病例对照研究专题医学知识讲座.pptx

病例对照研究病例对照研究Case control study1case control study病例对照研究专题医学知识讲座第1页2case control study病例对照研究专题医学知识讲座第2页病例对照研究病例对照研究一、基本概念一、基本概念二、实例二、实例三、研究步骤三、研究步骤四、病例与对照选择四、病例与对照选择五、样本含量预计五、样本含量预计六、资料起源与搜集方法六、资料起源与搜集方法七、偏倚及其控制七、偏倚及其控制八、资料整理与结果分析八、资料整理与结果分析九、优缺点九、优缺点十、病因研究中新研究类型十、病因研究中新研究类型第一节第一节第二节第二节3case control study病例对照研究专题医学知识讲座第3页一一、基基 本本 概概 念念(一一)病例对照研究定义病例对照研究定义病例对照研究选择一组有研究疾病病人与一组无此病例对照研究选择一组有研究疾病病人与一组无此病对照，调查他们发病前对某个（些）原因暴露情病对照，调查他们发病前对某个（些）原因暴露情况，比较两组中暴露率和暴露珠平差异，以研究该况，比较两组中暴露率和暴露珠平差异，以研究该疾病与这个（些）原因关系。疾病与这个（些）原因关系。4case control study病例对照研究专题医学知识讲座第4页一、基本概念一、基本概念5case control study病例对照研究专题医学知识讲座第5页以以现现在在确确诊诊患患有有某某特特定定疾疾病病病病人人组组成成病病例例组组，以以不不患患有有该该病病但但含含有有可可比比性性个个体体组组成成对对照照组组，经经过过问问询询、试试验验室室检检验验或或复复查查病病史史，搜搜集集既既往往各各种种可可能能危危险险原原因因暴暴露露史史，测测量量并并比比较较病病例例组组与与对对照照组组中中各各原原因因暴暴露露百百分分比比，经经统统计计学学检检验验，若若两两组组差差异异有有意意义义，则则可可认认为为原原因因与与疾疾病病之之间间存存在在着着统统计计学学上上关关联联。在在评评定定了了各各种种偏偏倚倚对对研研究究结结果果影影响响之之后后，再再借借助助病病因因推推断断技技术术，推推断断出出某某个个或或一一些些暴暴露露原原因因是是疾疾病病危危险险原原因，而到达探索和检验疾病病因假说目标。因，而到达探索和检验疾病病因假说目标。一、基本概念一、基本概念(二二)病例对照研究基本原理病例对照研究基本原理6case control study病例对照研究专题医学知识讲座第6页一、基本概念一、基本概念7case control study病例对照研究专题医学知识讲座第7页在疾病发生后进行，已经有一批可供选择病例；在疾病发生后进行，已经有一批可供选择病例；研究对象是按发病是否分成病例组与对照组；研究对象是按发病是否分成病例组与对照组；被被研研究究原原因因暴暴露露情情况况，是是由由研研究究对对象象从从现现在在对对过过去回顾；去回顾；从因果关系角度看，由果推因；从因果关系角度看，由果推因；经经过过两两组组暴暴露露率率或或暴暴露露珠珠平平比比较较分分析析暴暴露露与与疾疾病病联络。联络。一、基本概念一、基本概念(三三)病例对照研究特点病例对照研究特点8case control study病例对照研究专题医学知识讲座第8页二、实例二、实例早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌关系早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌关系 美美国国妇妇产产科科医医生生HerbstHerbst在在临临床床观观察察中中发发觉觉，1966196619691969年年之之间间VincentVincent纪纪念念医医院院收收治治7 7例例阴阴道道腺腺癌癌患患者者，均均为为1515岁岁2222岁岁女女青青年年，这这种种病病例例分分布布与与以往有很大差异：以往有很大差异：9case control study病例对照研究专题医学知识讲座第9页研研 究究 背背 景景普普通通阴阴道道癌癌占占女女性性生生殖殖系系统统癌癌2%2%，阴阴道道腺腺癌癌仅仅占占阴阴道道癌癌5%5%10%10%，非非常常罕罕见见；而而这这7 7例例全全是是腺腺癌癌（类型异常）；（类型异常）；1930193019651965年年间间assachusettsassachusetts总总医医院院和和一一个个州州立立医医院院中中只只有有2 2例例阴阴道道腺腺癌癌；而而VincentVincent医医院院4 4年年间就有间就有7 7例（时间、地域分布异常集中）；例（时间、地域分布异常集中）；过过去去2 2例例年年纪纪均均大大于于2525岁岁；而而这这7 7例例全全在在1515岁岁2222岁岁之之间间(年年纪纪分分布布异异常常)。这这些些分分布布差差异异(属属于于描描述述性性流流行行病病学学范范围围)给给作作者者提提醒醒了了线线索索：该该地地域域有有某种（些）原因与阴道腺癌异常发病相关。某种（些）原因与阴道腺癌异常发病相关。二、实例二、实例10case control study病例对照研究专题医学知识讲座第10页二、实例二、实例病例与对照选择病例与对照选择HerbstHerbst把把这这7 7例例病病人人，加加上上19691969年年另另一一个个医医院院例例2020岁岁阴阴道道腺腺癌癌患患者者共共8 8例例作作为为病病例例组组,病病例例均均经经病病理理确确诊诊；按按1 1：4 4匹匹配配对对照照。对对照照均均选选自自与与病病例例同同一一医医院院（病病房房）出出生生、出出生生日日期期与与病病例例前前后后不不超超出出5 5天女青年。天女青年。11case control study病例对照研究专题医学知识讲座第11页研究主要暴露原因研究主要暴露原因母亲年纪母亲年纪母亲吸烟母亲吸烟此次怀孕出血此次怀孕出血以往流产史以往流产史此次怀孕时使用过雌激素此次怀孕时使用过雌激素母亲哺乳母亲哺乳此次怀孕时照射过此次怀孕时照射过X线线二、实例二、实例 培训调查员培训调查员 使用调查表使用调查表12case control study病例对照研究专题医学知识讲座第12页二、实例二、实例13case control study病例对照研究专题医学知识讲座第13页二、实例二、实例研究结论研究结论作作者者认认为为母母亲亲妊妊娠娠早早期期开开始始连连续续服服用用已已烯烯雌雌酚酚显显著著地地增增加加了了其其女女儿青春期发生阴道腺癌危险性。儿青春期发生阴道腺癌危险性。依依据据作作者者这这一一研研究究结结果果，又又鉴鉴于于阴阴道道腺腺癌癌严严重重性性，美美国国食食品品与与药药品品管管理理局局（FDAFDA）就就撤撤消消了了怀怀孕孕妇女使用已烯雌酚同意书。妇女使用已烯雌酚同意书。14case control study病例对照研究专题医学知识讲座第14页Herbst医生关于阴道腺癌病因研究结果医生关于阴道腺癌病因研究结果A.证实雌激素是阴道腺癌病因证实雌激素是阴道腺癌病因B.证实雌激素是阴道腺癌病因之一证实雌激素是阴道腺癌病因之一C.提醒乙烯雌酚可能是阴道腺癌病因原因提醒乙烯雌酚可能是阴道腺癌病因原因D.证实乙烯雌酚可能是阴道腺癌诱发原因证实乙烯雌酚可能是阴道腺癌诱发原因15case control study病例对照研究专题医学知识讲座第15页三、研究步骤三、研究步骤病例对照研究大致按以下步骤进行：病例对照研究大致按以下步骤进行：1.1.提出研究假设提出研究假设2.2.制订研究计划制订研究计划 3.3.培训调查员，进行预调查培训调查员，进行预调查4.4.实施调查实施调查5.5.资料整理与分析资料整理与分析6.6.提出研究汇报提出研究汇报16case control study病例对照研究专题医学知识讲座第16页.制订研究计划制订研究计划选选 择择 病病 例例 与与 对对 照照 比比 较较 方方 法法：可可 用用 匹匹 配配(matching)(matching)或成组比较法，或二者同时使用。或成组比较法，或二者同时使用。病例与对照起源和选择方法；病例诊疗方法；病例与对照起源和选择方法；病例诊疗方法；样本含量预计；样本含量预计；依依据据病病因因假假设设与与研研究究所所具具备备条条件件,确确定定调调查查原原因因种种类类,数数量量级级及及其其检检测测方方法法,并并考考虑虑调调查查原原因因中混杂原因中混杂原因;三、研究步骤三、研究步骤17case control study病例对照研究专题医学知识讲座第17页.制订研究计划制订研究计划调查表设计；调查表设计；预计研究中可能出现偏倚预计研究中可能出现偏倚;质量控制办法；质量控制办法；调查实施与期中分析；调查实施与期中分析；资料整理与分析方法；资料整理与分析方法；经费预算；经费预算；人员分工与需要协作单位；人员分工与需要协作单位；三、研究步骤三、研究步骤18case control study病例对照研究专题医学知识讲座第18页四、病例与对照选择四、病例与对照选择病例与对照选择基本标准：病例与对照选择基本标准：第一是代表性第一是代表性，选择病例要足以代表总体病例；，选择病例要足以代表总体病例；第第二二是是可可比比性性，病病例例组组与与对对照照组组在在年年纪纪、性性别别等等主主要特征方面无显著差异。要特征方面无显著差异。19case control study病例对照研究专题医学知识讲座第19页1.1.选择病例要求选择病例要求诊诊疗疗可可靠靠：尽尽可可能能使使用用金金标标准准，或或国国内内、国国际际统一诊疗方法；统一诊疗方法；(2)(2)应应尽尽可可能能选选择择确确诊诊新新病病例例，因因为为其其回回想想偏偏倚倚小，代表性好，轻易合作，被调查原因改变少。小，代表性好，轻易合作，被调查原因改变少。四、病例与对照选择四、病例与对照选择（一）病例选择（一）病例选择病例定义确定了所要研究问题。病例定义确定了所要研究问题。20case control study病例对照研究专题医学知识讲座第20页2.2.病例起源病例起源被被研研究究总总体体人人群群中中全全部部病病例例或或者者总总体体中中随随机机样样本本人人群群中中全全部部病病例例。这这些些病病例例代代表表性性好好；但但调调查查工工作比较困难，且花费人力物力较多。作比较困难，且花费人力物力较多。医医院院住住院院或或门门诊诊病病例例：易易取取得得，资资料料全全方方面面可可信信；为为降降低低偏偏倚倚，病病例例应应尽尽可可能能选选自自总总体体人人群群中中不不一一样地域、不一样水平、不一样种类医院。样地域、不一样水平、不一样种类医院。(3)(3)队列研究随访中发觉病例。队列研究随访中发觉病例。四、病例与对照选择四、病例与对照选择（一）病例选择（一）病例选择21case control study病例对照研究专题医学知识讲座第21页 四、病例与对照选择四、病例与对照选择（二）对照选择（二）对照选择1.1.标标准准 候候选选对对象象必必须须来来自自产产生生病病例例同同一一总总体体。这这就就意意味味着着对对照照一一旦旦发发生生所所研研究究疾疾病病，就就能能成成为为病例组研究对象。病例组研究对象。确定对照时采取诊疗标准与病例诊疗标准应相同。确定对照时采取诊疗标准与病例诊疗标准应相同。2.2.对照与病例比较方法对照与病例比较方法成组比较法成组比较法匹匹 配配 法法22case control study病例对照研究专题医学知识讲座第22页2.2.对照与病例比较方法对照与病例比较方法成成组组比比较较法法（group group comparisoncomparison）：按按与与病病例例组组可可比比标标准准，依依据据样样本本大大小小，选选择择一一定定数数量量对对照。对照数量应等于或多于病例。照。对照数量应等于或多于病例。四、病例与对照选择四、病例与对照选择（二）对照选择（二）对照选择这这种种方方法法较较匹匹配配法法轻轻易易，而而且且丧丧失失信信息息较较少少，但但方方法法本本身身不不能能控控制制混混杂杂原原因因，应应在在统统计计分分析析中给予填补。中给予填补。23case control study病例对照研究专题医学知识讲座第23页匹匹配配法法：即即个个体体匹匹配配法法。个个体体匹匹配配，指指给给每每一一个个病病例例选选择择一一个个或或几几个个对对照照，使使病病例例与与对对照照配配成成对对或或配配成成伍伍，使使对对照照在在一一些些原原因因或或特特征征(如如年年纪纪、性性别别等等)方方面面与与其其相相配配病病例例相相同同或或基基本本相同。相同。这这些些原原因因或或特特征征称称之之为为匹匹配配原原因因(matching factor)或或匹匹配配变变量量(matching variable)。匹匹配配是是为为提提升升病病例例组组与与对对照照组组可可比比性性，并并用用于于控控制制一些混杂原因。一些混杂原因。四、病例与对照选择四、病例与对照选择（二）对照选择（二）对照选择24case control study病例对照研究专题医学知识讲座第24页在在制制订订研研究究计计划划时时,应应依依据据研研究究目目标标与与需需要要控控制混杂原因种类制混杂原因种类,慎重选择匹配原因；慎重选择匹配原因；被被研研究究原原因因，即即可可疑疑病病因因，决决不不能能作作为为匹匹配配原原因因；每每对对病病例例与与对对照照百百分分比比，能能够够为为1:1、1:2、1:3或或1:4。但但最最多多不不超超出出1:4，对对照照多多了了，不不易易寻寻找找，且统计效率增加非常少；且统计效率增加非常少；应防止应防止匹配过分匹配过分(overmatching)现象。现象。25case control study病例对照研究专题医学知识讲座第25页 指指把把无无须须要要项项目目列列入入匹匹配配，企企图图使使病病例例与与对对照照尽尽可可能能一一致致，就就可可能能徒徒然然丢丢失失信信息息，增增加加工工作作难难度度，结结果果反反而而降降低低了了研研究究效效率率，这这种种情情况况称为匹配过分。称为匹配过分。26case control study病例对照研究专题医学知识讲座第26页3.3.起源起源研究总体人群或抽样人群中具代表性非病例；研究总体人群或抽样人群中具代表性非病例；医院中患有其它疾病病人；医院中患有其它疾病病人；亲属、邻居、同事、同学等。亲属、邻居、同事、同学等。四、病例与对照选择四、病例与对照选择（二）对照选择（二）对照选择27case control study病例对照研究专题医学知识讲座第27页28case control study病例对照研究专题医学知识讲座第28页假假定定夫夫妻妻不不和和睦睦男男外外科科大大夫夫有有较较高高手手术术事事故故发发生生率率，如如用用病病例例对对照照研研究究来来检检验验此此假假设设，适适当当对照为对照为A.A.未出事故男外科大夫；未出事故男外科大夫；B.B.不是外科大夫男性；不是外科大夫男性；C.C.夫妻和睦男外科大夫；夫妻和睦男外科大夫；D.D.夫妻和睦不是外科大夫男性；夫妻和睦不是外科大夫男性；29case control study病例对照研究专题医学知识讲座第29页1.人群中被研究原因暴露率人群中被研究原因暴露率(exposure rate)2.优势比优势比 OR3.值。值。4.把握度把握度(1)。五五、样样 本本 含含 量量 预预 计计（一）相关参数（一）相关参数 病例组暴露率（病例组暴露率（P1）对照组暴露率（对照组暴露率（P0）30case control study病例对照研究专题医学知识讲座第30页公式法：公式法：近似公式：近似公式：五五、样样 本本 含含 量量 预预 计计（二）方法（二）方法31case control study病例对照研究专题医学知识讲座第31页 先求先求P P1 1 Z Z为为1.641.64，Z Z为为1.281.28。为为研研究究西西安安市市肺肺癌癌与与吸吸烟烟关关系系，欲欲进进行行一一次次病病例例对对照照研研究究。已已知知西西安安市市普普通通人人群群中中吸吸烟烟率率P0为为30%，OR为为5.0，定定为为0.05，把把握握度度为为0.90，问需要多少病例与对照，问需要多少病例与对照?P132case control study病例对照研究专题医学知识讲座第32页病例组与对照组，各需病例组与对照组，各需2828人。人。33case control study病例对照研究专题医学知识讲座第33页六、资料起源与搜集方法六、资料起源与搜集方法（一）资料起源（一）资料起源 能能够够从从医医院院病病案案统统计计，疾疾病病登登记记汇汇报报或或试验室检验结果中摘录；试验室检验结果中摘录；大大量量资资料料主主要要在在对对病病例例或或对对照照问问询询调调查查,经过经过调查表调查表取得。取得。34case control study病例对照研究专题医学知识讲座第34页六六、资资料料起起源源与与搜搜集集方方法法（二）调查含义及其实施（二）调查含义及其实施调查是信息传达、接收和反应过程。调查是信息传达、接收和反应过程。调调查查时时，要要求求调调查查者者传传达达给给被被调调查查者者每每一一个个信信息息都都必必须须明明确确，传传达达信信息息刺刺激激强强度度对对每每一一个个被被调调查查者者都都应应相相等等，而而且且每每一一个个被被调调查查者者接接收收这这种种信信息息刺激强度也应力争到达相同程度。刺激强度也应力争到达相同程度。设计一份好调查表设计一份好调查表调查员培训调查员培训35case control study病例对照研究专题医学知识讲座第35页英语词汇英语词汇case control studygroup comparison matching factormatching variableovermatching病例对照研究病例对照研究成组比较法成组比较法匹配原因匹配原因匹配变量匹配变量匹配过分匹配过分36case control study病例对照研究专题医学知识讲座第36页复习思索题复习思索题病例对照研究概念和特点。病例对照研究概念和特点。选择病例和选择对照基本标准和注意事选择病例和选择对照基本标准和注意事项。项。应用个体匹配法注意事项。应用个体匹配法注意事项。匹配过分概念。匹配过分概念。影响病例对照研究样本含量参数。影响病例对照研究样本含量参数。37case control study病例对照研究专题医学知识讲座第37页