化系统药物12/48*命名命名：N-N-甲基甲基-N-2(5-N-2(5-甲基甲基-1-1H H-咪唑咪唑-4-4-基）甲基基）甲基 硫代硫代-乙基乙基-N-N-氰基胍氰基胍（又名：甲氰咪胍）（又名：甲氰咪胍）*结构特点结构特点：5-5-甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫四原子链四原子链*理化性质理化性质：化学稳定性良好；饱和水溶液呈弱碱性，：化学稳定性良好；饱和水溶液呈弱碱性，矿酸中溶解。矿酸中溶解。*定性判别定性判别：1 1、与与CuCu2+2+结合生成蓝灰色沉淀，区分与普通胍类化合结合生成蓝灰色沉淀，区分与普通胍类化合物；物；2 2、灼热后，能使灼热后，能使Pb(Ac)Pb(Ac)2 2试剂显黑色（含试剂显黑色（含S S）。）。消化系统药物13/48组胺结构组胺结构 消化系统药物14/48组胺结构组胺结构 *4 4（5 5）-（2-2-氨乙基）咪唑氨乙基）咪唑N N1 1=N=N，N N3 3=N=N，侧链，侧链N=NN=N 消化系统药物15/48西咪替丁设计CimetidineCimetidine为合理药品设计成功典范。为合理药品设计成功典范。对组胺结构改造对组胺结构改造.引入非极性亲脂取代基引入非极性亲脂取代基-4-4-甲基组胺。甲基组胺。甲基甲基位阻作用，限制了组胺侧链自由旋转，其相位阻作用，限制了组胺侧链自由旋转，其相互作用小构象适合于与互作用小构象适合于与H H2 2受体键合；受体键合；侧链：侧链：4C4C，使之利于与拮抗作用部位键合；，使之利于与拮抗作用部位键合；S S：调整吸电子效应作用，使咪唑环调整吸电子效应作用，使咪唑环pKapKa值靠近于值靠近于组胺，能够与受体更加好键合。组胺，能够与受体更加好键合。消化系统药物16/48双重作用双重作用高选择高选择H H2 2受体激动剂受体激动剂活性增强活性增强6 68 8倍，倍，仍有激动作用仍有激动作用无激动作用，但拮抗作用较弱无激动作用，但拮抗作用较弱高选择性完全高选择性完全H H2 2受体抑受体抑制剂制剂 O.P.O.P.无效无效拮抗活性增强拮抗活性增强甲硫米特甲硫米特选择性活性增强但副作用较大选择性活性增强但副作用较大高活性、高选择高活性、高选择性性H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂布马立胺布马立胺消化系统药物17/481.1.西咪替丁体内主要代谢路径为（西咪替丁体内主要代谢路径为（）A.A.N-N-去烷基化去烷基化 B.N-B.N-去羧乙氧基化去羧乙氧基化C.S-C.S-氧化氧化 D.D.谷胱苷肽结合谷胱苷肽结合2.2.以下叙述中哪些与西咪替丁不符（以下叙述中哪些与西咪替丁不符（）A.A.结构中含有咪唑环结构中含有咪唑环B.B.结构中含有硝基胍结构部分结构中含有硝基胍结构部分C.C.与铜离子结合生成蓝灰色沉淀与铜离子结合生成蓝灰色沉淀D.D.经灼热放出经灼热放出H H2 2S S，能使醋酸铅试纸变黑色，能使醋酸铅试纸变黑色E.E.与雌激素受体有亲和力与雌激素受体有亲和力3.3.西咪替丁化学结构特征是（西咪替丁化学结构特征是（）A.A.有呋喃基有呋喃基 B.B.有胍基有胍基 C.C.有硫醚基有硫醚基 D.D.有咪唑有咪唑基基 E.E.有腈基有腈基CBBCDE消化系统药物18/482 2.呋喃类呋喃类:雷尼替丁雷尼替丁 P176P176*命名：命名：N-2-5-(二甲氨基二甲氨基)甲基甲基-2-呋喃甲基呋喃甲基硫代乙基硫代乙基-N-甲基甲基-2-硝基硝基-1,1-亚乙基二胺亚乙基二胺*结构特点：结构特点：呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪脲（脲（硝基乙烯二硝基乙烯二胺）、含硫四原子链胺）、含硫四原子链（又名：（又名：甲硝呋胍、呋喃硝胺）甲硝呋胍、呋喃硝胺）*几何异构：几何异构：顺式无活性，顺式无活性，反式有活性反式有活性*定性：定性：硫化氢反应硫化氢反应消化系统药物19/48N-氧化物氧化物S-氧化物氧化物N-去甲基物去甲基物消化系统药物20/48u 以下叙述中哪项与雷尼替丁不符以下叙述中哪项与雷尼替丁不符 ()()A.A.结构中含有呋喃环结构中含有呋喃环 B.B.结构中含有二甲氨基甲基结构中含有二甲氨基甲基 C.C.结构中含有结构中含有 N-N-氨基氨基胍胍基基 D.D.代谢物为代谢物为 N-N-氧化氧化 S-S-氧化及去甲基物氧化及去甲基物 E.E.作用比西咪替丁强作用比西咪替丁强 5-8 5-8 倍倍,含有速效长期有效特点含有速效长期有效特点u 以下叙述中哪项与雷尼替丁不符以下叙述中哪项与雷尼替丁不符 ()()A.A.结构中含硝基乙烯二结构中含硝基乙烯二胺胺结构部分结构部分 B.B.结构中含结构中含噻唑噻唑环环 C.C.为反式体为反式体,顺顺式体式体无无活性活性 D.D.对胃及十二指肠溃疡疗效高，比西咪替丁强对胃及十二指肠溃疡疗效高，比西咪替丁强5-85-8倍倍 E.E.盐酸雷尼替丁在含氨基酸注射液中，二十四小时可盐酸雷尼替丁在含氨基酸注射液中，二十四小时可保持稳定保持稳定 CB消化系统药物21/483.3.噻唑类噻唑类 法莫替丁法莫替丁 p177p177*结构特点：结构特点：噻唑环、噻唑环、磺磺酰酰氨基、氨基、胍基、咪脲结构胍基、咪脲结构噻唑环代替呋喃环，作用强度西米替丁大噻唑环代替呋喃环，作用强度西米替丁大30-10030-100倍，比雷尼倍，比雷尼替丁大替丁大6-106-10倍。（倍。（噻唑环上胍基）噻唑环上胍基）*优点：优点：稳定性好，最有效高度选择性稳定性好，最有效高度选择性H H2 2受体拮抗剂；受体拮抗剂；*应用：应用：适合用于消化性溃疡（胃、十二指肠）、急性胃粘适合用于消化性溃疡（胃、十二指肠）、急性胃粘膜病变膜病变*判别：判别：硫化氢硫化氢消化系统药物22/48 尼扎替丁尼扎替丁NizatidineNizatidine：以噻唑环置换雷尼替丁以噻唑环置换雷尼替丁中呋喃环即是。中呋喃环即是。作用为西米替丁作用为西米替丁4.84.81818倍，口服连续时间长倍，口服连续时间长达达8h8h，分子亲脂强，分子亲脂强，生物利用度很高，对心生物利用度很高，对心血管、血管、CNSCNS和内分泌无不良反应。和内分泌无不良反应。消化系统药物23/48*以下叙述中与法莫替丁不符是以下叙述中与法莫替丁不符是()()A.A.结构中含有磺结构中含有磺酰酰氨基氨基 B.B.结构中含有呋喃环结构中含有呋喃环 C.C.为高选择性为高选择性H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 D.D.作用强度比西作用强度比西咪咪替丁强替丁强3030100 100 倍倍 E.E.作用强度比雷尼替丁强作用强度比雷尼替丁强6 610 10 倍倍*抗抗溃疡溃疡药法莫替丁含有结构是药法莫替丁含有结构是()()A.A.含有含有噻噻唑环唑环 B.B.含有硝基含有硝基 C.C.含有咪唑环含有咪唑环 D.D.含有呋喃环含有呋喃环 E.E.含有氨含有氨磺酰基磺酰基BAE消化系统药物24/48A.A.酮替芬酮替芬 B.B.法莫替丁法莫替丁 C.C.赛庚赛庚啶啶 D.D.西咪替丁西咪替丁 E.E.雷尼替雷尼替丁丁*结构中含有咪结构中含有咪唑唑环环 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为 ()()*结构中含有结构中含有噻噻唑环唑环 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为 ()()*在稀盐酸中加热水解生成在稀盐酸中加热水解生成胍胍 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为()()*以下药品中在体内可经以下药品中在体内可经S-S-氧化代谢路径有（氧化代谢路径有（）A.A.奥美拉唑奥美拉唑 B.B.酮替芬酮替芬 C.C.雷尼替丁雷尼替丁 D.D.西咪替丁西咪替丁 E.E.丙磺舒丙磺舒DBDCD消化系统药物25/48II.II.质子泵抑制剂质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors,PPI)Proton Pump Inhibitors,PPI)*苯并咪唑类：苯并咪唑类：如奥美拉唑如奥美拉唑(不可逆型不可逆型PPIPPI）*杂环并咪唑：杂环并咪唑：如咪唑并吡啶衍生物（可逆型如咪唑并吡啶衍生物（可逆型PPIPPI）H H+/K/K-ATP-ATP酶质子泵：酶质子泵：排排H HCl Cl，重吸收，重吸收K K胃酸分泌过程胃酸分泌过程消化系统药物26/48OmeprazoleOmeprazole开发开发消化系统药物27/48*命名：命名：5-5-甲氧基甲氧基-2-(4-2-(4-甲氧基甲氧基-3,5-3,5-二甲基二甲基-2-2-吡啶吡啶基基-甲甲基基)亚磺亚磺酰酰基基-1-1H H-苯并苯并咪唑咪唑 *结构特点：结构特点：苯并苯并咪咪唑环、含有亚磺唑环、含有亚磺酰酰基、基、3,5-3,5-二甲基二甲基吡啶吡啶基基*理化性质：理化性质：1 1、两性两性化合物；水溶液不稳定，故应低温避光保留。化合物；水溶液不稳定，故应低温避光保留。普通作成肠溶胶囊普通作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定奥美拉唑遇酸不稳定2 2、作用持久（选择性浓缩在胃壁细胞，可存留作用持久（选择性浓缩在胃壁细胞，可存留24h24h）*代谢：代谢：苯并咪唑环苯并咪唑环6 6位羟基化；脱甲基；吡啶环甲基位羟基化；脱甲基；吡啶环甲基羟基化羟基化消化系统药物28/48*活性：活性：亚砜上硫具亚砜上硫具光学活性光学活性，药用其外消旋体。本身为，药用其外消旋体。本身为无活性前药，口服后快速被吸收，无活性前药，口服后快速被吸收，在酸催化下经重排而在酸催化下经重排而显示生物活性显示生物活性，活性代谢物为，活性代谢物为次磺酸和次磺酰胺次磺酸和次磺酰胺*临床作用：临床作用：消化性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征消化性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征（胃泌素瘤）（胃泌素瘤）*缺点：缺点：为为不可逆不可逆质子抑制剂，长久抑制胃酸，诱发胃窦质子抑制剂，长久抑制胃酸，诱发胃窦反馈机制，造成高胃泌素血症。也可能在胃体引发内分反馈机制，造成高胃泌素血症。也可能在胃体引发内分泌细胞增生，形成胃癌。泌细胞增生，形成胃癌。消化系统药物29/48*硫上两个烃基不一样时，硫上两个烃基不一样时，硫硫 有手性，亚砜有手性，亚砜 具光学具光学 活性活性左旋体有活性，左旋体有活性，药用外消旋体药用外消旋体 消化系统药物30/48*比传统比传统H2H2受体拮抗剂治愈率高、速度快、受体拮抗剂治愈率高、速度快、不良反应少。不良反应少。*自自19971997年，销售额在世界抗溃疡药品市场中年，销售额在世界抗溃疡药品市场中跃居首位跃居首位消化系统药物31/48苯并咪唑类质子泵抑制剂苯并咪唑类质子泵抑制剂SAR*吡啶环：吡啶环：2-2-取代活性增强取代活性增强*苯并咪唑：苯并咪唑：取代效应不显著，但供电子取代基比取代效应不显著，但供电子取代基比吸电子取代基更加好，尤其亲脂供电基吸电子取代基更加好，尤其亲脂供电基*连接链：连接链：以以SOCHSOCH2 2为佳，与吡啶为佳，与吡啶2 2位相连位相连消化系统药物32/48*了解：了解：*本类药品还有本类药品还有兰索拉唑兰索拉唑LansoprazoleLansoprazole等等。含氟，等等。含氟，抑制胃酸分泌作用为抑制胃酸分泌作用为Omeprazole2-10Omeprazole2-10倍，化学结构倍，化学结构稳定，亲脂性更强，易透过细胞膜，稳定，亲脂性更强，易透过细胞膜，o.p.Fo.p.F比奥比奥美拉唑高。美拉唑高。*埃索美拉唑埃索美拉唑Esomeprazole Esomeprazole（商品名为耐信）是（商品名为耐信）是奥奥美拉唑美拉唑S-S-异构体异构体，为全球第一个异构体，为全球第一个异构体PPIPPI，含，含有更高有更高F F，经过肝脏时首过代谢率更低，所以血，经过肝脏时首过代谢率更低，所以血药浓度更高，作用愈加高效，变异度更小，使药浓度更高，作用愈加高效，变异度更小，使胃内胃内pH4pH4时间更长，疗效优于前两代时间更长，疗效优于前两代PPIPPI。消化系统药物33/48*可逆性质子泵抑制剂在可逆性质子泵抑制剂在pHpH值较低时，发挥抑酸作用，当值较低时，发挥抑酸作用，当pHpH值升高时，不再抑制值升高时，不再抑制H H+K K+-ATP-ATP酶，经过这一可逆型抑制酶，经过这一可逆型抑制作用调整，使胃酸稳定在一定水平。作用调整，使胃酸稳定在一定水平。*H H+K K+-ATP-ATP酶有两个钾离子结合部位酶有两个钾离子结合部位 1.1.与与K K+结合而活化部位（结合而活化部位（K K+高亲和性部位）高亲和性部位）2.2.与与H H+交换而输出交换而输出K K+部位（部位（K K+低亲和性部位）低亲和性部位）*可逆性质子泵抑制剂是经过和钾离子高亲和性部位作用，可逆性质子泵抑制剂是经过和钾离子高亲和性部位作用，而到达抑制胃酸分泌作用而到达抑制胃酸分泌作用.*发觉发觉SCH-32651SCH-32651含有胃酸分泌抑制作用和细胞保护作用。动含有胃酸分泌抑制作用和细胞保护作用。动物试验表明物试验表明SCH-32651SCH-32651经过直接影响质子泵部位或靠近质子经过直接影响质子泵部位或靠近质子泵部位胃壁细胞而起作用。泵部位胃壁细胞而起作用。了解：了解：可逆性质子泵抑制剂可逆性质子泵抑制剂消化系统药物34/48*以下叙述中对奥美拉以下叙述中对奥美拉唑唑不符是不符是 ()()A.A.本身无活性属前体药品本身无活性属前体药品 B.B.在体内经在体内经 H H+催化催化重排形成活性形式化合物重排形成活性形式化合物 C.C.水溶液不稳定水溶液不稳定 D.D.为质子泵抑制剂为质子泵抑制剂 E.E.属抗组胺药品属抗组胺药品*奥美拉唑与以下叙述中哪项不符奥美拉唑与以下叙述中哪项不符 ()()A.A.结构中含有苯并结构中含有苯并咪咪唑环唑环 B.B.结构中含有亚磺结构中含有亚磺酰酰基基 C.C.结构中含有结构中含有 3,5-3,5-二甲基二甲基吡啶吡啶基基 D.D.在酸催化下经重排而显示生物活性在酸催化下经重排而显示生物活性 E.E.本身为碱性化合物本身为碱性化合物,在强酸性水溶液中很快分解在强酸性水溶液中很快分解EE消化系统药物35/482.2.止吐药止吐药 Antiemtic Antiemtic昂丹司琼昂丹司琼 P 183P 183*命名：命名：1,2,3,9-1,2,3,9-四氢四氢-9-9-甲基甲基-3-(2-3-(2-甲甲基基-1H-1H-咪唑咪唑-1-1-基基)甲基甲基-4H-4H-咔唑咔唑-4-4-酮酮*强效、高选择性阻断中枢及迷走强效、高选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维神经传入纤维5-HT5-HT3 3受体受体*结构特点：结构特点：芳环、羰基和碱性中芳环、羰基和碱性中心，心，3 3位手性位手性C C（R R体活性大）体活性大）*应用：应用：抗化疗如顺铂、阿霉素等抗化疗如顺铂、阿霉素等 、放疗及手术后呕吐、放疗及手术后呕吐*优点：优点：用量少，作用强，毒副作用量少，作用强，毒副作用极小。用极小。昂丹司琼是由英国葛兰素企业于昂丹司琼是由英国葛兰素企业于19901990年开发成功，年开发成功，19911991年年2 2月经月经FDAFDA同意在美国上市，同意在美国上市，我国于我国于19901990年起进口该产品。年起进口该产品。消化系统药物36/48盐酸地芬尼多（眩晕停）*命名：命名：,-,-二苯基二苯基-1-1-哌啶丁醇盐酸盐哌啶丁醇盐酸盐*判别：判别：在含枸橼酸醋酸液中，加热呈玫瑰红色在含枸橼酸醋酸液中，加热呈玫瑰红色（叔胺特征反应）（叔胺特征反应）*应用：应用：抗胆碱止吐药，抗晕镇吐抗胆碱止吐药，抗晕镇吐*优点：优点：副作用小。副作用小。消化系统药物37/483.3.促动力药（促动力药（ProkineticsProkinetics）*以抗胆碱药西沙必利、多巴胺以抗胆碱药西沙必利、多巴胺D D2 2受体拮抗剂受体拮抗剂甲氧甲氧氯普胺氯普胺和和多潘立酮多潘立酮为例为例消化系统药物38/48西沙必利西沙必利CisaprideCisaprideP P 189189*美国食品及药品管理局（美国食品及药品管理局（FDAFDA）在）在19991999年底宣告西沙必利可引年底宣告西沙必利可引发昏厥、心电图发昏厥、心电图QTQT间期延长、室性心律不齐等间期延长、室性心律不齐等严重不良反应严重不良反应，其中其中8080余例病人死亡。鉴于问题严重性，生产厂家主动将西沙余例病人死亡。鉴于问题严重性，生产厂家主动将西沙必利撤离美国市场，欧洲及其它一些国家也相继宣告将该药必利撤离美国市场，欧洲及其它一些国家也相继宣告将该药撤撤出医药市场出医药市场。*在我国限制在医院使用。在我国限制在医院使用。*我国相关部门对西沙必利在国内上市我国相关部门对西沙必利在国内上市6 6年多安全性情况进行了评年多安全性情况进行了评价，发觉并无引发死亡和严重不良反应临床报道，仅有腹泻、价，发觉并无引发死亡和严重不良反应临床报道，仅有腹泻、遗精、头痛、尿频等不良反应病例。国内使用西沙必利较国外遗精、头痛、尿频等不良反应病例。国内使用西沙必利较国外安全原因，初步认为在于临床用药对象、用药方法和用药剂量安全原因，初步认为在于临床用药对象、用药方法和用药剂量等方面存在差异。等方面存在差异。消化系统药物39/48甲氧氯苄胺甲氧氯苄胺 P P 191191 MetoclopramideMetoclopramide*命名：命名：N-(2-N-(2-二乙氨基）乙基二乙氨基）乙基-4-4-氨基氨基-2-2-甲氧基甲氧基-5-5-氯氯-苯苯甲酰胺甲酰胺*理化性质：理化性质：含有碱性（含叔胺和芳伯胺）含有碱性（含叔胺和芳伯胺）*判别：判别：1.1.与与H2SO4H2SO4共热，显黑紫色，加水有荧光，碱化后共热，显黑紫色，加水有荧光，碱化后消失；消失；2.2.重氮化反应重氮化反应*作用机理：作用机理：为中枢性和外周性多巴胺为中枢性和外周性多巴胺D2D2受体拮抗剂受体拮抗剂*应用：应用：促进胃动力（治疗慢性功效性消化不良引发胃肠促进胃动力（治疗慢性功效性消化不良引发胃肠运动障碍），止吐运动障碍），止吐*缺点：缺点：显著锥体外系症状：嗜睡、倦怠、焦虑、抑郁显著锥体外系症状：嗜睡、倦怠、焦虑、抑郁消化系统药物40/48多潘立酮多潘立酮 P192P192DomperidoneDomperidone*命名：命名：5-5-氯氯-1-1-3-(2,3-1-1-3-(2,3-二氢二氢-2-2-氧代氧代-1-1H H-苯并苯并咪唑咪唑-1-1-基）丙基基）丙基-4-4-吡啶吡啶-2,3-2,3-二氢二氢-1-1H H-苯并苯并咪唑咪唑-2-2-酮酮 又名：吗丁啉又名：吗丁啉*外周性多巴胺外周性多巴胺D D2 2受体拮抗剂受体拮抗剂*应用：应用：治疗各种轻度胃瘫，加速胃排空，尤治疗各种轻度胃瘫，加速胃排空，尤其用于治疗慢性食后消化不良等其用于治疗慢性食后消化不良等*优点：优点：CNSCNS副作用（锥体外系症状）较少副作用（锥体外系症状）较少比利时杨森（比利时杨森（JassenJassen）企）企业开发业开发;我国我国19911991年投产年投产消化系统药物41/484.4.肝胆疾病辅助治疗药品肝胆疾病辅助治疗药品Adjuvantfor Hepatic and Biliary DiseasesAdjuvantfor Hepatic and Biliary Diseases*以联苯双酯为例以联苯双酯为例*了解护肝利胆药品进展了解护肝利胆药品进展消化系统药物42/48*中国当前中国当前1.21.2亿乙肝病毒携带者，其中有亿乙肝病毒携带者，其中有30003000万万慢性乙肝患者，据世界卫生组织（慢性乙肝患者，据世界卫生组织（WHOWHO）估）估算，全球患者数字高达算，全球患者数字高达3.53.5亿。慢性乙肝可造成亿。慢性乙肝可造成肝硬化、肝细胞性肝癌甚至是死亡。肝硬化、肝细胞性肝癌甚至是死亡。*治疗慢性乙肝主要药品有两类：治疗慢性乙肝主要药品有两类：干扰素干扰素核苷类药品核苷类药品消化系统药物43/48联苯双酯联苯双酯 P 193P 193 BifendateBifendate*本品是我国研制治疗肝炎本品是我国研制治疗肝炎*降酶药品，是合成降酶药品，是合成五味子五味子*丙素丙素一个中间体一个中间体*命名：命名：4,4-4,4-二甲氧基二甲氧基-5,6,5,6-5,6,5,6-二次甲二氧二次甲二氧-2,2-2,2-二甲酸二甲酸甲酯联苯甲酯联苯*药理作用：药理作用：对四氯化碳引发血清谷丙转氨酶升高有对四氯化碳引发血清谷丙转氨酶升高有显著降低作用，减轻肝脏变性、坏死，促进肝细胞显著降低作用，减轻肝脏变性、坏死，促进肝细胞再生及肝功效改进。再生及肝功效改进。*判别：判别：其异羟肟酸铁盐其异羟肟酸铁盐 紫色与浓硫酸作用，紫色与浓硫酸作用，*应用：应用：用于急慢性肝炎，降低用于急慢性肝炎，降低ALTALT作用快，幅度大。作用快，幅度大。但停药后有反跳现象。但停药后有反跳现象。消化系统药物44/48*黄酮类化合物黄酮类化合物；又名乙肝灵；又名乙肝灵*改进肝功效，稳定肝细胞膜改进肝功效，稳定肝细胞膜*适合用于急、慢性肝炎，早期肝硬化及肝中适合用于急、慢性肝炎，早期肝硬化及肝中毒等。毒等。双飞蓟宾双飞蓟宾消化系统药物45/48利胆药利胆药*熊去氧胆酸：熊去氧胆酸：甾体化合物，胆酸类似物甾体化合物，胆酸类似物*半合成制备：选取牛羊胆酸或鹅去氧胆酸为原半合成制备：选取牛羊胆酸或鹅去氧胆酸为原料料消化系统药物46/48了解：相关了解：相关“护肝护肝”药品药品*肌苷和肌苷酸钠（腺嘌呤前体）肌苷和肌苷酸钠（腺嘌呤前体）*ATP ATP（三磷酸腺苷）（三磷酸腺苷）*辅酶辅酶A(CoA)A(CoA)*支链氨基酸：含有支链氨基酸：含有LeuLeu、IleIle和和Val Val *谷氨酸谷氨酸 *谷胱苷肽齐墩果酸谷胱苷肽齐墩果酸*阿卡明（嘌呤及嘧啶衍生物前体）阿卡明（嘌呤及嘧啶衍生物前体）*山豆根注射液山豆根注射液 *左旋多巴左旋多巴 *临床惯用以组成临床惯用以组成“能量合剂能量合剂”(”(辅酶辅酶A A、ATPATP、胰岛素、葡萄糖、胰岛素、葡萄糖和钾盐和钾盐)，可能提供能量，促进糖代谢和其它代谢过程，有利，可能提供能量，促进糖代谢和其它代谢过程，有利于肝功效恢复。于肝功效恢复。*肝提取物肝提取物、肝精、肝浸膏、肝精、肝浸膏(liverextracts)(liverextracts)：一个当前许多国家：一个当前许多国家尚在应用传统药品。含有丰富维生素尚在应用传统药品。含有丰富维生素B12B12、叶酸、烟酸、维生、叶酸、烟酸、维生素素B2B2、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸*肝胆能肝胆能：本品为复方制剂，由对：本品为复方制剂，由对-甲基苯甲醇、烟酸酯甲基苯甲醇、烟酸酯-5-5-萘乙萘乙酸组成。酸组成。*聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素：欧盟委员会欧洲药品评价机构近日同意聚乙：欧盟委员会欧洲药品评价机构近日同意聚乙二醇干扰素（派罗欣，罗氏企业研发）用于慢性乙型肝炎治二醇干扰素（派罗欣，罗氏企业研发）用于慢性乙型肝炎治疗。疗。消化系统药物47/48*猪、羊等动物肝脏常被称为猪、羊等动物肝脏常被称为“强肝食品强肝食品”。*以以“肝肝”补补“肝肝”：动物肝脏蛋白质含量很高，动物肝脏蛋白质含量很高，而且含有是人体所需要蛋白质。氨基酸与人体而且含有是人体所需要蛋白质。氨基酸与人体靠近，较易被吸引利用。所含各种维生素也高靠近，较易被吸引利用。所含各种维生素也高于猪肉，对于处于病态肝脏，这些优质蛋白质于猪肉，对于处于病态肝脏，这些优质蛋白质是最理想蛋白质源。动物肝脏还有大量泛酸和是最理想蛋白质源。动物肝脏还有大量泛酸和矿物质，除矿物质，除FeFe之外，有丰富之外，有丰富P P、CaCa、ZnZn等。等。消化系统药物48/48