片剂医疗主题知识宣教.pptx

片片 剂剂（Tablets）1片剂医疗主题知识宣教第1页主要讲解内容主要讲解内容o片剂概念、特点；o片剂分类；o片剂辅料；o片剂制备o片剂质量检验o片剂包衣片剂包衣o举例说明不一样类型药品片剂制备2片剂医疗主题知识宣教第2页一、片剂基本概念一、片剂基本概念（一）、片剂定义（一）、片剂定义o指药品与适宜辅料均匀混合，经过制剂技术压制而成圆片状或异形片状固体制剂，可供内服、外用，当前临床应用最广泛剂型之一。3片剂医疗主题知识宣教第3页（二）、片剂特点（二）、片剂特点 1.片剂优点片剂优点n种类多，用途广，能适应各种临床用药需求 n剂量准确，携带贮存运输和使用方便 n质量稳定，保留时间长。n适应机械化大生产，产量高，成本低n易于识别，可压印名称含量标识4片剂医疗主题知识宣教第4页2.片剂不足之处片剂不足之处n一些病人（婴幼和昏迷）不易吞服 n溶出度和生物利用度方面易出现问题n剂量不易调整，缓、控释片不能掰开使用n含挥发性成份片剂，久贮含量会下降n长久贮存片剂易变硬，不易崩解影响疗效5片剂医疗主题知识宣教第5页(三三)、片剂质量要求、片剂质量要求含量准确，重量差异小含量准确，重量差异小 硬度适宜硬度适宜 崩解时限、溶出度应符合要求崩解时限、溶出度应符合要求 符合卫生学检验要求符合卫生学检验要求 外观完整光洁，色泽均匀，质量稳定，小剂量片应符合外观完整光洁，色泽均匀，质量稳定，小剂量片应符合含量均匀度要求含量均匀度要求中国药典版二部制剂通则附录：6片剂医疗主题知识宣教第6页（四）、片剂分类（四）、片剂分类 1.按制法不一样分类按制法不一样分类o压制片(Compressed tablets)：普通在0.1g0.5g，如阿司匹林片、维生素B1片等 o包衣片(Coated tablets)：阿司匹林肠溶片、红霉素片等o糖衣片(sugar coated tablets)o薄膜衣片(film coated tablets)o肠溶衣片(enteric coated tablets)o多层片(Multilayer tablets)：如复方氨茶碱片；o包芯片(Tablets by dry coating)：如地尔硫卓片 o模型片(Model tablets)：如冻干片等 7片剂医疗主题知识宣教第7页2.按给药路径不一样分类按给药路径不一样分类口含片口含片(Buccal tablets,Toroches)含于口腔内，药品迟缓溶解产生持久局部作用片剂口腔贴片口腔贴片(Buccal patch)粘贴于口腔，经黏膜吸收咀嚼片咀嚼片(Chewable tablets)在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用舌下片舌下片(Sublingual tablets)舌下快速溶化，经舌下黏膜吸收发挥全身作用作用快速，提升生物利用度阴道片阴道片(Vaginal tabets)置于阴道内应用片剂植入片植入片(Implant tabets)灭菌、用特殊注射器或手术植于皮下药效持久片剂注射用片注射用片(Hypodermic tablets)n无菌制备片剂，用时溶解于无菌注射用水中8片剂医疗主题知识宣教第8页3.按功效不一样分类按功效不一样分类速释片速释片(Immediate release tablets)药品与辅料制成药品快速释放片剂，主要用于急症，如硝酸甘油速释片等。口溶片，口崩片缓释片缓释片(Sustained release tablets)用适宜方法延长药品体内释放、吸收，达长期有效作用释药慢，血浓平稳，作用长，服药次数少等特点控释片控释片(Controlled release tablets)药品从制剂中恒速释放而发挥治疗作用释药近零级，血浓平稳，作用长，副作用小，服药次数降低等特点分散片分散片(Dispersible tablets)在水中能快速崩解均匀分散片剂可口服、加水分散后服、吮服药品主要是难溶，分散后得到均匀混悬液泡腾片泡腾片(Effervescent tablets)#含碳酸氢钠/有机酸，遇水放出CO2而呈泡腾状供口服或外用 如阿司匹林泡腾片溶液片溶液片(Solution tablets)n又称调剂用片n用前加水溶解成一定浓度溶液片剂n所用药品和辅料都应是可溶性n普通供漱口消毒、洗涤伤口用9片剂医疗主题知识宣教第9页4.按形状不一样分类按形状不一样分类o圆片形、o卵形、o椭圆形、o圆圈形、o三角形等 10片剂医疗主题知识宣教第10页二、片剂辅料二、片剂辅料AdjuvantsAdjuvants，AdditivesAdditives，ExcipientsExcipientso定义定义：除主药外一切物质总称，又称赋形剂o选择标准选择标准：惰性(无活性，不影响药效，不干扰质量控制，无相互作用)；性能优良（应符合药品溶出和吸收预期要求）；起源广泛o物料要求物料要求：流动性、粘合性、润滑性、崩解性o种类种类：填充剂、润湿剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂等，(或着色剂、矫味剂)11片剂医疗主题知识宣教第11页(一一)、填充剂、填充剂(Fill(Fillers)ers)o也称稀释剂(Diluents)，或叫吸收剂(Absorbents)o普通最小片剂约5mm，重量普通大于100mg(个别50mg)，故须加入填充剂才能成型 o用以增加片剂重量和体积，利于成型和分剂量辅料12片剂医疗主题知识宣教第12页淀粉淀粉(Starch)#o主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉o结构：结构：多糖链，聚合度200-980，MW 104-105o特点特点：产量大、价格低，性质稳定，遇水膨胀但不潮解，对溶出无影响，单用可压性差，各种作用 o应用应用：最惯用；用量在20%以上，常与糊精、糖粉适用，增加硬度1.多糖、多元醇类：多糖、多元醇类：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇13片剂医疗主题知识宣教第13页预胶化淀粉预胶化淀粉（-淀粉、可压性淀粉，Pregelatinized starch）o结构：结构：普通是淀粉加水加热破坏产物，含部分游离态淀粉o特点特点：性质稳定，有良好流动性、可压性、润滑性，所制片剂硬度、崩解性好 o应用应用：惯用于粉末直接压片 乳糖乳糖(Lactose)#o特点特点：溶于水，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑、释药快，不影响含测，价格较贵 o应用应用：喷干乳糖近球形，流动性好，适合用于粉末直接压片o品种品种：无水乳糖、结晶乳糖（-乳糖）、喷干乳糖 o葡萄糖葡萄糖 性质类似，主要用于注射用片14片剂医疗主题知识宣教第14页糊精糊精(Dextrin)o性状：性状：黄色或微黄色粉末o结构：结构：淀粉水解中间产物，MW 102-104o特点特点：（80%）溶于水，有较强粘性o应用应用：适适用于一些不宜用淀粉药品；可与淀粉、糖粉等适用于维生素类、小剂量药品；应用时应控制用量，不然可能出现麻点、水印等现象，或干扰含测，或影响药品溶出。可作为干燥粘合剂使用。糖粉糖粉(Sugar)o由结晶性蔗糖经低温干燥后磨成粉末o特点：溶于水，味甜，易吸湿结块，有粘性 o应用：惯用于口含片、咀嚼片；在普通片剂中用量不宜多（吸湿变硬影响崩解和溶出）；也可作为干粘合剂使用；对热比较敏感15片剂医疗主题知识宣教第15页甘露醇（甘露醇（Mannitol）与山梨醇（）与山梨醇（Sorbitol）o特点：溶于水，味甜，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑美观，无砂砾感，有清凉感，价格较贵o应用：适合用于咀嚼片，常与蔗糖配合使用 o山梨醇性质类似，常与甘露醇配合使用o速溶山梨醇（喷干）含有优良可压性，舌下片与含片惯用。16片剂医疗主题知识宣教第16页2.纤维素与无机盐类纤维素与无机盐类：微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等微晶纤维素微晶纤维素(Microcrystalline cellulose,MCC)#n特点：含有良好流动性、可压性，兼有润滑、粘合、崩解作用，本品对主药容纳量大 n应用：可用于粉末直接压片，有吸湿变软倾向，不适于包衣片n品种：不一样含水量与粒度，101，102型号粉状纤维素粉状纤维素(Powdered cellulose)n植物纤维除去碱液可溶成份后，干燥粉碎而成n不含木素、鞣酸、树脂等杂质n聚合度1500，MW 2.43105n性质稳定,片剂光洁，硬度、崩解度好17片剂医疗主题知识宣教第17页硫酸钙硫酸钙(Calcium sulphate)n特点：性质稳定，片剂光洁，硬度、崩解度好，不吸附药品 n应用：用于吸湿、酸碱性药品；作中药片剂辅料；干扰四环素类药品吸收；干燥不宜高温（70C以下）；二水物应用较多，多适用 n除硫酸钙外，还有磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等无机盐可用作片剂填充剂（四环素类药品除外）18片剂医疗主题知识宣教第18页(二二)、润湿剂（、润湿剂（Moistening agentsMoistening agents）定义：定义：可使物料润湿并产生足够粘性以利于制成颗粒液体 品种：品种：水、乙醇蒸馏水蒸馏水(Distilled water)：无粘性，但当物料中含有遇水能产生粘性成份时，用水润湿诱发其粘性即可。n极少单用，惯用稀淀粉浆、不一样浓度乙醇代替乙醇乙醇(Ethanol)：o应用：药品本身粘性强，遇水轻易变质，用水粘性过大(湿度不匀、或使操作困难、颗粒干燥后变硬以及片剂不易崩解等)，如干酵母片、中草药浸膏片等；水性凝胶骨架片粘合剂19片剂医疗主题知识宣教第19页(三三)、粘合剂（、粘合剂（Adhesives)Adhesives)o定义：使粘性较小物料聚结成颗粒或压缩成型含有粘性固体粉定义：使粘性较小物料聚结成颗粒或压缩成型含有粘性固体粉末或粘稠液体末或粘稠液体1.纤维素类纤维素类#o羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素（hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）：溶于水、部分极性有机溶剂，粘性适当，不影响崩解、溶出，可用其干粉、水溶液、与淀粉浆适用，惯用浓度2%5%，粘度为550cPas o羟丙纤维素羟丙纤维素（hydroxypropylcellulose,HPC）：溶于水、醇类，干、湿两用o微晶纤维素微晶纤维素(MCC)：干燥粘合剂o甲基纤维素甲基纤维素（methylcellulose,MC）：水溶性，干、湿两用 o羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose,CMC-Na）：水溶性，干、湿两用 o乙基纤维素乙基纤维素（ethylcellulose,EC）：不溶于水，溶于乙醇，粘性较强，适于对水敏感药品，但主要用于缓释制剂 20片剂医疗主题知识宣教第20页2聚维酮（聚维酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）#n特点：溶于水、乙醇，有良好粘性，有各种规格（K15，K30，K90），干、湿二用 n应用：片剂惯用其10%PVP K30溶液。对湿热敏感药品、泡腾片，可用其乙醇液；对疏水性药品，用其水溶液；可作直接压片干燥粘合剂；咀嚼片惯用 3.多糖类多糖类n淀粉浆淀粉浆(Starch slurry)水中热至70C糊化而成粘稠液体惯用浓度为520%调制法包含煮浆法、冲浆法 n糊精糊精(Dextrin)干、湿二用，干用为主粘性低于糖粉，不适于纤维性、弹性大药品n糖粉与糖浆糖粉与糖浆(Sugar and Syrup)干、湿二用 糖浆惯用浓度1070（g/g），粘性强，适于纤维性、质地疏松、弹性强粉末糖浆浓度越高，片剂硬度越大不适于酸性、强碱性药品 21片剂医疗主题知识宣教第21页4.胶浆胶浆(Mucilage)o惯用510明胶浆、1025阿拉伯胶浆o明胶是一个纤维蛋白；o阿拉伯胶是阿拉伯酸各种盐混合物o粘性大，应保温使用；所制片剂硬度大o适合用于易涣散药品、不需崩解片剂等22片剂医疗主题知识宣教第22页(四四)、崩解剂、崩解剂(Disintegrants)(Disintegrants)定义定义：系指能促进片剂在胃肠道中快速崩解成小粒子，增加药品溶出辅料 崩解剂加入方法崩解剂加入方法n内加法：先加入，后制粒n外加法：先制粒，后加入 n内外加法：内加法+外加法o崩解速度：外加法内外加法内加法 o溶出速度：内外加法内加法外加法 23片剂医疗主题知识宣教第23页1.交联羧甲基纤维素钠（交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CCNa）n结构：纤维素类结构：纤维素类（商品名（商品名Ac-Di-Sol）n特点：较大吸湿性，在水中膨胀而不溶解，很好崩解性特点：较大吸湿性，在水中膨胀而不溶解，很好崩解性 n应用：用量为应用：用量为0.5%5%，高效崩解剂高效崩解剂2.交联聚维酮（交联聚维酮（crospovidone,PVPP）n结构：聚维酮高度物理交联物（极度卷曲，氢键）结构：聚维酮高度物理交联物（极度卷曲，氢键）n特点：不溶于水，吸湿性强，因为毛细管作用，使网络结构特点：不溶于水，吸湿性强，因为毛细管作用，使网络结构膨胀，崩解性能好膨胀，崩解性能好n应用：用量为应用：用量为0.5%5%，高效崩解剂高效崩解剂 3.羧甲基淀粉钠（羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium,CMS-Na）n结构：淀粉为基础化学修饰结构：淀粉为基础化学修饰#n特点：吸水性极强，膨胀性极强，兼具流动性、可压性特点：吸水性极强，膨胀性极强，兼具流动性、可压性n应用：惯用量为应用：惯用量为2，高效崩解剂，可用于直接压片、湿法制，高效崩解剂，可用于直接压片、湿法制粒压片，可改进片剂成型性。粒压片，可改进片剂成型性。24片剂医疗主题知识宣教第24页4.低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（L-HPC）#n特点：不溶水，吸湿快，吸水量大，膨胀度为特点：不溶水，吸湿快，吸水量大，膨胀度为500%700%n应用：用量应用：用量25，可用于湿法制粒、加入干颗粒中，可用于湿法制粒、加入干颗粒中5.干淀粉干淀粉n特点：亲水，不溶于水，毛细管作用强特点：亲水，不溶于水，毛细管作用强 n应用：非常广泛，用量应用：非常广泛，用量5%20%，用前干燥；对不溶或微，用前干燥；对不溶或微溶性药品崩解作用更加好；有些药品可使淀粉胶化（水杨酸溶性药品崩解作用更加好；有些药品可使淀粉胶化（水杨酸钠、对氨基水杨酸钠），失去崩解作用钠、对氨基水杨酸钠），失去崩解作用6.表面活性剂表面活性剂n特点：增加片面润湿性，使水分借毛细管作用快速渗透入特点：增加片面润湿性，使水分借毛细管作用快速渗透入片剂而起崩解作用；对疏水性药品增溶作用片剂而起崩解作用；对疏水性药品增溶作用 n应用：主要是吐温应用：主要是吐温80、SDS等等25片剂医疗主题知识宣教第25页(五五)、润滑剂、润滑剂(Lubricants)(Lubricants)定义：定义：压片时为了能顺利加料和出片，并降低粘冲及颗粒与颗粒间、药片压片时为了能顺利加料和出片，并降低粘冲及颗粒与颗粒间、药片与模孔间摩擦力而加入辅料称润滑剂与模孔间摩擦力而加入辅料称润滑剂 1.分类（按作用不一样）分类（按作用不一样）o助流剂助流剂(glidants)：主要用是增加颗粒流动性，改进颗粒填充状态。o抗粘着剂抗粘着剂(anti-adherents)：用于减轻原料对冲模粘附作用。防止粘冲o润滑剂润滑剂(lubricants)：用于降低颗粒间及颗粒与模孔间摩擦力，改进力传递和分布。防止裂片。普通将含有上述任何一个作用辅料统称为润滑剂(广义)。润滑剂必须是极细粉（最少200目以上），才能起到上述三种作用。26片剂医疗主题知识宣教第26页2.润滑剂加入方法润滑剂加入方法直接加入到干颗粒中压片 用60目筛筛出颗粒中部分细粉，将细粉与润滑剂混合均匀，再加入到干颗粒中 将润滑剂溶液或混悬液，喷入颗粒中混匀，挥去溶剂 27片剂医疗主题知识宣教第27页3.3.惯用润滑剂惯用润滑剂水不溶性润滑剂水不溶性润滑剂硬脂酸镁硬脂酸镁(Magnesium stearate)(Magnesium stearate)l特点：疏水性，比重小，附着性好，润滑性强，抗粘性好，片剂光滑美观，偏碱性，助流性差l应用：应用广泛；可能影响一些药品稳定性；用量过大可使崩解迟缓、产生裂片，惯用量0.3%1%滑石粉滑石粉(Talc)(Talc)l特点：不溶于水但有亲水性，助流作用强，抗粘性强，但颗粒细且比重大，粘附力较差，润滑性差，l应用：单用较少，与硬脂酸镁适用有互补性，用量普通在5%以下氢化植物油氢化植物油(Hydronated plant oil)(Hydronated plant oil)l特点：润滑效果好，氢化植物油喷雾干燥粉末l应用：溶于热己烷或轻质液体石蜡中，然后喷于颗粒上，以利于分布均匀 28片剂医疗主题知识宣教第28页水溶性润滑剂水溶性润滑剂聚乙二醇聚乙二醇（PEG）o特点：水溶性大分子，溶解后得澄明溶液，有良好润滑效果 o应用：PEG4000、6000较惯用，水溶性片剂宜用50um以下粉粒 十二烷基硫酸钠（十二烷基硫酸钠（Sodium dodecyl sulphate,SDS）o特点：水溶性表面活性剂，有良好润滑效果o应用：主要用于溶液片 29片剂医疗主题知识宣教第29页助流剂助流剂：降低颗粒间磨檫力，改进颗粒流动性微粉硅胶（微粉硅胶（Colloidal silicon dioxide,aerosil）o特点：化学性质稳定，不溶于水，比表面大（100-350m2/g），对药品吸附力强，流动性好 o应用：惯用助流剂，可用于粉末直接压片，用量0.15%3%，Aerosil滑石粉（滑石粉（Talc）含有良好流动性，与硬脂酸镁适用30片剂医疗主题知识宣教第30页(六六)、其它辅料、其它辅料o着色剂着色剂Color additives,Colorants,Coloring agents 主要用于改进外观和便于识别，应无毒稳定。o芳香剂芳香剂Aromatizing agents,芳香油醇溶液，主要用于口含片和咀嚼片o甜味剂甜味剂Sweetening agents 甜菊苷或阿斯巴塘，主要用于口含片和咀嚼片31片剂医疗主题知识宣教第31页片剂制备方法片剂制备方法制备方法制备方法直接压片法直接压片法制颗粒压片法制颗粒压片法粉末直接压片法粉末直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法结晶直接压片法结晶直接压片法32片剂医疗主题知识宣教第32页（一）基本概念（一）基本概念 湿法制粒（湿法制粒（wet granulationwet granulation）：是把药品和辅料粉末混合均匀后加入液体粘合剂液体粘合剂，加工制成含有一定形状与大小粒状物操作过程。优点：优点：颗粒含有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，使药品制剂工业中应用最为广泛方法不足：不足：对湿热敏感药品、极易溶性药品不适合33片剂医疗主题知识宣教第33页2.2.制粒目标是：制粒目标是：（1）改进物料流动性；（2）预防各种成份因粒度、密度差异在混合过程中产生离析；（3）防止或降低粉尘；（4）调整松密度，改进物料可压性与片剂溶出与崩解性能；（5）改进物料在制片过程中压力传递均匀性。所以，制粒是固体制剂生产中主要步骤，湿法制粒可依据片剂生产量等原因采取不一样方法。3.湿法制粒压片法问题湿法制粒压片法问题o费时费劲，设备和能源消耗大，生产效率较低，o有湿热问题，对药品质量不利34片剂医疗主题知识宣教第34页(二二)、制粒（、制粒（GranulationGranulation）制粒方法：制粒方法：挤压制粒、挤压制粒、转动制粒、转动制粒、流化床制粒、流化床制粒、喷雾制粒、喷雾制粒、高速搅拌、高速搅拌、复正当制粒、复正当制粒、液相析晶法制粒液相析晶法制粒 35片剂医疗主题知识宣教第35页1.1.挤压制粒挤压制粒#(Extrusion)#(Extrusion)(1).(1).制软材制软材1)1)原辅料分别粉碎并过筛原辅料分别粉碎并过筛8080100100目，小剂量过目，小剂量过120120目目2)2)混合时（机械或手工）注意药与辅料百分比悬混合时（机械或手工）注意药与辅料百分比悬殊时采取等量递加法或溶媒分散法殊时采取等量递加法或溶媒分散法 3)3)制软材时要求制软材时要求“轻握成团，轻压即散轻握成团，轻压即散”，注意：，注意：粘合剂用量多，混合时强度大、时间长则所得粘合剂用量多，混合时强度大、时间长则所得颗粒硬度大。颗粒硬度大。36片剂医疗主题知识宣教第36页(2).(2).制湿颗粒制湿颗粒 仪器仪器：人工过筛网；机械制颗粒机 筛网筛网：尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢丝筛孔筛孔：按片重、直径选取；片重大、直径大、筛孔大；12-20目多用颗粒质量颗粒质量：长条状，粘合剂量过多；粉状，粘合剂太少过筛次数过筛次数：普通一次；有色物料、颗粒质量差应屡次 37片剂医疗主题知识宣教第37页38片剂医疗主题知识宣教第38页2 2转动制粒转动制粒#(Wheeling)#(Wheeling)方法：方法：药粉+粘合剂：转动、离心、气流运动设备：设备：圆筒、倾斜锅、离心制粒剂特点：特点：球形颗粒，效率不高。多用于药丸（水蜜丸）生产，可制备2-3mm以上大小药丸，粒度分布较宽，操作多凭经验控制。39片剂医疗主题知识宣教第39页3.3.流化床制粒流化床制粒#(Fluid bed)#(Fluid bed)组成组成：容器、气体分布装置（如筛板）、喷嘴、气固分离装置（如袋滤器）、空气进出口、物料排出口等 操作操作：装料，吹入热气流，物料流化混合，喷入粘合剂，粉末聚集，重复喷雾，颗粒大小适当为止，颗粒干燥。特点：特点：l同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。生产效率同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。生产效率高。高。l制得颗粒粒度较细，分布均匀，大多为制得颗粒粒度较细，分布均匀，大多为30-80目，松密度较小，目，松密度较小，颗粒外形较圆整，流动性好，压出片剂质量很好。颗粒外形较圆整，流动性好，压出片剂质量很好。40片剂医疗主题知识宣教第40页41片剂医疗主题知识宣教第41页4.4.喷雾制粒喷雾制粒#(Spray dry)#(Spray dry)操作：操作：原辅料与粘合剂混合，制成固体量为50%60%混悬液，经过高压喷嘴(或甩盘输入)，使其在热气流中雾化成细微液滴，干燥后得到近似球形细小颗粒。特点特点：u速度很快，受热时间短，干燥温度较低，适于速度很快，受热时间短，干燥温度较低，适于热敏物料。热敏物料。u所得颗粒有良好溶解性、分散性、流动性。所得颗粒有良好溶解性、分散性、流动性。u设备费用高、能耗大。设备费用高、能耗大。42片剂医疗主题知识宣教第42页5.5.高速搅拌制粒高速搅拌制粒#(High-velocity shearing)#(High-velocity shearing)o组成组成：容器、搅拌桨、切割刀所组成。o操作操作：将先把药品粉末和各种辅料倒入容器，开启搅拌桨将物料混合均匀后加入粘合剂，搅拌制粒。完成制粒后，将其倾倒出来干燥即得。o特点特点：一个容器内完成混合、捏合、制粒、(甚至干燥)过程，省时省力、颗粒质量好(时间短，密闭)。改变条件(不一样桨、速度、切割刀位置、粘合剂量、时间)等，可制备适合各种需求颗粒。国外多用。43片剂医疗主题知识宣教第43页44片剂医疗主题知识宣教第44页6.6.复正当制粒复正当制粒#(Compound device)#(Compound device)o原理原理：转动+搅拌+流化制粒o特点特点：混合、捏合、制粒、干燥、包衣一步完成，省时省力、颗粒质量好o设备设备：转动流化床、搅拌流化床、搅拌转动流化床、挤出滚圆制粒机，等45片剂医疗主题知识宣教第45页7.7.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法（Spherical crystallization in liquidsSpherical crystallization in liquids）o液相中晶析制粒法：液相中晶析制粒法：是指使药品在液相中析出结晶同时借液体架桥作用和搅拌作用聚结成球形颗粒方法。因为颗粒形状为球形，所以也叫球形晶析制粒法。o特点特点：球形大小可控，流动性、可压性好，可直接压片，加入高分子后可制成缓释、速释、肠溶、胃溶微丸等；生产效率不高。46片剂医疗主题知识宣教第46页（三）、湿颗粒干燥（三）、湿颗粒干燥(Drying)(Drying)o干燥：干燥：是指利用热能使物料中水分（或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化水分，取得干燥产品操作过程。o干燥过程得以进行必要条件是：被干燥物料中水分所产生水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压，若二者相等，表示蒸发到达平衡，干燥停顿；若热空气中水蒸气分压大，物料反而吸水。47片剂医疗主题知识宣教第47页干燥方法分类：干燥方法分类：o按操作方式分为连续式与间接式干燥 o按操作压力分为真空与常压干燥 o按热量传递方式分为传导、对流、辐射、介电加热干燥等，其中应用对流加热干燥最为普遍。干燥设备：箱式、流化、微波、远红外干燥设备：箱式、流化、微波、远红外48片剂医疗主题知识宣教第48页水分含量测定方法水分含量测定方法 惯用干燥失重法干燥失重法，（依据物料性质选择适当干燥方法与干燥剂）o保干器干燥，干燥剂：无水氯化钙、硅胶、五氧化二磷o常压加热干燥o减压干燥准确测定时用费休法用费休法或甲苯法甲苯法。49片剂医疗主题知识宣教第49页（四）整粒（四）整粒(Re-granulation)(Re-granulation)o原因：原因：有长条、结块o目标：目标：大小均匀颗粒o方法方法：筛孔稍小于制粒筛孔，金属网整理后，整理后，o加入加入：润滑剂、崩解剂、挥发性物质o混合：混合：喷雾法、细粉混正当50片剂医疗主题知识宣教第50页(五五)压片压片(Tableting)(Tableting)1.片重计算片重计算1）片重计算）片重计算(按主药含量计算按主药含量计算)片重每片主药含量(标示量)干颗粒主药%+每片辅料量例：片重=100 mg/50%=200mg按片重差异7.5%，片重范围185-215mg51片剂医疗主题知识宣教第51页2.2.压片机和压片过程压片机和压片过程冲头多少冲头多少：单冲、多冲压片机（冲头与冲模）流程多少流程多少：单、多流程压缩次数压缩次数：一、二、三次压缩压片机特殊要求特殊要求：多层压片机、压缩包衣机 52片剂医疗主题知识宣教第52页单冲压片机结构示意图单冲压片机#(Single punch tablet(Single punch tablet press)press)53片剂医疗主题知识宣教第53页压片机结构与使用调整1）动力：）动力：手动和电动兼顾2）结构：）结构：加料斗、上冲、下冲、冲模（含模圈）和各种调整器（1）片重调整器）片重调整器调整下冲在模孔中下降深度，深度调整下冲在模孔中下降深度，深度片重片重（2）出片调整器）出片调整器调整下冲在模孔上升高度，与模面平调整下冲在模孔上升高度，与模面平行行（3）压力调整器）压力调整器调整上冲下降深度，用以控制压力，调整上冲下降深度，用以控制压力，下降深度下降深度压力压力54片剂医疗主题知识宣教第54页压片操作压片操作1）上冲升起，饲粉器移至模孔上2）下冲下降到适宜深度，饲粉器在模孔上摆动，颗粒填满模孔3）饲粉器由模孔上移开，使模孔中颗粒与模孔上沿相平。4）上冲下降并将颗粒压缩成片，此时下冲不移动。5）上冲抬起，下冲随之抬起到与模孔上沿相平，将药片由模孔中推出。6）饲粉器再次移到模孔之上，将模孔中推出片剂推开，同时进行二次饲粉，如此重复进行。55片剂医疗主题知识宣教第55页单冲压片机特点单冲压片机特点特点特点：o生产能力小，适合用于小量生产、试制。o单侧受压，受压时间短，压力分布不匀，易松片、裂片；o(料斗原因)片重差异大，噪音大。56片剂医疗主题知识宣教第56页旋转式多冲压片机旋转式多冲压片机#(Rotary tablet press)#(Rotary tablet press)组成组成：动力部分(电机)；传动部分(皮带、蜗轮杆)；工作部分(冲头/模圈、上/下压轮、片重/压力/出片调整器、加料斗、刮粉器)压力调整器、片重调整器、出片调整器压力调整器、片重调整器、出片调整器 压片过程：压片过程：填充、刮粉、压片、出片型号：型号：按冲数分：16、19、27、33、55、75冲57片剂医疗主题知识宣教第57页上压轮上压轮加料斗加料斗刮粉器刮粉器下压轮下压轮片重调整器片重调整器出片调整器出片调整器旋转式压片机及其示意图旋转式压片机及其示意图58片剂医疗主题知识宣教第58页（二）干法制粒压片法（二）干法制粒压片法（Dry granulation and press tabletsDry granulation and press tablets）干法制粒：干法制粒：将药品和辅料粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒方法。1制备工艺制备工艺原辅料分别粉碎、过筛原辅料分别粉碎、过筛混合混合压块压块粉碎粉碎整粒整粒加润加润滑剂滑剂混合混合压片压片2本方法适合用于本方法适合用于药品对湿、热不稳定药品有吸湿性物料流动性差，不能直接压片.59片剂医疗主题知识宣教第59页3压制方式：滚压法与重压法压制方式：滚压法与重压法（1）滚压法（）滚压法（pressure roll process）：）：利用转速相同两个滚动圆筒之间缝隙，将药品粉末压成板状物，再碾碎、整粒、压片。（2）重压法（）重压法（double compression）：）：又称大片法（slugging method）：将药品与辅料混合物在较大压力压片机上用较大冲模压成大片（直径普通为19mm或更大，重5-20g），然后碎解（可用摇摆式颗粒机）成适宜颗粒压片。60片剂医疗主题知识宣教第60页（三）直接压片法（三）直接压片法(press tablets directly)(press tablets directly)o一些对湿或热不稳定药品，能够选取直接压片法，主要包含结晶直接压片法、粉末直接压片法等。o工艺流程以下：工艺流程以下：61片剂医疗主题知识宣教第61页1 1结晶药品直接压片结晶药品直接压片o有些结晶性药品如氯化钾、溴化钾、氯化钠、阿司匹林、硫酸亚铁、维生素C等，呈正立方结晶，含有很好流动性和可压性，则只需经过筛选成适宜大小颗粒，加入适宜辅料混合均匀后，即可直接压片。制备溶液片时，惯用此法。62片剂医疗主题知识宣教第62页2 2粉末直接压片法粉末直接压片法（1）方法适用性：同干法制粒压片。）方法适用性：同干法制粒压片。（2）粉末直接压片要求物料有良好流动性与可压性，）粉末直接压片要求物料有良好流动性与可压性，可经过处方改进即辅料选择与配比来实现，辅料应可经过处方改进即辅料选择与配比来实现，辅料应符合以下条件：符合以下条件：1）有良好流动性与可压性；）有良好流动性与可压性；2）能与各种药品配伍，有较大容量（药品含量增加时，不）能与各种药品配伍，有较大容量（药品含量增加时，不影响辅料性质）；影响辅料性质）；3）粒度大小与分布与药品相近。）粒度大小与分布与药品相近。惯用辅料：惯用辅料：微晶纤维素微晶纤维素(MCC)，乳糖，乳糖(无水型或喷雾干燥产品无水型或喷雾干燥产品)，预胶化，预胶化淀粉、微粉硅胶、磷酸氢钙二水合物等。淀粉、微粉硅胶、磷酸氢钙二水合物等。63片剂医疗主题知识宣教第63页粉末直接压片法特点：粉末直接压片法特点：方法：药品细粉与辅料混匀，直接压片 o优点：优点：工艺简单、节能省时、没有湿热、崩解/溶出快o不足：不足：机械要求高，部件损耗大、粉尘多，辅料价格贵，片剂外观不光洁，各组分粒度和密度差异大时易分层 o进展：辅料、设备64片剂医疗主题知识宣教第64页五、片剂制备过程中可能出现五、片剂制备过程中可能出现问题及处理方法问题及处理方法65片剂医疗主题知识宣教第65页o裂片裂片(Capping,Laminating)#n现象：面向上冲一层裂开、脱落（顶裂、腰裂）现象：面向上冲一层裂开、脱落（顶裂、腰裂）n原因：物料弹性强、粘合剂不妥、细粉过多、原因：物料弹性强、粘合剂不妥、细粉过多、水分太少；压力不均、压速过快、冲模水分太少；压力不均、压速过快、冲模/模圈不模圈不符等；符等；n处理方法：先用塑性强辅料、用旋转式压片机、处理方法：先用塑性强辅料、用旋转式压片机、选择适当粘合剂、重新制粒等选择适当粘合剂、重新制粒等o松片松片(Cracking,Chipping)n现象：片剂硬度不够，在包装、运输等过程中现象：片剂硬度不够，在包装、运输等过程中出现破碎、磨损或散成粉末等出现破碎、磨损或散成粉末等n原因：物料弹性大，可压性差原因：物料弹性大，可压性差n处理方法：用粘性强粘合剂、调整压力处理方法：用粘性强粘合剂、调整压力66片剂医疗主题知识宣教第66页o粘冲（粘冲（Sticking,Binding）n现象：冲头或冲模上粘着细粉，造成片面不平现象：冲头或冲模上粘着细粉，造成片面不平整或有凹痕整或有凹痕n原因：颗粒含水过多、润滑剂不妥；冲头表面原因：颗粒含水过多、润滑剂不妥；冲头表面粗糙、湿度太高；物料熔点过低。粗糙、湿度太高；物料熔点过低。n处理方法：改进干燥方法等处理方法：改进干燥方法等o崩解迟缓崩解迟缓(Delay of disintegration)n现象：崩解时间超出药典要求时限现象：崩解时间超出药典要求时限n原因：崩解剂用量不足、粘合剂粘性太大、疏原因：崩解剂用量不足、粘合剂粘性太大、疏水性润滑剂用量太多；压力过大（硬度过大）水性润滑剂用量太多；压力过大（硬度过大）n处理方法：选取优良崩解剂、用亲水性润滑剂、处理方法：选取优良崩解剂、用亲水性润滑剂、降低粘合剂用量、降低压力等降低粘合剂用量、降低压力等67片剂医疗主题知识宣教第67页o5.片重差异超限片重差异超限(Variance of tablet weight beyond the limit)n现象：片重差异超出药典要求程度现象：片重差异超出药典要求程度n原因：颗粒大小不匀、流速不一；下冲升降不原因：颗粒大小不匀、流速不一；下冲升降不灵活、加料斗装料过多或过少等灵活、加料斗装料过多或过少等n处理方法：重新制粒、加助流剂、调整压片机、处理方法：重新制粒、加助流剂、调整压片机、加料斗使填料量一致等加料斗使填料量一致等o6.变色与色斑变色与色斑(Color changes or spots)n现象：片面颜色改变、有色泽不一斑点、阴影、现象：片面颜色改变、有色泽不一斑点、阴影、麻点等麻点等n原因：颗粒过硬、混料不匀、颗粒干湿不匀；原因：颗粒过硬、混料不匀、颗粒干湿不匀；机器上有油污等机器上有油污等n处理方法：找出原因，针对性处理处理方法：找出原因，针对性处理68片剂医疗主题知识宣教第68页o7.含量均匀度不合格含量均匀度不合格(Disqualification of(Disqualification of content uniformity)content uniformity)n现象：均匀度不符合药典要求要求现象：均匀度不符合药典要求要求n原因：混合不匀、细粉过多、颗粒大小不匀、流动原因：混合不匀、细粉过多、颗粒大小不匀、流动性差、可溶性成份迁移等性差、可溶性成份迁移等n处理方法：重新制粒、改进干燥方法等处理方法：重新制粒、改进干燥方法等p8.8.溶出超限溶出超限n现象：片剂在要求时间内未能溶出要求量药品。现象：片剂在要求时间内未能溶出要求量药品。n产生原因：崩解迟缓；药品难溶。产生原因：崩解迟缓；药品难溶。n处理方法：药品微粉化；制备研磨混合物；制成固处理方法：药品微粉化；制备研磨混合物；制成固体分散体；吸附于载体后压片。体分散体；吸附于载体后压片。69片剂医疗主题知识宣教第69页片剂包衣片剂包衣(Tablet coating)(Tablet coating)o包衣包衣系指在片剂（片芯或素片）表面包裹上适宜材料衣层操作o1.包衣目标包衣目标：o掩盖不良臭味o防潮、避光、隔绝空气 o控制释放部位、迟缓速度o包肠溶衣预防胃液对药品破坏、药品对胃刺激o隔离有配伍改变成份 o改进外观、便于识别70片剂医疗主题知识宣教第70页2.包衣质量要求包衣质量要求o片芯或素片片芯或素片：适宜弧度、较大硬度、对溶剂吸收量低、脆性小o包衣后